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PLoS ONE: Calpain /SHP-1 Interazione con Honokiol Dampening peritoneale Diffusione di cancro gastrico in nu /nu Mouse

Astratto

Sfondo

Honokiol, un piccolo molecolare prodotto naturale di peso, è stata precedentemente segnalata per attivare l'apoptosi e inibire la tumorigenesi gastrica. Sia honokiol inibisce l'angiogenesi e le metastasi delle cellule di cancro gastrico rimane sconosciuta.

Metodologia /Principali risultati

Abbiamo testato gli effetti di honokiol sulle attività angiogenica e la diffusione peritoneale con in vivo, ex vivo
e in vitro
sistemi di dosaggio. Le risposte di segnalazione nelle cellule di cancro gastrico umano, ombelicale cellule umane endoteliali vascolari (HUVECs), e tumori isolati sono stati rilevati e analizzati. In un modello murino di tumore gastrico xenotrapianto, honokiol significativamente inibito la diffusione peritoneale rilevato con la tecnica PET /TC. Honokiol anche efficacemente attenuato l'angiogenesi rilevato dal test di pulcino membrana chorioallantoic, test spina del mouse matrigel, saggio spuntano ratto aortica cellule endoteliali anello, e test di formazione del tubo delle cellule endoteliali. trasduttore del segnale Inoltre, honokiolo efficacemente potenziata e attivatore di trascrizione defosforilazione (STAT-3) e inibito STAT-3 DNA legame attività in cellule di cancro gastrico umane e HUVECs, che è stata correlata con l'up-regolazione dell'attività e di proteine ​​espressione di Src omologia 2 (SH2) -contenenti tirosina fosfatasi-1 (SHP-1). Calpain-II inibitore e siRNA transfection significativamente invertito la SHP-1 honokiol-indotta. La diminuzione STAT-3 fosforilazione e una maggiore SHP-1 sono stati anche mostrati in isolati tumori metastatici peritoneali. Honokiol è stato anche in grado di inibire la generazione VEGF, che potrebbe essere invertito da SHP-1 siRNA transfection.

Conclusioni /Significato

Honokiol aumenta l'espressione e l'attività di SPH-1 che disattiva ulteriormente percorso STAT3. Questi risultati suggeriscono anche che honokiol è un nuovo e potente inibitore dell'angiogenesi e della diffusione peritoneale di cellule di cancro gastrico, fornendo il supporto per la potenziale applicazione di honokiolo nella terapia del cancro gastrico

Visto:. Liu SH, Wang KB, Lan KH, Lee WJ, Pan HC, Wu SM, et al. (2012) Calpain /SHP-1 Interazione con Honokiol Dampening peritoneale Diffusione di cancro gastrico in nu /nu
Topi. PLoS ONE 7 (8): e43711. doi: 10.1371 /journal.pone.0043711

Editor: Henrik Einwaechter, Klinikum rechts der Isar der TU München, Germania

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