PLOS ONE: Segmentação Caderina-17 inactiva Ras /Raf /MEK /ERK sinalização e inibe a proliferação celular no câncer gástrico

Abstract

caderina-17 (CDH17), um membro do superfamília 7D-caderina, foi sobre-expresso em cancro gástrico (GC) e foi associado com pior sobrevida, recorrência do tumor, metástase e estágio do tumor avançado. Até agora, a função celular e sinalização mecanismo de CDH17 em GC permanece obscura. Neste estudo, mostraram que mais de 66% das linhas celulares de GC (20/30) foram positivas CDH17. tissue microarray (TMA) ensaio mostrou que 73,6% tecidos GC chineses (159/216) foram CDH17 positivo, enquanto 37% respectivos tecidos normais adjacentes foram CDH17 positivo. Knockdown de CDH17 inibiu a formação de proliferação de células, migração, adesão e colónia, e também induziu uma paragem do ciclo celular e a apoptose em células de GC humana AGS. Por outro lado, a sobre-expressão de CDH17 facilitou o crescimento do tumor MGC CG-803 em ratinhos nus. matriz de anticorpo e ensaio de transferência de Western demonstrou que o knockdown de CDH17 em células AGS integrina β proteínas série regulada para baixo, ainda mais inactivado a /Raf /MEK via Ras /ERK e levou a p53 e acumulação de proteína p21, o que resultou na inibição da proliferação,-ciclo celular prender e indução de apoptose. Coletivamente, os nossos dados em primeiro lugar, demonstrar a capacidade de CDH17 para regular a actividade de Ras /Raf /MEK /ERK para a proliferação celular no GC, e sugerem que CDH17 pode servir como um alvo terapêutico atractivo para a investigação futura.

Citation: Lin Z, Zhang C, Zhang M, Xu D, fang Y, Zhou Z, et al. (2014) Segmentação Caderina-17 inactiva Ras /Raf /MEK /ERK sinalização e inibe a proliferação celular no câncer gástrico. PLoS ONE 9 (1): e85296. doi: 10.1371 /journal.pone.0085296

editor: Claude Prigent, Institut de Genética e Développement de Rennes, França

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