A csontokra átterjedt rák (csontáttétek) nagyon gyakori, és nagymértékű fájdalmat és rokkantságot okozhat törésekkel és egyéb szövődményekkel kapcsolatban. Az elmúlt években csontmódosító szereknek nevezett gyógyszereket javasoltak számos rák esetében a csontáttétek kezelésére, amint diagnosztizálják őket. Ebben a helyzetben ezek a gyógyszerek nemcsak a törések kockázatát csökkentik, hanem bizonyos esetekben javíthatják a túlélést.
Másodlagos előnyként a csontmódosító gyógyszerek mindkét kategóriája rákellenes tulajdonságokkal rendelkezik . Mit kell tudni az olyan gyógyszerekről, mint a Zometa és a denosumab, ha áttétes rákkal él?
Ha az emberek a csontrákról hallanak, az nagyon zavaró lehet. Amikor az emberek "csontrákról" beszélnek, legtöbbször csontáttétekre utalnak; rákos megbetegedések, amelyek a test egy másik régiójában kezdődtek és a csontokra terjedtek. Bár ezek az emberek használhatják a "csontrák" kifejezést, a csontokra terjedő rákot nem tekintik csontráknak. Például a csontokra átterjedt mellrákot nem csontráknak, hanem "csontokra áttétes emlőráknak" vagy csontáttétekkel járó mellráknak nevezik. Az elsődleges csontrák sokkal kevésbé gyakori, mint a csontmetasztázisok. Mikroszkóp alatt a csontrák rákos csontsejteket mutatna. Ezzel szemben a csontmetasztázisoknál a csontban lévő rákos sejtek ugyanazok a szövetek, mint az eredeti rák; rákos emlősejtek mellrák esetén, rákos tüdősejtek a csontban (tüdőrákkal) és így tovább.
Primer csontrák esetén általában egyetlen daganat van egy csontban. Csontáttétek esetén gyakran mutatkozik rákos megbetegedés egy csont különböző területein vagy több különböző csontban.
Számos rákos megbetegedés van, amely átterjedhet a csontokra – ezek közül a leggyakoribb a mellrák, tüdőrák rák, prosztatarák és mielóma multiplex. Egyéb rákos megbetegedések, amelyek átterjedhetnek a csontokra, többek között a veserák, a gyomorrák, a hólyagrák, a méhrák, a pajzsmirigyrák és a vastagbélrák.
Csontáttétek az áttétes emlőrákban szenvedő nők nagyjából 70 százalékánál fordulnak elő (a csontok a a metasztázisok leggyakoribb helye), és az emlőrákból származó csontmetasztázisok jelentős fájdalmat és rokkantságot okoznak ezeknél a nőknél (és férfiaknál). Sok ilyen ember számára a csontmetasztázisok az első jelei annak, hogy a rák évek vagy akár évtizedek remissziója után kiújult. A mellrák kezelésére alkalmazott hormonális kezelések némelyike (például az aromatáz-gátlók) csontvesztéshez vezethet, tovább súlyosbítva a problémát. A leggyakoribb csontok, amelyekre a mellrák átterjed, a gerinc, a bordák, a medence, valamint a felső lábak és karok csontjai.
A tüdőrákból származó csontáttétek is gyakoriak, az emberek nagyjából 30-40 százalékát érintik előrehaladott tüdőrákkal. A leggyakrabban érintett csontok a gerinc, a medence, valamint a felső lábszár és a kar csontjai. A tüdőrák meglehetősen egyedülálló, mivel áttétek fordulhatnak elő a kéz és a láb csontjaiban. A tüdőrákból származó csontáttétben szenvedők 22-59 százaléka tapasztal „csontrendszerrel kapcsolatos eseményt”, például törést.
A csontmetasztázisok az előrehaladott prosztatarákban is gyakoriak. Az emlőrákos nőkhöz hasonlóan az androgénmegvonásos terápiával végzett hormonkezelések is gyengíthetik a csontokat. Az áttétes prosztatarákban szenvedő öt férfiból négynek lesznek csontjaiban áttétek. A metasztázisok gyakori helyei a csípő, a gerinc és a medencecsontok.
A myeloma multiplexből származó csontmetasztázisok is gyakoriak. Röntgenfelvételen a csontok molylepte megjelenést kölcsönöznek. Amikor a mielóma multiplex behatol a csontokba, a rákos sejtek gátolják a csontképző sejteket (oszteoblasztok), és stimulálják a csontokat lebontó csontsejteket (oszteoklasztok). A myeloma multiplex általában a nagyobb csontokban, például a gerincben, a koponyában, a medencében, a bordákban és a lábak nagyobb csontjaiban fordul elő.
A csontmetasztázisoknak két elsődleges típusa van:oszteolitikus és oszteoblasztos. Osteolitikus áttétek esetén a daganat a csont lebomlását (lízisét) okozza. Osteolitikus áttétek észlelhetők mielóma multiplexben, valamint szilárd daganatok, például mellrák esetén. Az oszteoblasztos metasztázisok fokozott csonttermelést eredményeznek, és leggyakrabban prosztatarák esetén fordulnak elő. A legtöbb rák esetében mindkét típusú csontmetasztázis van, bár az emlőrákos áttétek 80-85 százaléka oszteolitikus. A törések nagyobb valószínűséggel fordulnak elő az oszteolitikus áttétekkel rendelkező csontokban, mint az oszteoblasztos metasztázisokban.
A csontáttétek nagymértékben csökkenthetik az életminőséget a rák esetén, mégis újabb kezelések születnek különbség sok ember számára. A csontáttétek nemcsak azt jelentik, hogy a rák elterjedt és már nem gyógyítható, hanem számos szövődményhez is vezethet.
A csontáttétek okozta fájdalom nagyon súlyos lehet, és gyakran kábítószeres fájdalomcsillapítókkal történő kezelést igényel. gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel.
A csontáttétek szintén növelik a törések esélyét a legyengült csontterületeken daganat által. Ha a csontokban áttétes rákos törés következik be, azt patológiás törésnek nevezik. Nagyon enyhe sérülésekkel kóros törések fordulhatnak elő. A törésekre való hajlam mellett a csontáttétek megnehezíthetik a törött csontok gyógyulását.
Amikor áttétek jelentkeznek a gerinc alsó részén, vészhelyzet léphet fel, az úgynevezett gerincvelő-kompresszió . A csigolyák rákja összeomolhatja őket, és összenyomhatja a gerincvelőből a test alsó felébe utazó idegeket. A tünetek közé tartozik a lábon sugárzó hátfájás, a lábak gyengesége és zsibbadása, valamint a bél- és/vagy hólyagkontroll elvesztése. A sürgős sugárkezelés vagy műtét stabilizálja a gerincet, így elkerülhető a maradandó rokkantság.
A felszabadulás miatt rosszindulatú daganatok hiperkalcémiája vagy magas kalciumszint léphet fel a vérben a kalcium elpusztult csontrészeiből a véráramba. Úgy gondolják, hogy az előrehaladott rákban szenvedők 10-15 százaléka szenved ettől az állapottól (aminek a csontáttéteken kívül más okai is vannak).
A törések miatti mobilitásvesztés nemcsak életminőségét rontja, hanem tönkreteheti más problémák veszélyének kitéve. A vérrögképződés kockázata a rákos betegeknél már megnőtt, a mozdulatlanság pedig növeli a mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia kialakulásának kockázatát.
Jelenleg számos különböző lehetőség áll rendelkezésre a csontmetasztázisok kezelésére. A metasztatikus rák kezelésére alkalmazott általános kezelések némelyike szintén csökkentheti a csontmetasztázisokat. Ezek a kezelések magukban foglalhatják a kemoterápiát, a célzott terápiákat, a monoklonális antitesteket és az immunterápiás gyógyszereket. Vannak olyan kezelések is, amelyek kifejezetten a csontmetasztázisokat kezelik. Ezek a következők:
A csontmetasztázisok kezelésére két elsődleges gyógyszercsoportot használnak. Ide tartoznak a biszfoszfátok (például a Zometa) és a denosumab. A csontmódosító szerek mindenkinek ajánlottak, akinek csontra áttétes emlőrákja van, és gyakran használják más szolid daganatok (például tüdőrák) esetén is. Általában más kezelésekre (például sugárkezelésre) van szükség a fájdalomcsillapításhoz szükséges gyógyszerekkel együtt.
A csontmódosító szerek többféle módon segíthetnek a rákos betegeken.
A biszfoszfonátok olyan gyógyszerek, amelyeket először a csontritkulás kezelésére használtak, majd később a csontritkulás kezelésére használtak. metasztázisok. A csontokra átterjedt rákos megbetegedések kezelésére alkalmazva kettős feladatot is elláthatnak. Nemcsak csökkenthetik a csontvesztést, de rákellenes hatásuk is van. Úgy fejtik ki hatásukat, hogy elnyomják a csontlebontást, hogy javítsák a csontsűrűséget.
A csontmetasztázisok kezelésére leggyakrabban használt biszfoszfonátok a következők:
A Zometa és az Aredia leggyakoribb mellékhatásai az enyhe influenzaszerű szindróma az infúziót követő első napokban. Az intravénásan adott biszfoszfonátok egyéb kevésbé gyakori mellékhatásai közé tartozik a vesekárosodás, az alacsony kalciumszint, az izom-, ízületi és/vagy csontfájdalom (amely a kezelés után bármikor felléphet), a combcsont szokatlan törése és a pitvarfibrilláció. Előfordulhat, hogy a biszfoszfonátok nem javasoltak vesebetegségben szenvedőknek.
A Zometa (és más biszfoszfonátok) használatához kapcsolódó nem gyakori, de súlyos nemkívánatos esemény az osteonekrózis az állkapocs. Ezt az állapotot a mandibula vagy a felső állkapocs egy részének progresszív leépülése jellemzi, és kihívást jelenthet a számára. Nem ismert, hogy pontosan milyen gyakran fordul elő, de nagyjából 2 százalékos kockázatot találtak a Zometával kezelt nőknél. korai stádiumú emlőrák adjuváns terápiájaként. Az oszteonekrózis a biszfoszfonátok kategóriájába tartozó bármely gyógyszerrel előfordulhat, de az esetek 94 százalékában intravénás biszfoszfonát szerek esetén fordul elő, és ez nagyon ritka az orális gyógyszerek esetében.
Az állkapocs oszteonekrózisa valószínűbb, ha az emberek fogínybetegségben szenvednek, vagy rossz fogászati állapotuk van higiénia, vagy fogászati eljárásokon, például foghúzáson kell átesni. Bizonyíték van arra, hogy a háromhavonta történő fogászati vizsgálat ütemezése és a megelőző antibiotikumok alkalmazása olyan eljárásoknál, mint a foghúzás, csökkentheti a kockázatot. A kezelési lehetőségek közé tartozik a műtét, az öblítés, az antibiotikumok és a hiperbár oxigénkezelés kombinációja.
A biszfoszfonátok a korai stádiumú emlőrákban szenvedő posztmenopauzás nők számára is engedélyezettek. A klinikai vizsgálatok során azt találták, hogy a Zometa egyharmadával csökkenti a csontmetasztázisok kialakulásának, és egyhatodával a halálozás kockázatát.
Xgeva és Prolia (denosumab) egy monoklonális antitest (ember által készített antitest), amely csökkentheti a csontmetasztázisokhoz kapcsolódó szövődményeket (például töréseket). Ennek a gyógyszernek két készítménye van, amelyek némileg eltérő jelzést mutatnak a rákkal kapcsolatban. Ezeket négyhetente injekció formájában adják be.
A denosumab úgy fejti ki hatását, hogy kötődik egy receptorhoz, és inaktiválja azt egy fehérjén (RANKL), amely szabályozza csontátalakítás. A csontokban két fő sejttípus létezik:az oszteoblasztok, amelyek csontnövekedést okoznak, és az oszteoklasztok, amelyek lebontják a csontot. A denozumab gátolja az oszteoklasztokat és növeli a csontsűrűséget.
A vizsgálatok 2016-os áttekintésében a denosumabot három különálló klinikai vizsgálatban értékelték szerepe az emlőrákban, a prosztatarákban és egy harmadik vizsgálatban olyan emberekkel, akik myeloma multiplexben vagy szolid daganatban szenvedtek, kivéve a mell- vagy prosztatarákot. Mellrák és prosztatarák esetén a denosumab jobb volt, mint a Zometa a csontáttétek okozta törések kockázatának csökkentésében. Myeloma multiplex és más szolid daganatok esetén (az ilyen denosumab hatékonysága nagyjából megegyezett a Zometával.
Tüdőrákkal kapcsolatban egy 2015-ös tanulmány megállapította, hogy a Zometával összehasonlítva a denosumab csökkentette a kockázatot 17 százalékos törés esetén. Úgy tűnik, hogy késlelteti a csontmetasztázisok kialakulását, csökkenti a csontváz daganatok növekedését, és valamivel több mint egy hónappal javítja a túlélési időt.
A denosumabról azt is megállapították, hogy csökkenti a kezeléssel összefüggő csontritkulás kockázatát emlőrák és prosztatarák (a mellrákban az aromatázgátlók és a prosztatarák androgénmegvonásos terápiájával kapcsolatosan),
A denosumab mellékhatásai hasonlóak a biszfoszfonátokhoz, de ezek a gyógyszerek nagyobb valószínűséggel okoznak alacsony kalciumszint hosszú távú használat mellett. Emiatt gyakran javasolt kalcium- és D-vitamin-kiegészítés. A biszfoszfonátokkal ellentétben a denosumab vesekárosodásban szenvedő betegeknél alkalmazható. A biszfoszfonátokhoz hasonlóan ezekkel a gyógyszerekkel is fennáll az állkapocs oszteonekrózisának csekély kockázata.
A csontmódosító szerekkel kapcsolatos tanulmányok eredményeképpen iránymutatások születtek egyes ráktípusok esetében.
A metasztatikus, csontáttétekkel járó emlőrák esetében az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság irányelvei 2017 azt javasolja, hogy a nők az alábbi gyógyszerek valamelyikével kezeljék, amint csontáttétet észlelnek:
A prosztatarák esetében a 2017-es klinikai gyakorlati irányelvek csontmódosító szerek alkalmazását is javasolták a csontmetasztázisok diagnosztizálásának időpontjában. Az alábbi lehetőségek közül választhat:
Minden egyéb csontáttétekkel rendelkező szolid daganat kezelhető a következők egyikével:
A denosumab- vagy biszfoszfonát-kezelés megkezdése előtt ajánlott alapos fogászati vizsgálatot végezni. vizsga, amely az ínybetegség bizonyítékát keresi, és hogy minden szükséges fogászati munkát el kell végezni a gyógyszerek alkalmazása előtt.
A csontáttétek sok, áttétes rákban szenvedő ember számára kihívást jelentenek, és ronthatják életminőségét és a túlélés. A csontmódosító szerek viszonylag új megközelítést jelentenek, és manapság már korán, a csontáttétek diagnosztizálása után javasoltak számos rák esetében.
A biszfoszfonátok, például az Aredia és a Zometa csökkenthetik a törések kockázatát, és ezt követően a okot a fájdalomtól és a mozdulatlanságtól. A denusomab a törések csökkentésében is hatékony, és némileg jobb lehet, mint a biszfoszfonátok mell- és prosztatarák esetén. Mindkét gyógyszercsoport magában hordozza az állkapocs oszteonekrózisának szokatlan kockázatát, ezért a kezelés megkezdése előtt gondos fogorvosi vizsgálat javasolt, amely az ínybetegség jeleit keresi.
Amellett, hogy csökkentik a törések kockázatát, ezek a gyógyszerek segíthetnek korrigálni a hormonális eredetű csontvesztést mell- és prosztatarák kezelésére használt terápiák. Úgy tűnik, hogy mind az intravénás biszfoszfonátok, mind a denosumab jelentős rákellenes hatással bír, ami növeli az előnyöket azon emberek számára, akik úgy döntenek, hogy ezeket a gyógyszereket használják. Valójában az áttétes emlőrákban szenvedőkön kívül a Zometát a korai stádiumú emlőrák kezelésére is ajánlják adjuváns terápiaként, hogy csökkentsék annak esélyét, hogy a mellrák elsősorban a csontokra terjedjen.