Stomach Health >> Vatsa terveys >  >> Gastric Cancer >> mahalaukun syöpä

Lääkkeet luihin levinneen syövän hoitoon

Luihin levinnyt syöpä (luun etäpesäkkeet) on hyvin yleinen ja voi aiheuttaa paljon murtumiin ja muihin komplikaatioihin liittyvää kipua ja vammaisuutta. Viime vuosina moniin syöpiin on suositeltu luuta modifioiviksi kutsuttuja lääkkeitä luumetastaasien hoitoon heti, kun ne on diagnosoitu. Tässä tilanteessa nämä lääkkeet eivät vain vähennä murtumien riskiä, ​​vaan voivat joissakin tapauksissa parantaa eloonjäämistä.

Toissijaisena etuna, molemmilla luustoa muokkaavilla lääkkeillä on syöpää estäviä ominaisuuksia . Mitä sinun on tiedettävä lääkkeistä, kuten Zometa ja denosumab, jos sinulla on metastaattinen syöpä?

Luu metastaasit vs. luusyöpä

Kun ihmiset kuulevat luusyövästä, se voi olla hyvin hämmentävää. Suurimman osan ajasta, kun ihmiset puhuvat "luusyövästä", he viittaavat luumetastaaseihin; syövät, jotka alkoivat toiselta kehon alueelta ja levisivät luihin. Vaikka nämä ihmiset voivat käyttää termiä "luusyöpä", luihin leviäviä syöpiä ei pidetä luusyövänä. Esimerkiksi rintasyöpää, joka on levinnyt luihin, ei kutsuta luusyöväksi, vaan pikemminkin "luun metastaattiseksi rintasyöväksi" tai rintasyöväksi, jossa on luumetastaaseja. Primaarinen luusyöpä on paljon harvinaisempi kuin luumetastaasit. Mikroskoopin alla luusyöpä näyttäisi syöpäsoluja. Sitä vastoin luumetastaaseissa luun syöpäsolut ovat samaa kudosta kuin alkuperäinen syöpä; syöpäsolut rintasyövän tapauksessa, syöpäkeuhkosolut luussa (keuhkosyövän kanssa) ja niin edelleen.

Primaarisen luusyövän yhteydessä yhdessä luussa on yleensä yksi kasvain. Luuetäpesäkkeillä on usein todisteita syövästä luun eri alueilla tai useissa eri luissa.

Syövät, jotka voivat levitä luuhun 

On monia syöpiä, jotka voivat levitä luuhun, yleisin niistä on rintasyöpä, keuhkosyöpä syöpä, eturauhassyöpä ja multippeli myelooma. Muita syöpiä, jotka voivat levitä luuhun, ovat munuaissyöpä, mahasyöpä, virtsarakkosyöpä, kohdun syöpä, kilpirauhassyöpä ja paksusuolen syöpä.

Luustietäpesäkkeitä esiintyy noin 70 prosentilla naisista, joilla on metastasoitunut rintasyöpä (luut ovat yleisin etäpesäkekohta), ja rintasyövän aiheuttamat luumetastaasit ovat merkittävä kivun ja vamman syy näille naisille (ja miehille). Monille näistä ihmisistä luumetastaasit ovat ensimmäinen merkki siitä, että syöpä on uusiutunut vuosien tai jopa vuosikymmenien remission jälkeen. Jotkut rintasyövän hoitoon käytetyt hormonaaliset hoidot (kuten aromataasi-inhibiittorit) voivat johtaa luun menettämiseen, mikä pahentaa ongelmaa entisestään. Yleisimmät luut, joihin rintasyöpä leviää, ovat selkäranka, kylkiluut, lantio sekä sääri- ja käsivarsien luut.

Keuhkosyövän aiheuttamat luumetastaasit ovat myös yleisiä, ja niitä esiintyy noin 30–40 prosentissa ihmisistä pitkälle edenneen keuhkosyövän kanssa. Yleisimmin sairastuneet luut ovat selkäranka, lantio sekä säärten ja käsivarsien luut. Keuhkosyöpä on melko ainutlaatuinen siinä mielessä, että etäpesäkkeitä voi esiintyä käsien ja jalkojen luissa. Ihmisistä, joilla on keuhkosyövän aiheuttamia luumetastaaseja, 22–59 prosenttia kokee "luustoon liittyvän tapahtuman", kuten murtuman.

Luustietäpesäkkeet ovat yleisiä myös edenneessä eturauhassyövässä. Kuten rintasyöpää sairastavilla naisilla, hormonaaliset hoidot androgeenideprivaatiohoidolla voivat myös heikentää luita. Neljällä viidestä metastasoitunutta eturauhassyöpää sairastavasta miehestä on etäpesäkkeitä luuhun. Yleisiä etäpesäkkeiden paikkoja ovat lonkat, selkä ja lantion luut.

Multippelin myelooman aiheuttamat luumetastaasit ovat myös yleisiä. Röntgenkuvassa luut näyttävät koin syömiltä. Kun multippeli myelooma tunkeutuu luihin, syöpäsolut sekä estävät luuta muodostavia soluja (osteoblasteja) että stimuloivat luusoluja, jotka hajottavat luuta (osteoklastit). Multippeli myelooma esiintyy yleensä suuremmissa luissa, kuten selkärangassa, kallossa, lantiossa, kylkiluissa ja jalkojen suuremmissa luissa.

Luumetastaasien tyypit

Luuetäpesäkkeitä on kahta ensisijaista tyyppiä:osteolyyttiset ja osteoblastiset. Osteolyyttisten metastaasien yhteydessä kasvain aiheuttaa luun hajoamisen (lyysin). Osteolyyttisiä etäpesäkkeitä havaitaan multippelin myelooman sekä kiinteiden kasvainten, kuten rintasyövän, yhteydessä. Osteoblastiset etäpesäkkeet lisäävät luun tuotantoa, ja niitä havaitaan yleisimmin eturauhassyövän yhteydessä. Useimmilla syövillä on molempien tyyppisiä luumetastaaseja, vaikka 80-85 prosenttia rintasyövän etäpesäkkeistä on osteolyyttisiä. Murtumia esiintyy todennäköisemmin luissa, joissa on osteolyyttisiä etäpesäkkeitä, kuin osteoblastisissa metastaaseissa.

Luumetastaasien aiheuttamat komplikaatiot

Luustietäpesäkkeet voivat heikentää merkittävästi elämänlaatuasi syövän kanssa, mutta uusia hoitoja tehdään ero monille ihmisille. Luuetäpesäkkeet eivät ainoastaan ​​tarkoita, että syöpä on levinnyt eikä sitä voida enää parantaa, vaan se voi johtaa useisiin komplikaatioihin.

Luuetäpesäkkeistä johtuva kipu voi olla erittäin vakavaa ja vaatii usein hoitoa huumausaineilla. tulehduskipulääkkeiden kanssa.

Luun etäpesäkkeet lisäävät myös murtumien mahdollisuutta heikentyneen luun alueilla kasvaimen toimesta. Kun murtuma tapahtuu luissa, joissa on metastaattinen syöpä, sitä kutsutaan patologiseksi murtumaksi. Patologisia murtumia voi esiintyä erittäin lievillä vammoilla. Sen lisäksi, että luumetastaasit altistavat murtumille, ne voivat vaikeuttaa murtuneiden luiden paranemista.

Kun etäpesäkkeitä esiintyy alaselkärangassa, voi ilmetä hätätila, jota kutsutaan selkäytimen kompressioksi. . Syöpä nikamissa voi saada ne romahtamaan ja puristamaan selkäytimestä kehon alaosaan kulkevia hermoja. Oireita ovat jalkaa pitkin säteilevä selkäkipu, jalkojen heikkous ja puutuminen sekä suolen ja/tai virtsarakon hallinnan menetys. Kiireellinen sädehoito tai leikkaus voi vakauttaa selkärangan pysyvän vamman välttämiseksi.

Pahanlaatuista hyperkalsemiaa tai veren korkeaa kalsiumtasoa voi esiintyä vapautumisen vuoksi kalsiumia tuhoutuneista luun osista verenkiertoon. Uskotaan, että 10–15 prosenttia edenneen syövän sairastavista kärsii tästä tilasta (jolla on myös muita syitä luumetastaasien lisäksi).

Murtumien aiheuttama liikkuvuuden menetys ei ainoastaan ​​heikennä elämänlaatuasi, vaan voi myös heikentää muiden ongelmien riskissä. Syöpää sairastavien veritulppien riski on jo kohonnut, ja liikkumattomuus lisää riskiä saada syvä laskimotukos tai keuhkoembolia

Luumetastaasien hoidot

Luuetäpesäkkeiden hoitoon on tällä hetkellä saatavilla monia erilaisia ​​vaihtoehtoja. Jotkut yleiset metastasoituneen syövän hoidot voivat myös vähentää luumetastaaseja. Nämä hoidot voivat sisältää kemoterapiaa, kohdennettuja hoitoja, monoklonaalisia vasta-aineita ja immunoterapialääkkeitä. On myös hoitoja, jotka käsittelevät erityisesti luumetastaaseja. Näitä ovat:

  • Sädehoito: Sädehoito on paikallista hoitoa ja voi merkittävästi vähentää sekä kipua että murtuman todennäköisyyttä.
  • Radiofarmaseuttiset valmisteet: Radiofarmaseuttiset aineet ovat lääkkeitä, joissa säteilyn hiukkanen kiinnittyy toiseen kemikaaliin, joka voidaan sitten ruiskuttaa verenkiertoon. Esimerkkejä ovat Strontium-89 ja Radium-223. Koska nämä säteilyn hiukkaset kulkeutuvat verenkierron kautta kaikkiin kehon luihin, ne voivat olla erityisen tehokkaita ihmisille, joilla on monia tai laajalle levinneitä etäpesäkkeitä.
  • Leikkaus: Leikkausta voidaan tarvita murtuman vakauttamiseksi tai vaurioituneiden luiden stabiloimiseksi murtuman estämiseksi.
  • Stereotaktinen kehon sädehoito (SBRT) ja protonisädehoito: Yhden tai vain muutaman etäpesäkkeen (oligometastaattinen sairaus) tapauksessa metastaasien hävittäminen hoidoilla, kuten stereotaktisella kehon sädehoidolla tai protonihoidolla, voidaan tehdä parantavalla yrityksellä, mutta tämä on hyvin harvinaista.
  • Luita muokkaavat aineet: Niitä käsitellään alla.

Luumetastaasiin liittyvät lääkkeet (luuta modifioivat aineet)

Luuetäpesäkkeiden hoitoon käytetään kahta pääluokkaa olevia lääkkeitä. Näitä ovat bisfosfaatit (kuten Zometa) ja denosumabi. Luua muokkaavia aineita suositellaan kaikille, joilla on luustoon metastaattinen rintasyöpä, ja niitä käytetään usein myös muiden kiinteiden kasvainten (kuten keuhkosyöpä) kanssa. Muita hoitoja (kuten sädehoitoa) tarvitaan yleensä lääkkeiden lisäksi kivun hallintaan.

Luita muokkaavat aineet voivat auttaa syöpää sairastavia ihmisiä useilla tavoilla.

  • Ne voivat vahvistaa luita, joihin etäpesäke on vaikuttanut vähentäen sekä kipua että murtumariskiä
  • Monet rintasyövän ja eturauhassyövän hoidossa käytetyt hoidot voivat lisätä osteoporoosin riskiä ja yhdessä luumetastaasien kanssa altistaa ihmiset murtumille. Tämä on erityisen tärkeää, koska ihmiset elävät pidempään syövän kanssa.
  • Luiden mikroympäristöön kohdistuvien vaikutustensa vuoksi luuta muokkaavat aineet voivat vähentää luumetastaasien riskiä (toistaiseksi rintasyövän ja mahdollisesti eturauhassyövän kanssa). Luumetastaasien riski pieneni jopa kolmanneksella, kun taas kuolleisuus laski kuudesosan.
  • Viimeaikaisissa tutkimuksissa, joissa tarkasteltiin keuhkosyövän luuta modifioivia aineita, näyttää siltä, ​​että nämä lääkkeet voivat parantaa sekä taudin etenemistä vapaata että kokonaiseloonjäämistä.

Bisfosfonaatit (Zometa)

Bisfosfonaatit ovat lääkkeitä, joita käytettiin ensin osteoporoosin hoitoon ja joiden on myöhemmin havaittu auttavan luustoa etäpesäkkeitä. Kun niitä käytetään syöpiin, jotka ovat levinneet luihin, ne voivat suorittaa kaksinkertaisen tehtävän. Ne eivät vain voi vähentää luukatoa, vaan niillä on myös syöpää estäviä vaikutuksia. Ne toimivat estämällä luun hajoamista luun tiheyden parantamiseksi.

Bisfosfonaatteja, joita käytetään yleisimmin luumetastaaseihin, ovat:

  • Zometa (tsoledronihappo): Zometa on suonensisäinen lääke, jota käytetään monien eri syöpien aiheuttamien luumetastaasien hoitoon.
  • Aredia (pamidronaatti) :Aredia on suonensisäinen bisfosfonaatti. Se on hyväksytty rintasyövän ja multippelin myelooman hoitoon.

Zometan ja Aredian yleisimmät sivuvaikutukset ovat lievä flunssan kaltainen oireyhtymä muutaman ensimmäisen päivän infuusion jälkeen. Muita vähemmän yleisiä suonensisäisesti annettujen bisfosfonaattien sivuvaikutuksia voivat olla munuaisvauriot, alhainen kalsiumtaso, lihas-, nivel- ja/tai luukipu (joka voi ilmaantua milloin tahansa hoidon jälkeen), epätavalliset reisiluun murtumat ja eteisvärinä. Bisfosfonaatteja ei ehkä suositella ihmisille, joilla on munuaissairaus.

Epätavallinen mutta vakava Zometan (ja muiden bisfosfonaattien) käyttöön liittyvä haittatapahtuma on osteonekroosi leuasta. Tälle sairaudelle on tunnusomaista luun alueen progressiivinen hajoaminen joko alaleuassa tai yläleuassa, ja se voi olla haastavaa. Ei tiedetä tarkasti, kuinka usein sairaus esiintyy, mutta noin 2 prosentin riski havaittiin naisilla, joita hoidettiin Zometalla. varhaisvaiheen rintasyövän adjuvanttihoitona. Osteonekroosia voi esiintyä millä tahansa bisfosfonaattiluokan lääkkeillä, mutta 94 prosentissa tapauksista havaitaan suonensisäisiä bisfosfonaattilääkkeitä, ja se on hyvin harvinaista oraalisten lääkkeiden yhteydessä.

Leuan osteonekroosi on todennäköisempää, jos ihmiset kärsivät iensairauksista tai heillä on huonot hampaat hygieniaa tai käy läpi hammastoimenpiteitä, kuten hampaanpoiston. On olemassa näyttöä siitä, että hampaiden tarkastuksen ajoittaminen kolmen kuukauden välein ja ehkäisevien antibioottien käyttö toimenpiteisiin, kuten hampaan poistoon, voivat vähentää riskiä. Hoitovaihtoehtoja ovat leikkauksen, huuhtelun, antibioottien ja painehappihoitojen yhdistelmä.

Bisfosfonaatit on hyväksytty myös postmenopausaalisille naisille, joilla on alkuvaiheen rintasyöpä. Kliinisissä tutkimuksissa Zometan havaittiin vähentävän luumetastaasien kehittymisen riskiä kolmanneksella ja kuoleman riskiä kuudenneksella.

Denosumabi (Xgeva ja Prolia)

Xgeva ja Prolia (denosumabi) on monoklonaalinen vasta-aine (ihmisen valmistama vasta-aine), joka voi vähentää luun etäpesäkkeisiin liittyviä komplikaatioita (kuten murtumia). Tästä lääkkeestä on kaksi formulaatiota, joilla on hieman erilaiset syövän indikaatiot. Ne annetaan ruiskeena neljän viikon välein.

Denosumabi sitoutuu ja inaktivoi reseptorin proteiinissa (RANKL), joka säätelee luun uudelleenmuotoilu. Luissa on kahta päätyyppiä soluja:osteoblastit, jotka aiheuttavat luun kasvua, ja osteoklastit, jotka hajottavat luuta. Denosumabi estää osteoklasteja ja lisää luun tiheyttä.

Vuoden 2016 tutkimuskatsauksessa denosumabia arvioitiin kolmessa erillisessä kliinisessä tutkimuksessa, joissa tarkasteltiin sen rooli rintasyövän, eturauhassyövän hoidossa ja kolmas tutkimus ihmisillä, joilla oli multippeli myelooma tai muita kiinteitä kasvaimia kuin rinta- tai eturauhassyöpä. Rintasyövän ja eturauhassyövän hoidossa denosumabi oli parempi kuin Zometa luumetastaasiin liittyvien murtumien riskin vähentämisessä. Multippeli myelooma ja muut kiinteät kasvaimet (tällainen denosumabi vastasi teholtaan suunnilleen Zometaa.

Keuhkosyövän osalta vuoden 2015 tutkimuksessa havaittiin, että Zometaan verrattuna denosumabi pienensi riskiä murtumasta 17 prosenttia. Se näyttää myös hidastavan luumetastaasien kehittymistä, vähentävän luuston kasvainten kasvua ja pidentävän eloonjäämisaikaa hieman yli kuukaudella.

Denosumabin havaittiin myös vähentävän hoitoon liittyvän osteoporoosin riskiä rintasyövän ja eturauhassyöpä (liittyy aromataasiestäjien käyttöön rintasyövän hoidossa ja androgeenideprivaatiohoitoon eturauhassyövän hoidossa),

Denosumabin sivuvaikutukset ovat samankaltaisia ​​kuin bisfosfonaateilla, mutta nämä lääkkeet aiheuttavat todennäköisemmin alhainen kalsiumtaso pitkäaikaisessa käytössä. Tästä syystä kalsium- ja D-vitamiinilisän ottamista suositellaan usein. Toisin kuin bisfosfonaatit, denosumabia voidaan käyttää potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Kuten bisfosfonaateilla, näiden lääkkeiden kanssa on pieni leuan osteonekroosin riski.

Ohjeita luuta muuntaville aineille, joilla on luumetastaaseja

Luuta modifioivia aineita koskevat tutkimukset ovat johtaneet ohjeisiin, jotka koskevat tiettyjä syöpiä.

Metastasoituneen rintasyövän, jossa on luuetäpesäkkeitä, osalta American Society of Clinical Oncology -ohjeet 2017 suosittelee, että naisia ​​hoidetaan jollakin seuraavista lääkkeistä heti, kun luumetastaasseja havaitaan:

  • Xgeva tai Prolia 120 mg ihon alle 4 viikon välein
  • Aredia 90 mg IV 3–4 viikon välein
  • Zometa 4 mg IV 12 viikon välein tai 3–4 viikon välein

Eturauhassyövän osalta vuoden 2017 kliinisen käytännön ohjeissa suositeltiin myös luuta muokkaavien aineiden käytön aloittamista luumetastaasien diagnoosin yhteydessä. Vaihtoehtoja ovat joko:

  • Xgeva/Prolia (denosumabi) 120 mg ihonalaisesti 4 viikon välein
  • Zometa 4 mg IV 12 viikon välein tai 3–4 viikon välein

Kaikki muut kiinteät kasvaimet, joissa on luumetastaaseja, voidaan hoitaa jollakin seuraavista tavoista:

  • Zometa 4 mg IV 3–4 viikon välein
  • Denosumabi 120 mg ihon alle 4 viikon välein

Ennen hoidon aloittamista

Ennen denosumabi- tai bisfosfonaate-hoidon aloittamista on suositeltavaa käydä perusteellisella hammaslääkärillä koe, jossa etsitään todisteita iensairauksista ja että kaikki tarvittavat hammaslääkärit tulee tehdä ennen näiden lääkkeiden aloittamista.

Luuta muokkaavia lääkkeitä luumetastaaseihin Kiinteistä kasvaimista

Luustietäpesäkkeet ovat haastavia monille metastaattista syöpää sairastaville ihmisille ja voivat heikentää elämänlaatuasi ja selviytymistä. Luuta modifioivat aineet ovat suhteellisen uusi lähestymistapa, ja niitä suositellaan nyt varhain monien syöpien luumetastaasien diagnoosin jälkeen.

Bisfosfonaatit, kuten Aredia ja Zometa, voivat vähentää murtumien riskiä ja myöhemmin aiheuttaa sen kivusta ja liikkumattomuudesta. Denusomabi vähentää tehokkaasti myös murtumia ja voi olla jonkin verran parempi kuin bisfosfonaatit rinta- ja eturauhassyöpien hoidossa. Molemmissa lääkeryhmissä on harvinainen leuan osteonekroosin riski, ja huolellinen hammastutkimus iensairauksien oireiden selvittämiseksi on suositeltavaa ennen näiden lääkkeiden aloittamista.

Murtumariskin vähentämisen lisäksi nämä lääkkeet voivat auttaa korjaamaan hormonitoiminnan aiheuttamaa luukatoa rinta- ja eturauhassyöpien hoitoon käytettävät hoidot. Sekä IV-bisfosfonaateilla että denosumabilla näyttää olevan merkittävää syövänvastaista vaikutusta, mikä lisää hyötyjä ihmisille, jotka haluavat käyttää näitä lääkkeitä. Itse asiassa, metastaattista rintasyöpää sairastavien ihmisten lisäksi Zometaa suositellaan nyt varhaisen vaiheen rintasyövän hoitoon adjuvanttihoitona, jotta voidaan vähentää rintasyövän leviämistä luustoon.