Povzetek
Ozadje
Prva vrstica z S-1 in kapecitabinom in oksaliplatinom ( XELOX) so prvič priporočljiva resektabilne bolnikov želodca raka v smernicah iz leta 2010 in 2011 kitajskih NCCN klinično prakso v onkologiji: rak želodca; Vendar pa je njihov gospodarski vpliv na Kitajskem ni znan.
Cilj
Namen te študije je bil primerjati stroškovno učinkovitost adjuvantne kemoterapije z XELOX, z S-1 in brez zdravljenja po želodca z daljšo (D2), limfna vozlišča seciranje med bolniki s stadijem II-III B. raka želodca.
Metode
A Markov model, ki temelji na podatkih iz dveh poskusov kliničnih faze III, je bil razvit za analizo stroškovne učinkovitosti bolnikov v skupini XELOX, s-1 skupino in operacijo samo (SO) skupino. Stroški so bili ocenjeni z vidika kitajskega sistema zdravstvenega varstva. Pripomočki, so se domneva na podlagi že objavljenih poročil. Stroški, kakovost let življenja (QALY) in primarni razmerja stroškovne učinkovitosti (ICER) smo izračunali z doživljensko obzorju. Enosmerna in verjetnostne analize občutljivosti so bile izvedene.
Rezultati
V osnovnem scenariju imeli XELOX najnižjo skupno ceno ($ 44.568) in razmerje med stroški in učinkovitostjo ($ 7360 /QALY). Relativna scenarij analize so pokazale, da je bila SO prevladujejo XELOX in sredstva za odstranjevanje ledu z S-1 je 58.843 $ /QALY v primerjavi z XELOX. enosmerna Analiza občutljivosti je pokazala, da je bil najbolj vpliven parameter uporabnost preživetja brez bolezni. Verjetnostna analiza občutljivosti napovedal 75,8% verjetnost, da bi se zaradi ICER za XELOX manj kot 13.527 $ v primerjavi z S-1. Ko ICER je bilo več kot 38.000 $, je bila verjetnost stroškovne učinkovitosti doseženo z S-1 skupine večje od 50%.
Naši rezultati kažejo, da je za bolnike na Kitajskem z odstranljivega boleznijo, prvo linijo adjuvantno kemoterapijo po shemi XELOX po D2 želodca je najboljša možnost primerjave z s-1 in sO glede na naše trenutne študije. Poleg tega bi lahko S-1 je boljša izbira, predvsem z višjo vrednostjo praga pripravljenost-do-plačila.
Navedba: Tan C Peng L, Zeng X Li J Wan X, Chen G, et al. (2013) Ekonomska Ocena First-Line adjuvansa kemoterapevtiki za resektabilne Rak želodca bolnikov na Kitajskem. PLoS ONE 8 (12): e83396. doi: 10,1371 /journal.pone.0083396
Urednik: Ramon Andrade de Mello, Medicinska fakulteta, Univerza v Portu, Portugalska
Prejeto: 6. april 2013; Sprejeto: 4. november 2013; Objavljeno: 10. december 2013
Copyright: © 2013 Tan et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo
Financiranje:. Rokopisa je podprla z nepovratnimi sredstvi iz National Natural Science Foundation Kitajske (št 81173028). Med financerji imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa
nasprotujočimi si interesi.. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi
Uvod
rak želodca je četrti najpogostejši malignom na svetu, in 46,9% (463,000 primerov) od primerov pride na Kitajskem. Približno 352,000 ljudi umre zaradi raka želodca na Kitajskem vsako leto [1]. Adjuvantno kemoterapijo, ki je standardni sestavni del zdravljenja po operaciji, lahko izboljšajo skupno preživetje (OS) in preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) za resektabilne bolnikov želodca z rakom [2,3]. Strategija, ki vključuje S-1, novo adjuvantno kemoterapijo po odstranitvi želodca z razširjeno (D2), limfna vozlišča seciranje, je v smernicah za leto 2010 kitajskih NCCN klinične prakse pri Onkološkem priporoča: želodca Rak [4]. The (XELOX) režim kapecitabin in oksaliplatina je bil dodan v smernicah iz leta 2011 [5].
S-1 (TS-1, Taihō Pharmaceutical) je oralno zdravljenje raka, ki združuje tegafur (predzdravilo, ki se presnavlja do fluorouracil, predvsem z P-450 encime v jetrih), gimeracil (zaviralec da preprečuje degradacijo fluorouracil) in oteracil (inhibitor, ki preprečuje fosforilacije fluorouracil v prebavnem traktu). S-1 je aktivno sredstvo proti raku proti napredovalega raka želodca, če je uporabljen sam ali v kombinaciji z drugimi kemoterapevtiki in njegova učinkovitost je bila dokazana v več poskusih [6-9]. AKTI-GC (registrirana na clinicaltrials.gov, NCT00152217), randomizirana multicentrična nadzorovano preskušanje, je pokazala, da postoperativni adjuvantno zdravljenje z S-1 lahko izboljšajo skupno preživetje in brez recidiva preživetje za vzhodnoazijskih bolnikih, ki so bila obdelana po D2 želodca za stopnjo II -IIIB rak želodca [10].
kapecitabin je peroralno predzdravilo fluoropirimidom ki se pretvori v fluorouracil v tumorskem tkivu v reakciji, ki katalizira ga encim timidin fosforilaze [11]. Oksaliplatin je derivat cisplatina, ki tvori kosovnih adukte platina-DNK za zadrževanje sintezo DNK in popravilo [12]. poskusi Več faze II so pokazale, da v oralnem kapecitabin plus intravenski oksaliplatin bil učinkovit in dobro prenašajo kot prvi liniji kemoterapije pri bolnikih z napredovalim rakom želodca [13-15]. Klasična (registrirana na clinicaltrials.gov, NCT00411229) raziskave so pokazali korist preživetja pri bolnikih, ki so po kurativnem D2 želodca prejeli režim adjuvantno kapecitabina plus oksaliplatina za fazo II, III B in rakom želodca [16].
Na Kitajskem se kapecitabin (Xeloda, Roche, Šanghaj, Kitajska) stane 6,3 $ za 500 mg, oksaliplatin (Eloxatin, Sanofi-Aventis, Hangzhou, Kitajska) stane $ 413,6 50 mg, in-1 S (TS-1, Taihō Farmacevtski, Japonska), stroški 9,64 $ za 20 mg [17]. Bolniki z odstranljivega raka želodca na Kitajskem na voljo tri izbire zdravljenja po operaciji: nobenega zdravljenja (to je samo kirurgija), adjuvantno kemoterapijo po shemi XELOX in adjuvantno kemoterapijo z S-1. To je zelo pomembno upoštevati stroškovno učinkovitost zdravljenja za nosilce odločanja, zlasti v državi omejen z viri, kot je Kitajska.
Namen te študije, z vidika kitajske zdravstvenega sistema, je bil primerjati stroškovno učinkovitost dveh prvega izbora adjuvans kemoterapijami in D2 želodca samo pri bolnikih s stadijem II-III B raka želodca, ki temelji na klinični rezultati poskusov klasičnih in AKTI-GC.
Metode
gospodarskem modelu
klinične raziskave so neposredno primerjali XELOX, s-1 in kirurgija samo ( SO) strategije; Vendar pa je bilo osupljive vzporednice pri oblikovanju študije, merila za upravičenost in sestava kontrolno skupino preskušanjih CLASSIC in AKTI-GC. Oba klinična preskušanja so bili zasnovani v vzhodni Aziji za bolnike z rakom faza II-IIIB želodca. V poskusih, 2094 bolniki prejeli D2 želodca in dosegla nobenega raka na resekcijo robu. V klasični študiji so 1035 bolnikov, naključno prejemali 168 dni XELOX ali brez zdravljenja po operaciji. PFS skupine XELOX je bilo 74%, v primerjavi z 59% v skupini, SO (HR 0,56). V AKTI-GC študiji so 1059 bolnikov, naključno prejemali 1 leto peroralno S-1 oziroma brez zdravljenja po operaciji; PFS S-1 skupine in tako skupina so bili 80,1% in 70,1% (HR 0,68). Kratek Informacije dveh poskusov je prikazan v tabeli 1. Markov modelu, ki temelji na dveh študijah je bila zgrajena z uporabo TreeAge Pro 2011 programske opreme (slika 1). Ta model je bil zasnovan za ocenjevanje gospodarskih in kliničnih podatkov o bolnikih z rakom faza II-III B želodca v skupini XELOX, skupina S-1 in SO skupine. Vsaka skupina je vključevala bolnike v treh medsebojno izključujočih zdravstvenih stanj: preživetje brez napredovanja (PS) in smrti preživetje (DFS) brez bolezni. Naš model je bila izvedena za sledenje z življenjsko obzorje, cikel 6 tednov. Vsi bolniki so se domneva, da je stara 60 let in brez napredovanja na stopnji 0. letna diskontna stopnja za stroške in komunalne storitve je določena na 3%, v skladu z zahtevami smernic Kitajske za Farmakoekonomske vrednotenjih [18]. Plača pripravljenost-to-(PP) prag je bila domneva, da je trikrat kitajski BDP na prebivalca. Prehodna verjetnosti so bili pridobljeni iz dveh poskusov. Uporaba R programske opreme (različica 2.15.1), smo predpostavili povprečno stopnjo preživetja SO skupina (referenca) in simuliranih Weibullova krivulje preživetja na podlagi podatkov, pridobljenih iz krivulj Kaplan-Meier SO skupine v obeh poskusih. Medtem je bil statistični test, ki ga Akaike za informacijsko merila (AIC) in Bayesovega informacijskega Merilo (BIC), da preuči dobroto sposobne, eksponentno ali Weibullove porazdelitve (tabela 2) [19]. Poleg tega je bila veljavnost simuliranega krivulji preživetja rep drugod od 3 let izvaja s primerjavo splošno stopnjo preživetja 5 let, izračunan od možnih modelov distribucije (eksponentna: 61,1% ali Weibullovih: 62,6%) do podatkov Nadzornega, epidemiologijo in End Rezultati (SEER) Program, ki kaže, da je 5-letna skupna stopnja preživetja lokaliziranih bolnikov z rakom želodca 63,2% [20]. Zato se na podlagi dveh točk nad, Weibullova porazdelitev je bolj primeren kot eksponentna porazdelitev. krivulji preživetja Weibullova bila nameščena na število bolnikov v treh državah v daljšem časovnem obdobju. Parametri Weibullova, ki so hipotetično lestvica (λ) in oblika (γ) reference, so prikazani v tabeli 3. V skladu s spremenjenim formulo, S strategije aktivnega = (S reference) VP (kjer je s stopnja preživetja in HR je razmerje ogroženosti) in λ vrednosti za XELOX in s 1 skupinah so izračunani kot λ od sO skupine, pomnoženo z razmerjem, ki ustreza nevarnosti, in y vrednosti za XELOX in S- 1 skupine enakovredna y za skupino SO [21,22]. Končni nastavljiv Weibullova krivulje preživetja za PFS in OS za tri strategije so prikazani na sliki 2. podatki o stroških Resource Stroški vsakega orožja so bili ocenjeni z vidika kitajskega sistema zdravstvenega varstva, vključno s stroški za prvo linijo in druge izbire strategij, spremljanje in glavnih neželenih učinkov ( tabela 4). Podatki o stroških za državo DFS treh zdravljenja je temeljila na dveh poskusov. Smo predpostavili, da (4 stopnje 3 ali) so bili enaki kot tisti v poskuse administracija XELOX in S-1 režimih, v nadaljnjih postopkih in verjetnosti neželenih učinkov. V skladu z dveh poskusih, so stroški spremljanja v modelu predpostavlja, da vključuje le stroške pregledov. Če je rak želodca napredovala, 4-tedenskih ciklih intravensko paklitaksela (80 mg /m 2, 3-krat na teden) smo dali skoraj 25% bolnikov, ki so drugi liniji kemoterapije. Podporno zdravljenje damo preostale bolnike pred smrtjo [23,25]. Stroški paklitaksel, kapecitabin, uprave, podporno zdravljenje, nevtropenije, trombocitopenije, driska in bolečine v trebuhu so temeljila na poročilu Bin Wu [23 ± ], ki se izračuna stroške raka želodca za ocenjevanje stroškovne učinkovitosti tudi v kitajskem kontekstu. Ocenjeni stroški za upravljanje slabost in bruhanje, in laboratorijske ocene je bilo iz poročila Liubao Peng [24], v katerem je bila gospodarska ocena adjuvantno terapijo pri operativnem raka dojk opravljenih pod kitajsko zdravstvenega vidika. Stroški oksaliplatina na 50 mg in S-1 na 20 mg, so bili ocenjeni na podlagi cen, različnih znamk in razširjenost uporabe posameznih blagovnih znamk na Kitajskem [17,26]. Stroški spremljanje za skupino XELOX, vključno trebušne slikanje magnetno resonanco (MRI) ali računalniško tomografijo (CT) (vsakih 6 mesecev v letih 1-3; letno po 3 letih) in prsih radiografija (vsake 3 mesece v letih 1- 2, vsakih 6 mesecev v letu 3; letno po 3 leta), in stroški sledijo za S-1 skupine, vključno s CT (vsakih 6 mesecev v letih 1-2; letno po 2 leti) in laboratorijske ocene (vsak 2 mesecev v prvem letu), so bili pridobljeni iz lokalnega zdravstvenega sistema [17]. Nekateri stroški, povezani z neželenimi učinki na Kitajskem niso poročali v objavljeni literaturi. Za lažje izračune, je bila epizoda stroškov, ki so predstavljali stroški vsakem pregledu ali stroškov posameznega dogodka, povezanih z zdravstveno oskrbo uporabljen v tem modelu. Predpostavili smo, da so bili stroški, povezani z utrujenost, anoreksija in astenija na epizodo enaka stroškom zmanjšan apetit na epizodo. Stroški abdominalne bolečine na epizodo smo predpostavili, da je enak kot strošek driske na epizodo. podatki o BDP, ki smo jih pridobili so nacionalni računi v letu 2010, ki so bile izračunane po tekočih cenah, iz Kitajske statistiki Press [27]. Zato je menjalni 2010 tečaj iz RMB (¥) v USD ($), namesto menjalnega tečaja 2012, je bila uporabljena v tej študiji ($ 1 = 6,6515 ¥) [28]. utility vrednosti predstavljal kakovosti, povezanih z zdravstveno življenja vsakega zdravstvenega stanja. Vrednosti so temeljile na prej objavljenih študij o zdravstvenih stanj, podobnih stanj bolnikov, vključenih v dveh poskusih. Za reseciranih bolnikov z rakom želodca, je uporabnost stanje po odstranitvi želodca ocenjena na 0,81 s gockel et al. [29], ki ocenjuje kakovost življenja s pomočjo gastrointestinalne življenje indeks kakovosti (GLQI) pri 338 bolnikih, ki so v želodcu resekcijo. Ta pripomoček je bila izračunana tako 116/144 (116 rezultat je za bolnike s želodca in 144 je bil skupni rezultat GLQI); pripomočki, za DFS intravensko kemoterapijo in terminal za nego bilo 0,68 in 0,50 oziroma, po Sakamaki et al. [30], ki ocenjuje pripomočke uporabo Čas kompromis (TTO) pri bolnikih z rakom želodca, tako za upravo, od katerih je bila enaka kot naši raziskavi. V naši raziskavi, model bager z življenjsko dobo, smo predpostavili, da po zdravljenju je bila kakovost življenja bolnikov med 5 in 10 let enaka v vseh treh režimov; kakovost življenja pri bolnikih, ki presegajo 10 let, je bila enaka kakovosti življenja med normalne populacije. Zato smo predpostavili, storitvena vrednosti je bilo 0,68 (1-5 let), 0,81 (5-10 let) in 1.0 (preko 10 let) za skupino XELOX v fazi DFS; 0,81 (1-10 let) in 1.0 (preko 10 let), za skupine, S-1 in tako v fazi DFS; in 0,5 za posameznike v fazi PS v nobeno od treh vej (kot je prikazano v tabeli 4). Analiza občutljivosti smo izvedli enosmerno analizo občutljivosti za 29 spremenljivk in ustvaril tornado diagram razmerij posamičnih stroškovne učinkovitosti (ICER). Verjetnostno analizo občutljivosti uporabi 1000 Monte Carlo ponovitev je bila izvedena za oceno vpliva negotovosti parametrov na rezultate modela. Mediana, razpon in distribucijo vsak parameter (ki temelji na podatkih iz literature in iz lokalnega zdravstvenega sistema), so prikazani v tabeli 3. V skladu s smernicami Kitajske za Farmakoekonomske vrednotenjih (2011) [18], diskontna stopnja v ta analiza je bila domneva, da v razponu od 0% do 8% in prag WTP je bila tri krat kitajski BDP na prebivalca (13.527 $), v letu 2010 [27]. Rezultati Ko model bager 30 let, bolniki z 95,7% v S-1 roko, 97,0% v XELOX roko in 98,9% v letu SO roki so bili v državi smrti. Rezultati bazo primerov z doživljensko obzorju so prikazani v tabeli 5. Stroški na QALY pridobljene bil primarni rezultat analize. V QALY doseženi s XELOX (5.56 QALY) in S-1 (5.57 QALY) strategije v državi DFS povzročil več prilagodi čas preživetja od tistih, doseženih z zdravljenjem SO (3,75 QALY). Skupni stroški (44.658 $) in razmerje med stroški in učinkovitost (CER, 7360 $ /QALY) za XELOX bila najnižja od treh zdravljenja, kot je prikazano v tabeli 5. analizira Relativna scenarij, kot je prikazano na sliki 3, je predlagal, da SO strategija je bila slabša od drugih možnosti. V primerjavi z XELOX, S-1 je pokazala postopen dobiček 0,49 QALY na dodatni strošek v višini 29.058 $, ki nakazujejo, da je bila ICER S-1 58.843 $ na QALY (tabela 5). tornado diagram (slika 4) prikazuje enosmerno analizo občutljivosti za ICER, ki prikazujejo različne primarne vrednosti med strategij zdravljenja S-1, po shemi XELOX in. V modelu je bila koristnost DFS 1 do 10 let po S-1 zdravljenja najbolj vplivnih parametrov (od 0.648 do 0.972, z ICER narašča od -82.561 $ na QALY do 409.654 $ na QALY). V drugih dveh najbolj vplivnih spremenljivk, vključenih uporabnost DFS za 1-5 let po zdravljenju XELOX in koristnosti DFS za 5-10 let po XELOX. Najmanj vplivni parametri so bili stroški neželenih učinkov, kot so zmanjšan apetit, utrujenost in astenija z zdravljenja XELOX (stopnje 3 ali 4), stroški drisko in bolečine v trebuhu na epizodo, in tveganje za anoreksijo z S-1 zdravljenja ( stopnje 3 ali 4). ICER graf raztrosa (Slika 5) prikazuje rezultate verjetnostne analize občutljivosti s pragom 13.527 $, vključno z nizom točk, ki predstavljajo parov inkrementalnih stroškov in učinkovitosti vrednostmi iz Monte Carlo simulacija (1.000 ponovitev). Ocene 95% so obkroženi v elips. Kot kaže slika 5A, zemljišče pod računa prag liniji 75,8% vseh graf raztrosa, kar pomeni, da v primerjavi s skupino S-1, je verjetnost, da je zdravljenje XELOX stroškovno učinkoviti bila 75,8%. Za primerjavo, slika 5B kaže, da v primerjavi s strategijo SO, je verjetnost, da je S-1 je stroškovno učinkovit je bil 81,8% .. Sprejemljivost krivulja (Slika 6) prikazuje odstotek spreminjajočo primerov, ustvarjene s simulacijo, pri katerih zdravljenje z XELOX je bilo bolj stroškovno učinkovito kot druge strategije, ko je prag, je bilo manj kot 38.000 $. Relativna stroškovno učinkovitost spremenila v odvisnosti od praga ČN. Ko je WTP je 13.527 $ za vsakega QALY dobil, je bila verjetnost, da skoraj 73%, da je zdravljenje po shemi XELOX stroškovno učinkovita. Ko je prag je bilo več kot 38.000 $, je verjetnost stroškovne učinkovitosti doseže s skupino S-1, večja od 50%, ki ji sledi skupina XELOX (manj kot 50%) in SO skupina (0%). Pogovor Pred 2010, ni adjuvantno kemoterapijo po D2 želodca je bila vključena v smernicah kitajskih NCCN klinično prakso v onkologiji: rak želodca. Na srečo, kot je medicinska znanost napredovala, je bil režim S-1 je priporočeno v letu 2010 in strategijo XELOX je bil dodan leta 2011. The dveh režimih lahko občutno izboljša DFS in OS. Toda Kitajska ima veliko prebivalcev (1,3 milijarde), z različnimi stopnjami izobrazbe in velik razkorak med bogatimi in revnimi. Po operaciji, nekateri neresektabilne bolniki z rakom želodca ne bi izbral dva priporočene strategije; Namesto tega bi se odreče nadaljnjo obravnavo ali opravljati tradicionalno kitajsko zdravljenje, če niso imeli bolečine v kratkem času [31-33]. Rastoči stroški zdravljenja raka želodca je postala resna ekonomsko breme za družbo, družine in bolnike na Kitajskem [34]. Zato je preučevanje ekonomskih posledic treh strategij je pomembno za področja medicine in politike V osnovnem scenariju, v primerjavi z XELOX, S-1 povečala QALY po 0,58 in visokih stroškov, ki jih 29.058 $ na bolnika.; SO zmanjša QALY s 1,18 in povečane stroške, ki jih 21.236 $ na bolnika. Nastale sredstva za odstranjevanje ledu ($ 58.843 /QALY in $ -18.077 /QALY, v tem zaporedju), kažejo, da ni niti S-1 niti SO stroškovno učinkovita glede na pragu 13527 $ (trikrat je kitajski BDP na prebivalca). V primerjavi z SO, XELOX izboljšati QALY s 1,18 in zmanjšala stroške, ki jih 18.077 $, kar pomeni, da je shema XELOX stroškovno učinkovito. S-1 izboljšala QALY po 1,82 in višje stroške, ki jih $ 7822, in posledično ICER za 4.688 $ /QALY kaže, da je S-1 je stroškovno učinkovit, ki temelji na pragu 13.527 $. Zato XELOX kot prve izbire adjuvantno kemoterapijo resektabilne bolnikov z rakom želodca na Kitajskem, če več zdravstvenih in gospodarskih koristi od SO in S-1 strategij, saj prag WTP za 13.527 $. so nastale tri tornado diagrami z TreeAge Pro programsko opremo za primerjavo treh terapij. Ugotovili smo, da so najbolj občutljive parametri utilities treh režimov, in najmanj občutljiva parametri so bili stroški neželenih učinkov. Zato smo pokazati le tornado diagram (slika 4) za shemo XELOX v primerjavi z S-1, ki je najbolj pomembna primerjava za ponudnike zdravstvenih storitev, bolnike in politike. Iz diagrama je razvidno, da je izboljšanje kakovosti življenja in zmanjšuje ceno zdravil idealna kombinacija za nekaj novih režimov. Naša Verjetnostna analiza občutljivosti je pokazala, da so rezultati stroškovne učinkovitosti spremeni tako so bile spremenjene mejne vrednosti WTP (kot je prikazano na sliki 6). V povprečju trikrat kitajski BDP na prebivalca je 13.527 $. Vendar pa je BDP na prebivalca se bistveno razlikuje med 32 provincah celinski Kitajski. Največja razlika je 8.875 $ (10.828 $ BDP na prebivalca v Šanghaju, 1953 $ BDP na prebivalca v Guizhou [21]). Za vse pokrajine, trikrat je BDP na prebivalca je manjši od 38.000 $ [21]. Zato XELOX je najbolj stroškovno učinkovit, prvega izbora, adjuvantno kemoterapijo za resektabilne bolnikov želodca z rakom na celinski Kitajski, nato pa S-1. Več omejitve veljajo za trenutne študije. Neizogiben omejitev tega procesa je bila uporaba Weibulijeva porazdelitev ekstrapolirati rezultate po trajanju obzorju sojenja. Druga omejitev je, da je naša raziskava ne upošteva nekaterih potrebnih stroškov, ki niso bile navedene v klasičnem sojenja, kot so stroški bolnišničnega zdravljenja, ki so posledica kemoterapije, pri nekaterih bolnikih, ki so jemali XELOX. Zadnja pomembna omejitev je odsotnost head-to-head sojenja za tri strategije. Vendar pa je presenetljivo vzporednice poskusov CLASSIC in AKTI-GC, kot je načrtovanje študije, meril za upravičenost in sestavi kontrolno skupino, bi lahko do nekaj pomanjkljivosti. Naši rezultati kažejo, da je za bolnikov na Kitajskem z resektabilne bolezni, prvega izbora adjuvantno kemoterapijo s XELOX po dobro izvedenem D2 želodca je najboljša možnost primerjave z s-1 in sO glede na naše trenutne študije. Poleg tega bi lahko S-1 je boljša izbira, predvsem z višjo vrednostjo praga ČN. Priznanja prof. Peng in Li jamčijo za celotno vsebino.
CLASSIC Trial [16]
AKTI-GC Trial [3]
Oblikovanje trialRandomized, odprta, multicentrična, vzporedno-groupRandomized, odprta, multicentrična, vzporedno-groupCentresIn Južna Koreja, Kitajska, in TaiwanIn JapanEligible criteriaAge > 1820-80Histologically confirmedstageⅡ, ⅲA, ⅲBstageⅡ, ⅲA, ⅲBSurgeryhad D2 kirurgija in doseči R0 resectionhad D2 operacijo in doseči R0 resectionProceduresControl groupD2 želodca onlyD2 želodca le Trial groupeight 3-tedensko ciklov kapecitabinom peroralno (1000 mg /m 2, dvakrat na dan, na dneve 1-14 vsakega cikla) plus oksaliplatinom intravensko (130mg /m 2 enkrat na dan, na po surgery1 leto 6-tedenskih ciklih oralno s-1 (40 mg /m 1. dan vsakega cikla) 2, dvakrat na dan, na po surgeryResultsTrial groupControl groupTrial dni 1-28 vsakega cikla) skupina groupControl Patients520515529519 Starost (leta) 56.155.863633 let PFS0.740.590.7220.596HR 3 leta PFS0.560.623 let OS0.830.780.8010.701HR 3 leta OS0.720.68Table 1. v primerjavi s klasično in AKTI-GC Trials.
PFS = preživetje napredek brez; OS = celokupno preživetje; = Razmerje ogroženosti HR CSV Download CSV
Distribution
PFS
OS
Prilagojena R 2
AIC
BIC
Prilagojena R2
AIC
BIC
Exponential0.9853-221.674-220.3780.9695-223.471-222.175Weilbull0.9866-222.152-219.5600.9907-253.445-250.854Table . 2. Ujemanje s strani možne razdelitve krivulj preživetja za kirurgijo-le skupine
PFS = preživetje napredek brez; OS = celokupno preživetje; AIC = Akaike za informiranje Merilo; BIC = Bayesov Information Criterion. CSV Prenos CSV
lestvice (λ)
Shape (γ)
PFSSO (referenca) 0.0178691.055532XELOX 0.0100071.055532S -10.0110791.055532OSSO (referenca) 0.0054831.19XELOX0.0039481.19S-1 0.0037281.19Table 3. Weibullova parametri za preživetje napredku bolezni (PFS) in celotno preživetje (OS) za tri strategije
sO = operacijo samo.; XELOX = kapecitabin plus oksaliplatin. CSV Prenos CSV
Parametrov,
srednjo
paleto
Distribution
Reference (s)
Stroški, $ kapecitabin na 500mg6.35.04 -6.3Lognormal21Oxaliplatin na 50mg232.850.4-688.7Lognormal24Paclitaxel na 30mg115.467.9-234.9Lognormal21S-1 na 20mg8.64.3-12.9Lognormal17Laboratory ocen na episode87.635.2-182.7Lognormal22Administration na episode18.515-23Lognormal21Supportive oskrbe na 3 weeks1415.41022.8-2021.5Lognormal2Abdominal CT na epizodo a105.252.6-157.8Gamma17Abdominal MRI na epizodo a140.870.4-211.2Gamma17Chest radiograph na epizodo a8.44.2-12.6Gamma17Expenditures na glavnih neželenih učinkov (stopnje 3 ali 4), $ slabost in bruhanje na episode39.617.9-76.5Lognormal22Neutropenia na episode530.8198.5-863.1Lognormal21Decreased apetita, anoreksija, utrujenost in astenija na episode115.4103.8-126.9Lognormal19Diarrhoea in bolečine v trebuhu po episode44.3 28.5-54.6Lognormal21Thrombocytopenia na episode3551 .73156.8-3980.2Lognormal21Risk za glavne neželenih dogodkov v XELOX kraku (stopnja 3 ali 4) bNausea in bruhanje 0.150.12-0.18Beta16Neutropenia0.220.176-0.264Beta16Decreased apetit, utrujenost in astenija 0.120.096-0.144Beta16Diarrhoea in trebuhu pain0.040.032-0.048Beta16Thrombocytopenia 0.080.064-0.096Beta16Risk za glavne neželenih dogodkov v S-1 roko (stopnja 3 ali 4) bNausea0.0370.0296-0.0444Beta3Diarrhoea 0.0310.0248-0.0372Beta3Anorexia0.060.048-0.072 Beta3Risk za glavne neželenih dogodkov v sO kraku (stopnja 3 ali 4) --- 3, 16Risk za kemoterapijo zahteva drugi liniji b0.250.2-0.3Beta23Utility b1-5 let DFS za XELOX arm0.680.56-0.76Beta275-10 let v DFS za XELOX arm0.810.648-0.972Beta261-10 letih DFS za S-1 arm0.810.648-0.972Beta261-10 let DFS za SO arm0.810.648-0.972Beta26Beyond 10 . let za 3 arms1PS v treh arms0.50.4-0.6Beta27Table 4. stroški izhodiščne, uporabnih vrednosti in tveganj v tri skupine za bolnike s stopnjo ⅱ-ⅲB raka želodca na Kitajskem
MRI = magnetno resonanco; CT = računalniška tomografija; SO samo = kirurgija; XELOX = kapecitabin in oksaliplatin; DFS = preživetje brez bolezni; PS = preživetje brez napredovanja. A Območje je bila domneva, da se spreminja ± 50%. b je razpon predpostavlja, da se spreminja 20% CSV prenos CSV
Utilities
Model izid
strategijo zdravljenja
SO
XELOX
S-1
Stroški v DFS ($) 95415,55517,563Costs v PS ($) 64,94029,10256,153Costs od skupno ($) 65,89444 , 65873,716QALYs v DFS (QALY) 3.755.565.57QALYs v PS (QALY) 1.140.510.99QALYs za skupno (QALY) 4.896.076.56CER ($ /QALY) 13,4687,36011,235ICER za XELOX ($ /QALY) . prevladujejo-58,843ICER za SO ($ /QALY) -dominant4,688Table 5. Le-ta primer rezultatov za tri tretmaje
DFS = bolezni proste preživetje; PS = napredovanja preživetje; QALY = kakovostno prilagojena življenjsko leto; SO samo = kirurgija; XELOX = kapecitabin in oksaliplatin; CER razmerje = stroškovna učinkovitost; ICER = presežnih razmerje stroškovne učinkovitosti. CSV Prenos CSV
Sklepi
Črevesni mikrobiom se spreminja s kuhanjem rastlinske hrane,
Črevesna mikrobiota bi lahko napovedala resnost COVID-19
Dezinfekcijska sredstva za gospodinjstvo lahko prispevajo k tveganju debelosti pri otrocih
Podeželska in mestna mikrobiota se od mladosti razlikujeta,
Pljučni mikrobiom napoveduje resnost bolezni COVID-19
Mikrobiom penisa je rezervoar za bakterije, povezane z bakterijsko vaginozo
Alergije, povezane z večjo porabo nezdrave hrane,
predlaga novo študijo Mnoge alergije na hrano v otroštvu so lahko posledica uživanja nezdrave hrane, glede na novo študijo. Otroci z alergijami na hrano, in otroci, ki jedo veliko nezdrave hrane, imaj
Prehrana z nizko vsebnostjo fermentiranih ogljikovih hidratov izboljša kakovost življenja bolnikov s KVČB
Nova študija raziskovalcev na Kings College London je pokazala, da je prehrana z nizko vsebnostjo fermentiranih ogljikovih hidratov v samo enem mesecu izboljšala črevesne simptome in kakovost življenj
Študija povezuje porabo fermentirane zelenjave z nizko smrtnostjo zaradi COVID-19
Zanimiva nova študija raziskovalcev v Evropi kaže, da bo umrljivost zaradi koronavirusa 2019 (COVID-19) verjetno nižja v državah, kjer je prehrana bogata s fermentirano zelenjavo. Študija:Po