PLoS ONE: Calpain /SHP-1-Wechselwirkung von Honokiol Dampening Peritonealdialyse Verbreitung von Magenkrebs in nu /nu Mäuse

Abstrakt

Hintergrund

Honokiol, ein kleines Molekulargewicht, Naturprodukt, hat zuvor berichtet worden, die Apoptose zu aktivieren und Magen tumorigenesis hemmen. Ob Honokiol die Angiogenese und Metastasierung von Magenkrebszellen hemmt bleibt unbekannt.

Methodik /wesentlichen Ergebnisse

Wir testeten die Wirkung von Honokiol auf angiogene Aktivität und Peritonealdialyse Verbreitung unter Verwendung von in vivo, ex vivo
und in-vitro-Testsysteme
. Die Signalisierungs Antworten in menschlichen Magenkrebszellen, humane Nabelschnur vaskuläre Endothelzellen (HUVECs) und isolierte Tumoren nachgewiesen und analysiert werden. In einem Xenograftmodell Magentumor Maus, gehemmt Honokiol signifikant die Peritonealdialyse Verbreitung von PET /CT-Technik nachgewiesen. Honokiol abgeschwächt auch effektiv die durch Küken Chorionallantoismembran Test nachgewiesen Angiogenese, Maus Matrigel Plug-Assay, Rattenaorta Ring Endothelzellen sprießen Assay und Endothelzellen Rohrbildungstest. Weiterhin Honokiol wirksam verbessert Signalgeber und Aktivator der Transkription (STAT-3) Dephosphorylierung und gehemmt STAT-3 DNA-Bindungsaktivität in menschlichen Magenkrebszellen und HUVECs, die mit der Hochregulierung der Aktivität und Protein-Expression von Src-Homologie korrelierte 2 (SH2) -haltigen Tyrosinphosphatase-1 (SHP-1). Calpain-II-Inhibitor und siRNA-Transfektion umgekehrt signifikant die Honokiol-induzierte SHP-1-Aktivität. Die verminderte STAT-3-Phosphorylierung und erhöhte SHP-1-Expression wurden auch in isolierten Peritonealdialyse metastasierten Tumoren gezeigt. Honokiol war auch in der Lage VEGF Generation Hemmung, die von SHP-1 siRNA-Transfektion rückgängig gemacht werden könnte.

Schlussfolgerungen /Bedeutung

Honokiol erhöht die Expression und Aktivität von SPH-1, die weiter STAT3 Pathway deaktiviert. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Honokiol ist ein neuartiger und wirksamer Inhibitor der Angiogenese und Peritonealdialyse Verbreitung von Magenkrebszellen, die Unterstützung für das Anwendungspotenzial der Honokiol bei Magenkrebs-Therapie

Citation:. Liu SH, Wang KB, Lan KH, Lee WJ, Pan HC, Wu SM et al. (2012) Calpain /SHP-1-Wechselwirkung von Honokiol Dampening Peritonealdialyse Verbreitung von Magenkrebs in nu /nu
Mäuse. PLoS ONE 7 (8): e43711. doi: 10.1371 /journal.pone.0043711

Herausgeber: Henrik Einwaechter, Klinikum rechts der Isar der TU München, Deutschland

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