PLOS ONE: Evaluación económica de primera línea adyuvante quimioterapias para el cáncer gástrico resecables pacientes en China

Extracto

Antecedentes

Primera línea quimioterapias postoperatoria adyuvante con S-1 y capecitabina y oxaliplatino (XELOX) fueron recomendados por primera vez para los pacientes con cáncer gástrico resecable en el 2010 y 2011 china Clínica de la NCCN Guías de práctica Clínica: El cáncer gástrico; Sin embargo, su impacto económico en China se desconoce.

Objetivo

El objetivo de este estudio fue comparar la relación coste-eficacia de la quimioterapia adyuvante con XELOX, con S-1 y ningún tratamiento después de una gastrectomía con extendida (D2) la disección de los ganglios linfáticos en pacientes con estadio II-III B del cáncer gástrico.

Métodos

Un modelo de Markov, basado en los datos de dos ensayos clínicos de fase III, se ha desarrollado para analizar el coste-efectividad de los pacientes en el grupo XELOX, S-1 grupo y cirugía único grupo (SO). Los costes se estimaron desde la perspectiva del sistema sanitario chino. Las utilidades fueron asumidos sobre la base de los informes publicados anteriormente. Los costos, los años de vida ajustados por calidad (AVAC) y la proporción de rentabilidad (ICER) se calcularon con un horizonte de tiempo de vida. Se llevaron a cabo en un solo sentido y los análisis de sensibilidad probabilístico.

Resultados

En el caso base, XELOX tenía el menor costo total de ($ 44.568) y la relación coste-eficacia ($ 7.360 /AVAC). Los análisis de la situación relativa mostró que también lo fue dominada por los XELOX y RCEas del S-1 fue $ 58.843 /QALY en comparación con XELOX. El análisis de sensibilidad de una vía mostró que el parámetro más influyente fue la utilidad de la supervivencia libre de enfermedad. El análisis de sensibilidad probabilístico predijo una probabilidad de 75,8% que el ICER para XELOX sería menos de $ 13.527 en comparación con S-1. Cuando ICER fue más de $ 38,000, la probabilidad de la rentabilidad lograda por S-1 grupo fue superior al 50%.

Conclusiones

Nuestros resultados sugieren que para los pacientes en China con enfermedad resecable, primera línea de quimioterapia adyuvante con XELOX después de una gastrectomía D2 es una mejor opción en comparación con S-1 y en vista de nuestro estudio actual. Además, S-1 podría ser una mejor opción, sobre todo con un mayor valor de umbral disposición a pagar.

Visto: Tan C, L Peng, Zeng X, Li J, Wan X, Chen G, et al. (2013) Evaluación económica de primera línea adyuvante quimioterapias para el cáncer gástrico resecables pacientes en China. PLoS ONE 8 (12): e83396. doi: 10.1371 /journal.pone.0083396

Editor: Ramón Andrade de Mello, Facultad de Medicina de la Universidad de Oporto, Portugal

Recibido: 6 Abril 2013; Aceptado: 4 de noviembre de 2013; Publicado: December 10, 2013

Derechos de Autor © 2013 Tan et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan

Financiación:. El manuscrito fue apoyado por una beca de la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (Nº 81173028). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito

Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia

Introducción

el cáncer de estómago es el cuarto cáncer más común en el mundo, y el 46,9% (463.000 casos) de los casos se producen en china. Aproximadamente 352.000 personas mueren de cáncer gástrico en China cada año [1]. La quimioterapia adyuvante, que es un componente estándar de tratamiento después de la cirugía, puede mejorar la supervivencia global (SG) y la supervivencia libre de progresión (SLP) para los pacientes con cáncer gástrico resecable [2,3]. Una estrategia que incluye S-1, una nueva quimioterapia adyuvante después de la gastrectomía con extendida (D2) la disección de los ganglios linfáticos, se recomienda en las Directrices de 2010 chinos de la NCCN Práctica Clínica en Oncología: Cáncer gástrico [4]. El (XELOX) régimen de capecitabina y oxaliplatino se añadió en las Directrices de 2011 [5].

S-1 (TS-1, Taiho Pharmaceutical) es un tratamiento oral contra el cáncer que combina tegafur (un profármaco que se metaboliza en fluorouracilo, en gran parte por P-450 enzimas en el hígado), gimeracilo (un inhibidor que evita la degradación de fluorouracilo) y oteracilo (un inhibidor que impide la fosforilación de fluorouracilo en el tracto gastrointestinal). S-1 es un agente anticanceroso activo contra el cáncer gástrico avanzado cuando se administra solo o en combinación con otras quimioterapias, y su eficacia se ha demostrado en varios ensayos [6-9]. ACTOS-GC (registrado en ClinicalTrials.gov, NCT00152217), un ensayo controlado aleatorio multicéntrico controlado, mostró que la terapia adyuvante postoperatoria con S-1 puede mejorar la supervivencia global y la supervivencia libre de recaída para los pacientes de Asia oriental que han sido sometidos a una gastrectomía D2 para la etapa II cáncer gástrico -IIIB [10].

La capecitabina es un profármaco oral de fluoropirimidina que se convierte en fluorouracilo en el tejido tumoral en una reacción que es catalizada por la enzima timidina fosforilasa [11]. El oxaliplatino es un derivado de cisplatino que forma aductos de platino-ADN voluminosos para impedir la síntesis de ADN y la reparación [12]. Varios ensayos de fase II han demostrado que capecitabina oral más oxaliplatino intravenosa fue efectivo y bien tolerado como un régimen de quimioterapia de primera línea para pacientes con cáncer gástrico avanzado [13-15]. El CLÁSICA (registrado en ClinicalTrials.gov, NCT00411229) ensayo mostró un beneficio de supervivencia en los pacientes que recibieron el régimen de capecitabina más oxaliplatino adyuvante después de la gastrectomía D2 curativa para la etapa II-IIIB cáncer gástrico [16].

En China , capecitabina (Xeloda, de Roche, Shanghai, china) cuesta $ 6.3 para 500 mg, oxaliplatino (Eloxatin; Sanofi-Aventis, Hangzhou, china) cuesta $ 413,6 para 50 mg, y (, Taiho Pharmaceutical, Japón TS-1) costos S-1 $ 9,64 para 20 mg [17]. Los pacientes con cáncer gástrico resecable en China tienen tres opciones de tratamiento después de la cirugía: la ausencia de tratamiento (es decir, sólo la cirugía), la quimioterapia adyuvante con XELOX, y la quimioterapia adyuvante con S-1. Es de gran importancia tener en cuenta la relación coste-efectividad de los tratamientos para los tomadores de decisiones, especialmente en países con recursos limitados, como China.

El objetivo de este estudio, desde la perspectiva del sistema sanitario chino, fue comparar la rentabilidad de los dos regímenes de quimioterapia adyuvante de primera línea y la gastrectomía D2 sola para los pacientes con estadio II-III B cáncer gástrico, basado en los resultados clínicos de los ensayos CLASSIC y ACTS-GC.

Métodos

modelo económico

No hay ensayos clínicos han comparado directamente la XELOX, S-1 y la cirugía sola ( SO) estrategias; Sin embargo, había paralelismos sorprendentes en el diseño del estudio, criterios de elegibilidad y la composición del grupo de control de los ensayos CLASSIC y ACTS-GC. Ambos ensayos clínicos fueron diseñados en el Este de Asia para los pacientes con cáncer en estadio II-III B gástrico. En los ensayos, 2094 pacientes recibieron una gastrectomía D2 y lograron sin cáncer en los márgenes de resección. En el ensayo CLASSIC, 1035 pacientes fueron asignados al azar para recibir 168 días de XELOX o ningún tratamiento después de la cirugía. El PFS del grupo XELOX fue del 74%, comparado con el 59% en el grupo SO (HR 0,56). En el ensayo ACTOS-GC, 1059 pacientes fueron asignados al azar para recibir 1 año de S-1 por vía oral o ningún tratamiento después de la cirugía; la SSP del S-1 grupo y SO grupo fueron 80,1% y 70,1% (HR 0,68). La información breve de los dos ensayos se muestran en la Tabla 1. Un modelo de Markov, basado en los dos ensayos, se construyó usando el software Pro TreeAge 2011 (Figura 1). Este modelo fue diseñado para evaluar los datos económicos y clínicos de los pacientes con cáncer de estómago en estadio II-III B en el grupo XELOX, el grupo S-1 y el grupo SO. Cada grupo incluyó a los pacientes en tres estados de salud que se excluyen mutuamente: la supervivencia libre de enfermedad (DFS), la progresión de supervivencia (PS) y de muerte. Nuestro modelo se llevó a cabo para realizar un seguimiento con un horizonte de tiempo de vida, con el ciclo de 6 semanas. Todos los pacientes fueron asumidos para ser 60 años de edad y en la etapa 0. La tasa de descuento anual de costos y utilidades se fijó en el 3% libre de progresión, de acuerdo a la exigencia de China Directrices para farmacoeconómico evaluaciones [18]. La disposición a pagar-(WTP) umbral se supone que es tres veces el PIB per cápita de China.
CLÁSICA de prueba [16]
ACTS-GC de prueba [3]

• PLOS ONE: la actividad física y el comportamiento sedentario en relación con esofágicas y gástricas cánceres en el NIH-AARP Cohort
• PLOS ONE: La disminución de galectina-9 y el aumento de Tim-3 Expresión están relacionados con un mal pronóstico en gástrico Cancer