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PLOS ONE: La calpaína /SHP-1 interacción por honokiol Dampening peritoneal Difusión de cáncer gástrico en ratones nu /nu

Extracto

Antecedentes

honokiol, un producto natural de peso molecular pequeño, ha sido previamente informado para activar la apoptosis e inhibir la tumorigénesis gástrico. Ya sea honokiol inhibe la angiogénesis y la metástasis de las células de cáncer gástrico sigue siendo desconocido.

Metodología /Principales conclusiones

Hemos probado los efectos de honokiol sobre la actividad angiogénica y diseminación peritoneal utilizando in vivo, ex
vivo y in vitro
sistemas de ensayo. Las respuestas de señalización en células de cáncer gástrico humano, se detectaron y se analizaron las células humanas umbilicales vasculares endoteliales (HUVEC), y los tumores aislados. En un modelo de ratón tumor gástrico xenoinjerto, honokiol inhibió significativamente la difusión peritoneal detectado por la técnica de PET /CT. Honokiol también atenúa eficazmente la angiogénesis detectado por el ensayo de membrana corioalantoidea de pollo, ensayo de tapón de Matrigel ratón, ensayo de la brotación de células en anillo de aorta de rata endotelial, y el ensayo de formación de tubos de células endoteliales. transductor de señales Además, honokiol mejorar de manera efectiva y activador de la transcripción desfosforilación (STAT-3) e inhibido STAT-3 actividad de unión a ADN en células de cáncer gástrico humano y HUVECs, que se correlaciona con la regulación de la expresión de actividad y proteína de homología Src 2 (SH2) tirosina -Con fosfatasa-1 (SHP-1). inhibidor de la calpaína-II y la transfección de siRNA invierten significativamente la actividad SHP-1 honokiol inducida. La disminución de STAT-3 fosforilación y aumento de la expresión de SHP-1 también se muestran en los tumores metastásicos peritoneales aislados. Honokiol también era capaz de inhibir la generación de VEGF, lo que podría ser revertido por SHP-1 siRNA transfección.

Conclusiones /Importancia

honokiol aumenta la expresión y actividad de SPH-1 más que desactiva vía STAT3. Estos resultados también sugieren que honokiol es un novedoso y potente inhibidor de la angiogénesis y la diseminación peritoneal de células de cáncer gástrico, proporcionando apoyo a la potencial aplicación de honokiol en la terapia del cáncer gástrico

Visto:. Liu SH, Wang KB, Lan KH, Lee WJ, Pan HC, Wu SM, et al. (2012) La calpaína /SHP-1 interacción por honokiol Dampening peritoneal Difusión de cáncer gástrico en nu /nu
ratones. PLoS ONE 7 (8): e43711. doi: 10.1371 /journal.pone.0043711

Editor: Henrik Einwaechter, Klinikum rechts der Isar der TU München, Alemania

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