Stomach Health >> Maag Gezondheid >  >> Gastric Cancer >> Maagkanker

Medicijnen voor de behandeling van kanker die is uitgezaaid naar botten

Kanker die is uitgezaaid naar botten (botmetastase) komt zeer vaak voor en kan veel pijn en invaliditeit veroorzaken die verband houden met fracturen en andere complicaties. In de afgelopen jaren zijn medicijnen die botmodificerende middelen worden genoemd, aanbevolen voor veel kankers om botmetastasen te behandelen zodra ze zijn gediagnosticeerd. In deze setting verminderen deze medicijnen niet alleen het risico op fracturen, maar kunnen ze in sommige gevallen ook de overleving verbeteren.

Als secundair voordeel hebben beide categorieën botmodificerende geneesmiddelen kankerbestrijdende eigenschappen . Wat moet u weten over geneesmiddelen zoals Zometa en denosumab als u met uitgezaaide kanker leeft?

Botmetastasen versus botkanker

Als mensen horen over kanker in de botten, kan dat erg verwarrend zijn. Wanneer mensen het hebben over "botkanker", verwijzen ze meestal naar botmetastasen; kankers die in een ander deel van het lichaam begonnen en zich naar de botten verspreidden. Hoewel deze mensen de term 'botkanker' kunnen gebruiken, worden kankers die zich naar botten verspreiden niet als botkanker beschouwd. Borstkanker die zich naar botten heeft uitgezaaid, wordt bijvoorbeeld geen botkanker genoemd, maar eerder 'borstkanker metastatisch naar botten' of borstkanker met botmetastasen. Primaire botkanker komt veel minder vaak voor dan botmetastasen. Onder de microscoop zou botkanker kankerachtige botcellen vertonen. Bij botmetastasen daarentegen zijn de kankercellen in het bot hetzelfde weefsel als de oorspronkelijke kanker; kankerachtige borstcellen in het geval van borstkanker, kankerachtige longcellen in het bot (bij longkanker) enzovoort.

Bij primaire botkanker is er meestal een enkele tumor in één bot. Bij botmetastasen zijn er vaak aanwijzingen voor kanker in verschillende delen van een bot of in verschillende botten.

Kankers die zich naar botten kunnen verspreiden 

Er zijn veel vormen van kanker die zich naar het bot kunnen verspreiden, de meest voorkomende zijn borstkanker, longkanker kanker, prostaatkanker en multipel myeloom. Andere kankers die zich naar het bot kunnen verspreiden, zijn nierkanker, maagkanker, blaaskanker, baarmoederkanker, schildklierkanker en colorectale kankers.

Botmetastasen komen voor bij ongeveer 70 procent van de vrouwen met uitgezaaide borstkanker (botten zijn de meest voorkomende plaats van metastasen), en botmetastasen van borstkanker zijn een belangrijke oorzaak van pijn en invaliditeit voor deze vrouwen (en mannen). Voor veel van deze mensen zijn botmetastasen het eerste teken dat de kanker is teruggekeerd na jaren of zelfs decennia van remissie. Sommige van de hormonale behandelingen die worden gebruikt voor borstkanker (zoals aromataseremmers) kunnen leiden tot botverlies, waardoor het probleem nog groter wordt. De meest voorkomende botten waarnaar borstkanker uitzaait, zijn de wervelkolom, de ribben, het bekken en de botten van de bovenbenen en armen.

Botmetastasen door longkanker komen ook vaak voor en treffen ongeveer 30 tot 40 procent van de mensen met vergevorderde longkanker. De botten die het vaakst worden aangetast, zijn de wervelkolom, het bekken en de botten van het bovenbeen en de arm. Longkanker is vrij uniek omdat er uitzaaiingen kunnen optreden naar de botten in de handen en voeten. Onder mensen met botmetastasen door longkanker, zal 22 tot 59 procent een "skeletgerelateerde gebeurtenis" ervaren, zoals een breuk.

Botmetastasen komen ook vaak voor bij gevorderde prostaatkanker. Net als bij vrouwen met borstkanker, kunnen hormonale behandelingen met androgeendeprivatietherapie ook botten verzwakken. Vier op de vijf mannen met uitgezaaide prostaatkanker zullen uitzaaiingen naar het bot hebben. Veelvoorkomende plaatsen van metastasen zijn de heupen, ruggengraat en bekkenbeenderen.

Botmetastasen van multipel myeloom komen ook vaak voor. Op een röntgenfoto zien de botten eruit als door motten aangevreten. Wanneer multipel myeloom botten binnendringt, remmen de kankercellen zowel de botvormende cellen (osteoblasten) als de botcellen stimuleren die bot afbreken (osteoclasten). Multipel myeloom wordt meestal aangetroffen in grotere botten zoals de wervelkolom, de schedel, het bekken, de ribben en de grotere botten van de benen.

Soorten botmetastasen

Er zijn twee primaire typen botmetastasen:osteolytische en osteoblastische. Bij osteolytische metastasen veroorzaakt de tumor de afbraak (lysis) van bot. Osteolytische metastasen worden gezien bij multipel myeloom en bij solide tumoren zoals borstkanker. Osteoblastische metastasen resulteren in verhoogde botproductie en worden het meest gezien bij prostaatkanker. De meeste kankers hebben beide soorten botmetastasen, hoewel 80 tot 85 procent van de metastasen met borstkanker osteolytisch zijn. Breuken komen vaker voor in botten met osteolytische metastasen dan in osteoblastische metastasen.

Complicaties van botmetastasen

Botmetastasen kunnen uw kwaliteit van leven met kanker aanzienlijk verminderen, maar nieuwere behandelingen maken voor veel mensen een verschil. Botmetastasen betekenen niet alleen dat kanker is uitgezaaid en niet langer te genezen is, maar kan ook tot verschillende complicaties leiden.

Pijn door botmetastasen kan zeer ernstig zijn en vereist vaak behandeling met verdovende pijnstillers met ontstekingsremmende medicijnen.

Botmetastasen vergroten ook de kans op een breuk in de verzwakte botgebieden door een tumor. Wanneer een fractuur optreedt in botten met uitgezaaide kanker, wordt dit een pathologische fractuur genoemd. Pathologische fracturen kunnen optreden bij zeer lichte verwondingen. Behalve dat ze vatbaar zijn voor fracturen, kunnen botmetastasen het voor gebroken botten moeilijk maken om te genezen.

Wanneer metastasen optreden in de onderste wervelkolom, kan een noodsituatie optreden die compressie van het ruggenmerg wordt genoemd . Kanker in de wervels kan ervoor zorgen dat ze instorten en de zenuwen samendrukken die van het ruggenmerg naar de onderste helft van het lichaam lopen. Symptomen zijn onder meer rugpijn die uitstraalt naar het been, zwakte en gevoelloosheid van de benen en verlies van controle over de darmen en/of blaas. Een spoedbehandeling met bestraling of een operatie kan de wervelkolom stabiliseren om blijvende invaliditeit te voorkomen.

Maligne hypercalciëmie of een hoog calciumgehalte in het bloed kan optreden als gevolg van de afgifte van calcium uit vernietigde delen van het bot in de bloedbaan. Men denkt dat 10 tot 15 procent van de mensen met gevorderde kanker aan deze aandoening zal lijden (die naast botmetastasen ook andere oorzaken heeft).

Verlies van mobiliteit als gevolg van fracturen vermindert niet alleen uw kwaliteit van leven, maar kan u risico lopen op andere problemen. Het risico op bloedstolsels bij mensen met kanker is al verhoogd, en immobiliteit verhoogt het risico op het ontwikkelen van diepe veneuze trombose of longembolie

Behandelingen voor botmetastasen

Er zijn momenteel veel verschillende opties beschikbaar voor de behandeling van botmetastasen. Sommige van de algemene behandelingen die worden gebruikt voor uitgezaaide kanker kunnen ook botmetastasen verminderen. Deze behandelingen kunnen chemotherapie, gerichte therapieën, monoklonale antilichamen en immunotherapie-medicijnen omvatten. Er zijn ook behandelingen die specifiek botmetastasen aanpakken. Deze omvatten:

  • Bestralingstherapie: Bestralingstherapie is een lokale therapie en kan zowel de pijn als de kans op het optreden van een fractuur aanzienlijk verminderen.
  • Radiofarmaceutica: Radiofarmaceutica zijn geneesmiddelen waarbij een stralingsdeeltje wordt vastgemaakt aan een andere chemische stof die vervolgens in de bloedbaan kan worden geïnjecteerd. Voorbeelden zijn Strontium-89 en Radium-223. Aangezien deze stralingsdeeltjes door de bloedbaan naar alle botten in het lichaam worden vervoerd, kunnen ze bijzonder effectief zijn voor mensen met veel of wijdverbreide metastasen.
  • Chirurgie: Een operatie kan nodig zijn om een ​​breuk te stabiliseren of om beschadigde botten te stabiliseren om een ​​breuk te voorkomen.
  • Stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT) en protonenbundeltherapie: Voor een enkele of slechts enkele metastasen (oligometastasen) kan eradicatie van de metastasen met behandelingen zoals stereotactische lichaamsbestraling of protonentherapie gedaan worden met een curatieve poging, maar dit is zeer ongebruikelijk.
  • Botmodificerende middelen: Deze worden hieronder besproken.

Medicijnen voor botmetastasen (botmodificerende middelen)

Er zijn twee primaire klassen van geneesmiddelen die worden gebruikt om botmetastasen te behandelen. Deze omvatten bisfosfaten (zoals Zometa) en denosumab. Botmodificerende middelen worden aanbevolen voor iedereen met uitgezaaide borstkanker en worden ook vaak gebruikt bij andere solide tumoren (zoals longkanker). Andere behandelingen (zoals bestralingstherapie) zijn meestal nodig, samen met medicijnen om de pijn onder controle te houden.

Botmodificerende middelen kunnen mensen met kanker op verschillende manieren helpen.

  • Ze kunnen botten versterken die zijn aangetast door metastasen om zowel pijn als het risico op fracturen te verminderen
  • Veel van de behandelingen die worden gebruikt voor borstkanker en prostaatkanker, kunnen het risico op osteoporose verhogen, en samen met botmetastasen maken mensen vatbaarder voor fracturen. Dit is vooral belangrijk omdat mensen nu langer met kanker leven.
  • Vanwege hun effecten op de micro-omgeving van botten, kunnen botmodificerende middelen het risico op botmetastasen in de eerste plaats verminderen (met borstkanker en mogelijk prostaatkanker tot nu toe). Het risico op botmetastasen werd tot een derde verlaagd, terwijl het sterftecijfer met een zesde daalde.
  • In recente onderzoeken naar botmodificerende middelen bij longkanker, lijkt het erop dat deze medicijnen zowel de progressievrije als de algehele overleving kunnen verbeteren.

Bisfosfonaten (Zometa)

Bisfosfonaten zijn medicijnen die eerst werden gebruikt om osteoporose te behandelen en waarvan later werd vastgesteld dat ze helpen bij botontkalking. metastasen. Wanneer ze worden gebruikt voor kankers die zich naar botten hebben uitgezaaid, kunnen ze dubbel werk doen. Ze kunnen niet alleen botverlies verminderen, maar ze hebben ook antikankereffecten. Ze werken door de afbraak van bot te onderdrukken om de botdichtheid te verbeteren.

Bisfosfonaten die het meest worden gebruikt voor botmetastasen zijn:

  • Zometa (zoledroninezuur): Zometa is een intraveneus medicijn dat wordt gebruikt voor botmetastasen van veel verschillende vormen van kanker.
  • Aredia (pamidronaat) :Aredia is een intraveneus bisfosfonaat. Het is goedgekeurd voor borstkanker en multipel myeloom.

De meest voorkomende bijwerkingen van Zometa en Aredia zijn een mild griepachtig syndroom voor de eerste paar dagen na de infusie. Andere minder vaak voorkomende bijwerkingen van intraveneuze toediening van bisfosfonaten kunnen zijn:nierbeschadiging, lage calciumspiegels, spier-, gewrichts- en/of botpijn (die op elk moment na de behandeling kan optreden), ongebruikelijke femurfracturen en atriale fibrillatie. Bisfosfonaten worden mogelijk niet aanbevolen voor mensen met een nieraandoening.

Een ongewone maar ernstige bijwerking die verband houdt met het gebruik van Zometa (en andere bisfosfonaten) is osteonecrose van de kaak. Deze aandoening wordt gekenmerkt door de progressieve afbraak in een botgebied in de onderkaak of bovenkaak en kan een uitdaging zijn voor. Het is niet precies bekend hoe vaak de aandoening voorkomt, maar een risico van ongeveer 2 procent werd gevonden bij vrouwen die werden behandeld met Zometa als adjuvante therapie voor borstkanker in een vroeg stadium. Osteonecrose kan optreden bij alle geneesmiddelen in de categorie bisfosfonaten, maar 94 procent van de gevallen wordt gevonden bij intraveneuze bisfosfonaten en het is zeer ongebruikelijk bij orale geneesmiddelen.

Osteonecrose van de kaak komt vaker voor als mensen last hebben van tandvleesaandoeningen, een slecht gebit hebben hygiëne, of tandheelkundige procedures ondergaan, zoals het trekken van tanden. Er zijn aanwijzingen dat het plannen van een tandheelkundig onderzoek om de drie maanden en het gebruik van preventieve antibiotica voor procedures zoals het trekken van tanden, het risico kan verminderen. Behandelingsopties omvatten een combinatie van chirurgie, spoelingen, antibiotica en hyperbare zuurstofbehandelingen.

Bisfosfonaten zijn ook goedgekeurd voor postmenopauzale vrouwen met borstkanker in een vroeg stadium. In klinische onderzoeken bleek Zometa het risico op het ontwikkelen van botmetastasen met een derde te verminderen en het risico op overlijden met een zesde.

Denosumab (Xgeva en Prolia)

Xgeva en Prolia (denosumab) is een monoklonaal antilichaam (door de mens gemaakt antilichaam) dat complicaties (zoals fracturen) geassocieerd met botmetastasen kan verminderen. Er zijn twee formuleringen van dit medicijn die enigszins verschillende indicaties hebben voor kanker. Ze worden elke vier weken via een injectie toegediend.

Denosumab werkt door zich te binden aan en te inactiveren op een receptor op een eiwit (RANKL) dat reguleert bot hermodellering. Er zijn twee hoofdtypen cellen in de botten:osteoblasten die botgroei veroorzaken en osteoclasten die bot afbreken. Denosumab remt osteoclasten en verhoogt de botdichtheid.

In een evaluatie van onderzoeken uit 2016 werd denosumab geëvalueerd in drie afzonderlijke klinische onderzoeken waarbij werd gekeken naar zijn rol bij borstkanker, prostaatkanker, en een derde studie met mensen met multipel myeloom of solide tumoren anders dan borst- of prostaatkanker. Bij borstkanker en prostaatkanker was denosumab superieur aan Zometa wat betreft het verminderen van het risico op fracturen gerelateerd aan botmetastasen. Met multipel myeloom en andere solide tumoren (denosumab was ongeveer even effectief als Zometa.

Bij longkanker bleek uit een onderzoek uit 2015 dat denosumab in vergelijking met Zometa het risico verminderde van een breuk optredend met 17 procent. Het lijkt ook de ontwikkeling van botmetastasen te vertragen, de groei van skelettumoren te verminderen en de overlevingstijd met iets meer dan een maand te verbeteren.

Denosumab bleek ook het risico op behandelingsgerelateerde osteoporose bij borstkanker te verminderen en prostaatkanker (gerelateerd aan het gebruik van aromataseremmers bij borstkanker en androgeendeprivatietherapie bij prostaatkanker),

Bijwerkingen van denosumab zijn vergelijkbaar met die van bisfosfonaten, maar het is waarschijnlijker dat deze geneesmiddelen leiden tot een laag calciumgehalte bij langdurig gebruik. Om deze reden wordt het nemen van een supplement van calcium en vitamine D vaak aanbevolen. In tegenstelling tot bisfosfonaten kan denosumab worden gebruikt bij mensen met een nierfunctiestoornis. Net als bij bisfosfonaten bestaat er bij deze geneesmiddelen een klein risico op osteonecrose van de kaak.

Richtlijnen voor botmodificerende middelen bij botmetastasen

Onderzoek naar botmodificerende middelen heeft geleid tot richtlijnen voor sommige vormen van kanker.

Voor uitgezaaide borstkanker, met botmetastasen, zijn de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology van In 2017 wordt aanbevolen dat vrouwen worden behandeld met een van de volgende geneesmiddelen zodra botmetastasen worden gedetecteerd:

  • Xgeva of Prolia 120 mg subcutaan elke 4 weken
  • Aredia 90 mg IV elke 3 tot 4 weken
  • Zometa 4 mg IV elke 12 weken of elke 3 tot 4 weken

Voor prostaatkanker werd in de klinische praktijkrichtlijnen van 2017 ook aanbevolen om botmodificerende middelen te starten op het moment van de diagnose van botmetastasen. Opties zijn onder meer:

  • Xgeva/Prolia (denosumab) 120 mg subcutaan elke 4 weken
  • Zometa 4 mg IV elke 12 weken of elke 3 tot 4 weken

Alle andere solide tumoren met botmetastasen kunnen worden behandeld met een van de volgende behandelingen:

  • Zometa 4 mg IV elke 3 tot 4 weken
  • Denosumab 120 mg subcutaan elke 4 weken

Voordat u met de behandeling begint

Alvorens te beginnen met de behandeling met denosumab of bisfosfonaten, wordt aanbevolen dat mensen een grondige tandheelkundige examen op zoek naar bewijs van tandvleesaandoeningen en dat eventueel tandheelkundig werk moet worden gedaan voordat met deze medicijnen wordt begonnen.

Bottom Line over botmodificerende medicijnen voor botmetastasen Van solide tumoren

Botmetastasen zijn een uitdaging voor veel mensen met uitgezaaide kanker en kunnen uw kwaliteit van leven verminderen en overleven. Botmodificerende middelen zijn een relatief nieuwe benadering en worden nu vroeg aanbevolen na een diagnose van botmetastasen voor veel kankers.

Bisfosfonaten zoals Aredia en Zometa kunnen het risico op fracturen verminderen, en daarmee een oorzaak van pijn en immobiliteit. Denusomab is ook effectief in het verminderen van fracturen en kan enigszins superieur zijn aan bisfosfonaten voor borst- en prostaatkanker. Beide klassen medicijnen hebben een ongewoon risico op osteonecrose van de kaak, en een zorgvuldig tandheelkundig onderzoek op zoek naar tekenen van tandvleesaandoeningen wordt aanbevolen voordat met deze medicijnen wordt begonnen.

Deze medicijnen verminderen niet alleen het risico op fracturen, maar kunnen ook helpen bij het corrigeren van botverlies als gevolg van hormonale therapieën die worden gebruikt voor borst- en prostaatkanker. Zowel IV-bisfosfonaten als denosumab lijken een significante antikankeractiviteit te hebben, wat de voordelen vergroot voor mensen die ervoor kiezen om deze medicijnen te gebruiken. In feite wordt Zometa nu, naast mensen met uitgezaaide borstkanker, aanbevolen voor borstkanker in een vroeg stadium als adjuvante therapie om de kans te verkleinen dat borstkanker zich in de eerste plaats naar botten verspreidt.