Stomach Health >> Желудок Здоровье >  >> Gastric Cancer >> Рак желудка

Лекарства для лечения рака, распространившегося на кости

Рак, который распространился на кости (метастазы в кости), очень распространен и может вызывать сильную боль и инвалидность, связанные с переломами и другими осложнениями. В последние годы лекарства, называемые модификаторами костей, рекомендуются для многих видов рака для лечения метастазов в костях, как только они диагностируются. В этих условиях эти препараты не только снижают риск переломов, но и в некоторых случаях могут улучшить выживаемость.

В качестве вторичного преимущества обе категории препаратов, модифицирующих костную ткань, обладают противораковыми свойствами. . Что вам нужно знать о таких препаратах, как зомета и деносумаб, если вы живете с метастатическим раком?

Метастазы в кости и рак костей

Когда люди слышат о раке в костях, это может привести их в замешательство. В большинстве случаев, когда люди говорят о «раке костей», они имеют в виду метастазы в костях; рак, который начался в другой области тела и распространился на кости. Хотя эти люди могут использовать термин «рак кости», рак, который распространяется на кости, не считается раком костей. Например, рак молочной железы, который распространился на кости, называется не раком костей, а скорее «раком молочной железы с метастазами в кости» или раком молочной железы с метастазами в кости. Первичный рак костей встречается гораздо реже, чем метастазы в кости. Под микроскопом рак кости показал бы раковые костные клетки. Напротив, при метастазах в кости раковые клетки в кости представляют собой ту же ткань, что и исходный рак; раковые клетки груди в случае рака молочной железы, раковые клетки легких в костях (при раке легких) и так далее.

При первичном раке кости обычно имеется одна опухоль в одной кости. При метастазах в кости часто обнаруживаются признаки рака в разных участках кости или в нескольких разных костях.

Рак, который может распространиться на кости 

Существует множество видов рака, которые могут рак, рак предстательной железы и множественная миелома. Другие виды рака, которые могут распространиться на кости, включают рак почки, рак желудка, рак мочевого пузыря, рак матки, рак щитовидной железы и рак прямой кишки.

Метастазы в костях возникают примерно у 70 % женщин с метастатическим раком молочной железы (кости — это наиболее частая локализация метастазов), а метастазы рака молочной железы в кости являются серьезной причиной боли и инвалидности у этих женщин (и мужчин). Для многих из этих людей метастазы в костях являются первым признаком рецидива рака после многих лет или даже десятилетий ремиссии. Некоторые гормональные препараты, применяемые при раке молочной железы (например, ингибиторы ароматазы), могут привести к потере костной массы, что еще больше усугубит проблему. Наиболее распространенными костями, на которые распространяется рак молочной железы, являются позвоночник, ребра, таз и кости верхних конечностей и рук.

Костные метастазы рака легких также распространены, поражая примерно 30–40 процентов людей. с запущенным раком легкого. Чаще всего поражаются кости позвоночника, таза, голени и руки. Рак легких довольно уникален тем, что метастазы могут возникать в костях рук и ног. Среди людей с костными метастазами рака легкого от 22 до 59 процентов переносят "состояние, связанное со скелетом", такое как перелом.

Костные метастазы также распространены при распространенном раке предстательной железы. Как и у женщин с раком молочной железы, гормональное лечение с терапией депривации андрогенов также может ослабить кости. Четыре из пяти мужчин с метастатическим раком предстательной железы будут иметь метастазы в костях. Распространенными местами метастазирования являются бедра, позвоночник и кости таза.

Кроме того, распространены костные метастазы множественной миеломы. На рентгенограмме кости приобретают изъеденный молью вид. Когда множественная миелома проникает в кости, раковые клетки ингибируют клетки, формирующие кость (остеобласты), и стимулируют костные клетки, которые разрушают кость (остеокласты). Множественная миелома обычно обнаруживается в более крупных костях, таких как позвоночник, череп, таз, ребра и более крупные кости ног.

Типы метастазов в костях

Существует два основных типа костных метастазов:остеолитические и остеобластические. При остеолитических метастазах опухоль вызывает разрушение (лизис) кости. Остеолитические метастазы наблюдаются при множественной миеломе, а также при солидных опухолях, таких как рак молочной железы. Остеобластные метастазы приводят к увеличению образования костной ткани и чаще всего наблюдаются при раке предстательной железы. Большинство видов рака имеют оба типа метастазов в кости, хотя от 80 до 85 процентов метастазов рака молочной железы являются остеолитическими. Переломы более вероятны в костях с остеолитическими метастазами, чем с остеобластными метастазами.

Осложнения метастазов в кости

Костные метастазы могут значительно снизить качество жизни больных раком, однако новые методы лечения разница для многих. Метастазы в кости не только означают, что рак распространился и больше не излечим, но и могут привести к ряду осложнений.

Боль от метастазов в кости может быть очень сильной и часто требует лечения наркотическими болеутоляющими средствами одновременно с с противовоспалительными препаратами.

Костные метастазы также повышают вероятность перелома в ослабленных участках кости. опухолью. Когда перелом происходит в костях с метастатическим раком, они называются патологическим переломом. Патологические переломы могут возникать при очень легких травмах. Метастазы в костях не только предрасполагают к переломам, но и затрудняют заживление переломов.

При появлении метастазов в нижней части позвоночника может возникнуть неотложное состояние, называемое компрессией спинного мозга. . Рак позвонков может привести к их коллапсу и сдавливанию нервов, идущих от спинного мозга к нижней половине тела. Симптомы включают боль в спине, отдающую в ногу, слабость и онемение ног, а также потерю контроля над кишечником и/или мочевым пузырем. Неотложное лечение с помощью лучевой терапии или хирургического вмешательства может стабилизировать позвоночник, чтобы избежать постоянной инвалидности.

Гиперкальциемия злокачественных новообразований или высокий уровень кальция в крови может возникнуть из-за выброса кальция из разрушенных участков кости в кровоток. Считается, что от 10 до 15 процентов людей с прогрессирующим раком будут страдать от этого состояния (которое имеет и другие причины, помимо метастазов в кости).

Потеря подвижности из-за переломов не только снижает качество жизни, но и может привести к под угрозой других проблем. Риск образования тромбов у больных раком уже повышен, а неподвижность повышает риск развития тромбоза глубоких вен или легочной эмболии

Лечение метастазов в кости

В настоящее время существует множество различных вариантов лечения метастазов в костях. Некоторые общие методы лечения метастатического рака также могут уменьшать метастазы в костях. Эти методы лечения могут включать химиотерапию, таргетную терапию, моноклональные антитела и иммунотерапевтические препараты. Существуют также методы лечения, специально направленные на метастазы в кости. К ним относятся:

  • Лучевая терапия: Лучевая терапия является местной терапией и может значительно уменьшить как боль, так и вероятность возникновения перелома.
  • Радиофармацевтические препараты: Радиофармпрепараты — это препараты, в которых частица излучения присоединяется к другому химическому веществу, которое затем может быть введено в кровоток. Примеры включают стронций-89 и радий-223. Поскольку эти частицы излучения переносятся кровотоком ко всем костям тела, они могут быть особенно эффективны для людей с многочисленными или распространенными метастазами.
  • Хирургия: Может потребоваться хирургическое вмешательство для стабилизации перелома или стабилизации поврежденных костей для предотвращения перелома.
  • Стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT) и протонно-лучевая терапия: При единичных или нескольких метастазах (олигометастатическое заболевание) эрадикация метастазов с помощью таких методов лечения, как стереотаксическая лучевая терапия тела или протонная терапия, может быть выполнена с попыткой излечения, но это очень редко.
  • Вещества, модифицирующие кости: Они будут обсуждаться ниже.

Лекарства от метастазов в кости (агенты, модифицирующие кость)

Существует два основных класса препаратов, используемых для лечения метастазов в костях. К ним относятся бисфосфаты (такие как зомета) и деносумаб. Препараты, модифицирующие кость, рекомендуются всем, у кого рак молочной железы метастазирует в кости, а также часто используются при других солидных опухолях (таких как рак легких). Другие методы лечения (такие как лучевая терапия) обычно необходимы вместе с лекарствами для контроля боли.

Вещества, модифицирующие кости, могут помочь людям, больным раком, несколькими способами.

  • Они могут укреплять кости, пораженные метастазами, уменьшая боль и риск переломов.
  • Многие методы лечения рака молочной железы и рака предстательной железы могут повышать риск развития остеопороза и, наряду с метастазами в кости, предрасполагать людей к переломам. Это особенно важно, поскольку теперь люди с раком живут дольше.
  • Из-за своего воздействия на микроокружение костей вещества, модифицирующие кость, могут снижать риск появления метастазов в костях (в первую очередь, при раке молочной железы и, возможно, раке предстательной железы). Риск костных метастазов снизился на одну треть, а уровень смертности снизился на одну шестую.
  • В недавних исследованиях, посвященных модифицирующим костную ткань препаратам при раке легких, выяснилось, что эти препараты могут улучшать как выживаемость без прогрессирования заболевания, так и общую выживаемость.

Бисфосфонаты (Zometa)

Бисфосфонаты – это препараты, которые сначала применялись для лечения остеопороза, а позже были отмечены как полезные для костей. метастазы. При использовании для лечения рака, распространившегося на кости, они могут выполнять двойную функцию. Они не только могут уменьшить потерю костной массы, но и обладают противораковым действием. Они работают, подавляя разрушение кости, чтобы улучшить ее плотность.

К бисфосфонатам, наиболее часто используемым при метастазах в кости, относятся:

  • Зомета (золедроновая кислота): Зомета — это внутривенный препарат, используемый при метастазах в кости при многих видах рака.
  • Аредия (памидронат) :Аредия представляет собой бисфосфонат для внутривенного введения. Он одобрен для лечения рака молочной железы и множественной миеломы.

Наиболее распространенными побочными эффектами Зометы и Аредии являются легкий гриппоподобный синдром для первые несколько дней после инфузии. Другие менее распространенные побочные эффекты бисфосфонатов, вводимых внутривенно, могут включать повреждение почек, низкий уровень кальция, боль в мышцах, суставах и/или костях (которая может возникнуть в любое время после лечения), необычные переломы бедренной кости и мерцательную аритмию. Бисфосфонаты не рекомендуются людям с заболеваниями почек.

Необычным, но серьезным побочным эффектом, связанным с применением Зометы (и других бисфосфонатов), является остеонекроз. челюсти. Это состояние характеризуется прогрессирующим разрушением кости в области нижней или верхней челюсти и может быть сложной задачей. Точно неизвестно, как часто возникает это состояние, но риск примерно 2 процента был обнаружен у женщин, которые лечились Зометой. в качестве адъювантной терапии рака молочной железы на ранних стадиях. Остеонекроз может возникнуть при приеме любых препаратов из категории бисфосфонатов, но 94% случаев обнаруживаются при внутривенном введении бисфосфонатов и очень редко при приеме пероральных препаратов.

Остеонекроз челюсти более вероятен, если люди страдают заболеваниями десен, имеют плохое состояние зубов соблюдать гигиену или пройти стоматологические процедуры, такие как удаление зуба. Есть некоторые свидетельства того, что планирование стоматологического осмотра каждые три месяца и использование профилактических антибиотиков для таких процедур, как удаление зуба, может снизить риск. Варианты лечения включают комбинацию хирургии, полосканий, антибиотиков и гипербарической оксигенации.

Бисфосфонаты также одобрены для женщин в постменопаузе с раком молочной железы на ранней стадии. В клинических испытаниях было обнаружено, что Зомета снижает риск развития метастазов в костях на одну треть и риск смерти на одну шестую.

Деносумаб (Xgeva и Prolia)

Xgeva и Пролиа (деносумаб) представляет собой моноклональное антитело (искусственно созданное антитело), ​​которое может уменьшить осложнения (например, переломы), связанные с метастазами в кости. Есть две формы этого препарата, которые имеют несколько разные показания при раке. Их вводят в виде инъекций каждые четыре недели.

Деносумаб действует путем связывания и инактивации рецептора на белке (RANKL), который регулирует костное ремоделирование. В костях есть два основных типа клеток:остеобласты, которые вызывают рост кости, и остеокласты, которые разрушают кость. Деносумаб ингибирует остеокласты и увеличивает плотность костей.

В обзоре исследований 2016 года деносумаб оценивали в трех отдельных клинических испытаниях, посвященных его роль в развитии рака молочной железы, рака предстательной железы и третье исследование с участием людей с множественной миеломой или солидными опухолями, отличными от рака молочной железы или простаты. При раке молочной железы и раке предстательной железы деносумаб превосходил зомету в снижении риска переломов, связанных с метастазами в кости. При множественной миеломе и других солидных опухолях (такой деносумаб был примерно эквивалентен по эффективности Зомете.

Исследование 2015 года показало, что деносумаб снижает риск развития рака легких по сравнению с Зометой. перелома происходит на 17 процентов. Кроме того, он задерживает развитие метастазов в костях, замедляет рост скелетных опухолей и увеличивает продолжительность жизни чуть более чем на месяц.

Деносумаб также снижает риск связанного с лечением остеопороза при раке молочной железы и рак предстательной железы (связанный с использованием ингибиторов ароматазы при раке молочной железы и терапией депривации андрогенов при раке предстательной железы),

Побочные эффекты деносумаба аналогичны бисфосфонатам, но эти препараты чаще вызывают низкий уровень кальция при длительном применении. По этой причине часто рекомендуется принимать добавки с кальцием и витамином D. В отличие от бисфосфонатов, деносумаб можно применять у людей с нарушением функции почек. Как и в случае с бисфосфонатами, при применении этих препаратов существует небольшой риск остеонекроза челюсти.

Рекомендации по применению агентов, модифицирующих кость, при метастазах в кости

Исследования агентов, модифицирующих костную ткань, привели к разработке рекомендаций для некоторых видов рака.

Для метастатического рака молочной железы с метастазами в кости рекомендации Американского общества клинической онкологии от 2017 рекомендуют женщинам начинать лечение одним из следующих препаратов, как только обнаруживаются метастазы в костях:

  • Xgeva или Prolia 120 мг подкожно каждые 4 недели
  • Аредия 90 мг внутривенно каждые 3–4 недели
  • Зомета 4 мг внутривенно каждые 12 недель или каждые 3–4 недели

В клинических рекомендациях 2017 года при раке предстательной железы также рекомендуется начинать прием препаратов, модифицирующих костную ткань. на момент диагностики метастазов в кости. Возможные варианты:

  • Xgeva/Prolia (деносумаб) 120 мг подкожно каждые 4 недели
  • Зомета 4 мг внутривенно каждые 12 недель или каждые 3–4 недели

Все остальные солидные опухоли с метастазами в кости можно лечить одним из следующих способов:

  • Зомета 4 мг внутривенно каждые 3–4 недели
  • Деносумаб 120 мг подкожно каждые 4 недели

Перед началом лечения

Перед началом лечения деносумабом или бисфосфонатами рекомендуется пройти тщательный стоматологический осмотр. обследование на наличие признаков заболевания десен и на то, что любая необходимая стоматологическая помощь должна быть выполнена до начала приема этих препаратов.

Итоги по препаратам, модифицирующим кость, при метастазах в кости Из солидных опухолей

Многим людям с метастатическим раком метастазы в кости угрожают жизни и могут снизить качество их жизни. и выживание. Препараты, модифицирующие кость, являются относительно новым подходом и в настоящее время рекомендуются на ранних стадиях после диагностики метастазов в кости при многих видах рака.

Бисфосфонаты, такие как Аредия и Зомета, могут снизить риск переломов, а впоследствии стать причиной боли и неподвижности. Денусомаб также эффективен в снижении частоты переломов и может быть несколько лучше бисфосфонатов при раке груди и предстательной железы. Оба класса лекарств несут необычный риск остеонекроза челюсти, поэтому перед началом приема этих препаратов рекомендуется тщательное стоматологическое обследование на наличие признаков заболевания десен.

Помимо снижения риска переломов, эти лекарства могут помочь исправить потерю костной массы из-за гормонального фона. Терапия, применяемая при раке молочной железы и простаты. Как внутривенные бисфосфонаты, так и деносумаб, по-видимому, обладают значительной противораковой активностью, увеличивая пользу для людей, решивших использовать эти препараты. Фактически, в дополнение к людям с метастатическим раком молочной железы Зомета теперь рекомендуется для лечения рака молочной железы на ранней стадии в качестве адъювантной терапии, чтобы уменьшить вероятность того, что рак молочной железы распространится в первую очередь на кости.