PLoS One: ATOH1 képes szabályozni a tumorképző gyomorrák sejtek indukálva differenciálása Cancer Stem Cells

absztrakt

Rák őssejtek (CSC) kimutatták, hogy közvetítsen tumorigenicity, kemo-ellenállás, rádió-ellenállás és metasztázis, amelyek azt sugallják, hogy figyelembe kell venni a terápiás célokat. Mert a differenciált leánysejtekhez már nem tumorkeltő, hogy indukálja a differenciálódását CSC lehet az egyik stratégiák, amelyek felszámolása CSC. Itt megmutatjuk, hogy ATOH1 képes indukálni a differenciálódás gyomorrák őssejtek (GCSCs). Valós idejű PCR és Western-blot-analízis azt mutatta, hogy ATOH1 indukáltuk differenciálódása során GCSCs. Továbbá a lentivírus-indukált túlexpressziója ATOH1 a GCSCs és gyomor rákos sejtvonalakban jelentősen indukált differenciálódást, csökkent proliferáció és gömb képződés, és csökkentett in vivo
tumor kialakulását a szubkután injekciót és a máj metasztázis xenograft modellek. Ezek az eredmények azt sugallják ATOH1 tekinthető a fejlesztési differenciálás terápia gyomorrák. Katalógusa

Citation: Han ME, Baek SJ, Kim SY, Kang CD, Oh SO (2015) ATOH1 képes szabályozni a tumorképző gyomorrák a sejteket indukálva differenciálása Cancer Stem Cells. PLoS ONE 10 (5): e0126085. doi: 10,1371 /journal.pone.0126085 katalógusa

Akadémiai Kiadó: Gianpaolo Papaccio, Második Nápolyi Egyetem, OLASZORSZÁG katalógusa

Beérkezett: szeptember 3, 2014; Elfogadva: március 30, 2015; Megjelent: május 7, 2015 katalógusa

Copyright: © 2015 Han et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra katalógusa

Az adatok elérhetősége: Minden lényeges adatot belül a papír kivételével RNS szekvenálás adatokat raktak le a nyilvános adattárban (GEO nyilvántartási szám: GSE46597). katalógusa

Forrás: Ezt a munkát támogatja a Bio és Orvostechnikai Fejlesztési Program (2012M3A9C6050213) és Basic Science Research Alapítvány (2012R1A1A3010521) a Nemzeti Kutatási Alapítvány (NRF) finanszírozza a koreai kormány (MEST), és a támogatás a Nemzeti R &D Program Rákellenes, egészségügyi Minisztérium, Szociális és Családügyi Minisztérium, a koreai Köztársaság (0920050) . A finanszírozók nem volt szerepe a tanulmány tervezés, adatgyűjtés és elemzés, döntés, hogy közzéteszi, vagy a készítmény a kézirat. Katalógusa

Érdekütközés: A szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. Katalógusa

Bevezető

után a rák őssejtek (CSC) kezdetben izolált leukémiás betegek, ők izolálták sok ráktípus, köztük gyomorrák [1,2,3,4,5,6]. CSC már javasolták, hogy egy terápiás célpont, mivel közvetíthet tumorképző, kemo-ellenállás, rádió-rezisztencia és a metasztázis [7,8,9]. Hagyományos rákellenes terápia elsősorban célkitűzéseken szaporodó nem CSC, amely magyarázza a gyakori kiújulás rák [9]. A rossz prognózisú betegek nagyobb CSC lakosság is ösztönzi a terápiás megcélzó CSC [10]. Katalógusa

Az egyik jellemzői CSC, hogy azok képesek differenciálódni leánysejtekbe amelyek már nem tumorkeltő, például , CSC vastagbél és a gyomor rák már indukált megkülönböztetni a szérum [5,6]. Ez azt jelenti, a CSC hipotézist alapvetően eltér a hagyományos klonális hipotézist. Továbbá a hierarchikus kapcsolatát CSC és lányuk sejtek azzal magyarázható, epigenetikus mechanizmusok, amelyet alkalmazni lehet a normál őssejtek [11,12]. Ezen túlmenően, a mikrokörnyezet hatással lehet a differenciálódását CSC [13], és ez a jellemzőket lehet használni a fejlesztési Therapeutics.

Ennek megfelelően a differenciálódásának indukálásában egy olyan stratégia, hogy lehet használni felszámolására CSC. Epigenetikai szabályozók már javasolták, hogy indukálja a differenciálás, például hiszton-deacetiláz (HDAC) gátló kimutatták, hogy indukálja differenciálódását CSC a leukémia okozta fúziós fehérjék, mint például a, az AML1-ETO és a PML-RARa [14,15 ]. Továbbá, a csupa-transz retinsav (ATRA) indukálhatja differenciálódását CSC akut promielocitás leukémiában (APL) keresztül C /EBP tényezők [16,17], vad típusú transzkripciós faktorok, mint például a C /EBPα, lehet indukált differenciálódást emberi AML-ben és a tüdőrák sejtvonalakban és egér in vivo
modellek [17,18,19,20]. A gyomorrák, suramin kimutatták, hogy indukálja differenciálódását emberi gyomor rákos sejtvonalak [21].

ATOH1 egy alap helix-loop-helix (bHLH) transzkripciós faktor homológ a Drosophila atonális [22]. Ez aktiválja E box-függő transzkripciós együttműködve E47 [23]. HES1, egy olyan molekula, Notch jeladó út, képes gátolni az expressziója [24]. Knock-out egér vizsgálatok kimutatták, hogy ATOH1 játszik kritikus szerepet a generációs kisagyi szemcsés neuronok, belső fül szőrsejtek, gerincvelő interneuronok, Merkel sejtek a bőr és a bélrendszer kiválasztó sejtek [25]. Érdekes, ATOH1 összefüggésbe hozták különféle rákos megbetegedések, beleértve a vastagbélrák [25].

fejlesztés egy új differenciáló kezelés a gyomorrák elemeztük expressziós változások az mRNS-szinteket differenciálódása során gyomorrák szár sejtek (GCSCs). Azt találtuk, hogy differenciálódása során GCSCs, expressziós szintjének ATOH1, ami fontos a differenciálás intesztinális epiteliális sejtek [26,27], jelentősen megnőtt. Ezen túlmenően, az indukciós a ATOH1 gyomorkarcinómában sejtvonalakban és GCSCs jelentősen csökkentette tumorképző szubkután injekció és a máj metasztázis modell.

Anyagok & Módszerek katalógusa

A gyomorrák őssejt kultúrák katalógusa

A gyomorrák szöveteket letölteni megszerzését követően írásos beleegyezést a betegektől, hogy átesett sebészi eltávolítását a Pusani Nemzeti Egyetemi Kórház (PNUH) és Pusani Nemzeti Egyetem Yangsan Hospital (PNUYH ). A vizsgálati protokollt jóváhagyta Pusani Nemzeti Egyetemi Kórház-Institutional Review Board (PNUH-IRB) és Pusani Nemzeti Egyetem Yangsan Kórház-Institutional Review Board (PNUYH-IRB). Gyomorrák őssejtek tenyésztettük a korábban leírtak [6], és arra indukáljuk, hogy különbséget hozzáadásával 5% FCS-t, hogy a média helyett a növekedési faktorok.

Kultúra gyomorrák sejtvonalak

Gyomorrák sejteket (SNU1, SNU16, SNU216, SNU620, SNU638, NCI-N87) tenyésztünk RPMI 1640, kiegészítve 10% magzati borjúszérummal (FBS) és 100 ug
/ml penicillin /sztreptomicint, 37 ° C-on 5% CO _{2 párásított inkubátorban. Ezeket a sejtvonalakat kaptuk koreai Sejtvonal Bank (Szöul, Korea).}

Culture of 293FT sejtvonal

293FT sejteket tartottunk fenn DMEM, kiegészítve 10% magzati borjúszérummal és 0,1 mM MEM Nem-esszenciális aminosavakkal (NEAA), 1 mM MEM nátrium-piruvát (mindkettő a Sigma cégtől Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA), 6 mM L-glutamint (Life Technologies, Grand Island, NY, USA), és 1% Pen-Strep egy 5% CO _{2 párásított inkubátorban.}

RNS szekvenálás és az adatok elemzése

Könyvtár állítunk elő a IlluminaTruSeq RNS-minta Prep Kit és szekvenáltuk az Illumina Genome Analyzer IIx (San Diego, CA, USA), hogy létrehoz a 76 bp párosított vége olvas. Szekvenált olvasást is igazodik a humán referencia genom 19 segítségével Tophat 2 [PubMed azonosító 19289445]. mRNS expresszióját mértük RPKM (olvasás Per kilo milliomod leképezett olvas) egyedileg leképezett olvasás segítségével hg19 RefSeq modell és a HTSeq csomag (http://www-huber.embl.de/users/anders/HTSeq/). Bed fájlok elő Tophat 2. Minden RNS szekvenálás adatokat letétbe a nyilvános adattárban (GEO nyilvántartási szám: GSE46597). Katalógusa

Valós idejű PCR katalógusa

Extraction RNS és valós idejű PCR végeztük ki egy tápfeszültség SYBR Green PCR master Mix és egy ABI Prism 7500 Sequence detector (mind az Applied Biosystems, Foster City, CA, USA), az előzőekben leírtak szerint [28]. A primer szekvenciák használt (előre és hátra, sorrendben) a következők voltak: differenciálódási markerek; CA1, 5'TCA GAG CAG CTG GCA CAA TTC CG-3 'és 5' CCT TCA GAG GTT GGG TTG GGC G-3 '; SSTR2, 5'CCA GGA ACC CCA AAC GTC CG-3 'és 5' CAG TGT GAC ATC TTT TTT GTC CCG C -3 '; CHGA, 5'GCA AAC CGC AGA CCA GAG GAC C-3 'és 5' TGT CTC AGC CCC GCC GTA GT-3 '; PGC2, 5'TGG CCT ACC CTG CTC TGT CCG -3 "és az 5'-ACT CCA GGA CCA GGT TGC TGA GG-3 '; MUC5AC, 5'TCA CAC GGT CCT GCC CAC AGA G-3 'és 5' ACC CCT GCA TCT CAG AGC CCC -3 '; ATP4B, 5'GAA AGC CCA GCC CCA CTA CAG C -3 'és 5'TGC TCC GCC ATG ACC TTG CAC-3'; Stemness jelző; CD44, 5'GCC TGG GGA CTC TGC CTC GT-3 'és 5' AGC CTT GCA GAG GTC AGC GG-3 '; LGR5, 5'GAG CTG CCT TCC AAC CTC AG-3 'és 5' CCC GCA AGA CGT AAC TCC TC-3 '; BMI1, 5'TGG TTG CCC ATT GAC AGC GG-3 'és 5' AAA AAT CCC GGA AAG AGC AGC CG-3 '; és c-Myc, 5'-ACA CCC GAG CAA GGA CGC GA-3 'és 5'-CGC GGG AGG CTG CTG GTT TTC -3'; ATOH1, 5'CCC CTT CCA GCA AAC AGG TG-3 'és 5' ACG GGA TAA CAT TGC GCA GC-3 '; GAPDH 5'GAG TCC ACT GGC GTC TTC AC-3 'és 5' ATG ACG AAC ATG GGG GCA TC-3 '. GAPDH használtunk szabványosítására cDNS bemeneti szintek.

Western-blot-analízis

Western blot analízist végeztünk a korábban leírtak [24], a következő ellenanyagokat: ATOH1 (LSBio, Seattle, WA, USA ); CD44, LGR5, ATP4B, CA1, PGC, MUC5AC (Sigma-Aldrich Co., St. Louis, MO, USA); c-Myc, kaszpáz-3 (Santa Cruz Biotechnoiogy, CA, USA); hasított kaszpáz-3, kaszpáz-9, hasított kaszpáz-9 (Cell Signaling Technology, MA, USA); P21, β-aktin antitest (ABCAM, Cambridge, MA, USA) és HRP-konjugált másodlagos antitest (Jackson Immuno Laboratories, West Grove, PA, USA).

lentivírus konstrukciókat és a generációs aktív vírus

létrehozásához expressziós klónt, szekvencia ellenőrzött vírus ORF Clones (ATOH1, IOH34744 Life Technologies, Grand Island, NY) a Gateway bejegyzés vektorokat át pLenti7.3-DEST vektor (pLenti7.3/V5-DEST Gateway Vector Kit, Life Technologies, Grand Island, NY, USA), egy LR rekombinációs reakció (LR Clonase II enzimkeverék, Life Technologies, Grand Island, NY, USA). A transzformáláshoz One Shot Stbl3 kompetens E. coli (Life Technologies) alkalmaztunk. Az együttes transzfekció utáni expressziójának klón és a ViraPower Packaging Mix (Life Technologies) a 293FT sejtvonal (Life Technologies), hogy lentivírus, lentivirális felülúszókat összegyűjtöttük. Ezek a lentivirális készleteket használtunk transzdukálására GCSCs és gyomor rákos sejtvonalakban.

vírus begyűjtése és szaporítás szerint végeztük a gyártó utasításai (Life Technologies). A kontroll vírust keletkezett nélkül párhuzamosan felvételét ATOH1. Katalógusa

Építőipari RASSF4-riporter sejtvonalakon és iuciferázvizsgáió katalógusa

A Gluc-ON Promoter Reporter Clones, pEZX-PG02 (HPRM11834-PG02 , GeneCopoeia, Rockville, MD, USA) alkalmaztunk építésére RASSF4-luciferáz riporter sejtvonal (NCI-N87 és SNU216 sejtek) és puromicin (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) használtunk kiválasztása. A lentivírus fent leírt használható indukáló ATOH1. Luciferáz-aktivitás mértük Külügyminisztériuma-Pair Gaussia Luciferase Assay Kit (GeneCopoeia, Rockville, MD, USA) a gyártó utasításai 72 óra post-transzdukció.

xenograft esszé

A sejteket hígítjuk, egy megfelelő injekciós dózist (1x10 ^{6 sejt), vegyes BD Matrigel (BD Biosciences, CA, USA) 1: 1 arányban, és injektálunk szubkután a dorzális oldalán minden oldalról súlyos kombinált immunhiányban (SCID) egerek (n = 5 /csoport). Ahhoz, hogy minimálisra csökkentsék a kísérleti variabilitása miatt egyéni különbségek recipiens egerekben, sejtpopulációk, amelyek az összehasonlítandó oltottunk átellenes széleken az azonos állatokat. A tumorokat gyűjtöttünk 4 hét után, és a tumor súlyát megmértük. A máj metasztázis modell, SCID egereket érzéstelenítjük egy intraperitoneális injekció ketamin /xilazin kombinációban. Ezután az egereket metszeni körülbelül 10 mm, a bal oldalon szubkosztális, a lépben megerősítették a hashártya, a hashártya megnyílt körülbelül 8 mm-es és a lépben volt téve át a hashártya. A sejteket (5x10 4 sejt /100 ul
) lassan injektáljuk a lépben az egerek keresztül egy 27 gauge méretű tűvel (n = 5 /csoport), majd a lép-ben visszatért a hasüregbe , a hashártya és a sebet összevarrjuk. 4 hét beoltás után a sejteket, az egereket leöljük [37]. Ezt a vizsgálatot hajtottak végre szigorú összhangban az ajánlásokat a útmutató a Care and Use of Laboratory Animals által kiadott National Institute of Health. Pusan ​​Nemzeti Egyetem-Institutional Animál Care and Use Committee (PNU-IACUC) jóváhagyott valamennyi kísérleti eljárásokat állatokon. Katalógusa}

Cell proliferációs assay katalógusa

Öt napon transzdukció Lentivírus, 10 pl
előre összekevert vízben oldható tetrazólium-só-1 (WST-1, Roche, Indianapolis, IN, USA) adunk hozzá, kutakba. Ezeket a sejteket ezután inkubáljuk két órán át és a sejtek életképességét úgy határoztuk meg, hogy megmérjük az abszorbancia 450 nm-en, ELISA leolvasóval (TECAN, Mannedorf, Svájc).

Sphere képződés vizsgálat

gömböket disszociált egyedülálló sejtek és szélesztünk 96 mérőhelyes lemezeken, 0,2 ml térfogatú média. Minden jól a 96 lyukas lemez tartalmazott kevesebb, mint 10 sejteket. A sejteket azután tenyésztjük és ellenőrizni 5-7 napig. Gömbök nagyobb, mint 25 um megszámoltuk a invert mikroszkóp hatékonyságának gömb képződés képest. Katalógusa

Az adatok elemzése katalógusa

A nem paraméteres Mann-Whitney U-teszt, vagy a t-próba (páratlan összehasonlítások) használunk, hogy meghatározza a significances közötti különbségek a középérték két csoport, és az egyirányú variancia analízis (ANOVA), majd Tukey-féle többszörös összehasonlítás arra használták, hogy meghatározzák a significances közötti különbségek átlagai három vagy több csoport . * A P értéke < 0,05 miatt állt a jelentősége kritériumot. A statisztikai analízist SPSS 12.0 verzióját (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Az eredményeket átlag ± SD-k. Katalógusa

Eredmények katalógusa

Indukció ATOH1 differenciálódása során GCSCs katalógusa

A differenciálódását GCSCs szérum korábban kimutatták [6]. Tényezők azonosítása a differenciálódást, összehasonlítottuk a mRNS expressziós profilok őssejtek és a sejtek differenciált sejt államok RNS szekvenálás. Sok tumor szupresszor gén által indukált differenciálódása során (adatokat nem mutatjuk). Érdekes, ATOH1, egy transzkripciós faktor kritikus a differenciálódását intesztinális epiteliális sejtek, szintén indukált. Annak igazolására, ezt indukciója ATOH1 differenciálódás során azt vizsgáltuk, változások a expressziós szintje ATOH1 valós idejű PCR és Western blot analízissel. Azt találtam GCSCs közeledett végstádiumát differenciálódás, a kifejezés ATOH1 növekedett (1. ábra). Katalógusa

túlexpressziója ATOH1 indukált differenciálódása GCSCs katalógusa

Az egyes szerepek ATOH1 alatt GCSC differenciálás, mi overexpresszált azt GCSCs segítségével lentivírus. Annak ellenőrzésére, differenciálódás állapotokat megvizsgáltuk expressziós szintjét különböző markerek differenciálódás vagy stemness. Figyelemre méltó, hogy a túlzott mértékű expressziója ATOH1 a GCSCs megnövekedett expressziós szintet különféle differenciálódási markerek, de csökkent az expressziós szintek különböző stemness markerek (2. ábra).

Következő azt vizsgáltuk, hogy ATOH1 lehetne szabályozni proliferációját vagy gömb képződést. Érdekes, hogy a túlzott mértékű expressziója ATOH1 jelentősen csökkent a proliferáció a különböző típusú gyomorrák sejtvonalakon és gömb képződés által GCSCs (3. ábra).

ATOH1 overexpressziója csökkentett in vivo
tumorképző

Annak meghatározására, hogy ATOH1 képes szabályozni a in vivo
tumorképző gyomorrák-sejtek, használtuk egy máj metasztázis modell által termelt befecskendezésével gyomorrák sejtek a lépben (sejtek később vándorolt ​​máj). Figyelemre méltó, hogy a túltermelése ATOH1 jelentősen csökkent a tumor kialakulását a máj által GCSCs és az NCI-N87 gyomorrák sejtek (4. ábra). Ezen túlmenően, amikor tettünk szubkután xenograftok, Hasonló eredményeket figyeltünk meg (lásd 4. ábra).

ATOH1 fokozott RASSF4 promoter aktivitását

Annak igazolására, hogy a differenciálódását GCSCs által ATOH1 közvetíti keresztül transzkripciós aktivitását, megvizsgáltuk a promoter aktivitását ATOH1 célgén (RASSF4) használva luciferáz assay [29]. Miután a RASSF4 promotert, melyet párosulva a lucifease gént stabilan be a gyomor rákos sejtvonalat (NCI-N87 és SNU216 sejtek) megvizsgáltuk hatását ATOH1 aktivitására luciferáz. Transzdukció ATOH1 szignifikánsan növelte a luciferáz aktivitását RASSF4 promóter. (5. ábra).

bevonása apoptózis és a sejtciklus utak hatásainak ATOH1

Előző jelentések arról számoltak be, az apoptózis és a sejtciklus részt vesznek a hatásait ATOH1 a tumorok retina [30] és a vastagbél [25]. Tehát, azt vizsgáltuk, hogy a kapcsolódó fehérjék is részt vesznek a hatását ATOH1 proliferációs (3A) és gömb kialakulása (3B ábra) a jelen tanulmányban. A változás a proliferáció és gömb képződése oka lehet lassabb sejtciklus egy megnő az apoptózis mértéke, vagy mindkettő.

Megtaláltuk a transzdukció ATOH1 emelte a lehasított-kaszpáz-3 és kaszpáz-9 a GCSCs és gyomorrák-sejtvonalak (6. ábra), ami arra utal, hogy az intrinsic apoptózis útvonal szerepet játszhat. Sőt, azt is megállapította, up-reguláció p21 upon ATOH1 túltermelése (6. ábra). Katalógusa

Vita katalógusa

A jelen tanulmányban azt mutatják, hogy ATOH1, a HLH transzkripciós faktor, képes indukálni a differenciálódás a GCSCs, és ez vezet a veszteséget tumorogenitás. ATOH1 overexpressziója már korábban kimutatták, hogy indukálja a differenciálódását bél őssejtek szekréciós sejtek [24] és ATOH1-null egerekben, szekréciós sejteket nem keletkezett bélben [26]. Ez a hatás a ATOH1 differenciálódására is megfigyelték kolorektális rákos sejtek, amelyben működött tumorszuppresszor. Továbbá, körülbelül 70% a colorectalis rák, annak expresszióját leírták, hogy csökkent a genetikai és epigenetikai mechanizmusok [25,31]. Kolorektális rákos sejtek, ATOH1 overexpresszió csökkent proliferáció és a növekedés lágy agar és xenograftok [31], és törlés ATOH1 fokozott tumorképző egerekben [25]. Ezek az eredmények együttesen azt sugallják, hogy ATOH1 lehet használni, mint a különbségtétel terápia gasztrointesztinális daganatok. Katalógusa

Ezzel szemben annak hatása a differenciálás, ATOH1 szintén elősegítik elterjedése progenitor sejtek és a tumor kialakulását. Során kisagyi fejlődés egerekben, ATOH1 találtuk, hogy megindítja a differenciálódási program kisagyi granula neuron prekurzorok egy korai szakaszban (P0). Azonban a későbbiekben (P5) elősegítette elterjedése prekurzorok [32,33,34]. ATOH1 törlés P0, erősen gátolja a differenciálódás, de a törlés későbbi fázisban eredményezte kilép a sejtciklus és a differenciálódás [35]. Ezek a különböző szerepek ATOH1 különböző szakaszaiban lehet magyarázni különböző targetomes [35]. ATOH1 támogatni medulloblastomában kialakulása együtt Csitt sündisznó jelátviteli [36,37]. Továbbá, annak expresszióját találták szignifikánsan emelkedett mucinosus adenocarcinoma, pecsétgyűrű karcinóma, és a bél neuroendokrin tumorok [38]. Ezért, hogy képes legyen kihasználni ATOH1 differenciálás terápia, a közvetlen célokat, hogy differenciálódását indukáló azonosítani kell. Katalógusa

Bár a kifejezési állapotokat ATOH1 számoltak be normál gyomornyálkahártya és a gyomorrák, a szerepek rosszul jellemzi. ATOH1 expresszálódik normál humán gasztrikus epiteliális sejtek alacsony szinten [39,40], de az expressziója nem volt megfigyelhető normális gyomor- hámsejtek az egér gyomorban [26]. Továbbá, az egér és a humán metaplasztikus gyomornyálkahártya kimutatta ATOH1 kifejezés [41], de az expressziója nem volt megfigyelhető gyomor rákos sejtvonalak, ideértve a MKN74, MKN45, KATOIII, és HSC58 [40]. Egyes gyomor rákos betegek, akkor overexpresszált [39]. A kórélettani szerepének sohasem feltárni a gyomorrák. A jelen vizsgálatban azt találtuk, hogy az indukció ATOH1 kifejezés csökkenti a proliferáció, invázió, és tumorgenézisre a gyomor rákos sejteket. Azt is megállapították, a lehető bevonásával p21 és az apoptózis útvonal ATOH1 hatását. Katalógusa

A megfigyelések arra utalnak, hogy a ATOH1 gén kell tekinteni, mint lehetséges kezelési cél gyomorrák. Kis molekulák, amelyek indukálják az expressziója vagy génterápia segítségével vírus vagy őssejtek lehetne kifejleszteni. Különösen ATOH1 találták indukálja a differenciálódását gyomorrák őssejtek, és így Therapeutics célzási ATOH1 képes lehet kiirtani rákos őssejteket.

• PLoS One: Fas jelzés Elősegíti gyomorkarcinóma tastasis keresztül STAT3-függő felülszabályozása a Fascin
• PLoS One: NOD1 és NOD2 genetikai variánsok együtt Risk gyomorrák és prekurzorok egy kínai Population