PLoS One: gazdasági értékelése első vonalbeli adjuváns kemoterápiás szerekkel operálható gyomorrákos betegek Kínában

absztrakt katalógusa

Háttér katalógusa

Első vonalbeli posztoperatív adjuváns kemoterápiás S-1 és a kapecitabin és oxaliplatin (XELOX) először ajánlott operálható gyomorrákos betegek a 2010-es és 2011-es kínai NCCN Clinical Gyakorlati iránymutatás Onkológia: gyomorrák azonban ezek gazdasági hatását Kínában ismeretlen. katalógusa

Cél katalógusa

A vizsgálat célja az volt, hogy összehasonlítsuk a költséghatékonyság adjuváns kemoterápia, XELOX-, S-1-es és a kezelés után gastrectomia bővített (D2) nyirokcsomó-dissectio között stádiumú II-IIIB gyomorrák. katalógusa

módszerek katalógusa

a Markov modell, adatai alapján a két klinikai fázis III vizsgálatok során alakult ki, hogy elemezze a költséghatékonyság a betegek a XELOX csoport, S-1 csoport és sebészet csak (SO) csoport. A költségek becslése szempontjából a kínai egészségügyi rendszer. A közművek alapján feltételezhető a korábban közzétett jelentések. Költségek, a minőség korrigált életévek (QALY) és az inkrementális költséghatékonysági arány (ICER) számoltunk egy életre horizonton. Egyirányú és valószínűségi érzékenységi elemzéseket végeztünk.

Eredmények katalógusa

Az alapeset, XELOX volt a legalacsonyabb összköltség ($ 44,568) és a költséghatékonysági arányt (7360 $ /QALY). A relatív forgatókönyv elemzések azt mutatták, hogy az SO domináló XELOX és illetve más, az S-1 58843 $ /QALY képest XELOX. Az egyirányú érzékenységi elemzés azt mutatta, hogy a legnagyobb hatású paraméter volt a közüzemi betegségmentes túlélés. A valószínűségi érzékenységvizsgálat jósolt 75,8% a valószínűsége, hogy az ICER a XELOX kisebb lenne, mint 13.527 $ képest az S-1. Amikor ICER volt több, mint 38.000 $, a valószínűségét költséghatékonyság érhető el az S-1 csoportban nagyobb volt, mint 50%. Katalógusa

Következtetések katalógusa

Eredményeink arra utalnak, hogy a betegek Kínában operálható betegség, elsővonalbeli adjuváns kemoterápiát, XELOX- után D2 gastrectomián egy legjobb megoldás összehasonlítva az S-1 és SO véve a jelenlegi tanulmány. Ezen kívül, az S-1 lehet jobb választás, különösen a nagyobb érték hajlandóság fizetni küszöböt.

bevezető hivatkozás: Tan C, Peng L, Zeng X, Li J., Wan X, Chen G., et al. (2013) gazdasági értékelése első vonalbeli adjuváns kemoterápiás szerekkel operálható gyomorrákos betegek Kínában. PLoS ONE 8 (12): e83396. doi: 10,1371 /journal.pone.0083396 katalógusa

Szerkesztő: Ramon Andrade de Mello, Általános Orvostudományi Kar, University of Porto, Portugália katalógusa

Beérkezett: április 6, 2013; Elfogadva: november 4, 2013; Megjelent: december 10, 2013 katalógusa

Copyright: © 2013 Tan és mtsai. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra. Katalógusa

Forrás: A kézirat támogatott a támogatást a Nemzeti Természettudományi Alapítvány Kína (No. 81173028). A finanszírozók nem volt szerepe a tanulmány tervezés, adatgyűjtés és elemzés, döntés, hogy közzéteszi, vagy a készítmény a kézirat. Katalógusa

Érdekütközés: A szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. Katalógusa

Bevezető

gyomorrák a negyedik leggyakoribb rosszindulatú daganat a világon, és 46,9% (463.000 eset) az esetek Kínában. Körülbelül 352.000 ember hal meg a gyomorrák Kínában évente [1]. Adjuváns kemoterápia, amely egy standard komponense kezelés a műtét után, javíthatja a teljes túlélés (OS) és a progressziómentes túlélés (PFS) az operálható gyomorrákos betegek [2,3]. A stratégia, amely magában foglalja az S-1, új adjuváns kemoterápia után gastrectomia bővített (D2) nyirokcsomó-dissectio, javasolta a 2010-es kínai NCCN klinikai irányelvek az onkológiában: gyomorkarcinóma [4]. A kapecitabin és oxaliplatin (XELOX) séma adtunk a 2011-es iránymutatások [5].

S-1 (TS-1, Taiho Pharmaceutical) egy orális rákellenes kezelés, amely egyesíti a tegafur (olyan prodrog, amely metabolizálódik fluorouracil, nagyrészt a P-450 enzimek a májban), a gimeracil (inhibitora, amely megakadályozza, hogy a lebomlás fluorouracil), és oteracil (inhibitora, amely megakadályozza a foszforiláció a fluorouracil, a gyomor-bél traktus). S-1 egy aktív rákellenes szer ellen előrehaladott gyomorrák beadva önmagában vagy más kemoterápiás kombinációban, és annak hatékonyságát igazolták számos vizsgálatban [6-9]. ACTS-GC (regisztrált ClinicalTrials.gov, NCT00152217), egy multicentrikus, randomizált, kontrollált vizsgálat azt mutatta, hogy a műtét utáni adjuváns S-1 javítják a teljes túlélést és a visszaesés túlélés kelet-ázsiai átesett egy D2 gastrectomián színpadi II -IIIB gyomorrák [10].

A capecitabin orális prodrug-fluor-pirimidin, amely át fluorouracil tumorszövetben a reakció, amely enzim által katalizált timidin-foszforiláz [11]. Az oxaliplatin egy ciszplatin származék képező terjedelmes platina-DNS adduktumok visszatartani a DNS-szintézis és javítás [12]. Több fázisú vizsgálatok azt mutatták, hogy a szájon át adott kapecitabin plusz intravénás oxaliplatin volt eredményes és jól tolerálható, mint elsővonalbeli kemoterápia betegek előrehaladott gyomorrák [13-15]. A CLASSIC (regisztrált ClinicalTrials.gov, NCT00411229) vizsgálatban a túlélési előnyt azoknál a betegeknél, akik a rend adjuváns kapecitabin és oxaliplatin után gyógyító D2 gastrectomián színpadi II-IIIB gyomorrák. [16] katalógusa

Kína kapecitabin (Xeloda; Roche, Shanghai, Kína) költségek $ 6.3 500 mg oxaliplatin (eioxatin; Sanofi-Aventis, Hangzhou, Kína) ára $ 413,6 50 mg, és az S-1 (TS-1, Taiho Pharmaceutical, Japán) költségek 9,64 $ a 20mg [17]. Betegek operálható gyomorrákban Kínában három kezelési lehetőségek a műtét után: kezelés nélkül (azaz műtét esetén), adjuváns kemoterápia, XELOX-, és az adjuváns kemoterápia S-1. Ez nagyon fontos, hogy fontolja meg a költséghatékonyság, a kezelések döntéshozók, különösen az erőforrás-korlátozott ország, mint Kína.

A vizsgálat célja az, szemszögéből kínai egészségügyi rendszer összehasonlítása volt a költséghatékonyság, két első vonalbeli adjuváns kemoterápiás sémák és D2 gastrectomián egyedül stádiumú II-IIIB gyomorrák alapján a klinikai eredmények a klasszikus és jogi aktusok-GC vizsgálatokban. katalógusa

módszerek katalógusa

Gazdasági modell katalógusa

Nem klinikai vizsgálatokat közvetlenül összehasonlítani a XELOX, S-1 és a műtét csak ( SO) stratégiák; azonban voltak feltűnő párhuzamot a vizsgálat tervezésében, a jogosultság feltételeit és kontroll csoport összetétele a klasszikus és jogi aktusok-GC vizsgálatokban. Mindkét klinikai vizsgálatok arra tervezték, Kelet-Ázsiában stádiumú II-IIIB gyomorrák. A vizsgálatok során 2094 beteg kapott D2 gastrectomián és elért nem rák reszekciós szél. A CLASSIC vizsgálatban 1035 beteget véletlenszerűen kap 168 napon XELOX- vagy kezelés nélkül a műtét után. A PFS XELOX csoport 74% volt, míg 59% az SO csoportban (HR = 0,56). Az ACTS-GC vizsgálatban 1059 beteg kapott véletlen besorolás alapján 1 év orális S-1 vagy kezelés nélkül a műtét után; A PFS S-1 csoport és SO csoportban 80,1%, illetve 70,1% (HR 0,68). A rövid tájékoztatást a két vizsgálat volt az 1. táblázat mutatja Markov modell alapján a két vizsgálatban, épült a TreeAge Pro 2011 szoftver (1. ábra). Ez a modell célja az volt, hogy értékelje a gazdasági és klinikai adatok a betegek Stage II-IIIB gyomorrák a XELOX csoport, az S-1 csoport és a SO-csoport. Minden csoportban a betegek három egymást kölcsönösen kizáró egészségi állapotok: a betegségmentes túlélés (DFS), progresszió túlélés (PS) és a halál. Modellünk végeztük követni egy életre horizont, a ciklus 6 hét. Minden beteg azt feltételezték, hogy a 60 éves és a progressziómentes a szakaszban 0. éves diszkontráta a költségek és a közüzemi állapították meg 3% szerint az a követelmény, Kína Irányelvek farmakoökonómiai értékelések [18]. A hajlandóság pay (WTP) küszöb azt feltételezték, hogy három alkalommal a kínai egy főre jutó GDP. Matton CLASSIC Trial [16] katalógusa OKMÁNYOK-GC Trial [3] katalógusa tervezése trialRandomized, nyílt, multicentrikus, párhuzamos groupRandomized, nyílt, multicentrikus, párhuzamos groupCentresIn Dél-Korea, Kína, és TaiwanIn JapanEligible criteriaAge > 1820-80Histologically confirmedstageⅡ, ⅲA, ⅲBstageⅡ, ⅲA, ⅲBSurgeryhad D2 sebészet és az elért R0 resectionhad D2 műtét és el R0 resectionProceduresControl groupD2 gastrectomián onlyD2 gastrectomián csak Trial groupeight 3 hetes ciklusokban a szájon át adott kapecitabin (1000 mg /m ^{2, naponta kétszer, a 1-14 nappal mindegyik ciklus) és intravénás oxaliplatin (130 mg /m 2 , naponta egyszer, az 1. napon minden egyes ciklus) után surgery1 év 6 hetes ciklusokban orális S-1 (40 mg /m 2, naponta kétszer, a nap 1-28 mindegyik ciklus) után surgeryResultsTrial groupControl groupTrial groupControl csoport Patients520515529519 Életkor (év) 56.155.863633 év PFS0.740.590.7220.596HR 3 éves PFS0.560.623 év OS0.830.780.8010.701HR 3 éves OS0.720.68Table 1. összehasonlítva CLASSIC és viselkedik-GC Trials.
PFS = haladás túlélés; OS = teljes túlélés; HR = relatív hazárd CSV Letöltés CSV}

Az átmeneti valószínűségek kaptuk a két vizsgálatból. Az R szoftver (Version 2.15.1), feltételeztük átlagos túlélési aránya SO-csoport (referencia) és a szimulált Weibull túlélési görbék alapján kinyert adatokat a Kaplan-Meier görbék a SO-csoport A két vizsgálat során. Közben egy statisztikai próba adta Akaike információs feltétel (AIC) és Bayes-féle információs kritérium (BIC), hogy vizsgálja meg a jóságát exponenciális vagy Weibull-eloszlás (2. táblázat) [19]. Ezen túlmenően, az érvényességét a szimulált túlélési görbék farok túl 3 év végeztük összehasonlítva az 5 éves túlélési rátát számítva lehetséges terjesztési modellek (Exponenciális: 61,1% vagy Weibull: 62,6%), hogy az adatokat a Surveillance, Epidemiology and End Eredmények (SEER) Program, amely azt mutatja, hogy az 5 éves teljes túlélési arány lokalizált gyomorrák betegek 63,2% [20]. Ezért alapján fenti két pont, Weibull eloszlás sokkal megfelelőbb, mint exponenciális eloszlás. Katalógusa Forgalmazás PFS Matton OS Matton korrigált R ²

• PLoS One: testmozgással és Ülő viselkedésmódok nyelőcső és a gyomor daganatok a NIH-AARP Cohort
• PLoS One: Csökkent Galectin-9 és fokozott Tim-3 expressziója kapcsolatos rossz prognózissal Gyomor Cancer