PLoS ONE: associazione tra perdita di denti e cancro gastrico: Una meta-analisi di osservazionali Studies

Estratto

Studi osservazionali hanno mostrato che la perdita dei denti è associata con cancro gastrico, ma i risultati non sono coerenti. In questo studio, una meta-analisi è stata condotta per valutare la relazione tra la perdita dei denti e il cancro gastrico. studi rilevanti sono stati proiettati nei database PubMed e Embase, e nove studi osservazionali sono stati considerati ammissibili per l'analisi. I rischi relativi combinate per la più alta rispetto alle categorie più basse di perdita dei denti erano 1,86 (IC 95%: 1,08-3,21) e 1,31 (95% CI: 1,12-1,53) in studi caso-controllo e di coorte, rispettivamente. Tuttavia, i risultati sono stati osservati instabili nell'analisi stratificata e sensibilità. L'evidenza attuale, basata esclusivamente su quattro studi caso-controllo e cinque studi di coorte, ha suggerito che la perdita dei denti è un potenziale marker di cancro gastrico. Tuttavia, non possiamo concluso in questo momento che la perdita dei denti può essere un fattore di rischio per il cancro gastrico a causa di una significativa eterogeneità tra gli studi ei risultati misti tra gli studi caso-controllo e studi di coorte. Ulteriori su larga scala e di alta qualità studi prospettici sono necessari per valutare l'associazione tra perdita di denti e il rischio di cancro gastrico

Visto:. Yin XH, Wang YD, Luo H, K Zhao, Huang GL, Luo SY , et al. (2016) di associazione tra perdita di denti e cancro gastrico: Una meta-analisi di studi osservazionali. PLoS ONE 11 (3): e0149653. doi: 10.1371 /journal.pone.0149653

Editor: Sompop Bencharit, University of North Carolina a Chapel Hill, Stati Uniti |

Ricevuto: July 22, 2015; Accettato: 3 febbraio 2016; Pubblicato: March 2, 2016

Copyright: © 2016 Yin et al. Questo è un articolo ad accesso libero distribuito sotto i termini della Creative Commons Attribution License, che permette l'uso senza restrizioni, la distribuzione e la riproduzione con qualsiasi mezzo, a condizione che l'autore originale e la fonte sono accreditati

Data Disponibilità:. Tutto rilevanti i dati sono all'interno del suoi file informazioni di supporto carta e

finanziamento:.. Gli autori non hanno alcun supporto o finanziamento di riferire

Competere interessi:. Gli autori hanno dichiarato che non esistono interessi in competizione

Introduzione

Nonostante una diminuzione di incidenza e mortalità di cancro gastrico nel corso degli ultimi decenni, questa malattia rimane il quinto tumore più frequente e la terza causa di decessi correlati al cancro [1]. Secondo l'ultimo studio statistico negli Stati Uniti, 24.590 nuovi casi di cancro gastrico sono stati diagnosticati e 10.720 decessi causati da questa malattia sono stati registrati nel 2015 [1]. I fattori di rischio per il cancro gastrico includono il fumo di tabacco, pesante consumo di alcol, diete a basso contenuto di frutta e verdura, diete con eccesso di sale e nitrati, il sesso maschile, e l'infezione da Helicobacter [2] pylori. I più significativi fattori eziologici includono H. pylori, tabacco da fumo, alcol e bere pesante [3]. Pertanto, la comprensione dei fattori di rischio e il meccanismo alla base del cancro gastrico è di vitale importanza per lo sviluppo di strategie preventive per il trattamento del cancro gastrico.

Perdita dei denti influenza in modo significativo la masticazione, diete, assunzione di nutrizione, l'estetica, e la scelta di cibo. sono stati condotti studi epidemiologici per determinare l'associazione tra perdita di denti e suscettibilità al cancro gastrico [4-12]. Tuttavia, i risultati di questi studi sono contrastanti e incoerenti. La maggior parte degli studi ha riferito che la perdita dei denti è correlato con il rischio di cancro gastrico [5, 6, 8-10, 12], mentre altri studi non hanno dimostrato una significativa associazione [4, 7, 11]. Data la scarsa prognosi del cancro gastrico e l'incidenza comune di perdita dei denti, abbiamo condotto una meta-analisi di riassumere l'associazione tra la perdita dei denti e il cancro gastrico. Chiarire questo rapporto può sottolineare l'importanza di metodi di prevenzione per il cancro gastrico.

Metodi

Ricerca Letteratura

Una ricerca della letteratura nei database PubMed e EMBASE è stato eseguito fino ad aprile 2015. Il seguenti termini di ricerca sono stati utilizzati senza alcuna limitazione: stomaco o gastrica; cancro, carcinoma, tumore, o tumore; e dei denti, i denti, la perdita dei denti, perdita di denti, o di stato dentale. I riferimenti da articoli ammissibili sono stati recuperati

Criteri di ammissibilità

Gli studi sono stati inclusi nella meta-analisi, se soddisfatti i seguenti criteri:. (1) l'esposizione di interesse era la perdita dei denti; (2) il risultato è stato l'incidenza del cancro gastrico; e (3) il rischio relativo (RR), odds ratio (OR), o il rischio di pericolo (HR) con il corrispondente 95% intervallo di confidenza (CI) è stato segnalato, o dati grezzi per la stima grezza o, RR, o HR con il corrispondente 95% CI erano disponibili. Inoltre, sono stati esclusi gli studi sulle malattie parodontali e rischio di cancro gastrico, se non hanno fornito informazioni sul numero di denti. Se i dati duplicati sono stati presentati in numerosi studi, solo lo studio della dimensione del campione più grande è stato incluso.

Dati estrazione

Due autori (JKS e XHY) dati degli studi selezionati estratti in modo indipendente utilizzando una forma di estrazione standardizzata. I seguenti punti chiave sono stati raccolti: primo autore cognome, anno di pubblicazione, disegno dello studio, il paese, la durata del follow-up, il sesso, il numero totale di casi e soggetti per gli studi di coorte, il numero totale di casi e controlli per gli studi caso-controllo, la valutazione metodi per la perdita dei denti, e multiple RR aggiustato, OR, e HR di perdita dei denti e la corrispondente IC al 95% per ciascuna categoria di esposizione. La RR aggiustato è stato estratto a preferenza di RR non aggiustato; tuttavia, RR non aggiustato e CI sono stati calcolati quando RR non è stato fornito. I disaccordi tra revisori per quanto riguarda l'estrazione dei dati sono state risolte attraverso la discussione.

Qualità valutazione

La qualità metodologica degli studi inclusi è stata valutata utilizzando la scala di Newcastle-Ottawa (NOS) [13]. La lista di controllo contiene nove articoli per studi caso-controllo e studi di coorte, con tutti gli elementi che rappresentano per 1 punto. studi di alta qualità sono stati valutati con punteggi > 6.

Analisi statistica

Questa meta-analisi ha riassunto la RR per il più alto rispetto alle categorie più basse per ogni studio perché le categorie di perdita dei denti varia tra gli studi. O in studi caso-controllo è stato considerato approssimazioni di RR, in considerazione del basso rischio assoluto di cancro gastrico. RR Nel complesso è stata riassunta per valutare la forza di associazione tra la perdita dei denti e il cancro gastrico. Un modello a effetti casuali di metodo DerSimonian e Laird è stato utilizzato per calcolare le stime del rischio sintesi indipendentemente dalla eterogeneità, che incorpora sia all'interno-studio e tra-studio variabilità [14]. L'analisi per sottogruppi è stata stratificata per aggiustamento per le covariate e regione geografica. L'analisi di sensitività è stata condotta anche omettendo uno studio in ogni turno e ricalcolare il RR riassunto per i restanti studi.

bias di pubblicazione è stata valutata utilizzando (correlazione rango e metodi di regressione lineare, rispettivamente) i test di Egger di Begg e [15, 16]. Tutte le analisi statistica è stata condotta utilizzando la versione 13.1 Stata (StataCorp, College Station, TX, USA).

Risultati

ricerca Letteratura e studiare le caratteristiche

Un diagramma che mostra i dettagli di studio inclusione è mostrato in Fig 1. Un totale di 398 studi sono stati studiati utilizzando la strategia di ricerca delineato e selezione sulla base dei criteri di inclusione; di questi studi, 47 sono stati esclusi perché erano duplicati e 334 sono stati esclusi in base alle loro titoli e abstract. Diciassette articoli full-text sono stati rivisti per un'ulteriore valutazione. Quattro articoli sono stati poi esclusi perché sono recensioni narrative [10, 17-19], e altri quattro articoli sono stati esclusi perché i loro risultati riportati non sono legati al cancro gastrico [20-23]. Abnet et al. [9] hanno condotto due studi sulla stessa popolazione cinese, ma ha riferito diversa incidenza end-point. . In Rif [5], sono stati riportati i risultati per il rischio di cancro gastrico, e il periodo di follow-up è stato 1985-2001 [5]; in Rif. [9], sono stati riportati i risultati per il rischio di cancro gastrico siti secondari, e la durata di follow-up è stato dal 1985 al 1991. Pertanto, i risultati per la stima globale e siti secondari cancro gastrico sono stati inclusi nell'analisi. Infine, nove articoli (quattro controlli di casi e cinque studi di coorte) sono stati considerati ammissibili per l'inclusione nella meta-analisi. Otto articoli, che comprendeva quattro studi caso-controllo [6, 7, 10, 12] e quattro studi di coorte [4, 5, 8, 11], ha riferito l'associazione tra il rischio di cancro gastrico e la perdita dei denti. Inoltre, tre articoli, che comprendeva uno studio caso-controllo [10] e due studi di coorte [8, 9], ha riferito l'associazione tra rischio di cancro gastrico siti secondari e la perdita dei denti.

Le tabelle 1 e 2 mostrano la caratteristiche degli studi caso-controllo e di coorte inclusi, che sono stati pubblicati dal 1990 al 2013. Il numero di pazienti con cancro gastrico variava da 10 [4] per 866 [5] negli studi di coorte e da 100 [6] per 702 [7 ] negli studi caso-controllo. Cinque studi sono stati condotti in Asia [5, 7, 9, 10, 12], e due studi sono stati eseguiti negli Stati Uniti [4, 11] e due in Europa [6, 8]. La maggior parte degli studi hanno riferito che i tumori erano istologicamente, patologico, o clinicamente confermati o sono stati identificati dai registri oncologici /regionali nazionali, che abbiamo assunto verificato i tumori istologicamente. Tuttavia, la perdita dei denti è stata valutata utilizzando diverse strategie. Quattro studi hanno utilizzato un questionario per classificare la perdita dei denti [6-8, 12]. Tre studi questionari utilizzati e l'esame clinico criteri diagnostici [5, 9, 11], e due studi hanno utilizzato l'esame clinico solo come criterio diagnostico [4, 10]. Tre studi che hanno esaminato l'associazione tra la perdita dei denti e il rischio di cancro gastrico differivano in termini di anatomia di siti secondari istologici [8-10]. Inoltre, due studi sono stati in esclusiva per gli uomini [11], e le restanti studi inclusi uomini e donne [4-7, 9, 10, 12]. Tre studi non regolare per i fattori confondenti [4, 6, 12], e gli altri cinque studi aggiustato per fattori tradizionali di rischio, come l'età, il sesso, e l'istruzione, così come altri fattori confondenti a cancro gastrico [5, 7- 11]. Inoltre, tre studi controllati i valori impostati, come il fumo e l'alcol lo stato di bere [5, 7, 10]. Solo uno studio considerato il fattore di H
. pylori
infezione [8].

NOS è stato utilizzato per valutare la qualità degli studi ammissibili (tabella 3), e la mediana punteggio NOS era 6,1 (intervallo di 4-8).

la perdita dei denti e in generale cancro gastrico

Nella meta-analisi generale, le stime RR riassunte per la più alta rispetto alle categorie più basse di perdita dei denti sono stati raggruppati per fornire una stima totale rischio utilizzando il casuale -Effetti modello (RR = 1,44, 95% CI = 1,05-1,98; P = 0.001). Il test per l'eterogeneità è stata significativa (P = 0,001, I
^{2 = 71,3%; Fig 2).}

La meta-analisi di tutti i quattro studi caso-controllo ha indicato che perdita dei denti non è stato associato con una maggiore incidenza di cancro gastrico (RR = 1.92; 95% CI = 0,93-3,97), con eterogeneità significativa (P = 0.000, I
^{2 = 85,7%; Tabella 4 , Fig 2). Quattro studi sono stati condotti in Asia [6, 7, 10, 12]. Due studi eseguiti aggiustamento per i fattori confondenti [7, 10], e due studi non regolare per i fattori confondenti [6, 12]. Dopo stratificando i risultati delle analisi in base allo stato di aggiustamento per le covariate, non abbiamo trovato alcuna associazione tra la perdita dei denti e il cancro gastrico nei due studi aggiustati per le covariate (RR = 1.00, 95% CI = 0,68-1,47) e negli altri studi non aggiustati per le covariate (RR = 3.54, 95% CI = 0,79-15,77). Solo due studi controllati per i fattori confondenti regolate [7, 10], come ad esempio lo stato di fumare e bere alcolici; il RR era combinato (RR = 3.54, 95% CI = 0,79-15,77). L'analisi di sensibilità ha mostrato risultati instabili, che andava da 1,30 (95% CI = 0,82-2,07) se si esclude lo studio di Demirer et al. [6] a 2,58 (95% CI = 1,03-6,46) se si esclude lo studio di Hiraki et Al [7]}

La meta-analisi di tutti i quattro studi di coorte ha indicato che la perdita dei denti può essere associata ad una maggiore incidenza di cancro gastrico.. (RR = 1.31; 95% CI = 1,12-1,53), con bassa eterogeneità (p = 0,615, I
^{2 = 0,0%; Tabella 4, Fig 2). Due studi sono stati condotti negli Stati Uniti [4, 11], uno in Europa [8], ed uno in Asia [5]. Quando stratificato per area geografica, l'associazione era più forte tra la popolazione asiatica (RR = 1,35; 95% CI = 1,14-1,59) rispetto a quella tra il (RR = 1.30; 95% CI = 0,75-2,26) europeo e le popolazioni americane ( RR = 0.96; 95% CI = 0,56-1,64). Tre studi aggiustato per fattori confondenti [5, 8, 11], e solo uno studio non regolare per i fattori confondenti [4]. La RR combinato per il cancro gastrico è stato 1,33 (95% CI = 1,14-1,56) in studi controllati per fattori di confondimento. Solo due studi controllati i valori impostati, come il fumo e l'alcol lo stato di bere [5, 11]; il RR combinato era 1,33 (95% CI = 1,13-1,57). Analisi di sensitività è stata eseguita anche, in cui uno studio è stato omesso per volta e il RR combinata è stata calcolata per i rimanenti studi. I risultati sono stati simili a quelli di studi caso-controllo. Tuttavia, l'associazione tra la perdita dei denti e cancro gastrico non era statisticamente significativa (RR = 1,11; IC 95%: 0,76-1,63). Se si esclude lo studio condotto da Abnet et al [5]; in questo studio, una associazione positiva è stata trovata tra la perdita dei denti e il cancro gastrico nella popolazione cinese.}

La perdita dei denti e l'incidenza di cancro gastrico siti secondari

Sei studi (tre articoli) ha valutato se l'associazione tra la perdita dei denti e l'incidenza di cancro gastrico differiva da l'anatomia di siti secondari istologici; 1709 casi di tumori cardias e 399 casi di tumori non-cardias sono stati ottenuti [8-10]. La RR pool era 0,95 (95% CI = 0,65-1,38) per il tumore del cardias e 1,71 (95% CI = 1,17-2,50) per il tumore non-cardias (Figura 3).

bias di pubblicazione

I risultati delle prove funnel plot asimmetria di Begg e Egger di (test di correlazione di rango e metodo di regressione rispettivamente) nella meta-analisi hanno indicato l'assenza di significative bias di pubblicazione (test di Begg, P = 0,90; prova di Egger, P = 0,74; Fig. 4)

Discussione

per quanto a nostra conoscenza, questa meta-analisi è il primo a scoprire l'associazione tra la perdita dei denti e il cancro gastrico. I risultati raccolti da meta-analisi di otto studi osservazionali utilizzando il modello degli effetti casuali hanno suggerito che la perdita dei denti può essere associata ad una maggiore incidenza di cancro gastrico.

L'analisi dei sottogruppi ha mostrato che lo studio di progettazione, regione geografica, e aggiustamento per covariate può essere la possibile fonte di eterogeneità. È interessante notare che la meta-analisi ha mostrato che l'associazione era più forte per gli studi condotti nella popolazione asiatica a quella per gli studi condotti nelle popolazioni americane ed europee in studi inclusi (Tabella 4). Pertanto, le popolazioni con basso status socio-economico e le diverse abitudini alimentari (principalmente riso) possono essere ad alto rischio di perdita dei denti e il cancro gastrico. Solo uno studio ha fornito o stime regolato a status socio-economico e ha dimostrato che la perdita dei denti è associata ad una maggiore incidenza di cancro gastrico [10]. Inoltre, l'infezione con H
. pylori
, che può essere trovato nelle tasche parodontali [24], può essere un fattore confondente per la possibile relazione tra la perdita dei denti e il rischio di cancro gastrico. Tuttavia, solo uno studio finlandese [8] le stime di rischio previste regolata per H
. pylori
e ha riferito che la perdita dei denti è associata ad un aumentato rischio di cancro gastrico.

La cavità orale, che fornisce un gateway tra l'ambiente esterno e il tratto gastrointestinale, le funzioni di assunzione del cibo e digestione. L'igiene orale colpisce potenzialmente la flora gastrointestinale e lo stato nutrizionale e può quindi avere implicazioni per lo sviluppo di malattie croniche. Le prove dimostrano che la scarsa salute orale o l'igiene svolge un ruolo nello sviluppo del cancro, tra cui il cancro della cavità orale e dell'orofaringe [25], esofago [23, 26], del polmone [11], del pancreas [27], e del rene [11]. La carie dentale è la causa principale della perdita dei denti negli adulti [28, 29]. La causa primaria della carie nella popolazione generale è carboidrati, che è un potenziale cofondatore [30, 31]. l'assunzione di carboidrati può anche danneggiare la salute attraverso vari meccanismi [32]. alimenti ricchi di carboidrati sono la principale componente alimentare che colpisce la secrezione di insulina e risposte glicemiche in un individuo [33]. Inoltre, le prove indicano che la resistenza all'insulina e iperinsulinemia cronica sono implicati nell'eziologia del cancro gastrico [34-36]. In particolare, iperinsulinemia cronica può aumentare la bioattività del fattore di crescita insulino-simile 1 [37], che stimola lo sviluppo del tumore inibendo l'apoptosi e stimolando la proliferazione delle cellule tumorali [38].

Il presente meta-analisi mostra tre punti di forza . In primo luogo, questa meta-analisi è il primo a indagare l'associazione tra la perdita dei denti e il cancro gastrico. In secondo luogo, il numero relativamente elevato di partecipanti migliorata la precisione delle stime di rischio. Come tale, le conclusioni sulla base di questa meta-analisi sono stati fondati. In terzo luogo, la maggior parte degli studi inclusi utilizzate stime di rischio multivariata aggiustata, riducendo al minimo i fattori di confondimento.

Questa meta-analisi presenta diverse limitazioni che devono essere considerati nell'interpretazione dei risultati. In primo luogo, gli studi osservazionali hanno dei limiti intrinseci, come la distorsione selettiva e di richiamo o di bias di memoria. Inoltre, studi caso-controllo, non in grado di stabilire l'esposizione prima della diagnosi di cancro gastrico. Questa limitazione può essere in parte spiegato i diversi risultati tra studi caso-controllo e di coorte nell'analisi stratificata. In secondo luogo, fattori confondenti controllate negli studi inclusi differivano, che può anche spiegare i risultati inconsistenti. La maggior parte degli studi aggiustati per i fattori di rischio più importanti (ad esempio, età, sesso, istruzione, stato di fumatore, e il consumo di alcol), e pochi studi controllati per l'infezione con H
. pylori
e status socio-economico. Nessuno degli studi controllati per l'assunzione di carboidrati. L'incoerenza di aggiustamento per fattori confondenti in tutti gli studi è una limitazione di questa meta-analisi che non può essere quantificato. In terzo luogo, è stata rilevata una significativa eterogeneità. Eterogeneità tra gli studi non dovrebbe essere ignorato anche se è molto comune nelle meta-analisi. Gli studi inclusi in questa meta-analisi sono eterogenei in termini di diverse popolazioni indagato e criteri diagnostici per la perdita dei denti, contribuendo in tal modo l'eterogeneità nell'analisi combinata. Inoltre, i risultati instabili sono stati osservati in sottogruppi e la sensibilità di analisi, che ha indicato che gli articoli più rilevanti sono necessari per esplorare ulteriormente questa associazione. In quarto luogo, i risultati sono suscettibili di essere influenzati da errori di classificazione di esposizione, perché la maggior parte degli studi impiegato diversi metodi per valutare e classificare la perdita dei denti. Pertanto, i risultati devono essere considerati con cautela a causa di errori di classificazione dell'esposizione. Nel complesso, queste limitazioni possono influenzare le nostre conclusioni finali.

Questa meta-analisi suggerisce che i pazienti con perdita dei denti hanno una maggiore incidenza di cancro gastrico. Tuttavia, non possiamo concluso nella meta-analisi, che la perdita dei denti può essere un fattore di rischio per il cancro gastrico a causa di una significativa eterogeneità tra gli studi ei risultati misti tra gli studi caso-controllo e studi di coorte. Ulteriori su larga scala e di alta qualità studi prospettici sono necessari per valutare l'associazione tra perdita di denti e il rischio di cancro gastrico.

Informazioni di supporto
S1 PRISMA Lista di controllo.
doi: 10.1371 /journal.pone.0149653.s001
(DOC)

• PLoS ONE: circolazione MicroRNA-26a nel plasma e il suo valore diagnostico potenziale di cancro gastrico
• PLoS ONE: Proteomics-Based Identificazione e analisi delle proteine ​​associate a Helicobacter pylori nel cancro gastrico