PLoS ONE: ekonominis įvertinimas pirmos eilės adjuvantu chemoterapiniais vaistiniais preparatais rezektabilus skrandžio vėžiu sergančių pacientų Kinijoje

Anotacija

Fonas

pirmaeilę pooperacinės adjuvanto chemoterapiniais su S-1 ir kapecitabinu ir oksaliplatinos (XELOX) buvo pirmą kartą rekomenduojama rezektabilus skrandžio vėžiu sergantiems pacientams 2010 ir 2011 kinų NCCN Klinikinis praktikos gairių Onkologijos: skrandžio vėžys; Tačiau, jų ekonominis poveikis Kinijoje yra nežinoma.

Tikslas

Šio tyrimo tikslas buvo palyginti rentabilumą palaikomąja chemoterapija XELOX, su S-1 ir ne gydymo po skrandžio pašalinimas su pratęstas (D2) limfa-mazgo skrodimo tarp pacientų, sergančių II pakopos-IIIB skrandžio vėžio.

metodai

Markovo modelis, remiantis duomenimis iš dviejų klinikinių III fazės tyrimų metu, buvo sukurta analizuoti ekonominį efektyvumą pacientų Xelox grupės, S-1 grupės ir operacija tik (SO) grupės. Išlaidos buvo įvertintas pagal Kinijos sveikatos priežiūros sistemos perspektyvos. Komunalinių paslaugų buvo numanoma anksčiau paskelbtomis ataskaitomis. Išlaidos, kokybės pakoreguotas gyvenimo metų (QALYs) ir papildomų išlaidų, efektyvumo koeficientai (ICER) buvo apskaičiuojamas gyvenime horizonto. buvo atlikti vieną pusę ir tikimybiniai jautrumo analizę.

Rezultatai

bazinės atveju XELOX turėjo mažiausią bendrą kainą ($ 44.568) ir sąnaudų efektyvumo santykį ($ 7360 /QALY). Santykinis scenarijus analizė parodė, kad tiek viduryje dominavo komanda XELOX ir S-1 tirpikliai buvo $ 58,843 /QALY palyginti su XELOX. Į vieną pusę jautrumo analizė parodė, kad įtakingiausia parametras buvo išgyvenimo be ligos naudingumas. Tikimybinė jautrumo analizė numatė 75,8% tikimybė, kad už XELOX ICER būtų mažiau nei $ 13,527, lyginant su S-1. Kai ICER buvo daugiau nei $ 38,000, iš ekonomiškumo pasiektą S-1 grupės tikimybė buvo didesnė nei 50%.

Išvados

Mūsų rezultatai rodo, kad pacientams, kuriems Kinijoje rezektabilus ligos, pirmos eilės palaikomoji chemoterapija su XELOX po D2 pašalintas skrandis yra geriausias variantas, lyginant su S-1 ir SO atsižvelgiant į dabartinę mūsų tyrime. Be to, "S-1 gali būti geresnis pasirinkimas, ypač su didesne verte noras-to-darbo užmokesčio ribą.

nurodomoji dalis: Tan, C, Peng L Zeng x Li J Wan X Chen G et al., (2013) Ekonominis vertinimas pirmaeilę adjuvantu chemoterapiniais vaistiniais preparatais rezektabilus skrandžio vėžiu sergančių pacientų Kinijoje. PLoS ONE 8 (12): e83396. Doi: 10,1371 /journal.pone.0083396

redaktorius: Ramonas Andrade de Mello, Medicinos fakultetas, universiteto Portas, Portugalija

Įstojo: Balandžio 6, 2013 m Priėmė: Lapkričio 4, 2013 m Paskelbta: Lapkritis 10, 2013

Visos teisės saugomos: © 2013 Tan et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Finansavimas:. Rankraščių parėmė suteikimo iš nacionalinio Gamtos mokslo fondo Kinijos (Nr 81.173.028). Į finansuotojai neturėjo vaidmenį studijų dizainas, duomenų rinkimo ir analizės, sprendimų skelbti, ar ruošiant rankraštį

konkuruojančių interesų.. Autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

Skrandžio vėžys yra ketvirtoji dažniausia piktybinių navikų pasaulyje, ir 46,9% (463,000 atvejai) atvejų pasitaiko Kinijoje. Maždaug 352,000 žmonių miršta nuo skrandžio vėžio Kinijoje kiekvienais metais [1]. Pagalbinis chemoterapija, kuris yra standartinis komponentas gydymo po operacijos, gali pagerinti bendrą išgyvenimą (OS) ir išgyvenimo iki ligos progresavimo (IBP) už rezektabilus skrandžio vėžiu sergančių pacientų [2,3]. Strategija, kuri apima S-1, naujas adjuvantinis chemoterapija po pašalintas skrandis su ilgą (D2) limfa-mazgo skrodimo, buvo rekomenduota per 2010 Kinijos NCCN klinikinėje praktikoje gairių onkologijoje: skrandžio vėžys [4]. Kapecitabino ir oksaliplatinos (XELOX) režimas buvo įtraukta į 2011 m gairėse [5].

"S-1 (TS-1, Taihō farmacijos) yra geriamasis vaistas nuo vėžio gydymas, kuris jungia tegafurą (vaisto pirmtakas, kuris yra metabolizuojamas į fluorouracilu, daugiausia P-450 fermentų kepenyse), gimeracil (inhibitorius, kad apsaugo nuo fluorouracilo degradaciją) ir oteracil (inhibitorius, kad apsaugo nuo fluorouracilo fosforilinimą in virškinimo trakto). S-1 yra aktyvus nuo vėžio agentas prieš išplitusio skrandžio vėžio, kai jis vartojamas vienas arba kartu su kitais chemoterapijos, ir jos veiksmingumas buvo įrodytas, atlikus keletą tyrimų [6-9]. AKTAI-GC (registruotas ClinicalTrials.gov, NCT00152217) Multicentriniame atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas parodė, kad pooperacinis adjuvantinis gydymas S-1 gali pailgintų bendro išgyvenamumo trukmę ir atkryčio-free survival už Rytų Azijos pacientų, kuriems buvo atliktos D2 pašalintas skrandis II etape -IIIB skrandžio vėžio [10].

kapecitabinas yra geriamasis pirmtakas, fluoropirimidinu, kad yra konvertuojamas į fluorouracilo naviko audinio reakcijoje katalizuoja fermentas timidinfosforilazė [11]. Oksaliplatina yra cisplatina darinys, kuris sudaro didelių gabaritų platinos DNR aduktus apriboti DNR sintezę ir remontas [12]. Keletas II fazės tyrimai parodė, kad oralinis kapecitabinu plius veną oksaliplatina buvo veiksmingas ir gerai toleruojamas kaip pirmos eilės chemoterapijos pacientams sergantys išplitusiu skrandžio vėžiu [13-15]. CLASSIC (registruotas ClinicalTrials.gov, NCT00411229) bandymus parodė išgyvenimo naudą pacientams, gydomiems pagalbinį kapecitabinu plius oksaliplatinos režimas po radikalių D2 pašalintas skrandis už II pakopos-IIIB skrandžio vėžio [16].

Kinija kapecitabinas (Xeloda; Roche ", Šanchajus, Kinija) kainuoja $ 6.3 500 mg oksaliplatinos (Eloxatin;" Sanofi-Aventis ", Hangdžou, Kinija) kainuoja $ 413,6 50 mg, ir S-1 (TS-1, Taihō Farmacijos, Japonija) sąnaudos 9,64 $ už 20 mg [17]. Pacientai, sergantys rezektabilus skrandžio vėžiu Kinijoje turi tris gydymo pasirinkimus po operacijos: ne gydymo (t, chirurgija tik), palaikomoji chemoterapija su XELOX ir palaikomoji chemoterapija su S-1. Tai labai svarbu atsižvelgti į ekonominį efektyvumą dėl sprendimų priėmėjams gydymo, ypač išteklių ribotas šalyje, pavyzdžiui, Kinijoje.

Šios studijos, iš Kinijos sveikatos priežiūros sistemos perspektyvos tikslas buvo palyginti rentabilumą dvi pirmos eilės adjuvantinis chemoterapijos ir D2 pašalintas skrandis vien pacientams, sergantiems II pakopos-IIIB skrandžio vėžio, remiantis klinikiniai rezultatai klasikinis ir AKTAI-GC tyrimų.

metodai

ekonomikos modelis

Ne klinikiniai tyrimai tiesiogiai palyginti Xelox, S-1 ir chirurgija tik ( SO) strategijas; Tačiau, ten buvo ryškus analogų studijų dizainas, tinkamumo kriterijai ir kontrolinės grupės sudėtis klasikinis ir AKTAI-GC tyrimus. Abu klinikiniai tyrimai buvo skirti Rytų Azijoje pacientams su II etapas-IIIB skrandžio vėžio. Be bandymų, 2094 pacientai gavo D2 pašalintas skrandis ir pasiekti jokio vėžį rezekcijos maržas. Be klasikinių tyrimo 1035 pacientai buvo atsitiktinai atrinkti gauti 168 dienų XELOX arba po operacijos jokio gydymo. Iš XELOX grupės be ligos progresavimo buvo 74%, lyginant su 59% SO grupės ir (HR 0,56). Teisės aktuose-GC teismo, 1059 pacientai buvo atsitiktinai atrinkti gauti 1 metai burnos S-1 ar visai nebuvo gydyti po operacijos; iš "S-1 grupės ir taip PFS grupė buvo 80,1% ir 70,1% (HR 0,68). Trumpa informacija iš dviejų tyrimų buvo parodyta 1 lentelė Markovo modelis, grindžiamas dviejų tyrimų, buvo pastatytas naudojant TreeAge Pro 2011 programinė įranga (1 paveikslas). Šis modelis buvo sukurtas siekiant įvertinti ekonominius ir klinikinius duomenis apie pacientų, sergančių II etapas-IIIB skrandžio vėžio Xelox grupės, S-1 grupės ir SO grupės. Kiekvieną grupę sudarė pacientai trijose tarpusavyje nesuderinamų sveikatos narių: išgyvenimo be ligos (DFS), ligos progresavimo išgyvenamumo trukmė (PS) ir mirtis. Mūsų modelis buvo atliekama siekiant stebėti su visą gyvenimą horizonto, su 6 savaičių ciklo metu. Visi pacientai buvo laikoma 60 metų ir be progresavimo ne 0. etape metinė diskonto norma buvo nustatyta 3% išlaidų ir komunalinių paslaugų, atsižvelgiant į Kinijos gairių reikalavimas Pharmacoeconomic vertinimų [18]. Noras iki darbo užmokestis (WTP) riba buvo laikomas tris kartus Kinijos BVP vienam gyventojui.

CLASSIC Trial [16]
AKTAI-GC Bandomoji [3]
projektavimas trialRandomized, atviro daugelyje centrų, paralelinių groupRandomized, atviras, daugiacentrinį, paralelinių groupCentresIn Pietų Korėja, Kinija ir TaiwanIn JapanEligible criteriaAge > 1820-80Histologically confirmedstageⅡ, ⅲA, ⅲBstageⅡ, ⅲA, ⅲBSurgeryhad D2 chirurgija ir pasiekti R0 resectionhad D2 operacijos ir pasiekti R0 resectionProceduresControl groupD2 skrandžio pašalinimas onlyD2 skrandžio pašalinimas tik bandomoji groupeight 3 savaičių ciklais burnos kapecitabinu (1000 mg /m ^{2, du kartus per dieną, tomis dienomis 1-14 kiekvieno ciklo) plius veną oksaliplatina (130mg /m 2 kartą per dieną, birželio 1 dieną, kiekvieno ciklo) po surgery1 metai 6 savaičių ciklais burnos S-1 (40mg /m 2, du kartus per dieną ant dienų 1-28 kiekvieno ciklo) po surgeryResultsTrial groupControl groupTrial groupControl grupė Patients520515529519 Amžius (metai) 56.155.863633 metų PFS0.740.590.7220.596HR 3 metų PFS0.560.623 metų OS0.830.780.8010.701HR 3 metų OS0.720.68Table 1. Palyginti su klasikinis ir AKTAI-GC bandymai.
IBP = pažanga be išlikimą; OS = bendrasis išgyvenimas; RS = rizikos santykis CSV Parsisiųsti CSV}

Tikimybių buvo gauti iš dviejų bandymų. Naudojant R programinę įrangą (versija 2.15.1), mes prielaidą, kad vidutinis išgyvenamumas SO grupė (nuoroda) ir imituoti VVeibull išgyvenimo kreivės grindžiamos duomenų, paimtų iš Kaplan-Meier kreivėmis PK grupę dviejų tyrimų. Tuo tarpu, statistinis tyrimas buvo pateikta Akaike informaciją kriterijų (AIC) ir Bajeso informacinės kriterijus (BIC) išnagrinėti tinka gerumą eksponentų ar Weibull'a (2 lentelė) [19]. Be to, iš imituojant išgyvenimo kreivės uodegos po 3 metų galiojimas buvo atliktas lyginant 5 metų bendras išgyvenamumas skaičiuojamas nuo galimų platinimo modelių (eksponentinis: 61,1% arba WEIBULL: 62,6%) į duomenų iš priežiūros, epidemiologijos ir pabaiga rezultatai (SEER) programa, kuri rodo, kad 5 metus bendras išgyvenamumas lokalizuota skrandžio vėžiu sergantiems pacientams yra 63,2% [20]. Todėl, remiantis dviem punktais aukščiau pagrindu, Veibulio pasiskirstymas yra labiau tinkamas nei Eksponentiniam platinimo.
Pasiskirstymas
PFS
OS
Koreguota r ^{2
DSC
BIC
Koreguota R2
AIC
BIC
Exponential0.9853-221.674-220.3780.9695-223.471-222.175Weilbull0.9866-222.152-219.5600.9907-253.445-250.854Table . 2. Gėris ir Fit galimų paskirstymo išgyvenimo kreivių chirurgijos-tik GROUP UAB IBP = pažanga be išlikimą; OS = bendrasis išgyvenimas; AIC = Akaike informacinis kriterijus; BIC = Bajeso Informacija kriterijus. CSV Atsisiųsti CSV}

VVeibull išgyvenimo kreivės buvo pritvirtintas prie pacientų trijų valstybių per tam tikrą laiką skaičius. VVeibull parametrai, kurie yra hipotetinis skalė (λ) ir forma (γ) atskaitos, yra parodyta 3 lentelėje Pagal pakoreguotą formulę, S _{aktyvias strategijas = (S nuoroda) ^{HR (kur S yra išgyvenimas ir HR rizikos santykis), ir λ vertės Xelox ir S-1 grupių buvo apskaičiuota kaip λ SO grupės, padaugintas iš atitinkamo rizikos santykis, ir gama vertės Xelox ir S- 1 grupės buvo lygiavertis gama už SO grupės [21,22]. Galutinė pakoreguota VVeibull išgyvenimo kreivės PFS ir OS trijų strategijų pavaizduota 2.
skalė (λ)
Forma (γ)
PFSSO (nuoroda) 0.0178691.055532XELOX 0.0100071.055532S -10.0110791.055532OSSO (nuoroda) 0.0054831.19XELOX0.0039481.19S-1 0.0037281.19Table 3. VVeibull parametrai išlikimo pažangos be (PFS) ir bendras išgyvenamumas (BI) trejus strategijas
SO = chirurgija tik.; XELOX = kapecitabinu plius oksaliplatina. CSV Atsisiųsti CSV}}

Išteklių sąnaudų duomenys

kiekvienos ginklų išlaidos buvo apskaičiuotos iš Kinijos sveikatos priežiūros sistemos perspektyvos, įskaitant išlaidas pirmos eilės ir antros eilės strategijas, tolesnių veiksmų ir pagrindinių nepageidaujamų reiškinių ( 4 lentelė). Sąnaudų duomenys DFS būklės trijų gydymo buvo grindžiamas dviejų tyrimų. Mes prielaidą, kad XELOX ir S-1 režimais, tolesnių procedūrų ir nepageidaujamų reiškinių tikimybę administracija (3 ar 4 laipsnio) buvo tie patys, kaip kad tyrimuose. Pagal dviejų tyrimų metu buvo manoma, kad tolesnės modelio kaina apimti tik egzaminų išlaidas. Jei skrandžio vėžys progresavo, 4 savaičių ciklų veną paklitakseliu (80mg /m ^{2 Skiriama 3 kartus per savaitę) buvo skiriama beveik 25% ligonių, kaip antros eilės chemoterapija. Palaikomasis gydymas buvo skiriamas likusių pacientų prieš mirtį [23,25].
Parametrai
mediana
klasės
pasiskirstymas
nuoroda (-os)
Išlaidos $ kapecitabinu už 500mg6.35.04 -6.3Lognormal21Oxaliplatin už 50mg232.850.4-688.7Lognormal24Paclitaxel už 30mg115.467.9-234.9Lognormal21S-1 per 20mg8.64.3-12.9Lognormal17Laboratory vertinimų per episode87.635.2-182.7Lognormal22Administration per episode18.515-23Lognormal21Supportive priežiūrai vienam 3 weeks1415.41022.8-2021.5Lognormal2Abdominal CT už epizodą a105.252.6-157.8Gamma17Abdominal MRT už epizodą a140.870.4-211.2Gamma17Chest rentgenogramos už epizodą a8.44.2-12.6Gamma17Expenditures apie pagrindines nepageidaujamų reiškinių (rek 3 arba 4), $ Pykinimas ir vėmimas už episode39.617.9-76.5Lognormal22Neutropenia už episode530.8198.5-863.1Lognormal21Decreased apetitas, anoreksija, nuovargis ir astenija už episode115.4103.8-126.9Lognormal19Diarrhoea ir pilvo skausmas už episode44.3 28.5-54.6Lognormal21Thrombocytopenia už episode3551 .73156.8-3980.2Lognormal21Risk pagrindiniams nepageidaujamų reiškinių XELOX rankos (3 ar 4 laipsnio) bNausea ir vėmimas 0.150.12-0.18Beta16Neutropenia0.220.176-0.264Beta16Decreased apetitas, nuovargis ir astenija 0.120.096-0.144Beta16Diarrhoea ir pilvo pain0.040.032-0.048Beta16Thrombocytopenia 0.080.064-0.096Beta16Risk pagrindiniams nepageidaujamų reiškinių S-1 rankos (3 ar 4 laipsnio) bNausea0.0370.0296-0.0444Beta3Diarrhoea 0.0310.0248-0.0372Beta3Anorexia0.060.048-0.072 Beta3Risk pagrindiniams nepageidaujamų reiškinių tiek rankos (3 ar 4 laipsnio) --- 3, 16Risk dėl reikalavimo antros eilės chemoterapija b0.250.2-0.3Beta23Utility b1-5 metų DFS už XELOX arm0.680.56-0.76Beta275-10 metų DFS už XELOX arm0.810.648-0.972Beta261-10 metų DFS S-1 arm0.810.648-0.972Beta261-10 metų DFS tiek arm0.810.648-0.972Beta26Beyond 10 . metų per 3 arms1PS trijose arms0.50.4-0.6Beta27Table 4. Pradinės išlaidos, komunalinės vertybių ir rizikos trijose amžiaus grupėse pacientams, sergantiems etape ⅱ-ⅲB skrandžio vėžiu Kinijoje
MRT = magnetinio rezonanso; KT = kompiuterinė tomografija; Todėl tik = chirurgija; XELOX = kapecitabinu ir oksaliplatina; DFS = išgyvenimą iki ligos progresavimo; PS = progresavimo išlikimo. a Atliekant asortimentas buvo manoma, kad būti keičiamas ± 50%. B asortimentas buvo manoma, kad būti keičiamas 20% CSV Atsisiųsti CSV}

paklitakselio, kapecitabinu, administravimo, palaikomasis gydymas, neutropenija, trombocitopenija, viduriavimas ir pilvo skausmas išlaidos buvo pagrįstos bin Wu ataskaitoje [23 ± ], kuris apskaičiuojamas skrandžio vėžio išlaidas sąnaudų efektyvumo vertinimas taip pat Kinijos kontekste. Sąnaudoms, valdymo pykinimas ir vėmimas ir laboratoriniai vertinimai buvo nuo iki Liubao Peng [24] ataskaitą, kurioje buvo atliktas ekonominis vertinimas palaikomąja terapija operuoti krūties vėžiu, pagal Kinijos sveikatos požiūriu. Iš oksaliplatinos per 50 mg ir S-1 per 20 mg kaina buvo apskaičiuota naudojant įvairių markių kainas ir kiekvieno ženklo vartojimą Kinijoje [17,26]. Dėl išlaidų tolesnių už XELOX grupės, įskaitant ir pilvo magnetinio rezonanso tomografijos (MRT) arba kompiuterinė tomografija (CT) (kas 6 mėnesius metais 1-3; kasmet po 3 metų) ir krūtinės ląstos rentgenograma (kas 3 mėnesius metais 1- 2; kas 6 mėnesius 3 metus; kasmet po 3 metų) ir paskesnių veiksmų dėl "S-1 grupės, įskaitant CT (kas 6 mėnesius išlaidos metais 1-2; kasmet po 2 metų) ir laboratoriniai vertinimai (kas 2 mėnesių pirmaisiais metais), buvo gauti iš vietos sveikatos sistemos [17]. Kai išlaidos, susijusios su nepageidaujamais reiškiniais Kinijoje nebuvo pranešta paskelbtoje literatūroje. Siekiant palengvinti skaičiavimus, sąnaudų epizodas, atstovavo kiekvienam egzaminui ar kiekvieno sveikatos priežiūros susijęs įvykis įkainiais buvo naudojamas šio modelio. Mes prielaidą, kad, susijusios su nuovargis, anoreksija ir astenijos per epizodas išlaidos yra tokie patys kaip sumažėjusio apetito per epizodas išlaidų. Buvo manoma, kad pilvo skausmas už epizodą išlaidų būti tokia pati kaip ir viduriavimo per epizodas išlaidų. BVP duomenys, kad mes gauti buvo nacionalinės sąskaitos 2010, kurie buvo apskaičiuotos dabartinėmis kainomis iš Kinijos statistikos Paspauskite [27]. Todėl 2010 kursas nuo RMB (¥) USD ($), o ne 2012 m valiutos kurso, buvo naudojamas šiame tyrime ($ 1 = 6,6515 ¥) [28].

Komunalinės paslaugos

komunalinių vertės atstovavo sveikata susijusią gyvenimo kokybę kiekvienam sveikatos būklės. Vertės buvo grindžiama anksčiau paskelbtais tyrimais apie sveikatą narių panašus į pacientų, dalyvavusių dviejų tyrimų narių. Dėl rezekcijos skrandžio vėžiu sergančių pacientų, iš po pašalintas skrandis valstybės programa buvo įvertinta 0,81 iki Gockel et al. [29], kuri vertinama gyvenimo kokybę naudojant virškinimo Life Quality Index (GLQI) 338 pacientams, kuriems buvo atlikta skrandžio rezekcija. Šis įrankis buvo apskaičiuojamas 116/144 (116 rezultatas tapo pacientams, sergantiems pašalintas skrandis ir 144 buvo bendras rezultatas GLQI); Į DFS komunalinės gavo į veną chemoterapija ir terminalo priežiūros buvo 0,68 ir 0.50 atitinkamai pagal Sakamaki et al. [30], kuris vertinamas komunalinių naudojant laiko kompromisą (TTO) ligoniams, sergantiems skrandžio vėžiu, taip administravimo kuris buvo toks pat kaip ir mūsų tyrime. Mūsų tyrimo duomenimis, stebimi su gyvenimo modelis, mes prielaidą, kad pacientų gyvenimo kokybę tarp 5 ir 10 metų po gydymo buvo identiškas visuose trijuose režimų; gyvenimo kokybė pacientams už 10 metų buvo lygus gyvenimo kokybę tarp normalių gyventojų. Todėl mes prielaidą, komunalinių paslaugų vertės buvo 0,68 (1-5 metų), 0.81 (5-10 metų) ir 1,0 (daugiau nei 10 metų) Xelox grupės DFS etape; 0.81 (1-10 metų) ir 1,0 (daugiau nei 10 metų) S-1 ir taip grupių DFS etape; ir 0,5 asmenims PS etape bet kuriuo iš trijų ginklų (kaip parodyta 4 lentelėje).

Jautrumo analizė

Mes atlikome vieną pusę jautrumo analizę 29 kintamųjų ir sukūrė tornadas schema pavienių sąnaudų efektyvumo koeficientų (ICER). Tikimybės jautrumo analizė naudojant 1000 Monte Carlo pakartojimų buvo atliktas siekiant įvertinti parametrų neapibrėžtumo įtaką modelio rezultatus. Mediana, asortimentas ir platinimas kiekvieno parametro (remiantis informacija iš literatūros ir nuo vietos sveikatos priežiūros sistemos) yra parodyta 3 lentelėje pagal Kinijos gairių Pharmacoeconomic Vertinimai (2011) [18], diskonto norma yra Ši analizė buvo daroma prielaida, kad svyruoja nuo 0% iki 8% ir WTP riba buvo nustatyta tris kartus Kinijos BVP vienam gyventojui ($ 13,527) 2010 m [27].

Rezultatai

modelis stebimi 30 metų, pacientai 95,7% S-1 rankos, 97,0% į XELOX rankos ir 98,9% tiek rankos buvo mirties būsenoje. Bazine rezultatai su gyvenime horizonto rodomi 5 lentelėje vienam QALY kaina įgytą buvo pagrindinis rezultatas analizės. Pasiektus rezultatus su Xelox (5.56 QALYs) ir S-1 (5,57 QALYs) strategijų DFS valstybės QALYs sąlygojo ilgesnės reguliuoti išgyvenimo kartus nei pasiekti SO terapija (3,75 QALYs). Iš viso išlaidų ($ 44,658) ir ekonomiškumas santykis (PTMV, 7360 $ /QALY) už XELOX buvo mažiausia iš trijų gydymo, kaip parodyta 5. Santykinis scenarijus analizuoja, kaip parodyta 3 paveiksle lentelėje, rodo, kad PK strategija buvo mažesnis nei kitų variantų. Palyginti su XELOX, S-1 buvo parodė pagreitintą pelnas 0,49 QALYs už papildomą kainą 29.058 $, kurie leidžia manyti, kad ICER S-1 buvo $ 58,843 už QALY (5 lentelė).
Modelis rezultatas
gydymo strategijos

SO
XELOX
S-1
išlaidas DFS ($) 95415,55517,563Costs PS ($) 64,94029,10256,153Costs iš viso ($) 65,89444 , 65873,716QALYs DFS (QALY) 3.755.565.57QALYs PS (QALY) 1.140.510.99QALYs iš viso (QALY) 4.896.076.56CER ($ /QALY) 13,4687,36011,235ICER už XELOX ($ /QALY) . dominuoja-58,843ICER SO ($ /QALY) -dominant4,688Table 5. bazinė atvejis rezultatų trijų gydymo
DFS = išgyvenimo be ligos; PS = progresavimo išlikimą; QALYs = kokybės pakoreguotas gyvenimo metus; Todėl tik = chirurgija; XELOX = kapecitabinu ir oksaliplatina; PTMV = ekonomiškumas santykis; ICER = padidėjimo sąnaudų efektyvumo santykį. CSV Parsisiųsti CSV

tornadas schema (4 pav) rodo vieną pusę jautrumo analizę už Icer, demonstruodama įvairius pavienius vertės yra tarp Xelox ir S-1 gydymo strategijas. Į modelyje DFS Utility nuo 1 iki 10 metų po "S-1 gydymui buvo įtakingiausia parametras (nuo 0.648 iki 0.972, su ICER padidėjo nuo $ -82.561 už QALY į $ 409,654 už QALY). Kiti du įtakingiausių kintamieji įtraukti į DFS naudingumą 1-5 metus po XELOX gydymo ir DFS naudingumas 5-10 metų po XELOX. Mažiausiai įtakingi parametrai buvo nepageidaujamų reiškinių išlaidos, pavyzdžiui, sumažėjęs apetitas, nuovargis ir silpnumas su XELOX gydymą (3 ar 4 laipsnio), viduriavimo ir pilvo skausmas už epizodą išlaidos, ir dėl anoreksijos rizikos su S-1 gydymui ( 3 ar 4 laipsnio).

ICER scatterplot (5 paveikslas) rodo į tikimybinio jautrumo analizės rezultatus su iš $ 13.527 ribą, įskaitant kiekis, kurios atstovauja poras papildomų išlaidų ir efektyvumo vertes iš Monte rinkinys Carlo modeliavimo (1000 pakartojimų). 95% sąmatos buvo apsuptas į elipsės. Kaip matyti 5A pav, sklypai prie slenksčio linijos sąskaitoje 75,8% visų scatterplot, kuris rodo, kad, palyginti su S-1 grupės, tikimybė, kad XELOX gydymas buvo ekonomiškai efektyvi buvo 75,8%. Palyginimui, 5B pav rodo, kad, palyginti su SO strategijos, tikimybė, kad S-1 buvo ekonomiškai efektyvi buvo 81,8% ..

priimtinumas kreivė (6 paveikslas) rodo besikeičiančią procentą atvejais, generuojami modeliavimo, dėl kurių gydymas XELOX buvo labiau ekonomiškai efektyvi nei kitų strategijų, kai riba buvo mažesnė nei $ 38,000. Santykinis išlaidų efektyvumas pasikeitė kaip WTP slenksčio funkcija. Kai WTP buvo 13.527 $ už kiekvieną QALY patirtį, tikimybė buvo beveik 73%, kad Xelox gydymas buvo ekonomiškai efektyvi. Kai riba buvo daugiau nei $ 38000, sąnaudų atžvilgiu veiksmingumo tikimybė pasiekti S-1 grupei buvo didesnis nei 50%, o po to Xelox grupės (mažiau nei 50%) ir SO grupės (0%).

Diskusijos

Prieš 2010, Nr palaikomoji chemoterapija po D2 pašalintas skrandis buvo įtraukta į Kinijos NCCN klinikinėje praktikoje gairių onkologijoje: skrandžio vėžys. Laimei, kaip medicinos mokslas progresavo, S-1 režimas buvo rekomenduota 2010 metais, o Xelox strategija buvo įtraukta 2011 metais dviejų režimų gali pastebimai pagerinti DFS ir OS. Tačiau Kinija turi daug gyventojų (1,3 milijardo eurų) su nevienodai švietimo ir didelis skirtumas tarp turtingųjų ir vargšų. Po operacijos, kai rezektabilus skrandžio vėžiu sergantiems pacientams nebūtų pasirinkti du rekomenduojamus strategijas; Vietoj to, jie galėtų atsisakyti tolesnį gydymą arba vykdyti tradicinės kinų gydymą, jei jie neturėjo skausmą per trumpą laiką [31-33]. Auganti savikaina gydymo skrandžio vėžiu tapo rimta ekonominė našta visuomenei, šeimas ir pacientų Kinijoje [34]. Todėl, tiriant ekonominius padarinius trijų strategijų yra svarbi medicinos ir politikos srityse

bazine, palyginti su XELOX, S-1 padidėjo QALYs pagal 0,58 ir didesnės išlaidos pagal 29.058 $ vienam pacientui.; Sumažėjo tiek QALYs 1,18 ir didesnis išlaidas 21.236 $ vienam pacientui. Gauti tirpikliai ($ 58.843 /QALY ir $ -18.077 /QALY, atitinkamai) nurodyti, kad nei "S-1 nei toks yra ekonomiškas remiantis 13.527 $ ribą (tris kartus Kinijos BVP vienam gyventojui). Palyginti su SO XELOX pagerino QALYs 1,18 sumažėjo išlaidas $ 18,077, o tai rodo, kad XELOX yra ekonomiškas. S-1 pagerino QALYs pagal 1,82 ir didesnės išlaidos iki 7822 $, ir dėl to ICER nuo 4688 $ /QALY rodo, kad S-1 yra ekonomiškas remiantis 13.527 $ ribą. Todėl XELOX kaip pirmos eilės palaikomąja chemoterapija rezektabilus skrandžio vėžiu sergančių pacientų Kinijoje, jeigu daugiau sveikatos ir ekonominę naudą, nei tai ir S-1 strategijas, suteikta WTP riba $ 13,527.

Trys tornadas diagramos buvo sukurta su TreeAge Pro programinę įrangą, siekiant palyginti tris gydymo. Mes nustatėme, kad jautriausi parametrai buvo trijų režimų komunalinės paslaugos, ir mažiausiai jautrios parametrai buvo nepageidaujamų reiškinių išlaidos. Todėl, mes tik parodyti tornado diagramą (4 paveikslas) už XELOX vs S-1, kuri yra svarbiausia palyginimas sveikatos priežiūros paslaugų teikėjų, pacientų ir politikams. Diagrama rodo, kad didinant gyvenimo kokybę ir sumažinti vaistų kainą yra idealus derinys kai kurių naujų režimų.

Mūsų tikimybinis jautrumo analizė parodė, kad ekonomiškumo rezultatai pasikeitė WTP ribos buvo pakeistos (kaip parodyta 6 pav). Vidutiniškai tris kartus Kinijos BVP vienam gyventojui yra 13,527 $. Tačiau BVP vienam gyventojui ženkliai skiriasi tarp 32 provincijų Kinijos žemyne. Didžiausias skirtumas yra 8875 $ (10.828 $ BVP vienam gyventojui Šanchajuje; 1953 $ BVP vienam gyventojui Guidžou [21]). Dėl visų provincijų, tris kartus BVP vienam gyventojui buvo mažesnis nei $ 38,000 [21]. Todėl XELOX yra labiausiai ekonomiškai efektyvių, pirmos eilės, palaikomoji chemoterapija dėl rezektabilus skrandžio vėžiu sergantiems pacientams dėl Kinijos teritorija, po to S-1.

Keletas apribojimai taikomi dabartinės studijų. Neišvengiama apribojimas Šiame procese buvo iš Weibull'a naudojimas ekstrapoliuoti rezultatus spinduliu nuo gyvenime horizonte teismą. Kitas apribojimas buvo, kad mūsų tyrime nebuvo atsižvelgta kai kuriais būtinų išlaidų, kurios nebuvo paminėtos CLASSIC teismą, pavyzdžiui, hospitalizacijos išlaidas dėl chemoterapija, kai kuriems pacientams, kurie paėmė Xelox. Paskutinis svarbus apribojimas buvo galva į galvą teismą už trijų strategijų nebuvimas. Tačiau stebina paralelių klasikinis ir AKTAI-GC tyrimų, pavyzdžiui, studijų dizainas, tinkamumo kriterijai ir kontrolės grupės sudėtį, gali sudaryti tam tikrą trūkumą.

Išvados

Mūsų rezultatai rodo, kad pacientų Kinijoje rezektabilus ligos, pirmos eilės palaikomąja chemoterapija XELOX po D2 pašalintas skrandis yra geriausias variantas, lyginant su S-1 ir SO atsižvelgiant į dabartinę mūsų tyrime. Be to, S-1 gali būti geresnis pasirinkimas, ypač su didesne vertės WTP ribinę vertę.

Padėka

prof. Peng Li yra už bendrą turinį garantai.

• PLoS ONE: Fizinis aktyvumas ir Sėdimas elgesį, dėl stemplės ir skrandžio vėžio NIH-AARP Cohort
• PLoS ONE: sumažėjęs Galectin-9 ir didesnio Timas-3 išraiška yra susiję su blogos prognozės skrandžio vėžio