PLoS ONE: CYP2E1 RsaI /PstI Polymorphismus und Magenkrebs Immission: Meta-Analysen Basierend auf 24 Fall-Kontroll-Studies

Abstrakt

Hintergrund

Frühere Berichte verwickeln CYP2E1 RsaI /PstI-Polymorphismus als möglicher Risikofaktor für verschiedene Krebsarten. Veröffentlichte Studien über das Verhältnis von CYP2E1 RsaI /PstI Polymorphismen mit der Anfälligkeit für Magenkrebs sind umstritten. Ziel dieser Studie war diese Beziehung genau zu bestimmen.

Methoden

Meta-Analysen, die die Assoziation von CYP2E1 RsaI /PstI Variationen mit Magenkrebs bewertet wurden durchgeführt. Subgruppenanalysen auf ethnische Herkunft, Rauchen, Alkoholkonsum, und die Quelle der Kontrollen wurden ebenfalls durchgeführt. Geeignete Studien bis März 2012 wurden identifiziert.

Ergebnisse |

Nach strengen Suchen und Screening, 24 Fall-Kontroll-Studien umfassend 3022 Fälle und 4635 Kontrollen wurden für die Analyse ausgewählt. Die Gesamtdaten nicht gelungen, die signifikante Assoziationen von CYP2E1 RsaI /PstI Polymorphismen mit dem Magenkrebsrisiko zeigen [c2 vs. c1: Odds Ratio (OR) = 1,06; 95% Konfidenzintervall (CI) = 0,88-1,28; c2c2 vs. c1c1: OR = 1,23; 95% CI = 0,78-1,92; c2c2 + C1C2 vs. c1c1: OR = 0,93; 95% CI = 0,79-1,10]. Ähnliche Ergebnisse wurden beobachtet in der Untergruppe der ethnischen Zugehörigkeit Analysen, Status zu trinken, und die Quelle der Kontrollen. Doch in der Subgruppenanalyse auf Rauchen, ein Grenz Anstieg des Krebsrisikos wurde unter langfristigen Rauchern (c2c2 + C1C2 vs. c1c1: OR = 1,39; 95% CI = 1,00-1,92).

Fazit

CYP2E1 RsaI /PstI Polymorphismen können die Anfälligkeit für Magenkrebs bei Personen ändern, die ein Raucher-Geschichte haben. Große und gut konzipierte Studien sind erforderlich, um dieses Ergebnis zu bestätigen

Citation. Zhuo W, Zhang L, Wang Y, Ling J, Zhu B, Chen Z (2012) CYP2E1 RsaI /PstI Polymorphismus und Magenkrebs Suszeptibilität : Meta-Analysen Basierend auf 24 Fall-Kontroll-Studien. PLoS ONE 7 (11): e48265. doi: 10.1371 /journal.pone.0048265

Editor: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japan

Empfangen: 23. April 2012; Akzeptiert: 21. September 2012; Veröffentlicht: 5. November 2012

Copyright: © 2012 Zhuo et al. Dies ist eine Open-Access-Artikel unter den Bedingungen der Lizenz Creative Commons, die uneingeschränkte Nutzung erlaubt, die Verteilung und Vervielfältigung in jedem Medium, vorausgesetzt, der ursprüngliche Autor und Quelle genannt werden

Finanzierung:. Die Autoren haben keine Unterstützung oder Finanzierung zu berichten

konkurrierende Interessen:. Die Autoren haben erklärt, dass keine Interessenkonflikte bestehen

Einführung

Magenkrebs eine der häufigsten Krebserkrankungen ist in. die Welt, einem Anteil von 8% der gesamten Krebsfälle und in 10% der gesamten Todesfälle. Mehr als 70% der neuen Fälle und Todesfälle ereignen sich in Entwicklungsländern [1]. Die Mechanismen der Magen Karzinogenese sind noch unbekannt. Zurück epidemiologische Untersuchungen weisen darauf hin, dass das Rauchen, Trinken und Helicobacter pylori Infektion
Risikofaktoren für Magenkrebs sein kann [2], [3]. Dennoch wird nur ein kleiner Anteil der auf diese Umweltfaktoren ausgesetzt Menschen schließlich Magenkrebs entwickeln, dass die Host-genetische Faktoren angibt, haben wichtige Funktionen im Magen-Karzinogenese. Daher können die Interaktionen von genetischen Faktoren, die mit Umweltfaktoren tragen zum Magenkarzinom Anfälligkeit erhöht [4].

Nur wenige Gen-Polymorphismen mit Magenkrebsrisiko verbunden sind identifiziert worden. Metabolisierende Enzyme sind in der Bioaktivierung und Entgiftung von Xenobiotika beteiligt. Cytochrome P4502E1 (CYP2E1), ein Mitglied der Cytochrom P450-Superfamilie, ist ein Ethanol-induzierbaren Enzyms, das metabolisch verschiedene Karzinogene, wie Benzol, Vinylchlorid und N-dimethylnitrosamines [5] aktiviert, [6]. Die Aktivierung von Nitrosaminen wird angenommen, dass die Entwicklung verschiedener Krebsarten bezogen werden [7]. Mehrere single nucleotide polymorphisms in CYP2E1-Gen identifiziert wurden. RsaI /PstI-Polymorphismen, die in vollständige Kopplungsungleichgewichts sind, in der 5'-flankierenden Promotorregion CYP2E1 werden als die transkriptionelle Aktivierung von CYP2E1-Gens zu beeinflussen [8]. Die Polymorphismen führen in drei Genotypen, nämlich Wildtyp homozygot (c1c1), heterozygote (C1C2) und homozygot Variante (c2c2) Genotypen.

Zahlreiche Studien über die mögliche Assoziation von CYP2E1 RsaI /PstI Polymorphismen mit Magen Krebsrisiko durchgeführt wurden. Jedoch sind die Ergebnisse umstritten. Ob CYP2E1 RsaI /PstI genetischen Variationen kann das Magenkrebsrisiko bleibt ungewiss erhöhen. Somit wird in dieser Studie führten wir eine quantitative Meta-Analyse, die Daten veröffentlicht bis zum März 2012. Diese Abdeckung die statistische Aussagekraft genau die Beziehung zwischen CYP2E1 RsaI /PstI Polymorphismen und Magenkrebsrisiko zu bestimmen, erhöht.

Materialien und Methoden

1 Literatur Suchstrategie

Wir führten Recherchen in Medline, EMBASE, OVID, Science und Chinese National Wissensinfrastruktur (CNKI) ohne Sprachbegrenzung, die alle Arbeiten veröffentlicht auf Mar wurden 2012 Die folgenden Schlüsselwörter verwendet: Cytochrome P4502E1
, CYP2E1
, Magen
, Neoplasie
, Krebs
Variation
und Polymorphismus
. Alle suchten Studien wurden abgerufen und die Bibliographien wurden weiter für andere relevante Publikationen geprüft. Übersichtsarbeiten und die Bibliographien von anderen relevanten Studien identifiziert wurden von Hand zusätzliche geeigneten Studien zur Identifizierung durchsucht.

2 Einschlusskriterien

Die folgenden Kriterien für die Literaturauswahl verwendet wurden. Erstens sollte die Studie betreffen die Assoziation von CYP2E1 RsaI /PstI Polymorphismen mit Magenkrebsrisiko. Zweitens muss die Studie Beobachtungs sein (Fall-Kontroll- oder Kohorten). Drittens muss die Studie zeigen, die Stichprobengröße, Odds Ratios (OR) und ihre 95% Konfidenzintervall (CI), sowie die genetische Verteilung oder die Informationen, die die Ergebnisse ableiten, helfen kann. Nach strengen Suchen, überprüften wir alle Papiere auf der Grundlage der oben genannten Kriterien für die weitere Analyse.

3 Datenextraktion

Daten sorgfältig von allen in Frage kommenden Veröffentlichungen von zwei der Autoren (Zhuo und Zhang) extrahiert wurden unabhängig in Übereinstimmung mit den oben genannten Einschlusskriterien. Für widersprüchliche Auswertungen wurde eine Vereinbarung nach einer Diskussion erreicht. Wenn ein Konsens nicht erreicht werden kann, war ein anderer Autor konsultiert werden, um den Konflikt zu lösen, und dann wurde eine endgültige Entscheidung auf der Grundlage einer Stimmenmehrheit. Die extrahierten Informationen in eine Datenbank eingegeben.

4 Statistische Analyse

Die ORs von CYP2E1 RsaI /PstI Polymorphismen und Risiko von Magenkrebs wurden für jede Studie wird geschätzt. Die gepoolten OPs wurden für ein Allel-Kontrast-Modell (c2-Allel gegen c1-Allel) homozygot Vergleichsmodell (c2c2 vs. c1c1) bestimmt, und eine dominante Modell (c2c2 + C1C2 vs. c1c1). Um jede mögliche Stichprobengröße Bias erkennen, die OR und seine 95% CI für jede Studie wurden gegen die Teilnehmerzahl aufgetragen. Die I
-squared Wert wurde als Index für die Heterogenität Test [9], mit Werten verwendet weniger als 25% anzeigt, niedrig, 25% bis 50% moderat anzeigt, und mehr als 50% was eine hohe Heterogenität. Ein Chi-Quadrat-basierten Q-Statistik-Test wurde auch zur Beurteilung Heterogenität durchgeführt. Wenn die P
Wert für die Q-Test wurde mehr als 0,1 wurden ORs gepoolt nach dem Fest Wirkungs-Modell (Mantel-Haenszel) [10]; ansonsten wurde das Random-Effekt-Modell (DerSimonian und Laird) verwendet [11]. Die Bedeutung der gepoolten ORs wurde von der Z-Test bestimmt. Das Hardy-Weinberg-Gleichgewicht (HWE) wurde von Fisher-Test bewertet. Publikationsbias wurde durch visuelle Inspektion von Trichter Plots [12], in dem der Standardfehler von log (OR) jeder Studie bewertet wurde gegen seine Protokoll aufgetragen (OR). Eine asymmetrische-Diagramm angezeigt wird möglich Publikations-Bias. Die Symmetrie des Trichters Grundstück wurde durch Egger linearen Regressionstest bewertet [13]. Die statistische Analyse wurde mit dem Programm Stata 11.0 Software durchgeführt (Stata Corporation Texas, USA).

Ergebnisse

1 Studie Merkmale

Relevante Publikationen wurden abgerufen und vorläufig gescreent. Wie in Figur 1 gezeigt, wurden 79 Veröffentlichungen identifiziert, von denen 46 irrelevant Papiere wurden ausgeschlossen. So, 33 Publikationen in Betracht kamen. Zwei Übersichtsartikel [14], [15] und ein Papier auf präkanzeröse Läsionen des Magens [16] wurden verworfen. Zwei nicht-Fall-Kontroll-Studien [17], [18] und eine Studie ohne detaillierte Informationen [19] wurden ebenfalls ausgeschlossen. Als Ergebnis 27 Publikationen mit 28 Fall-Kontroll-Studien wurden für die Datenextraktion und Bewertung ausgewählt. Bemerkenswert ist, beteiligt einer Studie in Brasilien durchgeführt [20] zwei getrennte Untergruppen, nämlich brasilianischen und japanischen, respectively. Folglich wurden die Daten extrahiert und als zwei Einzelstudien für die Analyse berücksichtigt. Danach drei Studien [21], [22], [23] und die genannten brasilianischen Studie [20] wurden verworfen, da die weiteren genetischen Verteilungen der Kontrollen signifikant von der HWE abwich. Schließlich wurden 24 Fall-Kontroll-Studien in den Meta-Analysen enthalten [20], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44 ], [45], [46].

Sechzehn Publikationen in englischer Sprache geschrieben wurden, [20], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [36], [37], [38], [39], sieben auf Chinesisch [40], [41], [42] [43], [44], [45], [46] und eine auf Spanisch [35]. Die entsprechenden Informationen sind in Tabelle 1 Der erste Autor aufgeführt ist, die Anzahl und Eigenschaften der Fälle und Kontrollen für jede Studie und andere notwendige Informationen werden vorgestellt.

Die ausgewählten Artikel enthalten zwei Gruppen von Kaukasiern [34], [36], neunzehn von Asiaten [20], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [33], [37] [39], [40], [41], [42], [43], [44], [45], [46] und drei gemischter Abstammung [32], [35], [38].

die Verteilungen der CYP2E1 RsaI /PstI Genotypen und die Genotypisierung Methoden der eingeschlossenen Studien sind in Tabelle 2 die genetischen Verteilungen der Kontrollgruppe in allen Studien mit der HWE einstimmten vorgestellt. Die genetischen Verteilungen der Variante c2c2 und C1C2 in sechs eingeschlossenen Studien wurden als c2c2 kombiniert + C1C2 [25], [31], [33], [36], [39], [44]. Die detaillierten genetischen Verteilungen waren in der Primärliteratur nicht zur Verfügung.

Daten in Bezug auf das Rauchen Status von fünf Studien gewonnen wurden [26], [27], [34], [36], [42] (Tabelle 3) . Wie für den Alkoholkonsum wurde, Informationen aus fünf Studien extrahiert [26], [27], [31], [36], [42] (Tabelle 4). Die Studien in Bezug auf das Rauchen und das Trinken nur die kombinierten genetischen Distributionen (c2c2 + C1C2) für die Variante Genotypen anstatt die einzelnen Genotypen.

2 Test von Heterogene

Wie in Tabelle 5 gezeigt, analysierten wir die Heterogenität für die Allel-Kontrast (c2-Allel gegen c1-Allel), homozygot Vergleich (c2c2 vs. c1c1) und dominant (c2c2 + C1C2 vs. c1c1) Modelle sind. Studien, die die kombinierten genetischen Verteilungen (c2c2 + C1C2), anstatt die einzelnen Genotypen sofern nur im dominanten Modell aufgenommen wurden

So bezeichnete Heterogenitäten für die Gesamtdaten wurden in drei Modellen (c2 vs. c1 gefunden. I
^{2 = 59,0%; P
= 0,001 für Q-Test; c2c2 vs. c1c1: I
2 = 43,2%; P
= 0,034 für Q-Test; c2c2 + C1C2 vs. c1c1: I
2 = 52,6%; P
= 0,001 für Q-Test) sind. Analysen werden jedoch die Untergruppe in mehrere Untergruppen reduziert oder entfernt Heterogenitäten enthüllt.}

3 Meta-Analyse Ergebnisse |

Die wichtigsten Ergebnisse der Meta-Analyse sind in Tabelle 5. Für die Gesamtdaten einschließlich 3022 Fälle und 4635 Kontrollen, die gepoolten OPs für den allelischen dagegen homozygote Vergleich und dominante Modelle waren 1,06 (95% CI = 0,88-1,28), 1,23 (95% CI = 0,78-1,92) und 0,93 (95% CI = 0,79-1,10), respectively. Diese Ergebnisse zeigten, dass CYP2E1 RsaI /PstI Variationen kaum einen Zusammenhang haben mit einer erhöhten oder verringerten Magenkarzinom Suszeptibilität (Abbildung 2).

In Anbetracht der möglichen Auswirkungen der Störfaktoren auf das Gesamtergebnis haben wir weiter ausgeführt Subgruppenanalysen. In der Primärliteratur, nur die detaillierte Informationen über ethnische Herkunft, Quelle der Kontrollen, Rauchen und Trinken Status wurden für die Analyse ausreichend. Daher Subgruppenanalysen zu diesen Themen durchgeführt wurden. In der Subgruppenanalyse auf ethnische Herkunft, wurde kein signifikanter Zusammenhang in den asiatischen, Kaukasier, oder gemischte ethnische Zugehörigkeit Untergruppen (Abbildung 3). Ähnliche Ergebnisse wurden in der Subgruppe Analyse auf der Quelle der Kontrollen beobachtet. Kein erhöht oder verringert Risiko wurde in den Krankenhaus- und populationsbasierte Untergruppen (Abbildung 4). Doch in den Raucherstatus Untergruppen, ein Grenz Anstieg des Krebsrisikos wurde unter langfristigen Raucher gefunden (OR = 1,39; 95% CI = 1,00-1,92; P
= 0,481 für Heterogenität), aber nicht unter den nicht -smokers (OR = 0,90; 95% CI = 0,58-1,39; P
= 0,498 für Heterogenität) (5A). Dieser Befund vorgeschlagen, dass die Interaktion von CYP2E1-Polymorphismen mit dem Rauchen leicht das Magenkarzinom Anfälligkeit erhöhen. In der Subgruppenanalyse auf den Alkoholkonsum wurde keine Assoziation der langfristigen Trinker oder Nicht-Trinker (5B) beobachtet.

4 Sensitivitätsanalyse

Wenn die Effektmodelle verändert wurden, die Bedeutung der Gesamtdaten für die drei Modelle war statistisch nicht verändert (Daten nicht gezeigt). Einwegsensitivitätsanalyse [47] wurde durchgeführt, um die Stabilität der Meta-Analyse zu untersuchen. Die statistischen Signifikanzen der Gesamtergebnisse nicht ändern, wenn eine einzelne Studie weggelassen wurde (Daten nicht gezeigt), um die Stabilität der Ergebnisse anzeigt.

5 Bias Diagnostics

Funnel Plots zur Beurteilung erstellt wurden, eine mögliche Veröffentlichung spannt. Dann wurden Egger lineare Regressionstests durchgeführt, die Symmetrien der Grundstücke zu bewerten. Die Trichterstücke erschien für die Gesamtdaten symmetrisch zu sein (6A). Die Ergebnisse der Egger Tests zeigten auch das Fehlen der Veröffentlichung Voreingenommenheit (6B) (c2 vs. c1: t
= -0,76, P
> 0,05; c2c2 vs. c1c1: t
= -0,48, P
> 0,05; c2c2 + C1C2 vs. c1c1: t
= -1,35, P
> 0,05 ).

Diskussion

Die Ergebnisse zeigten, dass CYP2E1 RsaI /PstI Polymorphismen nicht mit Magenkrebsrisiko korreliert werden können. Ähnliche Ergebnisse wurden in den Untergruppen geschichtet nach ethnischer Herkunft, Quelle der Kontrollen und Trink Status gefunden. Doch in der Subgruppenanalyse auf Rauchen, zeigten die Daten, Magenkrebsrisiko bei langfristigen Raucher erhöht.

Eine frühere Meta-Analyse von Boccia et al. [48], die 13 eingeschlossenen Studien vor Jahr 2006 zeigt Magenkrebsrisiko bei Asiaten erhöht. Die Studie zeigte auch, dass die Wechselwirkungen von CYP2E1 Polymorphismus mit dem Rauchen wenig Verbindung mit Magenkrebsrisiko haben, im Gegensatz zu der vorliegenden, aktualisiert Meta-Analyse. In der vorliegenden Studie wurden 24 Fall-Kontroll-Studien mit 3022 Fällen und 4635 Kontrollen wurden ausgewählt. In unserer primären Analysen wurden 28 Fall-Kontroll-Studien ausgewählt. Allerdings instabile Ergebnisse für die Gesamtdaten gefunden wurden, als eine Sensitivitätsanalyse durchgeführt wurde. Studien, deren genetische Verteilungen von Kontrollen signifikant von der HWE abweichen, wurden verworfen, wenn man bedenkt, dass die Abweichung zur Vorspannung beitragen kann [49]. Wie erwartet, wurden stabile Ergebnisse erzielt; So waren die Glaubwürdigkeit und die Robustheit der Ergebnisse deutlich erhöht.

In der Subgruppenanalyse auf ethnische Herkunft, wurde kein signifikanter Zusammenhang zwischen Asiaten, Kaukasiern gefunden, und Mixed-ethnischen Zugehörigkeit Untergruppen, in Einklang mit den Gesamtdaten. Ethnische Unterschiede in verschiedenen Genen zwischen verschiedenen ethnischen Gruppen Magenkrebsanfälligkeit beeinflussen [50], [51]. CYP2E1 Variationen unterscheiden sich zwischen den verschiedenen ethnischen Gruppen [52]. So kann CYP2E1 Variationen unterschiedliche Einflüsse auf Risiko bei verschiedenen Rassen Magenkrebs ausüben. Dennoch schlugen die Daten der vorliegenden Studie, dass die Wechselwirkungen von CYP2E1 RsaI /PstI Polymorphismen mit ethnischen Variationen einen geringen Einfluss auf die Magenkrebsanfälligkeit ausüben kann. In der vorliegenden Meta-Analyse, nur zwei Gruppen von Kaukasiern erhalten. Die Ergebnisse können aufgrund von Zufall sein, weil die begrenzte Anzahl der eingeschlossenen Studien und kleine Probengrößen Anstieg unzureichender statistischer Aussagekraft geben kann eine geringe Wirkung zu beurteilen. Daher sollten die Ergebnisse mit Vorsicht zu interpretieren. Weitere Untersuchungen mit großen Stichprobengrößen in Bezug auf Kaukasiern benötigt werden, um die möglichen Auswirkungen von CYP2E1 ethnischen Variationen auf die Magenkrebsrisiko zu klären.

In der Subgruppenanalyse auf die Quelle der Kontrollen deutlich erhöht und verringert Risiken Magenkrebs wurden nicht beobachtet in der Krankenhaus- und populationsbasierte Untergruppen. Krankenhaus-basierte Kontrollen können nicht immer wirklich im Namen der allgemeinen Bevölkerung, und kann somit die Magenkrebsrisiko unterschätzen. Daher existieren können Selektionsbias. Weitere Studien geeignete Kontrollen mit strengen Kriterien und große Stichprobengrößen verwenden, sind wichtig, solche Selektionsverzerrungen zu verringern. Allerdings zeigten die Daten der vorliegenden Meta-Analyse, dass die Selektionsverzerrungen kaum die Ergebnisse beeinflusst.

Rauchen ein wichtiger etablierten Risikofaktor für Magenkrebs ist. Die Daten unserer Meta-Analyse zeigte eine Borderline-Zunahme der Magen-Krebs-Risiko bei Langzeit-Raucher, im Gegensatz zu den Ergebnissen von Boccia et al. [48]. Tabakrauch enthält viele Karzinogene wie Benzpyren und Nitros. Diese Verbindungen werden abgebaut durch Phase-I-Enzyme, einschließlich CYP-Familie Enzyme und umgewandelt zu inaktiven Metaboliten durch die Phase-II-Enzymen. Frühere Berichte zeigten, dass mutierte Allele von CYP2E1 haben Transkriptionsaktivität erhöht [53]. Das Rauchen von Zigaretten deutlich Chlorzoxazone Stoffwechsel und verbessern die Aktivität von CYP2E1 [54], [55], die sich deutlich aktivieren kann eine Anzahl von Karzinogenen und damit zu einem erhöhten Magenkarzinomrisiko bei Langzeit-Raucher beschleunigen. Dieser Befund kann die Fähigkeit von CYP2E1 Polymorphismus erklären das Krebsrisiko bei Langzeit-Raucher zu erhöhen. Allerdings sind nur fünf der eingeschlossenen Studien ausreichende Daten über Rauchstatus versehen mit relativ begrenzten Probengrößen. Daher können die Daten, die die Magenkarzinomrisiko unterschätzt und sollten mit Vorsicht interpretiert werden.

In der Subgruppenanalyse auf Alkoholkonsum, kein erhöhtes Krebsrisiko wurde in langfristigen Trinker oder Nicht-Trinker gefunden. CYP2E1 können viele toxikologisch Substrate verstoffwechseln und zu aktivieren, einschließlich Ethanol, reaktiver, toxische Produkte zu werden. Somit kann seine Werte nach chronischen oder akuten Alkohol-Behandlung erhöht werden [56]. Daher sollte die Wirkung der Wechselwirkungen zwischen CYP2E1 Polymorphismus und Alkoholkonsum auf das Krebsrisiko festgestellt werden. Eine aktuelle Meta-Analyse auf hepatozellulärem Krebs vorgeschlagen, dass Pst I /Rsa Polymorphismen können Krebsanfälligkeit unter langfristigen Trinker [57] erhöhen. Doch nur fünf Studien mit begrenzten Probengrößen in Bezug auf Trinkstatus wurden in der vorliegenden Studie aufgenommen, mit möglichen Verzerrungen erzeugt. Weitere Untersuchungen über die Auswirkungen der Wechselwirkungen von CYP2E1 Polymorphismus und Trinken auf Magenkrebs sind erforderlich, um diese Kontroverse zu adressieren.

In der vorliegenden Meta-Analyse, offensichtlich zwischen Studium Heterogenitäten für die Gesamtdaten wurden in den drei beobachtet genetische Modelle; so wurden Zufallseffekt-Modelle genutzt werden. In der Subgruppenanalysen entfernt Heterogenitäten wurden auch in der Subgruppenanalyse auf kaukasischen und gemischten ethnischen Gruppen gefunden, sowie auf Krankenhaus-basierte Steuerungen. Dennoch wurden signifikante Heterogenitäten noch in der Subgruppenanalyse auf Asiaten und populationsbasierte Kontrollen gefunden. Die Daten legen nahe, dass die Heterogenitäten multifaktoriell sein kann. Neben der ethnischen Herkunft und Quelle der Kontrollen, andere Faktoren wie Alter, Geschlecht und histologischen Typen können auch dazu beitragen, den Heterogenitäten.

Publikationsbias ist ein wichtiger Faktor, der in einer Meta-Analyse in Betracht gezogen werden sollte. Wir verwendeten Trichter Plots die möglichen Veröffentlichung Voreingenommenheit zu bewerten. Dann wurde Egger linearen Regressionstest durchgeführt ihre Symmetrien zu bewerten. Die Ergebnisse ließen nicht darauf schließen offensichtlich Vorurteile, die die Robustheit und die Glaubwürdigkeit der Ergebnisse angezeigt.

Mehrere Einschränkungen behandelt werden sollten. Zunächst wird in dieser Meta-Analyse, die primären Artikel zur Verfügung gestellt nur Daten über Kaukasiern, Asiaten und gemischten Ethnien. Die meisten Studien betroffenen Asiaten und nur zwei Studien betroffen Kaukasiern. Daten in Bezug auf andere Ethnien, wie Afrika, waren nicht vorhanden. Zweitens Subgruppenanalysen nach Alter, Geschlecht, histologischen Typen und andere Faktoren (wie H. Pylori
Infektion, ein wichtiger Risikofaktor für Magenkrebs) wurden in der vorliegenden Studie nicht durchgeführt, da keine relevanten Daten zur Verfügung standen in der Primärliteratur. Drittens waren die Stichprobengrößen für einen Teil der eingeschlossenen Studien relativ klein; die Kriterien für die Fälle und Kontrollen waren auch nicht streng. Somit existieren Bias. Unter den eingeschlossenen Studien, andere Gene wie GSTM1 und NAT2 waren, die in verschiedenen Papieren. die Wechselwirkungen zwischen CYP2E1 RsaI /PstI und andere Gen-Polymorphismen können jedoch nur eine der eingeschlossenen Studien [31] zu finden. Daher kann Wechselwirkungen Gen-Gen nicht als eine Untergruppe Analyse wegen der unzureichenden Informationen durchgeführt werden. Weitere Untersuchungen mit größeren Stichprobengrößen und strenge Kriterien im Hinblick auf mehr Störfaktoren nötig sind, um die möglichen Assoziationen zu adressieren.

Insgesamt obwohl die Gesamtdaten eine signifikante Assoziation von CYP2E1 RsaI /PstI Polymorphismus offenbaren konnte nicht mit Magenkrebsrisiko, Analysen der Untergruppe zeigten, dass die Variante c2-Allel von CYP2E1 RsaI /PstI zwischen Individuen Magenkarzinom Anfälligkeit ändern können, die ein Raucher-Geschichte haben.

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