El cáncer que se diseminó a los huesos (metástasis ósea) es muy común y puede causar mucho dolor y discapacidad relacionada con fracturas y otras complicaciones. En los últimos años, se han recomendado medicamentos llamados agentes modificadores de los huesos para muchos cánceres a fin de tratar las metástasis óseas tan pronto como se diagnostican. En este entorno, estos medicamentos no solo reducen el riesgo de fracturas sino que, en algunos casos, pueden mejorar la supervivencia.
Como beneficio secundario, ambas categorías de medicamentos modificadores de los huesos tienen propiedades anticancerígenas . ¿Qué necesita saber sobre medicamentos como Zometa y denosumab si vive con cáncer metastásico?
Cuando la gente escucha sobre el cáncer en los huesos, puede ser muy confuso. La mayoría de las veces cuando la gente habla de "cáncer de hueso" se refiere a metástasis en los huesos; cánceres que comenzaron en otra región del cuerpo y se diseminaron a los huesos. Si bien estas personas pueden usar el término "cáncer de hueso", los cánceres que se diseminan a los huesos no se consideran cáncer de hueso. Por ejemplo, un cáncer de mama que se ha diseminado a los huesos no se denomina cáncer de huesos sino "cáncer de mama metastásico a los huesos" o cáncer de mama con metástasis óseas. El cáncer de hueso primario es mucho menos común que las metástasis óseas. Bajo el microscopio, el cáncer de hueso mostraría células óseas cancerosas. Por el contrario, con las metástasis óseas, las células cancerosas en el hueso son del mismo tejido que el cáncer original; células cancerosas de mama en el caso del cáncer de mama, células cancerosas de pulmón en el hueso (con cáncer de pulmón) y así sucesivamente.
Con el cáncer de hueso primario, generalmente hay un solo tumor en un hueso. Con metástasis óseas, a menudo hay evidencia de cáncer en diferentes áreas de un hueso o en varios huesos diferentes.
Hay muchos tipos de cáncer que se pueden propagar a los huesos, siendo los más comunes el cáncer de mama, pulmón cáncer, cáncer de próstata y mieloma múltiple. Otros tipos de cáncer que pueden propagarse a los huesos son el cáncer de riñón, el cáncer de estómago, el cáncer de vejiga, el cáncer de útero, el cáncer de tiroides y el cáncer colorrectal.
Las metástasis óseas ocurren en aproximadamente el 70 por ciento de las mujeres con cáncer de mama metastásico (los huesos son el sitio más común de metástasis), y las metástasis óseas del cáncer de mama son una causa importante de dolor y discapacidad para estas mujeres (y hombres). Para muchas de estas personas, las metástasis óseas son la primera señal de que el cáncer ha reaparecido después de años o incluso décadas de remisión. Algunos de los tratamientos hormonales utilizados para el cáncer de mama (como los inhibidores de la aromatasa) pueden provocar pérdida ósea, lo que agrava aún más el problema. Los huesos más comunes a los que se propaga el cáncer de mama son la columna vertebral, las costillas, la pelvis y los huesos de la parte superior de las piernas y los brazos.
Las metástasis óseas del cáncer de pulmón también son comunes y afectan aproximadamente del 30 al 40 por ciento de las personas. con cáncer de pulmón avanzado. Los huesos más comúnmente afectados son la columna vertebral, la pelvis y los huesos de la parte superior de la pierna y el brazo. El cáncer de pulmón es bastante único en el sentido de que se pueden producir metástasis en los huesos de las manos y los pies. Entre las personas con metástasis óseas de cáncer de pulmón, del 22 al 59 por ciento experimentarán un "evento relacionado con el esqueleto", como una fractura.
Las metástasis óseas también son comunes en el cáncer de próstata avanzado. Al igual que con las mujeres con cáncer de mama, los tratamientos hormonales con terapia de privación de andrógenos también pueden debilitar los huesos. Cuatro de cada cinco hombres con cáncer de próstata metastásico tendrán metástasis en los huesos. Los sitios comunes de metástasis son las caderas, la columna vertebral y los huesos pélvicos.
Las metástasis óseas del mieloma múltiple también son comunes. En una radiografía, los huesos adquieren un aspecto apolillado. Cuando el mieloma múltiple invade los huesos, las células cancerosas inhiben las células productoras de hueso (osteoblastos) y estimulan las células óseas que degradan el hueso (osteoclastos). El mieloma múltiple generalmente se encuentra en los huesos más grandes, como la columna vertebral, el cráneo, la pelvis, las costillas y los huesos más grandes de las piernas.
Hay dos tipos principales de metástasis óseas:osteolíticas y osteoblásticas. Con metástasis osteolíticas, el tumor provoca la descomposición (lisis) del hueso. Las metástasis osteolíticas se observan en el mieloma múltiple, así como en tumores sólidos como el cáncer de mama. Las metástasis osteoblásticas provocan un aumento de la producción ósea y se observan con mayor frecuencia en el cáncer de próstata. La mayoría de los cánceres tienen ambos tipos de metástasis óseas, aunque del 80 al 85 por ciento de las metástasis del cáncer de mama son osteolíticas. Es más probable que ocurran fracturas en huesos con metástasis osteolíticas que con metástasis osteoblásticas.
Las metástasis óseas pueden reducir en gran medida su calidad de vida con cáncer, sin embargo, los tratamientos más nuevos están haciendo una diferencia para muchas personas. Las metástasis óseas no solo significan que el cáncer se ha diseminado y ya no es curable, sino que también pueden provocar varias complicaciones.
El dolor de las metástasis óseas puede ser muy intenso y a menudo requiere tratamiento con analgésicos narcóticos junto con con medicamentos antiinflamatorios.
Las metástasis óseas también aumentan la posibilidad de una fractura en las áreas del hueso que están debilitadas por un tumor. Cuando se produce una fractura en huesos con cáncer metastásico, se denomina fractura patológica. Las fracturas patológicas pueden ocurrir con lesiones muy leves. Además de predisponer a las fracturas, las metástasis óseas pueden dificultar la curación de los huesos fracturados.
Cuando se producen metástasis en la parte inferior de la columna, puede ocurrir una condición de emergencia llamada compresión de la médula espinal . El cáncer en las vértebras puede hacer que colapsen y compriman los nervios que van desde la médula espinal hasta la mitad inferior del cuerpo. Los síntomas incluyen dolor de espalda que se irradia hacia la pierna, debilidad y entumecimiento de las piernas y pérdida del control de los intestinos y/o la vejiga. El tratamiento de emergencia con radiación o cirugía puede estabilizar la columna para evitar una discapacidad permanente.
Puede ocurrir hipercalcemia de malignidad o un alto nivel de calcio en la sangre debido a la liberación de calcio de las secciones destruidas del hueso al torrente sanguíneo. Se cree que del 10 al 15 por ciento de las personas con cáncer avanzado padecerán esta afección (que también tiene otras causas además de las metástasis óseas).
La pérdida de movilidad debido a fracturas no solo reduce su calidad de vida sino que puede ponerlo en riesgo de otros problemas. El riesgo de coágulos de sangre en personas con cáncer ya es mayor, y la inmovilidad aumenta el riesgo de desarrollar trombosis venosa profunda o embolia pulmonar
Actualmente hay muchas opciones diferentes disponibles para tratar las metástasis óseas. Algunos de los tratamientos generales utilizados para el cáncer metastásico también pueden reducir las metástasis óseas. Estos tratamientos pueden incluir quimioterapia, terapias dirigidas, anticuerpos monoclonales y medicamentos de inmunoterapia. También existen tratamientos que abordan específicamente las metástasis óseas. Estos incluyen:
Hay dos clases principales de medicamentos que se usan para tratar las metástasis óseas. Estos incluyen bisfosfatos (como Zometa) y denosumab. Los agentes modificadores de huesos se recomiendan para cualquier persona con cáncer de mama metastásico en los huesos y también se usan con frecuencia con otros tumores sólidos (como el cáncer de pulmón). Por lo general, se necesitan otros tratamientos (como la radioterapia) junto con medicamentos para controlar el dolor.
Los agentes modificadores de huesos pueden ayudar a las personas con cáncer de varias maneras.
Los bisfosfonatos son medicamentos que se usaron por primera vez para tratar la osteoporosis y luego se observó que ayudaban con los huesos. metástasis Cuando se usan para cánceres que se han propagado a los huesos, pueden cumplir una doble función. No solo pueden reducir la pérdida ósea, sino que también tienen efectos anticancerígenos. Actúan suprimiendo la descomposición del hueso para mejorar la densidad ósea.
Los bisfosfonatos más utilizados para las metástasis óseas incluyen:
Los efectos secundarios más comunes de Zometa y Aredia son un síndrome similar a la gripe leve para los primeros días después de la infusión. Otros efectos secundarios menos comunes de los bisfosfonatos administrados por vía intravenosa pueden incluir daño renal, niveles bajos de calcio, dolor muscular, articular y/o óseo (que puede surgir en cualquier momento después del tratamiento), fracturas inusuales del fémur y fibrilación auricular. Es posible que no se recomienden los bisfosfonatos para personas con enfermedad renal.
Un evento adverso poco frecuente pero grave asociado con el uso de Zometa (y otros bisfosfonatos) es la osteonecrosis de la mandíbula Esta afección se caracteriza por la ruptura progresiva en un área del hueso en la mandíbula o el maxilar y puede ser un desafío. No se sabe exactamente con qué frecuencia ocurre la afección, pero se encontró un riesgo de aproximadamente el 2 por ciento en mujeres que fueron tratadas con Zometa. como terapia adyuvante para el cáncer de mama en etapa temprana. La osteonecrosis puede ocurrir con cualquier fármaco de la categoría de bisfosfonatos, pero el 94 % de los casos se detectan con bisfosfonatos intravenosos y es muy poco frecuente con fármacos orales.
La osteonecrosis de la mandíbula es más probable si las personas sufren de enfermedad de las encías, tienen problemas dentales higiene, o someterse a procedimientos dentales como la extracción de muelas. Existe alguna evidencia de que programar un examen dental cada tres meses y usar antibióticos preventivos para procedimientos como la extracción dental puede reducir el riesgo. Las opciones de tratamiento incluyen una combinación de cirugía, enjuagues, antibióticos y tratamientos con oxígeno hiperbárico.
Los bisfosfonatos también están aprobados para mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama en etapa temprana. En ensayos clínicos, se descubrió que Zometa reduce el riesgo de desarrollar metástasis óseas en un tercio y el riesgo de muerte en un sexto.
Xgeva y Prolia (denosumab) es un anticuerpo monoclonal (anticuerpo artificial) que puede reducir las complicaciones (como las fracturas) asociadas con las metástasis óseas. Hay dos formulaciones de este medicamento que tienen indicaciones algo diferentes con el cáncer. Se administran mediante inyección cada cuatro semanas.
El denosumab funciona uniéndose e inactivando un receptor en una proteína (RANKL) que regula remodelación ósea. Hay dos tipos principales de células en los huesos:los osteoblastos, que provocan el crecimiento óseo, y los osteoclastos, que degradan el hueso. Denosumab inhibe los osteoclastos y aumenta la densidad ósea.
En una revisión de estudios de 2016, se evaluó denosumab en tres ensayos clínicos separados que analizaron su papel en el cáncer de mama, el cáncer de próstata y un tercer estudio con personas que tenían mieloma múltiple o tumores sólidos distintos del cáncer de mama o de próstata. Con el cáncer de mama y el cáncer de próstata, denosumab fue superior a Zometa en la reducción del riesgo de fracturas relacionadas con metástasis óseas. Con mieloma múltiple y otros tumores sólidos (tal denosumab fue aproximadamente equivalente en efectividad a Zometa.
Con el cáncer de pulmón, un estudio de 2015 encontró que, en comparación con Zometa, denosumab redujo el riesgo de una fractura que ocurre en un 17 por ciento. También parece retrasar el desarrollo de metástasis óseas, reducir el crecimiento de tumores esqueléticos y mejorar el tiempo de supervivencia en poco más de un mes.
También se descubrió que el denosumab reduce el riesgo de osteoporosis relacionada con el tratamiento en el cáncer de mama y cáncer de próstata (relacionado con el uso de inhibidores de la aromatasa en el cáncer de mama y la terapia de privación de andrógenos en el cáncer de próstata),
Los efectos secundarios del denosumab son similares a los de los bisfosfonatos, pero es más probable que estos medicamentos provoquen un nivel bajo de calcio con el uso a largo plazo. Por esta razón, a menudo se recomienda tomar un suplemento de calcio y vitamina D. A diferencia de los bisfosfonatos, el denosumab se puede usar en personas con insuficiencia renal. Al igual que con los bisfosfonatos, existe un pequeño riesgo de osteonecrosis de la mandíbula con estos medicamentos.
Los estudios sobre agentes modificadores de los huesos han llevado a que se establezcan pautas para algunos tipos de cáncer.
Para el cáncer de mama metastásico, con metástasis óseas, las pautas de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica de 2017 recomienda que las mujeres sean tratadas con uno de los siguientes medicamentos tan pronto como se detecten metástasis óseas:
Para el cáncer de próstata, las pautas de práctica clínica de 2017 también recomendaron que se comiencen a usar agentes modificadores óseos en el momento del diagnóstico de metástasis óseas. Las opciones incluyen:
Todos los demás tumores sólidos con metástasis óseas pueden tratarse con uno de los siguientes:
Antes de comenzar el tratamiento con denosumab o bisfosfonatos, se recomienda que las personas se sometan a un examen dental completo. examen en busca de evidencia de enfermedad de las encías y que cualquier trabajo dental que se requiera debe realizarse antes de comenzar a tomar estos medicamentos.
Las metástasis óseas son un desafío para muchas personas con cáncer metastásico y pueden reducir su calidad de vida y supervivencia Los agentes modificadores óseos son un enfoque relativamente nuevo y ahora se recomiendan desde el principio después de un diagnóstico de metástasis óseas para muchos tipos de cáncer.
Los bisfosfonatos como Aredia y Zometa pueden reducir el riesgo de fracturas y, posteriormente, una causa de dolor e inmovilidad. El denusomab también es eficaz para reducir las fracturas y puede ser algo superior a los bisfosfonatos para los cánceres de mama y próstata. Ambas clases de medicamentos conllevan un riesgo poco común de osteonecrosis de la mandíbula, y se recomienda un examen dental cuidadoso en busca de signos de enfermedad de las encías antes de comenzar a tomar estos medicamentos.
Además de reducir el riesgo de fracturas, estos medicamentos pueden ayudar a corregir la pérdida ósea debida a cambios hormonales. terapias utilizadas para el cáncer de mama y de próstata. Tanto los bisfosfonatos intravenosos como el denosumab parecen tener una actividad anticancerígena significativa, lo que aumenta los beneficios para las personas que eligen usar estos medicamentos. De hecho, además de para las personas con cáncer de mama metastásico, Zometa ahora se recomienda para el cáncer de mama en etapa inicial como terapia adyuvante para reducir la posibilidad de que el cáncer de mama se propague a los huesos en primer lugar.
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