PLOS ONE: Mutation à introniques Répétitions du gène ataxie télangiectasie mutées (ATM) et de la protéine ATM Perte dans le cancer gastrique primaire avec Instabilité microsatellite

Résumé

Ataxie télangiectasie muté (ATM) est une protéine kinase Ser /Thr qui joue un rôle crucial dans l'ADN induit des dommages-signalisation et de l'initiation du point de contrôle du cycle cellulaire de signalisation en réponse à des agents endommageant l'ADN tels que les rayonnements ionisants. Nous avons précédemment rapporté ATM perte de protéines par immunohistochimie (IHC) dans 16% des cancers gastriques tissus humains (GC). Nous avons supposé que ATM de les mutations introniques de gènes ciblés par l'instabilité microsatellite (MSI) provoquent ATM perte de protéines dans un sous-ensemble de GC. Nous avons étudié les mutations mononucléotidiques au intron de ATM de gène, ATM IHC et MSI en GC. Dix lignées cellulaires de cancer gastriques humaines ont été étudiées pour la ATM
mutation génétique à introns, RT-PCR, séquençage direct, et immunohistochimie. tissus GC de 839 patients ont été analysés pour MSI et ATM IHC. Parmi eux, 604 cas ont été analysés pour ATM de mutations au niveau de l'exon 6 introns, exons 10 et l'exon 20. Deux lignées de cellules humaines (GC SNU-1 et -638) précédents ont montré ATM
mutations introns, délétion dans RT-PCR et séquençage direct, et ATM perte de protéines par IHC. Les fréquences de ATM
mutation, MSI, et ATM perte de protéines ont été de 12,9% (78/604), 9,2% (81/882) et 15,2% (134/839), respectivement. L'analyse des associations entre MSI, mutation du gène ATM et ATM perte de protéines a révélé hautement modifications et MSI géniques
ATM co-existants. ATM
mutation intron et ATM perte de protéines ont été détectées dans 69,3% (52/75) et 53,3% (40/75) de MSI GC positive. MSI positivité et ATM perte de protéines étaient présentes dans 68,4% (52/76) et 48,7% (37/76) de GC avec intron ATM mutation. mutation et ATM protéine de la perte de l'ATM avait des caractéristiques de la vieillesse, l'emplacement distal de la tumeur, la grande taille de la tumeur et le type intestinal histologiques. Notre étude pourrait être interprétée comme que la mutation du gène ATM à intron pourrait être ciblé par MSI et conduisent à l'ATM perte de protéines dans un groupe sélectionné de GC.

Citation: Kim HS, Choi SI, Min NS, Kim MA, Kim WH (2013) Mutation à introniques Répétitions du gène ataxie télangiectasie mutées (ATM) et de la protéine ATM Perte dans le cancer gastrique primaire avec Instabilité microsatellite . PLoS ONE 8 (12): e82769. doi: 10.1371 /journal.pone.0082769

Editeur: Hoguen Kim, Yonsei University College of Medicine, République de Corée

Reçu le 21 Juillet 2013; Accepté le 27 Octobre 2013; Publié 6 Décembre, 2013

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