Rakovina, ktorá sa rozšírila do kostí (kostné metastázy), je veľmi častá a môže spôsobiť veľkú bolesť a invaliditu spojenú so zlomeninami a inými komplikáciami. V posledných rokoch sa pri mnohých druhoch rakoviny na liečbu kostných metastáz hneď, ako sú diagnostikované, odporúčali lieky nazývané látky modifikujúce kosť. V tomto prostredí tieto lieky nielen znižujú riziko zlomenín, ale môžu v niektorých prípadoch zlepšiť prežitie.
Sekundárnym prínosom je, že obe kategórie liekov na úpravu kostí majú protirakovinové vlastnosti . Čo potrebujete vedieť o liekoch ako Zometa a denosumab, ak žijete s metastatickým karcinómom?
Keď ľudia počujú o rakovine v kostiach, môže to byť veľmi mätúce. Väčšinu času, keď ľudia hovoria o „rakovine kostí“, majú na mysli kostné metastázy; rakoviny, ktoré začali v inej oblasti tela a rozšírili sa do kostí. Aj keď títo ľudia môžu používať termín "rakovina kostí", rakoviny, ktoré sa šíria do kostí, sa nepovažujú za rakovinu kostí. Napríklad rakovina prsníka, ktorá sa rozšírila do kostí, sa nenazýva rakovina kostí, ale skôr „rakovina prsníka metastázujúca do kostí“ alebo rakovina prsníka s kostnými metastázami. Primárna rakovina kostí je oveľa menej častá ako kostné metastázy. Pod mikroskopom by rakovina kostí ukázala rakovinové kostné bunky. Na rozdiel od toho, pri kostných metastázach sú rakovinové bunky v kosti rovnaké tkanivo ako pôvodná rakovina; rakovinové bunky prsníka v prípade rakoviny prsníka, rakovinové bunky pľúc v kostiach (s rakovinou pľúc) atď.
Pri primárnej rakovine kostí je zvyčajne jeden nádor v jednej kosti. Pri kostných metastázach často existujú dôkazy o rakovine v rôznych oblastiach kosti alebo v niekoľkých rôznych kostiach.
Existuje mnoho rakovín, ktoré sa môžu rozšíriť do kostí, najbežnejšie je rakovina prsníka, pľúc rakovina, rakovina prostaty a mnohopočetný myelóm. Medzi ďalšie druhy rakoviny, ktoré sa môžu šíriť do kostí, patrí rakovina obličiek, žalúdka, močového mechúra, rakovina maternice, rakovina štítnej žľazy a kolorektálny karcinóm.
Kostné metastázy sa vyskytujú približne u 70 percent žien s metastatickým karcinómom prsníka (kosti sú najčastejším miestom metastáz) a kostné metastázy z rakoviny prsníka sú významnou príčinou bolesti a invalidity týchto žien (a mužov). Pre mnohých z týchto ľudí sú kostné metastázy prvým znakom toho, že sa rakovina po rokoch alebo dokonca desaťročiach remisie vrátila. Niektoré hormonálne liečby používané pri rakovine prsníka (ako sú inhibítory aromatázy) môžu viesť k úbytku kostnej hmoty, čo problém ešte viac zhoršuje. Najčastejšími kosťami, do ktorých sa rakovina prsníka šíri, sú chrbtica, rebrá, panva a kosti horných končatín a paží.
Časté sú aj kostné metastázy z rakoviny pľúc, ktoré postihujú približne 30 až 40 percent ľudí s pokročilou rakovinou pľúc. Najčastejšie postihnuté kosti sú chrbtica, panva a kosti hornej časti nohy a ruky. Rakovina pľúc je pomerne jedinečná v tom, že metastázy sa môžu vyskytnúť v kostiach rúk a nôh. Medzi ľuďmi s kostnými metastázami z rakoviny pľúc 22 až 59 percent zažije „udalosť súvisiacu s kostrou“, ako je zlomenina.
Pri pokročilom karcinóme prostaty sú bežné aj kostné metastázy. Rovnako ako u žien s rakovinou prsníka, hormonálna liečba s androgénovou deprivačnou terapiou môže tiež oslabiť kosti. Štyria z piatich mužov s metastázujúcim karcinómom prostaty budú mať metastázy do kostí. Bežnými miestami metastáz sú bedrá, chrbtica a panvové kosti.
Časté sú aj kostné metastázy z mnohopočetného myelómu. Na röntgenovom snímku získajú kosti vzhľad ožratý moľami. Keď mnohopočetný myelóm napadne kosti, rakovinové bunky inhibujú bunky tvoriace kosť (osteoblasty) a stimulujú kostné bunky, ktoré rozkladajú kosť (osteoklasty). Mnohopočetný myelóm sa zvyčajne nachádza vo väčších kostiach, ako je chrbtica, lebka, panva, rebrá a väčšie kosti nôh.
Existujú dva primárne typy kostných metastáz:osteolytické a osteoblastické. Pri osteolytických metastázach spôsobuje nádor rozpad (lýzu) kosti. Osteolytické metastázy sú pozorované u mnohopočetného myelómu, ako aj u solídnych nádorov, ako je rakovina prsníka. Osteoblastické metastázy vedú k zvýšenej produkcii kostí a najčastejšie sa vyskytujú pri rakovine prostaty. Väčšina druhov rakoviny má oba typy kostných metastáz, hoci 80 až 85 percent metastáz s rakovinou prsníka je osteolytických. Zlomeniny sa častejšie vyskytujú v kostiach s osteolytickými metastázami ako s osteoblastickými metastázami.
Kostné metastázy môžu výrazne znížiť kvalitu života s rakovinou, no novšie spôsoby liečby rozdiel pre mnohých ľudí. Kostné metastázy nielenže znamenajú, že sa rakovina rozšírila a už nie je liečiteľná, ale môžu viesť k niekoľkým komplikáciám.
Bolesť z kostných metastáz môže byť veľmi závažná a často si vyžaduje liečbu narkotickými liekmi proti bolesti s protizápalovými liekmi.
Kostné metastázy tiež zvyšujú možnosť zlomeniny v oblastiach kostí, ktoré sú oslabené nádorom. Keď sa zlomenina vyskytne v kostiach s metastatickým karcinómom, označuje sa to ako patologická zlomenina. Pri veľmi miernych poraneniach sa môžu vyskytnúť patologické zlomeniny. Okrem predispozície na zlomeniny môžu kostné metastázy sťažiť hojenie zlomených kostí.
Keď sa metastázy vyskytnú v dolnej časti chrbtice, môže sa vyskytnúť núdzový stav nazývaný kompresia miechy . Rakovina stavcov môže spôsobiť ich kolaps a stlačenie nervov putujúcich z miechy do dolnej polovice tela. Symptómy zahŕňajú bolesť chrbta, ktorá vyžaruje po nohe, slabosť a necitlivosť nôh a stratu kontroly čriev a/alebo močového mechúra. Naliehavá liečba ožarovaním alebo chirurgickým zákrokom môže stabilizovať chrbticu, aby sa zabránilo trvalej invalidite.
Malignita hyperkalcémia alebo vysoká hladina vápnika v krvi sa môže vyskytnúť v dôsledku uvoľnenia vápnika zo zničených častí kostí do krvného obehu. Predpokladá sa, že 10 až 15 percent ľudí s pokročilou rakovinou bude trpieť týmto stavom (ktorý má okrem kostných metastáz aj iné príčiny).
Strata pohyblivosti v dôsledku zlomenín nielenže znižuje kvalitu života, ale môže vás aj ohroziť ohrození inými problémami. Riziko krvných zrazenín u ľudí s rakovinou je už zvýšené a imobilita zvyšuje riziko vzniku hlbokej žilovej trombózy alebo pľúcnej embólie
V súčasnosti je k dispozícii mnoho rôznych možností na liečbu kostných metastáz. Niektoré zo všeobecných liečebných postupov používaných pri metastázujúcej rakovine môžu tiež znížiť kostné metastázy. Tieto liečby môžu zahŕňať chemoterapiu, cielené terapie, monoklonálne protilátky a imunoterapeutické lieky. Existujú aj spôsoby liečby, ktoré špecificky riešia kostné metastázy. Patria sem:
Existujú dve primárne triedy liekov používaných na liečbu kostných metastáz. Patria sem bisfosfáty (ako je Zometa) a denosumab. Látky upravujúce kosť sa odporúčajú pre každého, kto má rakovinu prsníka metastázujúcu do kosti a často sa používajú aj pri iných solídnych nádoroch (ako je rakovina pľúc). Spolu s liekmi na kontrolu bolesti sú zvyčajne potrebné iné liečby (ako je rádioterapia).
Látky modifikujúce kosti môžu ľuďom s rakovinou pomôcť niekoľkými spôsobmi.
Bisfosfonáty sú lieky, ktoré sa najskôr používali na liečbu osteoporózy a neskôr sa zistilo, že pomáhajú s kosťami metastáz. Pri použití na rakovinu, ktorá sa rozšírila do kostí, môžu plniť dvojitú úlohu. Dokážu nielen znížiť úbytok kostnej hmoty, ale majú aj protirakovinové účinky. Pôsobia tak, že potláčajú rozpad kostí a zlepšujú hustotu kostí.
Bisfosfonáty najčastejšie používané na kostné metastázy zahŕňajú:
Najčastejšími vedľajšími účinkami Zomety a Aredie sú mierny syndróm podobný chrípke prvých pár dní po infúzii. Ďalšie menej časté vedľajšie účinky bisfosfonátov podávaných intravenózne môžu zahŕňať poškodenie obličiek, nízke hladiny vápnika, bolesť svalov, kĺbov a/alebo kostí (ktorá sa môže objaviť kedykoľvek po liečbe), nezvyčajné zlomeniny stehennej kosti a fibriláciu predsiení. Bisfosfonáty sa nemusia odporúčať ľuďom s ochorením obličiek.
Menej častou, ale závažnou nežiaducou udalosťou spojenou s užívaním Zomety (a iných bisfosfonátov) je osteonekróza čeľuste. Tento stav je charakterizovaný progresívnym rozpadom v oblasti kosti v dolnej alebo hornej čeľusti a môže byť náročný. Nie je presne známe, ako často sa tento stav vyskytuje, ale u žien, ktoré boli liečené Zometou, sa zistilo riziko približne 2 percent. ako adjuvantná liečba včasného štádia rakoviny prsníka. Osteonekróza sa môže vyskytnúť pri akýchkoľvek liekoch v kategórii bisfosfonátov, ale 94 percent prípadov sa zistí pri intravenóznych bisfosfonátoch a pri perorálnych liekoch je to veľmi nezvyčajné.
Osteonekróza čeľuste je pravdepodobnejšia, ak ľudia trpia ochorením ďasien, majú zlé zuby hygienu, alebo podstúpiť stomatologické zákroky ako je extrakcia zuba. Existujú určité dôkazy, že plánovanie zubného vyšetrenia každé tri mesiace a používanie preventívnych antibiotík pri zákrokoch, ako je extrakcia zubov, môže znížiť riziko. Možnosti liečby zahŕňajú kombináciu chirurgického zákroku, výplachov, antibiotík a liečby hyperbarickým kyslíkom.
Bisfosfonáty sú schválené aj pre ženy po menopauze s rakovinou prsníka v počiatočnom štádiu. V klinických štúdiách sa zistilo, že Zometa znižuje riziko vzniku kostných metastáz o jednu tretinu a riziko úmrtia o jednu šestinu.
Xgeva a Prolia (denosumab) je monoklonálna protilátka (umelá protilátka), ktorá môže znížiť komplikácie (ako sú zlomeniny) spojené s kostnými metastázami. Existujú dve formulácie tohto lieku, ktoré majú trochu odlišné indikácie s rakovinou. Podávajú sa injekciou každé štyri týždne.
Denosumab účinkuje tak, že sa viaže a inaktivuje receptor na proteíne (RANKL), ktorý reguluje prestavba kostí. V kostiach sú dva hlavné typy buniek:osteoblasty, ktoré spôsobujú rast kostí, a osteoklasty, ktoré odbúravajú kosť. Denosumab inhibuje osteoklasty a zvyšuje hustotu kostí.
V prehľade štúdií z roku 2016 bol denosumab hodnotený v troch samostatných klinických štúdiách zameraných na jeho úloha pri rakovine prsníka, rakovine prostaty a tretia štúdia s ľuďmi, ktorí mali mnohopočetný myelóm alebo solídne nádory iné ako rakovina prsníka alebo prostaty. Pri rakovine prsníka a rakovine prostaty bol denosumab lepší ako Zometa v znižovaní rizika zlomenín súvisiacich s kostnými metastázami. S mnohopočetným myelómom a inými solídnymi nádormi (takýto denosumab bol z hľadiska účinnosti približne ekvivalentný účinnosti ako Zometa.
Štúdia z roku 2015 pri rakovine pľúc zistila, že v porovnaní so Zometou denosumab znižuje riziko výskyt zlomeniny o 17 percent. Zdá sa tiež, že oneskoruje vývoj kostných metastáz, znižuje rast kostného nádoru a predlžuje dobu prežitia o niečo viac ako mesiac.
Zistilo sa tiež, že denosumab znižuje riziko osteoporózy súvisiacej s liečbou pri rakovine prsníka a rakovina prostaty (súvisiaca s používaním inhibítorov aromatázy pri rakovine prsníka a androgénovou deprivačnou liečbou pri rakovine prostaty),
Vedľajšie účinky denosumabu sú podobné bisfosfonátom, ale u týchto liekov je pravdepodobnejšie, že nízka hladina vápnika pri dlhodobom používaní. Z tohto dôvodu sa často odporúča užívať doplnok vápnika a vitamínu D. Na rozdiel od bisfosfonátov sa denosumab môže používať u ľudí s poruchou funkcie obličiek. Tak ako pri bisfosfonátoch, aj pri týchto liekoch existuje malé riziko osteonekrózy čeľuste.
Štúdie o látkach upravujúcich kosť viedli k zavedeniu usmernení pre niektoré druhy rakoviny.
V prípade metastatického karcinómu prsníka s kostnými metastázami sa riadia usmerneniami Americkej spoločnosti klinickej onkológie z 2017 odporúča ženám, aby sa liečili jedným z nasledujúcich liekov hneď, ako sa zistia kostné metastázy:
V prípade rakoviny prostaty sa v usmerneniach pre klinickú prax z roku 2017 odporúča začať aj s prípravkami na úpravu kostí v čase diagnózy kostných metastáz. Možnosti zahŕňajú:
Všetky ostatné solídne nádory s kostnými metastázami možno liečiť jedným z nasledujúcich spôsobov:
Pred začatím liečby denosumabom alebo bisfosfonátmi sa ľuďom odporúča, aby mali dôkladné zubné vyšetrenie na zistenie dôkazov o ochorení ďasien a o tom, že pred začatím užívania týchto liekov treba vykonať akúkoľvek zubnú prácu.
Kostné metastázy sú výzvou pre mnohých ľudí s metastatickou rakovinou a môžu znížiť kvalitu vášho života a prežitie. Látky upravujúce kosť sú relatívne novým prístupom a v súčasnosti sa odporúčajú skoro po diagnostikovaní kostných metastáz pri mnohých rakovinách.
Bisfosfonáty ako Aredia a Zometa môžu znížiť riziko zlomenín a následne spôsobiť bolesti a nehybnosti. Denusomab je účinný aj pri redukcii zlomenín a môže byť o niečo lepší ako bisfosfonáty pri rakovine prsníka a prostaty. Obe skupiny liekov nesú nezvyčajné riziko osteonekrózy čeľuste a pred začatím užívania týchto liekov sa odporúča starostlivé zubné vyšetrenie na zistenie príznakov ochorenia ďasien.
Okrem zníženia rizika zlomenín môžu tieto lieky pomôcť upraviť stratu kostnej hmoty spôsobenú hormonálnymi terapie používané pri rakovine prsníka a prostaty. Zdá sa, že IV bisfosfonáty aj denosumab majú významnú protirakovinovú aktivitu, čo zvyšuje výhody pre ľudí, ktorí sa rozhodnú používať tieto lieky. V skutočnosti, okrem ľudí s metastatickým karcinómom prsníka, sa Zometa teraz odporúča pre skoré štádium rakoviny prsníka ako adjuvantná liečba, aby sa znížila šanca, že sa rakovina prsníka rozšíri predovšetkým do kostí.