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Farmaci per il trattamento del cancro che si è diffuso alle ossa

Il cancro che si è diffuso alle ossa (metastasi ossee) è molto comune e può causare molto dolore e disabilità legate a fratture e altre complicazioni. Negli ultimi anni, i farmaci chiamati agenti modificanti le ossa sono stati raccomandati per molti tumori per il trattamento delle metastasi ossee non appena vengono diagnosticate. In questo contesto, questi farmaci non solo riducono il rischio di fratture ma possono, in alcuni casi, migliorare la sopravvivenza.

Come vantaggio secondario, entrambe le categorie di farmaci che modificano le ossa hanno proprietà antitumorali . Cosa devi sapere su farmaci come Zometa e denosumab se vivi con un cancro metastatico?

Metastasi ossee vs cancro osseo

Quando le persone sentono parlare di cancro alle ossa, può creare molta confusione. La maggior parte delle volte quando le persone parlano di "cancro osseo" si riferiscono a metastasi ossee; tumori che hanno avuto inizio in un'altra regione del corpo e si sono diffusi alle ossa. Sebbene queste persone possano usare il termine "cancro alle ossa", i tumori che si diffondono alle ossa non sono considerati cancro alle ossa. Ad esempio, un cancro al seno che si è diffuso alle ossa non è chiamato cancro alle ossa ma piuttosto "cancro al seno metastatico alle ossa" o cancro al seno con metastasi ossee. Il cancro osseo primitivo è molto meno comune delle metastasi ossee. Al microscopio, il cancro alle ossa mostrerebbe cellule ossee cancerose. Al contrario, con le metastasi ossee le cellule tumorali nell'osso sono lo stesso tessuto del cancro originale; cellule cancerose della mammella in caso di cancro al seno, cellule cancerose del polmone nell'osso (con cancro ai polmoni) e così via.

Con il cancro osseo primario, di solito c'è un singolo tumore in un osso. Con le metastasi ossee, c'è spesso evidenza di cancro in diverse aree di un osso o in diverse ossa diverse.

Tumori che possono diffondersi alle ossa 

Ci sono molti tumori che possono diffondersi alle ossa il più comune è il cancro al seno, ai polmoni cancro, cancro alla prostata e mieloma multiplo. Altri tumori che possono diffondersi alle ossa includono cancro del rene, cancro dello stomaco, cancro della vescica, cancro dell'utero, cancro della tiroide e cancro del colon-retto.

Le metastasi ossee si verificano in circa il 70% delle donne con carcinoma mammario metastatico (le ossa sono le sede più comune di metastasi) e le metastasi ossee da cancro al seno sono una causa significativa di dolore e disabilità per queste donne (e uomini). Per molte di queste persone, le metastasi ossee sono il primo segno che il cancro si è ripresentato dopo anni o addirittura decenni di remissione. Alcuni dei trattamenti ormonali utilizzati per il cancro al seno (come gli inibitori dell'aromatasi) possono portare alla perdita ossea, aggravando ulteriormente il problema. Le ossa più comuni a cui si diffonde il cancro al seno sono la colonna vertebrale, le costole, il bacino e le ossa della parte superiore delle gambe e delle braccia.

Anche le metastasi ossee dovute al cancro del polmone sono comuni e colpiscono circa il 30-40% delle persone con carcinoma polmonare avanzato. Le ossa più comunemente colpite sono la colonna vertebrale, il bacino e le ossa della parte superiore della gamba e del braccio. Il cancro del polmone è abbastanza unico in quanto possono verificarsi metastasi alle ossa delle mani e dei piedi. Tra le persone con metastasi ossee da cancro ai polmoni, dal 22 al 59% sperimenterà un "evento correlato allo scheletro" come una frattura.

Le metastasi ossee sono comuni anche nel cancro alla prostata avanzato. Come per le donne con cancro al seno, anche i trattamenti ormonali con la terapia di deprivazione androgenica possono indebolire le ossa. Quattro uomini su cinque con cancro alla prostata metastatico avranno metastasi alle ossa. Sedi comuni di metastasi sono i fianchi, la colonna vertebrale e le ossa pelviche.

Anche le metastasi ossee da mieloma multiplo sono comuni. Su una radiografia, le ossa assumono un aspetto mangiato dalle tarme. Quando il mieloma multiplo invade le ossa, le cellule tumorali inibiscono le cellule che producono ossa (osteoblasti) e stimolano le cellule ossee che distruggono le ossa (osteoclasti). Il mieloma multiplo si trova solitamente nelle ossa più grandi come la colonna vertebrale, il cranio, il bacino, le costole e le ossa più grandi delle gambe.

Tipi di metastasi ossee

Esistono due tipi principali di metastasi ossee:osteolitiche e osteoblastiche. Con le metastasi osteolitiche, il tumore provoca la rottura (lisi) dell'osso. Le metastasi osteolitiche si osservano con il mieloma multiplo e con i tumori solidi come il cancro al seno. Le metastasi osteoblastiche determinano un aumento della produzione ossea e sono più comunemente osservate con il cancro alla prostata. La maggior parte dei tumori presenta entrambi i tipi di metastasi ossee, sebbene l'80-85% delle metastasi con cancro al seno siano osteolitiche. È più probabile che si verifichino fratture nelle ossa con metastasi osteolitiche rispetto alle metastasi osteoblastiche.

Complicazioni da metastasi ossee

Le metastasi ossee possono ridurre notevolmente la qualità della vita con il cancro, ma stanno facendo nuovi trattamenti una differenza per molte persone. Le metastasi ossee non solo significano che un cancro si è diffuso e non è più curabile, ma possono portare a diverse complicazioni.

Il dolore da metastasi ossee può essere molto grave e spesso richiede un trattamento con analgesici narcotici insieme con farmaci antinfiammatori.

Le metastasi ossee aumentano anche la possibilità di frattura nelle aree ossee indebolite da un tumore. Quando si verifica una frattura nelle ossa con cancro metastatico, si parla di frattura patologica. Possono verificarsi fratture patologiche con lesioni molto lievi. Oltre a predisporre alle fratture, le metastasi ossee possono rendere difficile la guarigione delle ossa fratturate.

Quando si verificano metastasi alla colonna vertebrale inferiore, può verificarsi una condizione di emergenza chiamata compressione del midollo spinale . Il cancro nelle vertebre può farle collassare e comprimere i nervi che viaggiano dal midollo spinale alla metà inferiore del corpo. I sintomi includono mal di schiena che si irradia lungo la gamba, debolezza e intorpidimento delle gambe e perdita di controllo dell'intestino e/o della vescica. Il trattamento emergente con radiazioni o interventi chirurgici può stabilizzare la colonna vertebrale per evitare una disabilità permanente.

A causa del rilascio possono verificarsi ipercalcemia di malignità o livelli elevati di calcio nel sangue di calcio dalle sezioni distrutte dell'osso nel flusso sanguigno. Si pensa che dal 10 al 15 percento delle persone con cancro avanzato soffra di questa condizione (che ha anche altre cause oltre alle metastasi ossee).

La perdita di mobilità dovuta a fratture non solo riduce la qualità della vita ma può metterti a rischio di altri problemi. Il rischio di coaguli di sangue nelle persone affette da cancro è già aumentato e l'immobilità aumenta il rischio di sviluppare trombosi venose profonde o emboli polmonari

Trattamenti per le metastasi ossee

Attualmente sono disponibili diverse opzioni per il trattamento delle metastasi ossee. Alcuni dei trattamenti generali utilizzati per il cancro metastatico possono anche ridurre le metastasi ossee. Questi trattamenti possono includere chemioterapia, terapie mirate, anticorpi monoclonali e farmaci immunoterapici. Esistono anche trattamenti che affrontano specificamente le metastasi ossee. Questi includono:

  • Raditerapia: La radioterapia è una terapia locale e può ridurre significativamente sia il dolore che la probabilità che si verifichi una frattura.
  • Radiofarmaci: I radiofarmaci sono farmaci in cui una particella di radiazione è attaccata a un'altra sostanza chimica che può quindi essere iniettata nel flusso sanguigno. Gli esempi includono lo stronzio-89 e il radio-223. Poiché queste particelle di radiazioni vengono trasportate attraverso il flusso sanguigno a tutte le ossa del corpo, possono essere particolarmente efficaci per le persone con metastasi numerose o diffuse.
  • Chirurgia: Potrebbe essere necessario un intervento chirurgico per stabilizzare una frattura o stabilizzare le ossa danneggiate per prevenire una frattura.
  • Radioterapia corporea stereotassica (SBRT) e terapia con fasci di protoni: Per una o solo poche metastasi (malattia oligometastatica), l'eradicazione delle metastasi con trattamenti come la radioterapia corporea stereotassica o la terapia protonica può essere eseguita con un tentativo curativo, ma questo è molto raro.
  • Agenti modificanti le ossa: Questi saranno discussi di seguito.

Farmaci per le metastasi ossee (agenti che modificano le ossa)

Ci sono due classi principali di farmaci usati per trattare le metastasi ossee. Questi includono bisfosfati (come Zometa) e denosumab. Gli agenti modificanti le ossa sono raccomandati per chiunque abbia un cancro al seno metastatico all'osso e sono spesso usati anche con altri tumori solidi (come il cancro ai polmoni). Di solito sono necessari altri trattamenti (come la radioterapia) insieme ai farmaci per controllare il dolore.

Gli agenti modificanti le ossa possono aiutare le persone malate di cancro in diversi modi.

  • Possono rafforzare le ossa colpite da metastasi per ridurre sia il dolore che il rischio di fratture
  • Molti dei trattamenti utilizzati per il cancro al seno e alla prostata possono aumentare il rischio di osteoporosi e, insieme alle metastasi ossee, predispongono le persone alle fratture. Questo è particolarmente importante poiché le persone ora vivono più a lungo con il cancro.
  • A causa dei loro effetti sul microambiente osseo, gli agenti modificanti le ossa possono ridurre il rischio di metastasi ossee che si verificano in primo luogo (con cancro al seno e possibilmente cancro alla prostata finora). Il rischio di metastasi ossee è stato ridotto fino a un terzo, mentre il tasso di mortalità è sceso di un sesto.
  • In studi recenti che hanno esaminato agenti modificanti le ossa nel cancro del polmone, sembra che questi farmaci possano migliorare sia la sopravvivenza libera da progressione che quella globale.

Bisfosfonati (Zometa)

I bifosfonati sono farmaci che sono stati usati per la prima volta per trattare l'osteoporosi e successivamente noti per aiutare con le ossa metastasi. Quando vengono utilizzati per i tumori che si sono diffusi alle ossa, possono svolgere un doppio compito. Non solo possono ridurre la perdita ossea, ma hanno anche effetti antitumorali. Agiscono sopprimendo la rottura dell'osso per migliorare la densità ossea.

I bisfosfonati più comunemente usati per le metastasi ossee includono:

  • Zometa (acido zoledronico): Zometa è un farmaco per via endovenosa utilizzato per le metastasi ossee dovute a diversi tipi di cancro.
  • Aredia (pamidronato) :Aredia è un bisfosfonato per via endovenosa. È approvato per il cancro al seno e il mieloma multiplo.

Gli effetti collaterali più comuni di Zometa e Aredia sono una lieve sindrome simil-influenzale per i primi giorni dopo l'infusione. Altri effetti collaterali meno comuni dei bifosfonati somministrati per via endovenosa possono includere danno renale, bassi livelli di calcio, dolore muscolare, articolare e/o osseo (che può insorgere in qualsiasi momento dopo il trattamento), fratture insolite del femore e fibrillazione atriale. I bifosfonati potrebbero non essere raccomandati per le persone con malattie renali.

Un evento avverso raro ma grave associato all'uso di Zometa (e altri bisfosfonati) è l'osteonecrosi della mascella. Questa condizione è caratterizzata dalla rottura progressiva in un'area dell'osso nella mandibola o nella mascella e può essere difficile. Non è noto esattamente con quale frequenza si verifichi la condizione, ma nelle donne trattate con Zometa è stato riscontrato un rischio di circa il 2% come terapia adiuvante per il cancro al seno in fase iniziale. L'osteonecrosi può verificarsi con qualsiasi farmaco nella categoria dei bisfosfonati, ma il 94% dei casi si riscontra con farmaci bifosfonati per via endovenosa ed è molto raro con i farmaci per via orale.

L'osteonecrosi della mascella è più probabile se le persone soffrono di malattie gengivali, hanno problemi dentali igiene o sottoporsi a procedure odontoiatriche come l'estrazione del dente. Ci sono alcune prove che la pianificazione di una visita odontoiatrica ogni tre mesi e l'uso di antibiotici preventivi per procedure come l'estrazione del dente può ridurre il rischio. Le opzioni di trattamento includono una combinazione di chirurgia, risciacqui, antibiotici e trattamenti con ossigeno iperbarico.

I bifosfonati sono approvati anche per le donne in postmenopausa con carcinoma mammario in fase iniziale. Negli studi clinici, è stato riscontrato che Zometa riduce di un terzo il rischio di sviluppare metastasi ossee e di un sesto il rischio di morte.

Denosumab (Xgeva e Prolia)

Xgeva e Prolia (denosumab) è un anticorpo monoclonale (anticorpo artificiale) che può ridurre le complicanze (come le fratture) associate alle metastasi ossee. Ci sono due formulazioni di questo farmaco che hanno indicazioni leggermente diverse con il cancro. Vengono somministrati per iniezione ogni quattro settimane.

Denosumab agisce legandosi e inattivando un recettore su una proteina (RANKL) che regola rimodellamento osseo. Ci sono due tipi principali di cellule nelle ossa:gli osteoblasti che causano la crescita ossea e gli osteoclasti che distruggono l'osso. Denosumab inibisce gli osteoclasti e aumenta la densità ossea.

In una revisione degli studi del 2016, denosumab è stato valutato in tre studi clinici separati che hanno esaminato il suo ruolo nel cancro al seno, cancro alla prostata e un terzo studio con persone che avevano mieloma multiplo o tumori solidi diversi dal cancro al seno o alla prostata. Con il cancro al seno e il cancro alla prostata, denosumab è risultato superiore a Zometa nel ridurre il rischio di fratture legate alle metastasi ossee. Con mieloma multiplo e altri tumori solidi (tale denosumab era più o meno equivalente in efficacia a Zometa.

Con il cancro ai polmoni, uno studio del 2015 ha rilevato che, rispetto a Zometa, denosumab ha ridotto il rischio di una frattura che si verifica del 17 per cento. Sembra anche ritardare lo sviluppo di metastasi ossee, ridurre la crescita del tumore scheletrico e migliorare il tempo di sopravvivenza di poco più di un mese.

Denosumab è stato anche trovato per ridurre il rischio di osteoporosi correlata al trattamento nel cancro al seno e cancro alla prostata (correlato all'uso di inibitori dell'aromatasi nel cancro al seno e alla terapia di deprivazione androgenica nel cancro alla prostata),

Gli effetti collaterali di denosumab sono simili ai bifosfonati ma è più probabile che questi farmaci producano un basso livello di calcio con l'uso a lungo termine. Per questo motivo è spesso consigliato assumere un integratore di calcio e vitamina D. A differenza dei bifosfonati, denosumab può essere utilizzato in soggetti con funzionalità renale compromessa. Come con i bifosfonati, con questi farmaci esiste un piccolo rischio di osteonecrosi della mascella.

Linee guida per agenti modificanti le ossa con metastasi ossee

Gli studi sugli agenti modificanti le ossa hanno portato alla definizione di linee guida per alcuni tipi di cancro.

Per il carcinoma mammario metastatico, con metastasi ossee, le linee guida dell'American Society of Clinical Oncology di Il 2017 raccomanda alle donne di essere trattate con uno dei seguenti farmaci non appena vengono rilevate metastasi ossee:

  • Xgeva o Prolia 120 mg per via sottocutanea ogni 4 settimane
  • Aredia 90 mg EV ogni 3-4 settimane
  • Zometa 4 mg EV ogni 12 settimane o ogni 3-4 settimane

Per il cancro alla prostata, le linee guida della pratica clinica del 2017 hanno raccomandato anche l'uso di agenti modificanti le ossa al momento della diagnosi di metastasi ossee. Le opzioni includono:

  • Xgeva/Prolia (denosumab) 120 mg per via sottocutanea ogni 4 settimane
  • Zometa 4 mg EV ogni 12 settimane o ogni 3-4 settimane

Tutti gli altri tumori solidi con metastasi ossee possono essere trattati con uno dei seguenti:

  • Zometa 4 mg EV ogni 3-4 settimane
  • Denosumab 120 mg per via sottocutanea ogni 4 settimane

Prima di iniziare il trattamento

Prima di iniziare il trattamento con denosumab o bifosfonati, si raccomanda alle persone di sottoporsi a una visita odontoiatrica approfondita esame alla ricerca di prove di malattie gengivali e che qualsiasi intervento odontoiatrico necessario deve essere eseguito prima di iniziare questi farmaci.

Conclusione sui farmaci modificanti le ossa per le metastasi ossee Da tumori solidi

Le metastasi ossee sono difficili per molte persone con cancro metastatico e possono ridurre la qualità della vita e sopravvivenza. Gli agenti modificanti le ossa sono un approccio relativamente nuovo e ora sono raccomandati all'inizio dopo una diagnosi di metastasi ossee per molti tumori.

I bifosfonati come Aredia e Zometa possono ridurre il rischio di fratture e quindi una causa di dolore e immobilità. Denusomab è efficace anche nel ridurre le fratture e può essere leggermente superiore ai bisfosfonati per i tumori della mammella e della prostata. Entrambe le classi di farmaci comportano un rischio raro di osteonecrosi della mascella e prima di iniziare questi farmaci si raccomanda un attento esame dentistico alla ricerca di segni di malattie gengivali.

Oltre a ridurre il rischio di fratture, questi farmaci possono aiutare a correggere la perdita ossea dovuta a terapie utilizzate per i tumori della mammella e della prostata. Sia i bifosfonati IV che il denosumab sembrano avere una significativa attività antitumorale, aumentando i benefici per le persone che scelgono di usare questi farmaci. Infatti, oltre alle persone con carcinoma mammario metastatico, Zometa è ora raccomandato per il carcinoma mammario in fase iniziale come terapia adiuvante per ridurre la possibilità che il cancro al seno si diffonda alle ossa in primo luogo.