Résumé
Contexte
Première ligne postopératoires chimiothérapies adjuvantes avec S-1 et capécitabine et oxaliplatine ( XELOX) ont d'abord été recommandé pour les patients atteints de cancer gastrique résécables dans les NCCN Lignes directrices de pratique 2010 et 2011 chinois cliniques en oncologie: cancer gastrique; cependant, leur impact économique en Chine est inconnue.
Objectif
Le but de cette étude était de comparer le rapport coût-efficacité de la chimiothérapie adjuvante avec XELOX, avec S-1 et aucun traitement après une gastrectomie avec étendue (D2) dissection des ganglions lymphatiques chez les patients avec II-IIIB cancer gastrique stade.
Méthodes
Un modèle de Markov, basée sur les données de deux essais cliniques phase III, a été développé pour analyser le rapport coût-efficacité des patients dans le groupe XELOX, S-1 groupe et la chirurgie seul groupe (SO). Les coûts ont été estimés à partir du point de vue du système de santé chinois. Les services publics ont été présumé sur la base des rapports publiés antérieurement. Les coûts, les années de vie ajustées sur la qualité (QALY) et rapport coût-efficacité différentiel (RCED) ont été calculées avec un horizon de vie. One-way et des analyses de sensibilité probabilistes ont été réalisées.
Résultats
Pour le cas de base, XELOX avait le plus faible coût total (44.568 $) et le rapport coût-efficacité (7,360 $ /QALY). Le scénario relatif des analyses ont montré que le SO a été dominée par XELOX et les RCED de S-1 a été 58.843 $ /QALY comparativement à XELOX. L'analyse de sensibilité à sens unique a montré que le paramètre le plus influent était l'utilité de la survie sans maladie. L'analyse de sensibilité probabiliste a prédit une probabilité de 75,8% que le ICER pour XELOX serait inférieur à 13.527 $ par rapport à S-1. Lorsque ICER était plus de 38,000 $, la probabilité de rentabilité atteint par S-1 groupe était supérieure à 50%.
Nos résultats suggèrent que pour les patients en Chine avec la maladie résécable, adjuvant chimiothérapie de première ligne avec XELOX après une gastrectomie D2 est une meilleure option en comparant avec S-1 et SO en vue de notre étude actuelle. En outre, S-1 pourrait être un meilleur choix, surtout avec une valeur plus élevée de seuil volonté à payer.
Citation: Tan C, Peng L, Zeng X, Li J, Wan X, Chen G, et al. (2013) Évaluation économique de première ligne Adjuvant chimiothérapies pour résécables gastriques patients atteints de cancer en Chine. PLoS ONE 8 (12): e83396. doi: 10.1371 /journal.pone.0083396
Editeur: Ramon Andrade de Mello, Faculté de médecine, Université de Porto, Portugal
reçues: 6 Avril 2013; Accepté: 4 Novembre 2013; Publié 10 Décembre, 2013 |
Droit d'auteur: © 2013 Tan et al. Ceci est un article en accès libre distribué sous les termes de la licence Creative Commons Attribution, qui permet une utilisation sans restriction, la distribution et la reproduction sur tout support, à condition que l'auteur et la source originelle sont crédités
Financement:. Le manuscrit a été soutenue par une subvention de la Fondation nationale des sciences naturelles de la Chine (n ° 81173028). Les bailleurs de fonds ont joué aucun rôle dans la conception de l'étude, la collecte et l'analyse des données, la décision de publier, ou de la préparation du manuscrit
Intérêts concurrents:.. Les auteurs ont déclaré aucun conflit d'intérêts existent
Introduction
cancer de l'estomac est le quatrième cancer le plus fréquent dans le monde, et 46,9% (463.000 cas) des cas se produisent en Chine. Environ 352.000 personnes meurent de cancer de l'estomac en Chine chaque année [1]. La chimiothérapie adjuvante, qui est un composant standard du traitement après la chirurgie, peut améliorer la survie globale (OS) et la survie sans progression (PFS) pour les patients atteints de cancer gastrique résécables [2,3]. Une stratégie qui comprend S-1, nouvelle chimiothérapie adjuvante après gastrectomie avec extension (D2) curage ganglionnaire, a été recommandé dans les lignes directrices de pratique NCCN 2010 chinois cliniques en oncologie: cancer gastrique [4]. La capécitabine et l'oxaliplatine (XELOX) le régime a été ajouté dans les lignes directrices de 2011 [5].
S-1 (TS-1, Taiho Pharmaceutical) est un traitement oral anti-cancéreux qui combine tégafur (un précurseur de médicament qui est métabolisé fluorouracile, en grande partie par des enzymes P-450 dans le foie), le giméracil (un inhibiteur qui empêche la dégradation des fluorouracile) et de l'oteracil (un inhibiteur qui empêche la phosphorylation de fluorouracil dans le tractus gastro-intestinal). S-1 est un agent anticancéreux actif contre le cancer gastrique avancé lorsqu'il est administré seul ou en association avec d'autres chimiothérapies, et son efficacité a été démontrée dans plusieurs études [6-9]. ACTS-GC (enregistré à ClinicalTrials.gov, NCT00152217), une étude multicentrique randomisée contrôlée, a montré que le traitement adjuvant postopératoire avec S-1 peut améliorer la survie globale et la survie sans récidive chez les patients asiatiques qui ont subi une gastrectomie D2 pour la phase II cancer gastrique -IIIB [10].
La capécitabine est un précurseur de médicament par voie orale de fluoropyrimidine qui est converti en fluorouracil dans le tissu tumoral dans une réaction qui est catalysée par l'enzyme la thymidine phosphorylase [11]. Oxaliplatine est un dérivé du cisplatine volumineux qui forme des adduits ADN-platine pour empêcher la synthèse d'ADN et de réparer [12]. Plusieurs essais de phase II ont montré que la capécitabine oral plus oxaliplatine par voie intraveineuse a été efficace et bien toléré comme un régime de chimiothérapie de première ligne pour les patients atteints de cancer gastrique avancé [13-15]. Le CLASSIC (enregistré à ClinicalTrials.gov, NCT00411229) essai a montré un bénéfice de survie chez les patients ayant reçu le traitement de la capécitabine adjuvant plus oxaliplatine après gastrectomie curative D2 pour II-IIIB cancer gastrique stade [16].
En Chine , la capécitabine (Xeloda, Roche, Shanghai, Chine) coûte 6,3 $ pour 500 mg, oxaliplatine (Eloxatine, Sanofi-Aventis, Hangzhou, Chine) coûte 413,6 $ pour 50 mg, et S-1 (TS-1, Taiho Pharmaceutical, Japon) coûts 9,64 $ pour 20mg [17]. Les patients atteints de cancer gastrique résécable en Chine ont trois choix de traitement après la chirurgie: aucun traitement (à savoir, la chirurgie seule), la chimiothérapie adjuvante avec XELOX et chimiothérapie adjuvante avec S-1. Il est très important de tenir compte du rapport coût-efficacité des traitements pour les décideurs, en particulier dans les pays à ressources limitées, comme la Chine.
Le but de cette étude, du point de vue du système de santé chinois, était de comparer la rentabilité des deux protocoles de chimiothérapie adjuvante de première ligne et D2 gastrectomie seule pour les patients avec II-IIIB cancer gastrique stade, sur la base les résultats cliniques des essais CLASSIC et ACTS-GC.
Méthodes
modèle économique
Aucun essai clinique n'a comparé directement le XELOX, S-1 et la chirurgie seule ( SO) stratégies; Cependant, il y avait des parallèles frappants dans la conception de l'étude, les critères d'admissibilité et la composition du groupe de contrôle des essais CLASSIC et ACTS-GC. Les deux essais cliniques ont été conçus en Asie de l'Est pour les patients atteints d'un cancer de stade II-IIIB gastrique. Dans les essais, 2094 patients ont reçu une gastrectomie D2 et obtenu aucun cancer à des marges de résection. Dans l'essai CLASSIC, 1035 patients ont été randomisés pour recevoir 168 jours de XELOX ou aucun traitement après la chirurgie. Le PFS du groupe XELOX a été de 74%, contre 59% dans le groupe SO (HR 0,56). Dans le procès ACTS-GC, 1059 patients ont été randomisés pour recevoir 1 an oral S-1 ou pas de traitement après la chirurgie; PFS de S-1 groupe et SO groupe était de 80,1% et 70,1% (HR 0,68). Les brèves informations des deux essais a été montré dans le tableau 1. Un modèle de Markov, sur la base des deux essais, a été construit en utilisant le logiciel TreeAge 2011 Pro (Figure 1). Ce modèle a été conçu pour évaluer les données économiques et cliniques des patients atteints de cancer gastrique stade II-IIIB dans le groupe XELOX, le groupe S-1 et le groupe SO. Chaque groupe comprenait des patients dans trois états de santé mutuellement exclusifs: exempts de maladie de survie (DFS), la survie de la progression (PS) et de décès. Notre modèle a été réalisée pour suivre avec un horizon de vie, avec le cycle de 6 semaines. Tous les patients ont été supposés être 60 ans et à l'étape 0. Le taux d'actualisation annuel pour les coûts et les services publics a été fixé à 3% sans progression, selon l'exigence des lignes directrices pour la Chine pharmaco évaluations [18]. Le consentement à payer (WTP) seuil a été supposé être trois fois le PIB par habitant chinois. Les probabilités de transition ont été obtenues à partir des deux essais. En utilisant le logiciel R (version 2.15.1), nous avons supposé un taux de survie moyen de groupe SO (référence) et les courbes de survie de Weibull simulées sur la base des données extraites des courbes de Kaplan-Meier du groupe SO dans les deux essais. Pendant ce temps, un test statistique a été fourni par le critère d'information d'Akaike (AIC) et critère d'information bayésien (BIC) pour examiner la qualité de l'ajustement par Exponentielle ou distribution de Weibull (tableau 2) [19]. En outre, la validité de la simulation des courbes de survie queue au-delà de 3 ans a été réalisée en comparant le taux de survie globale à 5 ans calculée à partir de modèles de distribution possibles (exponentielles: 61,1% ou Weibull: 62,6%) pour les données de la surveillance, d'épidémiologie et de fin Résultats du programme (SEER), ce qui montre que le taux de survie globale à 5 ans des patients atteints de cancer gastrique localisées est de 63,2% [20]. Par conséquent, sur la base de deux points ci-dessus, la distribution Weibull est plus approprié que la distribution exponentielle. Les courbes de survie de Weibull ont été montés sur le nombre de patients dans les trois états au fil du temps. Les paramètres de Weibull, qui sont l'échelle hypothétique (λ) et la forme (γ) de référence, sont présentés au tableau 3. Selon la formule ajustée, S stratégies actives = (S référence) HR (où S est le taux de survie et HR est le rapport de risque), et les valeurs λ pour les XELOX et S-1 groupes ont été calculés comme λ du groupe SO multiplié par le rapport de risque correspondant, et les valeurs de gamma pour le XELOX et S- 1 groupes étaient équivalents à y pour le groupe SO [21,22]. Les courbes de survie finales ajustées Weibull pour PFS et OS pour les trois stratégies sont présentés dans la figure 2. données Les coûts de chaque bras ont été estimés à partir du point de vue du système de santé chinois, y compris les coûts des stratégies de première ligne et de deuxième ligne, le suivi et les principaux événements indésirables ( tableau 4). Les données sur les coûts pour l'état DFS des trois traitements ont été basés sur les deux essais. Nous avons supposé que l'administration de XELOX et S-1 schémas, les procédures de suivi et les probabilités d'événements indésirables (grade 3 ou 4) sont les mêmes que ceux des essais. Conformément aux deux essais, le coût du suivi dans le modèle a été supposé pour inclure uniquement les coûts des examens. Si le cancer de l'estomac a progressé, cycles de 4 semaines de paclitaxel par voie intraveineuse (80mg /m 2 administrés 3 fois par semaine) ont été administrées à près de 25% des patients que la chimiothérapie de deuxième ligne. Les soins de soutien a été administré aux patients qui restent avant la mort [23,25]. Les coûts de paclitaxel, capécitabine, administration, soins de soutien, la neutropénie, la thrombocytopénie, la diarrhée et des douleurs abdominales ont été basés sur le rapport de Bin Wu [23 ], qui a calculé les coûts de cancer de l'estomac pour une évaluation aussi dans le contexte chinois rapport coût-efficacité. Les coûts estimés pour la gestion des nausées et des vomissements, et des évaluations de laboratoire étaient du rapport de Liubao Peng [24], dans lequel une évaluation économique du traitement adjuvant du cancer du sein opérable a été réalisée dans le cadre du point de vue de la santé chinois. Le coût de l'oxaliplatine par 50 mg et S-1 par 20 mg ont été estimées en utilisant les prix des différentes marques et la prévalence de l'utilisation de chaque marque en Chine [17,26]. Les coûts de suivi pour le groupe XELOX, y compris une imagerie abdominale par résonance magnétique (IRM) ou la tomodensitométrie (CT) (tous les 6 mois au cours des années 1-3; année après 3 ans) et la radiographie thoracique (tous les 3 mois au cours des années 1- 2; tous les 6 mois dans l'année 3, année après 3 ans), et les coûts de suivi pour le S-1 groupe, y compris CT (tous les 6 mois au cours des années 1-2; an après 2 ans) et des évaluations de laboratoire (tous les 2 mois en première année), ont été obtenus à partir du système de santé local [17]. Certains coûts associés à des événements indésirables en Chine n'a pas été rapporté dans la littérature publiée. Pour faciliter les calculs, l'épisode de coût qui représente le coût de chaque examen ou le coût de chaque événement lié à la santé a été utilisée dans ce modèle. Nous avons supposé que les coûts associés à la fatigue, l'anorexie et l'asthénie par épisode sont les mêmes que le coût de la diminution de l'appétit par épisode. Le coût de la douleur abdominale par épisode était supposé être le même que le coût de la diarrhée par épisode. Les données du PIB que nous avons obtenu étaient les comptes nationaux en 2010, qui ont été calculées à prix courants, de China Statistics Press [27]. Par conséquent, le taux de RMB (¥) à USD ($), plutôt que le taux de change 2012 l'échange 2010, a été utilisé dans cette étude (1 $ = ¥ 6,6515) [28]. les valeurs d'utilité représentaient la qualité de vie liée à la santé pour chaque état de santé. Les valeurs ont été basées sur des études déjà publiées sur les états de santé similaires aux états des patients inscrits dans les deux essais. Pour les patients atteints de cancer gastrique réséqués, l'utilité de l'état post-gastrectomie a été estimé à 0,81 par Gockel et al. [29], qui a évalué la qualité de vie en utilisant l'indice de qualité de vie Gastrointestinal (de GLQI) chez 338 patients ayant subi une résection gastrique. Cet utilitaire a été calculé en 116/144 (116 était le score pour les patients ayant subi une gastrectomie et 144 était le score total de GLQI); les services publics de DFS ont reçu une chimiothérapie par voie intraveineuse et les soins terminaux étaient de 0,68 et 0,50 respectivement, selon Sakamaki et al. [30], qui a évalué les services publics en utilisant temps Trade-Off (TTO) chez les patients atteints de cancer gastrique, la voie à l'administration de ce qui était le même que notre étude. Dans notre étude, le modèle suivi à vie, nous avons supposé que la qualité de vie des patients entre 5 et 10 ans après le traitement était identique dans les trois régimes; la qualité de vie des patients au-delà de 10 ans était égale à la qualité de vie des populations normales. Par conséquent, nous avons supposé les valeurs d'utilité étaient 0,68 (1-5 ans), 0,81 (5-10 ans) et 1,0 (au-delà de 10 ans) pour le groupe XELOX au stade DFS; 0,81 (1-10 ans) et 1,0 (au-delà de 10 ans) pour les S-1 et SO groupes dans le stade DFS; et 0,5 pour les personnes en phase de PS dans l'un des trois bras (comme indiqué dans le tableau 4). Analyse de sensibilité Nous avons effectué une analyse de sensibilité à sens unique pour les 29 variables et créé une tornade diagramme des rapports coût-efficacité différentiel (RCED). Une analyse de sensibilité probabiliste en utilisant 1000 répétitions de Monte Carlo a été effectuée pour évaluer l'influence des paramètres des incertitudes sur les résultats du modèle. La médiane, la portée et la distribution de chaque paramètre (basé sur les informations de la littérature et du système de soins de santé local) sont présentés au tableau 3. Conformément aux lignes directrices de la Chine pour pharmaco Evaluations (2011) [18], le taux d'actualisation cette analyse a été supposé aller de 0% à 8% et le seuil WTP a été fixé à trois fois le PIB par habitant de Chine (13.527 $) en 2010 [27]. Résultats Lorsque le modèle suivi de 30 ans, les patients de 95,7% dans S-1 bras, 97,0% en XELOX bras et 98,9% dans le bras SO étaient dans l'état de la mort. Les résultats du cas de base avec un horizon de vie sont présentés dans le tableau 5. Le coût par QALY gagnée a été le principal résultat de l'analyse. Les QALY obtenus avec le XELOX (5,56 QALY) et des stratégies dans l'état DFS S-1 (5,57 Les QALY) a donné lieu à plus ajustée des temps de survie que ceux obtenus avec la thérapie SO (3,75 QALY). Le coût total (44.658 $) et le rapport coût-efficacité (CER, 7360 $ /QALY) pour XELOX étaient les plus bas des trois traitements, comme indiqué dans le Tableau 5. Analyses Le scénario relatif, comme le montre la figure 3, ont suggéré que le SO stratégie a été inférieure aux autres options. Par rapport à XELOX, S-1 a été montré un gain supplémentaire de 0,49 QALY à un coût supplémentaire de 29 058 $, ce qui suggère que ICER de S-1 était 58.843 $ par QALY (tableau 5). Le diagramme de tornade (figure 4) montre l'analyse de sensibilité à sens unique pour l'ICER, ce qui démontre les valeurs incrémentielles variant entre le XELOX et les stratégies de traitement S-1. Dans le modèle, l'utilité de DFS pendant 1 à 10 ans après S-1 traitement était le paramètre le plus influent (allant de 0,648 à 0,972, avec l'ICER passant de -82,561 $ par QALY à 409.654 $ par QALY). Les deux autres variables les plus influentes comprenaient l'utilité de DFS pour 1-5 ans après le traitement XELOX et l'utilité de DFS pour les 5-10 ans après XELOX. Les paramètres les moins influents étaient les coûts des effets indésirables, tels que diminution de l'appétit, la fatigue et l'asthénie avec le traitement XELOX (grade 3 ou 4), le coût de la diarrhée et des douleurs abdominales par épisode, et le risque pour l'anorexie avec S-1 traitement ( grade 3 ou 4) le scatterplot ICER (figure 5) montre les résultats de l'analyse de sensibilité probabiliste avec un seuil de 13.527 $, y compris un ensemble de points qui représentent des paires de valeurs incrémentielles de coût et d'efficacité du Monte simulation Carlo (1.000 répétitions). Les estimations de 95% ont été encerclés dans les ellipses. Comme la figure 5A réfléchie, les parcelles sous le compte de la ligne de seuil pour 75,8% de tous les scatterplot, ce qui indique que, par rapport au groupe S-1, la probabilité que le traitement de XELOX était rentable était de 75,8%. En comparaison, la figure 5B indique que par rapport à la stratégie SO, la probabilité que S-1 a été rentable était de 81,8% .. La courbe d'acceptabilité (figure 6) montre l'évolution du pourcentage de cas, généré par simulation, pour lesquelles un traitement avec XELOX était plus rentable que les autres stratégies lorsque le seuil est inférieur à 38.000 $. Le rapport coût-efficacité a changé en fonction du seuil WTP. Lorsque le WTP était 13.527 $ pour chaque QALY gagnée, la probabilité était près de 73% que le traitement XELOX était rentable. Lorsque le seuil était de plus de 38 000 $, la probabilité de rentabilité réalisée par le groupe S-1 était supérieure à 50%, suivi par le groupe de XELOX (moins de 50%) et le groupe SO (0%). Discussion Avant 2010, aucune chimiothérapie adjuvante après D2 gastrectomie a été inclus dans les lignes directrices chinois NCCN pratique clinique en oncologie: cancer gastrique. Heureusement, la science médicale a progressé, le S-1 régime a été recommandé en 2010, et la stratégie de XELOX a été ajouté en 2011. Les deux régimes peuvent sensiblement améliorer DFS et OS. Cependant, la Chine a une grande population (1,3 milliard) avec des degrés divers de l'éducation et une grande disparité entre les riches et les pauvres. Après la chirurgie, certains patients atteints de cancer gastrique résécables ne pas choisir les deux stratégies recommandées; à la place, ils renonceraient autre traitement ou poursuivre le traitement traditionnel chinois si elles avaient aucune douleur à court terme [31-33]. Le coût croissant de traitement pour le cancer gastrique est devenu un fardeau économique grave pour la société, les familles et les patients en Chine [34]. Par conséquent, l'étude des implications économiques des trois stratégies est important pour les domaines de la médecine et de la politique Dans le cas de base, par rapport à XELOX, S-1 a augmenté QALY par 0,58 et une augmentation des coûts de 29,058 $ par patient. SO réduite QALY par 1.18 et les coûts ont augmenté de 21.236 $ par patient. Les RCED résultant (58.843 $ /QALY et $ -18 077 /QALY, respectivement) indiquent que ni S-1, ni SO est rentable sur la base du seuil de 13.527 $ (trois fois le PIB par habitant chinois). Par rapport à SO, XELOX améliorée QALY par 1,18 et une diminution des coûts par 18.077 $, ce qui indique que XELOX est rentable. S-1 améliorée QALY par 1,82 et une augmentation des coûts de 7822 $, et le RCED résultant de 4688 $ /QALY indique que S-1 est rentable sur la base du seuil de 13.527 $. Par conséquent, XELOX comme une chimiothérapie adjuvante de première ligne pour les patients atteints de cancer gastrique résécables en Chine a fourni plus d'avantages sanitaires et économiques que les stratégies de SO et S-1, étant donné un seuil WTP de 13.527 $. Trois diagrammes de tornade ont été créés avec le logiciel TreeAge Pro pour comparer les trois thérapies. Nous avons constaté que les paramètres les plus sensibles étaient les utilités des trois régimes, et les paramètres les moins sensibles étaient les coûts des événements indésirables. Par conséquent, nous montrons que le diagramme de tornade (figure 4) pour XELOX par rapport à S-1, qui est la comparaison la plus importante pour les fournisseurs de soins de santé, les patients et les décideurs. Le diagramme montre que l'amélioration de la qualité de vie et la diminution du prix des produits pharmaceutiques est la combinaison idéale pour certains nouveaux régimes. Notre analyse de sensibilité probabiliste a montré que les résultats coût-efficacité ont changé les seuils WTP ont été modifiés (comme le montre la figure 6). En moyenne, trois fois le PIB par habitant chinois est 13527 $. Cependant, le PIB par habitant diffère sensiblement entre les 32 provinces de la partie continentale de Chine. La différence maximale est 8875 $ (10.828 $ PIB par habitant à Shanghai; 1,953 $ PIB par habitant dans le Guizhou [21]). Pour toutes les provinces, trois fois le PIB par habitant était inférieur à $ 38.000 [21]. Par conséquent, XELOX est, en première ligne la plus rentable, la chimiothérapie adjuvante pour les patients atteints de cancer gastrique résécables sur le continent chinois, suivi par S-1. Plusieurs limitations applicables à l'étude en cours. Une limitation inévitable de ce processus a été l'utilisation d'une distribution de Weibull d'extrapoler les résultats au-delà de l'horizon de la vie du procès. Une autre limitation est que notre étude n'a pas tenu compte de certains coûts nécessaires qui ne sont pas mentionnés dans le procès CLASSIC, tels que les frais d'hospitalisation de chimiothérapie résultant, chez certains patients qui ont pris XELOX. La dernière limitation importante était l'absence de procès en tête-à-tête pour les trois stratégies. Cependant, la suppression des parallèles des essais classiques et ACTS-GC, comme la conception de l'étude, les critères d'admissibilité et de la composition du groupe de contrôle, pourrait faire jusqu'à un certain manque à gagner. Nos résultats suggèrent que, pour patients en Chine avec la maladie résécable, première ligne chimiothérapie adjuvante avec XELOX après une gastrectomie D2 est une meilleure option en comparant avec S-1 et SO en vue de notre étude actuelle. En outre, S-1 pourrait être un meilleur choix, surtout avec une valeur plus élevée du seuil WTP. Remerciements Prof. Peng et Li sont les garants de la teneur globale.
CLASSIC Trial [16]
ACTS-GC de première instance [3]
Conception de trialRandomized, ouverte, multicentrique, parallèle groupRandomized, ouverte, multicentrique, parallèle groupCentresIn Corée du Sud, la Chine et TaiwanIn JapanEligible criteriaAge > 1820-80Histologically confirmedstageⅡ, ⅲA, ⅲBstageⅡ, ⅲA, la chirurgie ⅲBSurgeryhad D2 et a réalisé la chirurgie R0 resectionhad D2 et atteint gastrectomie R0 resectionProceduresControl groupD2 onlyD2 gastrectomie ne Trial groupeight cycles de 3 semaines de la capécitabine par voie orale (1000mg /m 2, deux fois par jour, les jours 1-14 de chaque cycle) plus oxaliplatine par voie intraveineuse (130mg /m 2 , une fois par jour, le jour 1 de chaque cycle) après année de surgery1 cycles de 6 semaines de oral S-1 (40mg /m 2, deux fois par jour, les jours 1-28 de chaque cycle) après surgeryResultsTrial groupControl groupTrial groupe groupControl Patients520515529519 âge (années) 56.155.863633 années PFS0.740.590.7220.596HR de 3 ans PFS0.560.623 ans OS0.830.780.8010.701HR de 3 ans OS0.720.68Table 1. par rapport à CLASSIC et ACTS-GC essais.
PFS = survie sans progression; OS = survie globale; HR = hazard ratio CSV Télécharger CSV
Distribution
PFS
OS
R Ajusté 2
AIC
BIC
ajusté R2
AIC
BIC
Exponential0.9853-221.674-220.3780.9695-223.471-222.175Weilbull0.9866-222.152-219.5600.9907-253.445-250.854Table . 2. Qualité de l'ajustement par les distributions possibles des courbes de survie pour la chirurgie seule groupe
PFS = survie sans progression; OS = survie globale; Le critère d'information d'AIC = Akaike; BIC = Bayesian Information Criterion. CSV Télécharger CSV
Scale (λ)
Shape (γ)
PFSSO (référence) 0.0178691.055532XELOX 0.0100071.055532S -10.0110791.055532OSSO (référence) 0.0054831.19XELOX0.0039481.19S-1 0.0037281.19Table 3. paramètres de Weibull pour la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) pour trois stratégies
SO = chirurgie seule.; XELOX = capécitabine plus oxaliplatine. CSV Télécharger CSV
coût des ressources
Distribution Paramètres
médian
Gamme
Référence (s)
coûts, $ capécitabine par 500mg6.35.04 -6.3Lognormal21Oxaliplatin par 50mg232.850.4-688.7Lognormal24Paclitaxel par 30mg115.467.9-234.9Lognormal21S-1 par des évaluations 20mg8.64.3-12.9Lognormal17Laboratory par episode87.635.2-182.7Lognormal22Administration par les soins episode18.515-23Lognormal21Supportive par 3 weeks1415.41022.8-2021.5Lognormal2Abdominal CT par épisode IRM a105.252.6-157.8Gamma17Abdominal par épisode a140.870.4-211.2Gamma17Chest radiographie par épisode a8.44.2-12.6Gamma17Expenditures sur les principaux événements indésirables (grade 3 ou 4), $ Nausées et vomissements par episode39.617.9-76.5Lognormal22Neutropenia par appétit episode530.8198.5-863.1Lognormal21Decreased, anorexie, fatigue et asthénie par episode115.4103.8-126.9Lognormal19Diarrhoea et des douleurs abdominales par episode44.3 28.5-54.6Lognormal21Thrombocytopenia par episode3551 .73156.8-3980.2Lognormal21Risk pour principaux événements indésirables dans les bras de XELOX (grade 3 ou 4) bNausea et vomissements appétit 0.150.12-0.18Beta16Neutropenia0.220.176-0.264Beta16Decreased, fatigue et asthénie 0.120.096-0.144Beta16Diarrhoea et abdominale pain0.040.032-0.048Beta16Thrombocytopenia 0.080.064-0.096Beta16Risk pour principaux événements indésirables dans S-1 bras (grade 3 ou 4) bNausea0.0370.0296-0.0444Beta3Diarrhoea 0.0310.0248-0.0372Beta3Anorexia0.060.048-0.072 Beta3Risk pour principaux événements indésirables dans les SO bras (grade 3 ou 4) --- 3, 16Risk pour exiger une chimiothérapie de deuxième ligne b0.250.2-0.3Beta23Utility années B1-5 dans DFS pour XELOX arm0.680.56-0.76Beta275-10 ans dans DFS pour XELOX arm0.810.648-0.972Beta261-10 ans dans DFS pour S-1 arm0.810.648-0.972Beta261-10 ans dans DFS pour SO arm0.810.648-0.972Beta26Beyond 10 . ans pour les 3 arms1PS dans trois arms0.50.4-0.6Beta27Table 4. les coûts de référence, les valeurs d'utilité et les risques en trois groupes pour les patients de stade ⅱ-ⅲB cancer gastrique en Chine
imagerie IRM = résonance magnétique; CT = tomographie assistée par ordinateur; SO = chirurgie seulement; XELOX = capécitabine et oxaliplatine; DFS = survie sans maladie; PS = progression survie. a La gamme a été supposée varier de ± 50%. b La gamme a été supposée varier de ± 20% CSV Télécharger CSV
Utilitaires
Modèle résultat
stratégie de traitement
SO
XELOX
S-1
coûts dans DFS ($) 95415,55517,563Costs PS ($) 64,94029,10256,153Costs du total ($) 65,89444 , 65873,716QALYs dans DFS (QALY) 3.755.565.57QALYs dans PS (QALY) 1.140.510.99QALYs du total (QALY) 4.896.076.56CER ($ /QALY) 13,4687,36011,235ICER pour XELOX ($ /QALY) . dominé par 58,843ICER pour des résultats SO ($ /QALY) -dominant4,688Table 5. Le cas de base pour trois traitements
DFS = survie sans maladie; PS = survie de progression; QALY = quality-adjusted année de vie; SO = chirurgie seulement; XELOX = capécitabine et oxaliplatine; CER = rapport coût-efficacité; ICER = incrémental rapport coût-efficacité. CSV Télécharger CSV
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Conclusions
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