Sažetak pregled
Pozadina pregled
Prva linija s S-1 i kapecitabina i oksaliplatina ( XELOX) prvi su preporučeni za resekcijom pacijenata rak želuca u kineskim NCCN kliničkih smjernica za 2010. i 2011. praksa u Oncology: rak želuca; Međutim, njihov ekonomski utjecaj u Kini je nepoznat. pregled
Cilj pregled
Cilj ovog istraživanja bio je usporediti isplativost adjuvantne kemoterapije s XELOX, sa S-1 i bez liječenja nakon gastrektomije s druge (D2) limfnih čvorova disekcija kod pacijenata sa stadijem II-IIIB raka želuca. pregled
Metode pregled
Markovljev model, na temelju podataka iz dva klinička ispitivanja faze III, razvijen je analizirati isplativost pacijenata u XELOX skupine, s-1, a operaciju je samo (SO) grupe. Troškovi procijenjene su iz perspektive kineske zdravstvenog sustava. Komunalije su pretpostaviti na temelju prethodno objavljenim izvješćima. Troškove, kvalitetu života godina (QALYs) i inkrementalni omjeri Isplativost (ICER) izračunate su s doživotnim horizonta. Jednosmjerna i probabilističke analize osjetljivosti provedena su. pregled
Rezultati
Za osnovnom scenariju, XELOX imali najniže ukupne cijene (44.568 $) i omjer troškova i učinkovitosti ($ 7360 /QALY). Relativna scenarij analize pokazale su da je bio toliko dominiraju XELOX i icers S-1 je 58.843 $ /QALY usporedbi s XELOX. Analiza osjetljivosti u jednom smjeru je pokazala da je najutjecajniji parametar je bio program preživljavanja bez bolesti. Probabilističkoj Analiza osjetljivosti predvidjeti vjerojatnost je 75,8% da je ICER za XELOX bi bilo manje od 13.527 $ u usporedbi sa S-1. Kad ICER je više nego 38.000 $, vjerojatnost isplativosti postiže S-1 skupine bio je veći od 50%. Pregled
Zaključci pregled
Naši rezultati upućuju na to da za pacijente u Kini s resekcijom bolesti, prva linija adjuvantna kemoterapija s XELOX nakon D2 gastrektomije je najbolja opcija u usporedbi sa s-1 i tako s obzirom na naše sadašnje studije. Osim toga, S-1 može biti bolji izbor, pogotovo s višom vrijednošću spremnost-to-pay prag. pregled
Izvor: Tan C Peng L, Zeng X, Li J, Wan X, Chen G, et al. (2013) Ekonomska evaluacija prva linija pomoćnim sredstvom kemoterapije za resekcijom rak želuca bolesnika u Kini. PLoS ONE 8 (12): e83396. doi: 10,1371 /journal.pone.0083396 pregled
Urednik: Ramon Andrade de Mello, Medicinski fakultet, Sveučilište u Portu, Portugal pregled
Primljeno: 6. travnja 2013; Prihvaćeno: 4. studenog 2013; Objavljeno: 10. prosinac 2013 pregled
Copyright: © 2013 Tan i sur. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan
financiranja. Rukopis je podržan od strane grant od Nacionalne zaklade prirodoslovni Kine (br 81173028). U financijeri nisu imali ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa pregled
U konkurenciji interese.. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled
Uvod pregled
rak želuca je četvrti najčešći zloćudni tumor u svijetu, a 46,9% (463,000 slučajeva) slučajeva se javljaju u Kini. Oko 352.000 ljudi umire od raka želuca u Kini svake godine [1]. Adjuvantna kemoterapija, koja je standardna komponenta liječenja nakon operacije, može poboljšati ukupno preživljenje (OS) i preživljenje bez progresije bolesti (PFS) za resekcijom pacijenata oboljelih od raka želuca [2,3]. Strategija koja uključuje S-1, novi adjuvantne kemoterapije nakon gastrektomije produženom (D2) limfnih čvorova disekcije je preporučeno u kineskom NCCN kliničkih smjernica za 2010. praksa u Oncology: rak želuca [4]. Kapecitabin i oksaliplatina (XELOX) režim je dodan u smjernicama 2011. [5]. pregled
S-1 (TS-1, Taiho Pharmaceutical) je oralni tretman protiv karcinoma koja kombinira tegafura (prolijeka koji se metabolizira na fluoruracil, uglavnom P-450 enzima jetre), gimeracil (inhibitor koji sprječava degradaciju fluorouracil) i oteracil (inhibitor koji sprečava fosforilaciju fluorouracila u probavnom traktu). S-1 je aktivni antikancerogeno sredstvo protiv uznapredovalog karcinoma želuca kada se daje sama ili u kombinaciji s drugim kemoterapije i njegova učinkovitost je prikazana u nekoliko pokusa [6-9]. AKTI-GC (registrirano na ClinicalTrials.gov, NCT00152217), njegovog multicentrično randomizirano kontrolirano ispitivanje pokazalo je da poslijeoperacijska adjuvantna terapija sa S-1 može poboljšati ukupnu opstanak i povratak slobodnog preživljavanje za istočno-azijskih pacijenata koji su bili podvrgnuti D2 gastrektomije za fazu II -IIIB rak želuca [10]. pregled
Kapecitabin je oralno prolijek fluorpirimidin koji se pretvaraju u fluorouracila u tkivu tumora, u reakciji koju katalizira enzim timidin fosforilaza [11]. Oksaliplatina je cisplatin derivat koji se stvara pozamašan platina-DNK adukata obuzdati sintezu DNA i popravak [12]. Nekoliko faza II ispitivanja pokazala su da je oralni kapecitabin plus intravenozno oksaliplatina je učinkovit i dobro podnošljiv kao prva linija kemoterapije režim za pacijente s uznapredovalim rakom želuca [13-15]. Klasični (registrirana na ClinicalTrials.gov, NCT00411229) ispitivanje pokazalo je korist za preživljavanje u bolesnika koji su primali režim adjuvantne kapecitabinom plus oksaliplatina nakon kurativne D2 gastrektomije za pozornicu II-III B rakom želuca [16]. Pregled
U Kini , kapecitabin (Xeloda, Roche, Šangaj, Kina) košta 6,3 $ za 500 mg, oksaliplatina (Eloxatin, Sanofi-Aventis, Hangzhou, Kina) košta 413,6 $ za 50 mg, i S-1 (TS-1, Taiho Pharmaceutical, Japan) troškovi 9,64 $ za 20 mg [17]. Bolesnici s resekcijom karcinoma želuca u Kini imaju tri izbora liječenje nakon operacije: Ne liječenje (tj samo kirurgija), dodatna kemoterapija s XELOX i dodatna kemoterapija sa S-1. To je od velike važnosti da razmotre isplativost tretmana za donositelje odluka, posebno u resursima ograničenom zemlje, poput Kine. pregled
Cilj ovog istraživanja, iz perspektive kineske zdravstvenog sustava, bio je usporediti isplativost dva prva linija pomoćno sredstvo kemoterapije i D2 gastrektomije sama za pacijente s pozornice II-IIIB karcinoma želuca, na temelju klinički rezultati klasične i AKTI-GC ispitivanjima. pregled
Metode
ekonomski model pregled
Nema kliničkih ispitivanja izravno uspoređuju XELOX, s-1 i operacije samo ( SO) strategije; Međutim, bilo je markantne paralele u dizajnu studija, kriteriji prihvatljivosti i kontrolna skupina sastav klasične i AKTI-GC ispitivanjima. Oba klinička ispitivanja su dizajnirani u istočnoj Aziji za pacijente s rakom faza II-IIIB želuca. U ispitivanjima, 2094 bolesnici primili D2 gastrektomija i postigao nikakav rak na resekcija margine. U klasičnom ispitivanju, 1035 Pacijenti su nasumično dodijeljen primiti 168 dana XELOX ili nikakvu terapiju nakon operacije. PFS od XELOX skupine bio je 74%, u usporedbi s 59% u SO skupini (HR 0,56). Na suđenju AKTI-GC, 1059 Pacijenti su nasumično dodijeljen primiti 1 godinu oralnog S-1 ili bez liječenja nakon operacije; PFS S-1 skupinu, tako da se skupina 80,1% i 70,1% (HR 0,68). Kratak Informacije dva pokusa prikazan je u tablici 1. Markov model, temeljen na dva suđenja, bio je izgrađen korištenjem TreeAge Pro 2011 softver (slika 1). Ovaj model je dizajniran za procjenu ekonomskih i kliničke podatke pacijenata s stadij II-III B rakom želuca u XELOX grupe, grupe S-1 i SO grupe. Svaka grupa je obuhvatilo bolesnike u tri međusobno isključivih zdravstvenih stanja: bolesti bez opstanak (DFS), progresija preživljavanja (PS) i smrt. Naš model je provedena kako bi pratili s doživotnim horizontu, uz ciklus od 6 tjedana. Svi pacijenti su pretpostavlja se da je 60 godina star i bez progresije bolesti u fazi 0. Godišnja stopa popusta za troškove i komunalne bio postavljen na 3%, prema zahtjevu Kine Smjernica za farmakoekonomskih Procjene [18]. Plaća spremnost za (WTP) prag pretpostavlja se da je tri puta veći od kineskog BDP-a po stanovniku. vjerojatnosti prijelaza dobiveni su iz dva pokušaja. Korištenje R softvera (verzija 2.15.1), pretpostavili smo prosječnu stopu preživljavanja od SO skupina (referenca) i simulirani Weibullova krivulje preživljavanja na temelju podataka izvađen iz krivulja Kaplan-Meier SO skupine u oba pokusa. U međuvremenu, statistički test dao je Akaike Informacijskom kriterij (AIC) i Bayesovim informacijski kriterij (BIC) ispitati dobrotu Fit eksponencijalnom ili Weibullove distribucije (Tablica 2) [19]. Osim toga, valjanost simulirane krivulje preživljavanja rep iznad 3 godine provedena je usporedbom 5 godina ukupnu stopu preživljavanja izračunate od mogućih modela distribucije (eksponencijalna: 61,1% ili Weibullova: 62,6%) na podacima iz nadzora, epidemiologiju i End Rezultati (SEER) program, što pokazuje da pet godina ukupna stopa preživljavanja lokaliziranih pacijenata s rakom želuca je 63,2% [20]. Stoga, na temelju dvije točke gore, Weibullova raspodjela je prikladnije nego eksponencijalna razdioba. Pregled, distribucija pregled PFS Krivulje preživljavanja Weibullova su opremljeni s brojem pacijenata u tri države tijekom vremena. Weibull parametri, koji su hipotetski skala (λ) i oblik (γ) referenca, prikazani su u tablici 3. U skladu s usklađenim formuli, s aktivne strategije = (S referenca) HR (gdje je s stopa preživljavanja i HR je omjer rizika), a X vrijednosti za XELOX i s-1 grupe su izračunati kao λ SO skupini pomnožen s odgovarajućim omjerom opasnosti, a y vrijednosti za XELOX i S- 1 skupine bile jednako y za SO grupe [21,22]. Konačni podešene Weibullova krivulje preživljavanja za PFS-a i OS za tri strategije su prikazani na slici 2. troškova resursa podaci Troškovi svake rukama procijenjene su iz perspektive kineske zdravstvenom sustavu, uključujući i troškove prve linije i drugu liniju strategije, praćenje i glavnih nuspojava ( tablica 4). Podaci o cijeni za DFS stanju tri tretmana temelje se na dva suđenja. Pretpostavili smo da je primjena XELOX i S-1 režimima, postupcima follow-up i vjerojatnosti nuspojava (stupanj 3 ili 4) bili su isti kao oni u kušnjama. U skladu s oba pokusa, troškovi praćenja u modelu se pretpostavlja da uključuju samo troškove ispita. Ako je rak želudca napredovala, 4 tjedna ciklusa intravenoznu paklitaksel (80 mg /m 2 davati 3 puta tjedno), davane su gotovo 25% pacijenata koji su druge linije kemoterapije. Suportivna skrb je primijenjen na preostale pacijente prije smrti [23,25]. Pregled Parametri pregled medijan pregled rasponu pregled Distribucija pregled Referentni (e) Troškovi paklitakselom, kapecitabinom uprave, suportivna skrb, neutropenija, trombocitopenija, proljev i bol u trbuhu su na temelju izvješća po Bin Wu [23 ], koji je izračunat troškove raka želuca za procjenu troškova i učinkovitosti također u kineskom kontekstu. Troškovi Procjenjuje se za upravljanje mučninu i povraćanje, a laboratorijske procjene su iz izvješća Liubao Peng [24], u kojoj je ekonomska procjena adjuvantna terapija za operaciju karcinoma dojke je obavljena u kineskom zdravstvene perspektive. Trošak oksaliplatina po 50 mg i S-1 po 20 mg procijenjene su korištenjem cijene različitih marki i prevalenciju uporabe svake marke u Kini [17,26]. Troškovi praćenja za XELOX grupe, uključujući abdominalnu magnetskom rezonancijom (MRI) ili kompjutoriziranom tomografijom (CT) (svakih 6 mjeseci u godinama 1-3; godišnji nakon 3 godine) i rendgenske slike (svaka 3 mjeseca u godinama 1 2, svakih 6 mjeseci u 3 godine, godišnje, nakon 3 godine), kao i troškovi slijede za S-1 grupa, uključujući i CT (svakih 6 mjeseci u godinama od 1-2; godišnje, nakon 2 godine) i laboratorijske procjene (svaka 2 mjeseci u prvoj godini), dobiveni su od lokalnog zdravstvenog sustava [17]. Neki troškovi povezani s nuspojavama u Kini nisu zabilježene u objavljenoj literaturi. Da bi se olakšalo izračune, epizoda o cijeni koja je predstavljala trošak svakog pregleda ili trošak svakog događaja u vezi sa zdravstvom je korišten u ovom modelu. Pretpostavili smo da su troškovi povezani s umora, anoreksije i astenija po epizodi su bili isti kao trošak smanjen apetit po epizodi. Trošak abdominalne boli po epizodi se pretpostavljalo da će biti isti kao trošak proljeva po epizodi. Podaci BDP koje smo dobili bili su nacionalni računi u 2010. godini, koji se izračunava po tekućim cijenama, iz Kine za statistiku Press [27]. Dakle, 2.010 tečaj od RMB (¥) u USD ($), a ne tečaja 2012., bio je korišten u ovom istraživanju ($ 1 = 6,6515 ¥) [28]. Pregled Utilities pregled komunalna vrijednosti predstavljala povezanu sa zdravljem kvalitetu života za svakog zdravstvenog stanja. Vrijednosti se temelje na prethodno objavljenih studija o zdravstvenim stanjima sličnim stanjima pacijenata upisanih u dva suđenja. Za resected bolesnika s rakom želuca, korisnost post-gastrektomija stanju procijenjena je na 0,81 po Gockel et al. [29], koji ocjenjuje kvalitetu života pomoću gastrointestinalnog Life Index kvalitete (GLQI) u 338 bolesnika koji su imali operaciju želučanog resekcija. Ovaj alat je izračunata 116/144 (semafor je pokazivao rezultat za pacijente s gastrektomije i 144 je ukupni rezultat od GLQI 116); komunalije u DFS primio intravenski kemoterapiju i terminalna skrb bili su 0,68 i 0,50, odnosno, prema Sakamaki et al. [30], koji je ocijenjen komunalije koristeći vremenske razlike na trade-off (UTT) u bolesnika s karcinomom želuca, put za upravu koji je bio isti kao i naše studije. U našoj studiji, model praćeni s života, pretpostavili smo da je kvaliteta života pacijenata između 5 i 10 godina nakon tretmana bila je identična preko tri režima; kvaliteta života bolesnika nakon 10 godina bila je jednaka kvaliteti života među normalne populacije. Stoga smo pretpostavili komunalnih vrijednosti bile su 0,68 (1-5 godina), 0,81 (5-10 godina) i 1,0 (iznad 10 godina) za XELOX skupine u DFS fazi; 0,81 (1-10 godina) i 1,0 (iznad 10 godina) za grupe S-1 i tako u DFS fazi; i 0.5 za pojedince u PS fazi u bilo koju od tri skupine (kao što je prikazano u tablici 4). pregled Analiza osjetljivosti pregled Izvršili smo jednosmjernu analizu osjetljivosti za 29 varijabli i stvorio tornado dijagram pojedinačnih pokazatelja isplativosti (ICER). Probabilistički Analiza osjetljivosti pomoću 1.000 Monte Carlo ponavljanja izvršena je procijeniti utjecaj parametara neizvjesnosti o rezultatima modela. Medijan, raspon, i distribucija svakog parametra (na temelju podataka iz literature i iz lokalnog zdravstvenog sustava) prikazani su u tablici 3. U skladu s kineskih Smjernice za farmakoekonomskih evaluacija (2011) [18], diskontna stopa u ova analiza pretpostavlja da je u rasponu od 0% do 8%, a WTP prag je postavljen na tri puta je kineski BDP po stanovniku (13.527 $) u 2010. [27]. pregled Rezultati Kada je model praćeni 30 godina, bolesnici od 95,7% u S-1 ruku, 97,0% u XELOX ruku i 98,9% u SO ruku bili u stanju smrti. Rezultati za osnovni scenarij s doživotnim horizont prikazani su u tablici 5. cijena po QALY stekao je primarni ishod analize. U QALYs postignuti s XELOX (5,56 QALYs) i S-1 (5,57 QALYs) strategija u državi DFS rezultiralo više prilagoditi trajanje života od onih koji su postignuti SO terapije (3,75 QALYs). Ukupni troškovi (44.658 $), a omjer troškova i učinkovitosti (CER, 7360 $ /QALY) za XELOX bio najmanji od tri tretmana, kao što je prikazano u tablici 5. Relativna analize scenarija, kao što je prikazano na slici 3, sugerirao da je SO strategija je bila inferiorna druge opcije. U usporedbi s XELOX, S-1 je pokazala inkrementalni dobitak od 0,49 QALYs uz dodatni trošak od 29.058 $, koja je tvrdila da ICER S-1 je 58.843 $ po QALY (Tablica 5). Pregled, Model ishod pregled tretman strategije Tornado dijagram (slika 4) prikazuje analize osjetljivosti u jednom smjeru za ICER, demonstrirajući različite porast vrijednosti između XELOX i strategija tretmana S-1. U modelu, korisnost DFS od 1 do 10 godina nakon S-1 tretman bio najutjecajniji parametar (u rasponu od 0.648 do 0.972, a ICER povećanje od -82.561 $ po QALY do 409.654 $ po QALY). Druge dvije najutjecajnije varijable uključene korisnost DFS za 1-5 godina nakon XELOX liječenje i korisnosti DFS 5-10 godina nakon XELOX. Najmanje utjecajni parametri su troškovi štetnih događaja, kao što su smanjeni apetit, umor i astenija s XELOX liječenja (stupanj 3 ili 4), trošak proljev i bol u trbuhu po epizodi, a rizik za anorexia sa S-1 tretman ( ocjena 3 ili 4). pregled ICER scatterplot (Slika 5) pokazuje rezultate probabilističkoj analize osjetljivosti s praga 13.527 $, uključujući skupa točaka koje predstavljaju parove inkrementalnih troškova i djelotvornosti vrijednosti od Monte Carlo simulacija (1.000 ponavljanja). Procjene 95% su bili okruženi u elipse. Kao Slika 5A ogleda, zemljišta ispod praga linije računa za 75,8% od svih scatterplot, što ukazuje da je u odnosu na S-1 grupa, vjerojatnost da je liječenje XELOX bila isplativa je 75,8%. Za usporedbu, Slika 5B pokazuje da je u usporedbi sa strategijom Dakle, vjerojatnost da je S-1 je isplativa je 81,8% .. pregled Krivulja prihvatljivosti (slika 6) prikazuje postotak smjena slučajevima generira simulacija, za koji tretman XELOX bio isplativiji od ostalih strategija kada je prag bio manji od 38.000 $. Relativna isplativost mijenjati u ovisnosti o WTP praga. Kada je WTP je 13.527 $ za svaku QALY stekao, vjerojatnost je gotovo 73% da je XELOX tretman bio isplativ. Kada je prag bio više od 38.000 $, vjerojatnost isplativosti postići S-1 skupine bio je veći od 50%, a slijede ga XELOX grupi (manje od 50%) i SO grupe (0%). Pregled Rasprava pregled Prije 2010. godine, bez dodatna kemoterapija nakon D2 gastrektomije bio uključen u kineskim NCCN kliničkih smjernica praksa u Oncology: rak želuca. Srećom, kao i medicinska znanost napredovala, S-1 režim je preporučeno u 2010. godini, a XELOX strategija je dodan u 2011. godini dva režima može znatno poboljšati DFS i OS. Međutim, Kina ima veliku populaciju (1,3 milijarde), s različitim stupnjevima obrazovanja i velikim razlikama između bogatih i siromašnih. Nakon operacije, neki resekcijom pacijenata s rakom želuca ne bi odabrati dva preporučene strategije; Umjesto toga, oni će prethoditi daljnje liječenje ili nastaviti tradicionalnu kinesku terapiju ako su imali bol u kratkom roku [31-33]. Raste cijena liječenja raka želuca je postao ozbiljan ekonomski teret za društvo, obitelji i pacijente u Kini [34]. Stoga, proučavanje gospodarske posljedice triju strategija je važno za područja medicine i politike pregled U osnovnom scenariju, u usporedbi s XELOX, S-1 porasla QALYs 0,58 i povećanje troškova po 29.058 $ po pacijentu. SO smanjena QALYs od 1,18 i povećanje troškova po 21.236 $ po pacijentu. Nastale icers ($ 58.843 /QALY i $ -18077 /QALY, respektivno) pokazuju da ni S-1 niti tako je isplativo temelji na pragu 13.527 $ (tri puta je kineski BDP-a po glavi stanovnika). U odnosu na SO, XELOX poboljšana QALYs od 1,18 i smanjila troškove za 18.077 $, što ukazuje na to da XELOX je isplativo. S-1 poboljšala QALYs od 1,82 i povećane troškove za 7822 $, a nastali ICER od 4688 $ /QALY pokazuje da je S-1 je isplativo temelji na pragu 13.527 $. Stoga, XELOX kao prva linija adjuvantne kemoterapije za resekcijom pacijenata oboljelih od raka želuca u Kini daje više zdravstvenih i ekonomske koristi od SO i S-1 strategija, s obzirom na WTP prag od 13.527 $. Pregled Tri dijagrami TORNADO su stvoreni s TreeAge Pro usporediti tri terapije. Otkrili smo da su najosjetljiviji parametri su komunalije triju režima, a najmanje osjetljivi parametri su troškovi nuspojava. Stoga, možemo samo pokazati tornada dijagram (slika 4) za XELOX vs S-1, što je najvažnije usporedba zdravstvenih usluga, bolesnika i politike. Dijagram pokazuje da poboljšanje kvalitete života i smanjenja cijena lijekova je idealna kombinacija za nekim novim režimima. Pregled Naša probabilistički analiza osjetljivosti pokazala je da su rezultati Isplativost promijenio kao WTP pragovi su modificirani (kao što je prikazano na slici 6). U prosjeku, tri puta je kineski BDP po stanovniku je 13.527 $. Međutim, BDP po stanovniku znatno se razlikuje među 32 provincija kineskog kopna. Najveća razlika je 8875 $ (10.828 $ BDP-a po glavi stanovnika u Šangaju, 1953 $ BDP-a po glavi stanovnika u Guizhou [21]). Za sve pokrajinama, tri puta je BDP po glavi stanovnika je manje od 38.000 $ [21]. Dakle, XELOX je najisplativije, prve linije, dodatna kemoterapija za resekcijom pacijenata rak želuca na kineskom kopnu, zatim S-1. Pregled Nekoliko ograničenja odnose na trenutnoj studiji. Neizbježan Nedostatak ovog postupka je upotreba Weibullove distribucije ekstrapolirati rezultate izvan trajanja horizontu suđenja. Drugo ograničenje je da je naša studija nije račun za neke nužne troškove koji nisu navedeni u klasičnom ispitivanju, kao što su troškovi hospitalizacije nastalih kemoterapijom, kod nekih pacijenata koji su uzimali XELOX. Posljednji važno ograničenje bila je odsutnost head-to-head suđenja za tri strategije. Međutim, markantne paralele klasične i AKTI-GC ispitivanjima, kao što su dizajn studija, kriterijima prihvatljivosti i grupnog sastava kontrole, mogao bi se neki manjak. Pregled Zaključci pregled Naši rezultati sugeriraju da je za pacijenti u Kini s resekcijom bolesti, prva linija adjuvantne kemoterapije s XELOX nakon D2 gastrektomije je najbolja opcija u usporedbi sa s-1 i tako s obzirom na naše sadašnje studije. Osim toga, S-1 može biti bolji izbor, pogotovo s višom vrijednošću WTP praga. pregled Izvori pregled Prof. Peng i Li su jamci za cjelokupni sadržaj. Pregled
CLASSIC Trial [16] pregled AKTI-GC Suđenje [3] pregled Dizajn trialRandomized, otvoreno, multicentrično, paralelno groupRandomized, otvoreno, multicentrično, paralelno groupCentresIn Južna Koreja, Kina i TaiwanIn JapanEligible criteriaAge > 1820-80Histologically confirmedstageⅡ, ⅲA, ⅲBstageⅡ, ⅲA, ⅲBSurgeryhad D2 operacije i postigao R0 resectionhad D2 operaciju i postignut R0 resectionProceduresControl groupD2 gastrektomije onlyD2 gastrektomije samo Suđenje groupeight 3 tjedna ciklusa oralnog kapecitabin (1000 mg /m 2, dva puta dnevno, na dane 1-14 svakog ciklusa) plus intravenske oksaliplatin (130 mg /m 2 , jednom dnevno, na dan 1 svakog ciklusa) nakon surgery1 godine 6 tjedana ciklusa oralnog S-1 (40 mg /m 2, dva puta dnevno, na dane 1-28 svakog ciklusa) nakon surgeryResultsTrial groupControl groupTrial groupControl grupa Patients520515529519 Dob (godine) 56.155.863633 godina PFS0.740.590.7220.596HR od 3 godine PFS0.560.623 godina OS0.830.780.8010.701HR od 3 godine OS0.720.68Table 1. u usporedbi s klasičnim i AKTI-GC suđenja.
PFS = preživljavanje napredak bez; OS = ukupno preživljenje; = Omjer rizika HR CSV Preuzimanje CSV
OS
Prilagođen R 2 pregled, AIC pregled BIC
Prilagođen R2
AIC
BIC
Exponential0.9853-221.674-220.3780.9695-223.471-222.175Weilbull0.9866-222.152-219.5600.9907-253.445-250.854Table . 2. goodness of fit by mogućih distribucijama krivulja preživljavanja za operaciju samo za grupe
PFS = napretka bez preživljavanja; OS = ukupno preživljenje; AIC = Akaike-a Informacije Kriterij; BIC = Bayesova Informacije Kriterij. CSV Preuzmite CSV
Scale (λ) pregled Shape (γ) pregled PFSSO (referentna) 0.0178691.055532XELOX 0.0100071.055532S -10.0110791.055532OSSO (referenca) 0.0054831.19XELOX0.0039481.19S-1 0.0037281.19Table 3. Weibullova parametri za opstanak napretka bez (PFS) i ukupno preživljenje (OS) za tri strategije pregled SO = kirurgija samo. XELOX = kapecitabin plus oksaliplatina. CSV Preuzmite CSV
troškove, $ kapecitabinom po 500mg6.35.04 -6.3Lognormal21Oxaliplatin po 50mg232.850.4-688.7Lognormal24Paclitaxel po 30mg115.467.9-234.9Lognormal21S-1 na 20mg8.64.3-12.9Lognormal17Laboratory ocjenama po episode87.635.2-182.7Lognormal22Administration po episode18.515-23Lognormal21Supportive skrbi po 3 weeks1415.41022.8-2021.5Lognormal2Abdominal CT po epizodi a105.252.6-157.8Gamma17Abdominal MRI po epizodi a140.870.4-211.2Gamma17Chest snimka po epizodi a8.44.2-12.6Gamma17Expenditures na glavne nuspojave (razred 3 ili 4), $ Mučnina i povraćanje po episode39.617.9-76.5Lognormal22Neutropenia po episode530.8198.5-863.1Lognormal21Decreased apetit, anoreksija, umor i astenija po episode115.4103.8-126.9Lognormal19Diarrhoea i bol u trbuhu po episode44.3 28.5-54.6Lognormal21Thrombocytopenia po episode3551 .73156.8-3980.2Lognormal21Risk za glavne štetnim događajima XELOX ruku (ocjena 3 ili 4) bNausea i povraćanje 0.150.12-0.18Beta16Neutropenia0.220.176-0.264Beta16Decreased apetit, umor i astenija 0.120.096-0.144Beta16Diarrhoea i trbuhu pain0.040.032-0.048Beta16Thrombocytopenia 0.080.064-0.096Beta16Risk za glavne nuspojavama u S-1 ruku (ocjena 3 ili 4) bNausea0.0370.0296-0.0444Beta3Diarrhoea 0.0310.0248-0.0372Beta3Anorexia0.060.048-0.072 Beta3Risk za glavne nuspojave u onoj ruci (stupanj 3 ili 4) --- 3, 16Risk za zahtjevaju druge linije kemoterapije b0.250.2-0.3Beta23Utility b1-5 godina u DFS za XELOX arm0.680.56-0.76Beta275-10 godina u DFS za XELOX arm0.810.648-0.972Beta261-10 godina u DFS za S-1 arm0.810.648-0.972Beta261-10 godina u DFS tako arm0.810.648-0.972Beta26Beyond 10 . godina za 3 arms1PS u tri arms0.50.4-0.6Beta27Table 4. troškovi Polazna, komunalnih vrijednosti i rizika u tri grupe za pacijente s pozornice ⅱ-ⅲB rakom želuca u Kini
MR = magnetske rezonancije; CT = kompjutorska tomografija; Tako da samo = kirurgija; XELOX = kapecitabin i oksaliplatin; DFS = preživljavanje bez bolesti; PS = opstanak progresija. A Raspon se pretpostavlja da se varirati ± 50%. b Raspon se pretpostavlja da se varirati ± 20% CSV Preuzimanje CSV
pregled SO pregled XELOX pregled S-1
Troškovi u DFS ($) 95415,55517,563Costs u PS ($) 64,94029,10256,153Costs od ukupno ($) 65,89444 , 65873,716QALYs u DFS (QALY) 3.755.565.57QALYs u PS (QALY) 1.140.510.99QALYs od ukupno (QALY) 4.896.076.56CER ($ /QALY) 13,4687,36011,235ICER za XELOX ($ /QALY) . dominirali-58,843ICER za SO ($ /QALY) -dominant4,688Table 5. baza slučaj rezultate za tri tretmana
DFS = slobodnim od bolesti preživljavanje; PS = progresija preživljavanje; QALYs = kvalitetu života godina; Tako da samo = kirurgija; XELOX = kapecitabin i oksaliplatin; Omjer = isplativost CER; ICER = inkrementalni omjer isplativosti. CSV Preuzmite CSV
Crijevne bakterije povezane sa jačim mišićima kod starijih ljudi
Protein SARS-CoV N izaziva proizvodnju IFN-β izazivajući sveprisutnu primjenu RIG-I,
Bakterija E. coli koja se širi lošom higijenom toaleta,
Inhibitori GSK-3 obećavaju u liječenju infekcija koronavirusom
Mikroplastika prvi put identificirana u ljudskom otpadu
Drevni mikrobiomi primata mogli bi dati više informacija o ljudskom razvoju
Inhibitori GSK-3 obećavaju u liječenju infekcija koronavirusom
Istraživači u Sjedinjenim Državama predložili su novi pristup liječenju infekcije koronavirusom, poput teškog akutnog respiratornog sindroma koronavirusa 2 (SARS-CoV-2)-agensa koji uzrokuje koronaviru
Genetski prilagođene crijevne bakterije smanjuju rizik od kolorektalnog karcinoma kod miševa
Istraživači su otkrili da bi uređivanje gena bakterija prisutnih u crijevima miševa moglo pomoći u smanjenju upale i povezanog rizika od kolorektalnog karcinoma. Istraživanje znanstvenika UT Southwest
Polovica droga koje se koriste oštećuju crijevne bakterije,
kaže nova studija Zapanjujuća prezentacija na UEG tjednu 2019. u Barceloni, otkriva da je crijevni mikrobiom pod visokim rizikom od oštećenja svaki put kada koristimo lijek iz jedne ili više od 18 čes