Plos ONE: Zveza med Tooth Izguba in želodca raku: Meta-analiza opazovalne študije

Povzetek

Opazovalne študije so pokazale, da je izguba zob povezana z rakom želodca, vendar ugotovitve so v nasprotju. V tej študiji je bila izvedena meta-analiza za oceno razmerja med izgubo zob in raka želodca. Ustrezne študije so bili pregledani v PubMed in Embase podatkovnih baz, in devet opazovalne študije so bile obravnavane primerni za analizo. Združene relativno tveganje za najvišja v primerjavi z najnižjimi kategorij izgube zob je bilo 1,86 (95% IZ: 1,08-3,21) in 1,31 (95% IZ: 1,12-1,53) v študijah primerov in kontrol in kohorte, oz. Vendar pa so v razslojeni in občutljivosti analize ugotovili nestabilne rezultate. Sedanji dokazi, ki temeljijo izključno na štirih študij primera za nadzor in pet trdno povezane študije, kažejo, da je izguba zob potencialno dvojno podajo raka želodca. Vendar pa ni mogoče sklepati, v tem času lahko pride do izgube zob dejavnik tveganja za raka želodca zaradi velike heterogenosti med študijami in mešanimi rezultati med študij primera za nadzor in študije kohorte. Dodatne velike in visoko kakovostnih prihodnje študije so potrebne za ocenjevanje povezavo med izgubo zob in tveganje za raka želodca

Navedba. Yin XH, Wang YD, Luo H, Zhao K, Huang GL, Luo SY et al. (2016) Zveza med Tooth Izguba in Rak želodca: meta-analiza opazovalnih študij. PLoS ONE 11 (3): e0149653. doi: 10,1371 /journal.pone.0149653

Urednik: Sompop Bencharit, University of North Carolina v Chapel Hill, UNITED STATES

Prejeto: 22. julija 2015; Sprejeto: 3. februar 2016; Objavljeno: 2. marec 2016

Copyright: © 2016 Yin et al. To je prost dostop članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

razpoložljivost podatkov. Vse ustrezne podatki so v papirju in njene dodatne informacije datotek

financiranje:.. avtorji nimajo podpore ali sredstva za sporočanje

nasprotujočimi si interesi. avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

Kljub zmanjšalo pojavnosti in umrljivosti za rakom želodca v zadnjih nekaj desetletjih, je ta bolezen še vedno peti raka najpogosteje pojavljajo in tretji najpogostejši vzrok smrti zaradi raka [1]. Glede na zadnje statistične raziskave v ZDA, so diagnosticirali 24,590 novih primerov raka želodca, in 10.720 smrti zaradi te bolezni so zabeležili v letu 2015 [1]. Dejavniki tveganja za raka želodca vsebujejo tobak za kajenje, prekomerno pitje alkohola, diete z nizko v sadju in zelenjavi, prehrane s preveč soli in nitratov, moškega spola in okužbo s Helicobacter pylori [2]. Najpomembnejše etiološke dejavniki so okužbo s H. pylori, tobak za kajenje in težka alkohol pitje [3]. Zato je razumevanje dejavnikov tveganja in mehanizma, raka želodca, je ključnega pomena za razvoj preventivnih strategij za zdravljenje raka želodca.

izguba zob pomembno vpliva žvečenje, prehrane, prehrane,, estetiko in izbiro hrane. Epidemiološke študije so bile izvedene ugotoviti povezavo med izgubo zob in dovzetnost za rakom želodca [4-12]. Vendar pa so rezultati teh raziskav so si nasprotujoči in nedosledno. Večina študij so poročali, da je izguba zob povezana z rakom želodca tveganja [5, 6, 8-10, 12], medtem ko so druge študije ni pokazala pomembnega združenja [4, 7, 11]. Glede na slabo prognozo raka želodca in skupno pojavnost izgube zob, smo opravili meta-analize povzeti povezavo med izgubo zob in raka želodca. Pojasnjevanje ta odnos lahko poudarjajo pomen preventivnih metod za raka želodca.

Metode

Iskanje literature

Iskanje literature v PubMed in Embase baz podatkov je bilo izvedeno do aprila 2015. naslednji iskalni pojmi so uporabljali brez omejitev: želodec ali želodca; raka, karcinoma, tumor ali tumor; in zob, zobje, izguba zob, izguba zob, ali zobni stanje. Reference iz upravičenih izdelkov, so bile poiskane

Merila upravičenosti

Raziskave so bile vključene v meta-analize, če so izpolnjeni naslednji pogoji: (1). Izpostavljenost zanimanja je izguba zob; (2) izid je incidenca raka želodca; in (3) relativno tveganje (RR), razmerje obetov (OR) ali tveganje nevarnost (VP) s pripadajočo 95% interval zaupanja (CI) smo poročali, ali neobdelane podatke za ocenjevanje surovo ali RR ali VP z ustrezno 95% CI so bili na voljo. Poleg tega so bile študije o parodontalne bolezni in tveganje za nastanek raka želodca izključena, če ne zagotovi informacije o številu zob. Če so bile podvojene podatki predstavljeni v številnih študijah, je bila vključena le študija z največjo velikost vzorca.

Podatki ekstrakcija

Dva avtorja (JKS in XHY) neodvisno pridobljeni podatki iz izbranih študij, s pomočjo standardiziran obrazec ekstrakcijo. smo zbrali naslednje ključne točke: prvi avtor je priimek, leto izdaje, oblikovanje študija, država, trajanje spremljanja, spol, skupno število primerov in predmetov za študije kohorte, skupno število primerov in kontrol za študije primerov in kontrol, presoja metode za izgubo zob, in multiple prilagojenim RR, ALI in HR izgube zob in ustreza 95% interval zaupanja za vsako kategorijo izpostavljenosti. Prilagojena RR ekstrahiramo prednost pred niso prilagojeni RR; Vendar pa so bili izračunani neprilagojena RR in CI ko RR ni predvideno. Nesoglasja med recenzentov glede pridobivanja podatkov, so bile odpravljene med razpravo.

Kakovost ocena

metodološko kakovost vključenih študij je bila ocenjena s pomočjo Newcastle-Ottawa lestvice (NOS) [13]. Kontrolni seznam vsebuje devet elementov za študij primera za nadzor in študije kohorte, z vsako točko računovodstva za 1 točko. Študije visokokakovostni so bili ocenjeni z ocenami > 6.

Statistična analiza

Ta meta-analiza je povzel RR za najvišja v primerjavi z najnižjimi kategorij za vsako študijo, ker kategorije izgube zob različen študij. ALI študije primera nadzora štelo približke RR, glede na nizko absolutno tveganje za raka želodca. Na splošno RR je povzel, da oceni moč povezovanja med izgube zob in raka želodca. Naključni učinki model DerSimonian in Laird metoda je bila uporabljena za izračun ocen povzetek tveganja, ne glede na raznolikost, ki vključuje tako znotraj-študija in med-študija variabilnosti [14]. Analiza podskupin je bil dodan še popravek za spremenljivk in geografske regije. Analiza občutljivosti je bila izvedena tudi z opustitvijo eno študijo v vsaki vrsti in ponoven izračun povzeto RR za preostale študije.

pristranskosti Objava je bila ocenjena s pomočjo Begg je in Egger je testi (čin korelacijo in linearne metode regresije, v tem zaporedju) [15, 16]. Vse statistične analize smo izvedli s pomočjo stata različice 13.1 (StataCorp, College Station, TX, ZDA).

Rezultati

Iskanje literature in študij lastnosti

A diagram, ki prikazuje podrobnosti vključitev študija je prikazana na sliki 1. skupno 398 študij je bilo pregledanih z začrtano strategijo za iskanje in izbor na podlagi meril za vključevanje; teh študij, 47 so bili izključeni, ker so bili dvojniki in 334 so bili izključeni na podlagi njihovih naslovov in povzetkov. Sedemnajst polni članki so bili pregledani za nadaljnje ocenjevanje. Štirje članki so bili nato izključen, ker so pripovedne ocene [10, 17-19], in še štirje članki so bili izključeni, ker so njihove poročali rezultati niso povezane z rakom želodca [20-23]. Abnet et al. [9] izvedla dve študiji na isti kitajskega prebivalstva, vendar poročajo različne pojavnosti končne točke. V Ref [5], so poročali rezultati za tveganje za raka želodca in spremljanje obdobje je bilo od leta 1985 do leta 2001 [5].; V Ref [9], so poročali. rezultati za tveganje želodčnih podstrani raka in spremljanje trajanje je bilo od leta 1985 do leta 1991. Zato so bili rezultati za skupno oceno in želodca podstrani raka vključena v analizo. Na koncu so upravičeni do vključitve v metaanalizi devet izdelki (štiri kontrole primerov in pet kohorte študije). Osem predmeti, ki so vključene štiri študije primerov in kontrol [6, 7, 10, 12], in štiri študije kohort [4, 5, 8, 11], so sporočili iz združenja med želodca tveganje za nastanek raka in izgube zob. Poleg tega so trije članki, ki so zajeti z eno študijo primera za nadzor [10] in dva študije kohort [8, 9], so sporočili povezavo med tveganjem želodca podstrani za rakom in izgube zob.

Tabeli 1 in 2 prikazujeta značilnosti vključenih študij primerov in kontrol in kohorte, ki so bili objavljeni od leta 1990 do 2013. število bolnikov z rakom želodca v razponu od 10 [4] 866 [5], v študijah kohorte in od 100 [6] 702 [7 ] v študijah primerov in kontrol. Pet študije so bile izvedene v Aziji [5, 7, 9, 10, 12], in dve študiji so izvedli v ZDA [4, 11] in dva v Evropi [6, 8]. Večina študij je poročala, da so rak histološko, patološko ali klinično potrjena ali so bile pridobljene iz nacionalnih /regionalnih registrov raka, ki smo se domneva, preverjenih na raka histološko. Vendar pa je bila ocenjena izguba zob s pomočjo različnih strategij. Štiri študije uporabili vprašalnik za razvrščanje izgube zob, [6-8, 12]. Tri študije zaposleni vprašalniki in klinični pregled kot diagnostični kriteriji [5, 9, 11], in dva študije, ki se uporabljajo klinični pregled le kot diagnostični kriterij [4, 10]. Tri študije, ki so proučevale povezavo med izgubo zob in tveganje za raka želodca razlikovale glede na anatomijo histoloških podstraneh [8-10]. Poleg tega sta bili dve študiji izključno za moške [11], in preostalih študijah so moške in ženske [4-7, 9, 10, 12]. Tri študije niso prilagodili za zavajajočih dejavnikov [4, 6, 12], in pet drugih študij prilagojena tradicionalnih dejavnikov tveganja, kot so starost, spol, in izobraževanja, pa tudi drugih zavajajočih dejavnikov pri bolnikih z rakom želodca [5, 7 11]. Poleg tega so tri študije nadzorom prilagojene vrednote, kot sta kajenje in alkohol stanja pitne [5, 7, 10]. Le ena študija šteje faktor H
. pylori
okužba [8].

NOS je bila uporabljena za oceno kakovosti upravičenih študij (tabela 3), in ocena mediana NOS 6,1 (razpon 4-8).

izguba zob in splošno rak želodca

v celotni meta-analize, so bile povzete ocene RR za najvišja v primerjavi z najnižjimi kategorij izgube zob združijo, da se zagotovi popolno oceno tveganja z uporabo naključno -effects model (RR = 1,44, 95% CI = 1,05-1,98; P = 0,001). Test za heterogenosti bila značilna (P = 0,001, I
^{2 = 71,3%; slika 2).}

Meta-analiza vseh štirih študij primerov in kontrol je pokazala, da izguba zob ni bila povezana z večjo incidenco raka želodca (RR = 1,92; 95% iZ = 0,93-3,97), s pomembno heterogenosti (P ​​= 0,000, I
^{2 = 85,7%; tabeli 4 , slika 2). Štiri študije so bile izvedene v Aziji [6, 7, 10, 12]. Dve študiji opravljene prilagoditve za osupljivih faktorjev [7, 10], in dve študiji niso prilagodili za zavajajočih dejavnikov [6, 12]. Po stratifikacije rezultate analize po statusu prilagoditve za spremenljivk, smo našli nobene povezave med izgubo zob in raka želodca v dveh študijah, prilagojene za spremenljivk (RR = 1,00, 95% CI = 0,68-1,47) in v drugih študijah nepopravljenih za kovariable (RR = 3,54, 95% CI = 0,79-15,77). Le dve študij pod nadzorom za prilagojenih confounders [7, 10], kot sta kajenje in alkohol pitje; kombinirani RR je (RR = 3,54, 95% CI = 0,79-15,77). Analiza občutljivosti je pokazala nestabilne rezultate, ki se je gibala od 1,30 (95% IZ = 0,82-2,07), ko brez študijo Demirer et al. [6] 2,58 (95% IZ = 1,03-6,46), ko brez študijo Hiraki et al [7]}

meta-analiza vseh štirih študij kohorte navedla, da se izgube zob lahko povezano s povečano incidenco raka želodca.. (RR = 1,31; 95% iZ = 1,12-1,53), s nizka heterogenost (P = 0,615, I
^{2 = 0,0%; tabela 4, slika 2). Dve študiji so bile izvedene v ZDA [4, 11], enega v Evropi [8], in enega v Aziji [5]. Ko razdeljeni glede na geografsko območje, je bila zveza močnejša med azijske populacije (RR = 1,35; 95% IZ = 1,14-1,59) v primerjavi s tisto v evropski (RR = 1,30; 95% IZ = 0,75-2,26) in ameriške populacije ( RR = 0,96; 95% IZ = 0,56-1,64). Tri študije prilagojena zavajajočih dejavnikov [5, 8, 11], in le ena študija ne prilagodi zavajajočih dejavnikov [4]. Kombinirana RR za raka želodca je bila 1,33 (95% IZ = 1,14-1,56) v študijah kontroliranih za zavajajočih dejavnikov. Le dva študije nadzorom prilagojene vrednote, kot sta kajenje in alkohol stanja pitne [5, 11]; kombinirana RR je bil 1,33 (95% IZ = 1,13-1,57). Analiza občutljivosti je bila izvedena tudi, v kateri je ena študija izpuščene naenkrat in združeni RR bila izračunana za preostale študije. Rezultati so bili podobni tistim pri študijah primerov in kontrol. Vendar pa je povezava med izgubo zob in rakom želodca ni bila statistično pomembna (RR = 1,11; 95% IZ: 0,76-1,63). Ko je brez študijo Abnet et al izvaja [5]; V tej študiji je bila ugotovljena pozitivna povezava med izgubo zob in rakom želodca v kitajskega prebivalstva.}

izguba zob in incidenca želodčni rak podmest

Šest študije (trije članki) oceniti, ali združenja med izgube zob in incidenco raka želodca, ki jih anatomijo histoloških podstrani razlikovala; Dobimo 1709 primerov želodčnih Cardia raka in 399 primeri v želodcu ne Cardia raka [8-10]. Je zbrana RR je bil 0,95 (95% IZ = 0,65-1,38), za želodčni rak Cardia in 1,71 (95% IZ = 1,17-2,50) za želodčni rak ne-Cardia (slika 3).

Objava pristranskosti

Rezultati Begg in Egger je lijak parcela asimetrije testov (rang testnih korelacija in metode regresija, oziroma) v metaanalizi je navedeno, da ni večjega objave pristranskosti (Begg je test, P = 0,90; Egger testu, P = 0,74;. Slika 4)

Pogovor

Kolikor nam je znano, je to meta-analiza je najprej raziskati povezavo med izgubo zob in raka želodca. Združena Rezultati meta-analizi osmih opazovalnih študij z uporabo modela naključnih učinkov, je predlagal, da se izguba zob lahko povezano s povečano incidenco raka želodca.

Analiza podskupin je pokazala, da se projektna študija, geografski regiji, in nastavljanje spremenljivk lahko možni vir heterogenosti. Zanimivo je, da meta-analiza je pokazala, da je bila zveza močnejša za študij na azijski populaciji, kot je za študij na ameriških in evropskih populacij v vključenih študij (tabela 4). Zato lahko prebivalci z nizkim socialno-ekonomskim statusom in različnih prehranjevalnih vzorcev (predvsem riž), da je tveganje za izgubo zob in raka želodca. Le ena študija pod pogojem, ALI ocene prilagoditi socialno-ekonomski položaj in je pokazala, da je izguba zob povezana z večjo incidenco raka želodca [10]. Poleg tega je okužba z H
. pylori
, ki jih lahko najdemo v obzobnih žepih [24], lahko confounder za morebitna povezava med izgubo zob in tveganje za nastanek raka želodca. Vendar pa je le ena študija iz Finske [8] iz ocene tveganja, prilagojen za H
. pylori
okužbe in so poročali, da je izguba zob povezana s povečanim tveganjem za raka želodca.

ustne votline, ki omogoča prehod iz zunanjega okolja in prebavnem traktu, funkcije zaužitju hrane in prebavo. Ustna higiena lahko vpliva na prebavila floro in prehranski status in lahko tako vplivajo na razvoj kroničnih bolezni. Dokazi kažejo, da ima slabo ustno zdravje ali higiena vlogo pri razvoju raka, vključno z rakom ustne votline in orofarinksa [25], požiralniku [23, 26], pljuča [11], trebušne slinavke [27], in ledvice [11]. Zobni karies je glavni vzrok za izgubo zob pri odraslih [28, 29]. Primarni vzrok kariesa v splošni populaciji je vnos ogljikovih hidratov, ki je potencialni soustanovitelj [30, 31]. vnos ogljikovih hidratov lahko škoduje zdravju prek različnih mehanizmov [32]. Ogljikovih hidratov bogate hrane so glavni prehranski komponenta, ki vpliva na izločanje inzulina in glikemični odziv na posameznika [33]. Poleg tega dokazi kažejo, da so inzulinske rezistence in kronična hiperinsulinemije vpleten v etiologiji raka želodca [34-36]. Zlasti lahko kronična hiperinzulinemija poveča bioaktivnost za insulinu podobnega rastnega faktorja 1. [37], ki spodbuja razvoj tumorjev z inhibicijo apoptoze in stimuliranje tumorske proliferacije celic [38].

Ta metaanaliza kaže tri prednosti . Prvič, to meta-analiza je najprej raziskati povezavo med izgubo zob in raka želodca. Drugič, relativno veliko število udeležencev izboljšala natančnost ocene tveganja. Kot taka, so sklepi, ki temeljijo na tem metaanalizi utemeljen. Tretjič, večina vključenih študij, ki se uporabljajo ocene multivariabilen prilagojeni tveganju, kar zmanjšuje zavajajočih dejavnikov.

Ta meta-analiza predstavlja več omejitve, ki jih je treba upoštevati pri razlagi rezultatov. Prvič, opazovalne študije imajo bistvene omejitve, kot so selektivna pristranskosti in odpoklic ali pomnilniške pristranskosti. Poleg tega študije primera nadzora ne more ugotoviti izpostavljenost pred želodčno diagnozo raka. Ta omejitev se lahko deloma posledica različnih rezultatov med študijami primerov nadzora in kohorte v sloji analizo. Drugič, nagnjenost nadzorovana v vključenih študij razlikuje, kar lahko pojasni tudi nekonsistentne rezultate. Večina študij prilagojene glavnih dejavnikov tveganja (npr, starost, spol, izobrazbo, status kajenje in uživanje alkohola), in nekaj študij pod nadzorom za okužbo s H
. pylori
in socialno-ekonomski položaj. Nobena od študij, kontroliranih za vnos ogljikovih hidratov. Nedoslednost pri prilagoditvi za confounders po vseh študijah je omejitev te meta-analize, ki jih ni mogoče količinsko. Tretjič, je bila odkrita pomembno heterogenost. Raznolikost med študija se ne sme zanemariti tudi če je zelo pogosta v meta-analizo. Študije so vključene v to meta-analize so heterogena z vidika različnih populacijah raziskati in diagnostična merila za izgubo zob, s čimer prispevajo k heterogenosti v skupno analizo. Poleg tega so v podskupini in občutljivosti analize, ki je pokazala, da so potrebni bolj pomembni členi za nadaljnje raziskovanje tega združenja opazili nestabilne rezultate. Četrtič, ugotovitve so verjetno vplivali napačno razvrstitev izpostavljenosti, saj večina študij zaposlenih različne metode za ocenjevanje in kategorizacijo izgubo zob. Zato bi morali biti rezultati obravnavati previdno zaradi napačno razvrstitev izpostavljenosti. Na splošno lahko te omejitve vplivajo na naše končne sklepe.

Ta meta-analize kažejo, da so bolniki z izgubo zob poveča možnost nastanka raka želodca. Vendar pa ni mogoče sklepati, v meta-analizi, da lahko pride do izgube zob dejavnik tveganja za raka želodca zaradi velike heterogenosti med študijami in mešanimi rezultati med študij primera za nadzor in študije kohorte. Dodatne velike in visoko kakovostnih prihodnje študije so potrebne za ocenjevanje povezavo med izgubo zob in tveganje za raka želodca.

Podpora Informacije
S1 PRISMA kontrolni list.
doi: 10,1371 /journal.pone.0149653.s001
(DOC)

• Plos ONE: Obratna MicroRNA-26a v plazmi in njeno potencialno diagnostično vrednost želodčnega Cancer
• Plos ONE. Proteomika-Based Identifikacija in analiza beljakovin, povezanih s Helicobacter pylori v želodcu Cancer