Krebs, der sich auf die Knochen ausgebreitet hat (Knochenmetastasen), ist sehr häufig und kann große Schmerzen und Behinderungen im Zusammenhang mit Frakturen und anderen Komplikationen verursachen. In den letzten Jahren wurden für viele Krebsarten sogenannte knochenmodifizierende Medikamente empfohlen, um Knochenmetastasen sofort nach der Diagnose zu behandeln. In diesem Umfeld reduzieren diese Medikamente nicht nur das Frakturrisiko, sondern können in einigen Fällen auch das Überleben verbessern.
Als sekundären Nutzen haben beide Kategorien von knochenmodifizierenden Medikamenten krebshemmende Eigenschaften . Was müssen Sie über Medikamente wie Zometa und Denosumab wissen, wenn Sie mit metastasierendem Krebs leben?
Wenn Leute von Knochenkrebs hören, kann das sehr verwirrend sein. Wenn Menschen von „Knochenkrebs“ sprechen, beziehen sie sich meistens auf Knochenmetastasen; Krebs, der in einer anderen Körperregion begann und sich auf die Knochen ausbreitete. Während diese Menschen den Begriff „Knochenkrebs“ verwenden, gelten Krebsarten, die sich auf die Knochen ausbreiten, nicht als Knochenkrebs. Zum Beispiel wird ein Brustkrebs, der sich auf die Knochen ausgebreitet hat, nicht als Knochenkrebs bezeichnet, sondern als „Brustkrebs mit Knochenmetastasen“ oder Brustkrebs mit Knochenmetastasen. Primärer Knochenkrebs ist viel seltener als Knochenmetastasen. Unter dem Mikroskop würde Knochenkrebs krebsartige Knochenzellen zeigen. Im Gegensatz dazu sind bei Knochenmetastasen die Krebszellen im Knochen das gleiche Gewebe wie der ursprüngliche Krebs; krebsartige Brustzellen im Fall von Brustkrebs, krebsartige Lungenzellen im Knochen (bei Lungenkrebs) und so weiter.
Bei primärem Knochenkrebs gibt es normalerweise einen einzelnen Tumor in einem Knochen. Bei Knochenmetastasen gibt es häufig Hinweise auf Krebs in verschiedenen Bereichen eines Knochens oder in mehreren verschiedenen Knochen.
Es gibt viele Krebsarten, die sich auf die Knochen ausbreiten können. Die häufigsten sind Brustkrebs, Lungenkrebs Krebs, Prostatakrebs und Multiples Myelom. Andere Krebsarten, die sich auf die Knochen ausbreiten können, sind Nierenkrebs, Magenkrebs, Blasenkrebs, Gebärmutterkrebs, Schilddrüsenkrebs und Darmkrebs.
Knochenmetastasen treten bei etwa 70 Prozent der Frauen mit metastasierendem Brustkrebs auf (Knochen sind die häufigste Stelle von Metastasen), und Knochenmetastasen von Brustkrebs sind eine bedeutende Ursache für Schmerzen und Behinderungen bei diesen Frauen (und Männern). Für viele dieser Menschen sind Knochenmetastasen das erste Anzeichen dafür, dass der Krebs nach Jahren oder sogar Jahrzehnten der Remission wieder aufgetreten ist. Einige der bei Brustkrebs eingesetzten Hormonbehandlungen (z. B. Aromatasehemmer) können zu Knochenschwund führen und das Problem weiter verschlimmern. Die häufigsten Knochen, auf die sich Brustkrebs ausbreitet, sind die Wirbelsäule, die Rippen, das Becken und die Knochen der Oberschenkel und Arme.
Knochenmetastasen von Lungenkrebs sind ebenfalls häufig und betreffen etwa 30 bis 40 Prozent der Menschen mit fortgeschrittenem Lungenkrebs. Die am häufigsten betroffenen Knochen sind die Wirbelsäule, das Becken sowie die Oberschenkel- und Armknochen. Lungenkrebs ist insofern ziemlich einzigartig, als Metastasen an den Knochen in Händen und Füßen auftreten können. Unter den Menschen mit Knochenmetastasen von Lungenkrebs erleiden 22 bis 59 Prozent ein „skelettbezogenes Ereignis“ wie eine Fraktur.
Knochenmetastasen sind auch bei fortgeschrittenem Prostatakrebs häufig. Wie bei Frauen mit Brustkrebs können auch hormonelle Behandlungen mit einer Androgenentzugstherapie die Knochen schwächen. Vier von fünf Männern mit metastasiertem Prostatakrebs haben Knochenmetastasen. Häufige Stellen von Metastasen sind die Hüften, die Wirbelsäule und die Beckenknochen.
Knochenmetastasen vom multiplen Myelom sind ebenfalls häufig. Auf einem Röntgenbild nehmen die Knochen ein mottenzerfressenes Aussehen an. Wenn das multiple Myelom in die Knochen eindringt, hemmen die Krebszellen sowohl die knochenbildenden Zellen (Osteoblasten) als auch die Knochenzellen, die Knochen abbauen (Osteoklasten). Das multiple Myelom findet sich normalerweise in größeren Knochen wie der Wirbelsäule, dem Schädel, dem Becken, den Rippen und den größeren Knochen der Beine.
Es gibt zwei Haupttypen von Knochenmetastasen:osteolytische und osteoblastische. Bei osteolytischen Metastasen verursacht der Tumor den Abbau (Lyse) von Knochen. Osteolytische Metastasen werden beim multiplen Myelom sowie bei soliden Tumoren wie Brustkrebs beobachtet. Osteoblastische Metastasen führen zu einer erhöhten Knochenproduktion und treten am häufigsten bei Prostatakrebs auf. Die meisten Krebsarten haben beide Arten von Knochenmetastasen, obwohl 80 bis 85 Prozent der Metastasen bei Brustkrebs osteolytisch sind. Frakturen treten eher in Knochen mit osteolytischen Metastasen auf als in osteoblastischen Metastasen.
Knochenmetastasen können Ihre Lebensqualität mit Krebs stark einschränken, doch neuere Behandlungen machen es möglich ein Unterschied für viele Menschen. Knochenmetastasen bedeuten nicht nur, dass sich ein Krebs ausgebreitet hat und nicht mehr heilbar ist, sondern können auch zu mehreren Komplikationen führen.
Schmerzen durch Knochenmetastasen können sehr schwerwiegend sein und erfordern häufig eine Behandlung mit narkotischen Schmerzmitteln mit entzündungshemmenden Medikamenten.
Knochenmetastasen erhöhen auch die Wahrscheinlichkeit einer Fraktur in den geschwächten Knochenbereichen durch einen Tumor. Wenn eine Fraktur in Knochen mit metastasierendem Krebs auftritt, werden sie als pathologische Fraktur bezeichnet. Pathologische Frakturen können bei sehr leichten Verletzungen auftreten. Neben der Prädisposition für Frakturen können Knochenmetastasen die Heilung gebrochener Knochen erschweren.
Wenn Metastasen in der unteren Wirbelsäule auftreten, kann ein Notfall auftreten, der als Rückenmarkskompression bezeichnet wird . Krebs in den Wirbeln kann dazu führen, dass sie kollabieren und die Nerven komprimieren, die vom Rückenmark zur unteren Körperhälfte führen. Zu den Symptomen gehören Rückenschmerzen, die in das Bein ausstrahlen, Schwäche und Taubheitsgefühl in den Beinen sowie Verlust der Darm- und/oder Blasenkontrolle. Eine Notfallbehandlung mit Bestrahlung oder Operation kann die Wirbelsäule stabilisieren, um eine dauerhafte Behinderung zu vermeiden.
Bösartige Hyperkalzämie oder ein hoher Kalziumspiegel im Blut können aufgrund der Freisetzung auftreten von Kalzium aus zerstörten Knochenabschnitten in die Blutbahn. Es wird angenommen, dass 10 bis 15 Prozent der Menschen mit fortgeschrittenem Krebs an dieser Erkrankung leiden (die neben Knochenmetastasen auch andere Ursachen hat).
Ein Verlust der Mobilität aufgrund von Frakturen verringert nicht nur Ihre Lebensqualität, sondern kann Sie auch beeinträchtigen anderen Problemen ausgesetzt. Das Risiko von Blutgerinnseln bei Krebspatienten ist bereits erhöht, und Immobilität erhöht das Risiko, tiefe Venenthrombosen oder Lungenembolien zu entwickeln
Derzeit stehen viele verschiedene Möglichkeiten zur Behandlung von Knochenmetastasen zur Verfügung. Einige der allgemeinen Behandlungen, die bei metastasierendem Krebs angewendet werden, können auch Knochenmetastasen reduzieren. Diese Behandlungen können Chemotherapie, zielgerichtete Therapien, monoklonale Antikörper und Immuntherapeutika umfassen. Es gibt auch Behandlungen, die speziell auf Knochenmetastasen ausgerichtet sind. Dazu gehören:
Es gibt zwei Hauptklassen von Medikamenten zur Behandlung von Knochenmetastasen. Dazu gehören Bisphosphate (wie Zometa) und Denosumab. Knochenmodifizierende Wirkstoffe werden für jeden mit Brustkrebs empfohlen, der in den Knochen metastasiert ist, und werden häufig auch bei anderen soliden Tumoren (wie Lungenkrebs) eingesetzt. Andere Behandlungen (z. B. Strahlentherapie) sind normalerweise zusammen mit Medikamenten zur Schmerzkontrolle erforderlich.
Knochenmodifizierende Wirkstoffe können Menschen mit Krebs auf verschiedene Weise helfen.
Bisphosphonate sind Medikamente, die zuerst zur Behandlung von Osteoporose eingesetzt wurden und später als Hilfe bei Knochensubstanz bezeichnet wurden Metastasen. Wenn sie bei Krebs eingesetzt werden, der sich auf die Knochen ausgebreitet hat, können sie eine doppelte Aufgabe erfüllen. Sie können nicht nur den Knochenschwund reduzieren, sondern haben auch eine krebshemmende Wirkung. Sie wirken, indem sie den Knochenabbau unterdrücken, um die Knochendichte zu verbessern.
Zu den am häufigsten für Knochenmetastasen verwendeten Bisphosphonaten gehören:
Die häufigsten Nebenwirkungen von Zometa und Aredia sind ein leichtes grippeähnliches Syndrom in den ersten Tagen nach der Infusion. Andere, weniger häufige Nebenwirkungen von intravenös verabreichten Bisphosphonaten können Nierenschäden, niedrige Kalziumspiegel, Muskel-, Gelenk- und/oder Knochenschmerzen (die jederzeit nach der Behandlung auftreten können), ungewöhnliche Femurfrakturen und Vorhofflimmern umfassen. Bisphosphonate werden möglicherweise nicht für Menschen mit Nierenerkrankungen empfohlen.
Eine gelegentliche, aber schwerwiegende Nebenwirkung im Zusammenhang mit der Anwendung von Zometa (und anderen Bisphosphonaten) ist Osteonekrose des Kiefers. Dieser Zustand ist durch den fortschreitenden Abbau in einem Bereich des Knochens entweder im Unterkiefer oder im Oberkiefer gekennzeichnet und kann eine Herausforderung darstellen. Es ist nicht genau bekannt, wie oft der Zustand auftritt, aber bei Frauen, die mit Zometa behandelt wurden, wurde ein Risiko von etwa 2 Prozent festgestellt als adjuvante Therapie bei Brustkrebs im Frühstadium. Osteonekrose kann bei allen Arzneimitteln aus der Kategorie der Bisphosphonate auftreten, aber 94 Prozent der Fälle treten bei intravenös verabreichten Bisphosphonat-Medikamenten auf und sind bei oralen Arzneimitteln sehr selten.
Osteonekrose des Kiefers ist wahrscheinlicher, wenn Menschen an Zahnfleischerkrankungen leiden, schlechte Zähne haben Hygiene oder sich zahnärztlichen Eingriffen wie Zahnextraktion unterziehen. Es gibt einige Hinweise darauf, dass eine zahnärztliche Untersuchung alle drei Monate und die Verwendung von vorbeugenden Antibiotika bei Eingriffen wie Zahnextraktionen das Risiko verringern können. Zu den Behandlungsoptionen gehören eine Kombination aus Operation, Spülungen, Antibiotika und Behandlungen mit hyperbarem Sauerstoff.
Bisphosphonate sind auch für postmenopausale Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium zugelassen. In klinischen Studien wurde festgestellt, dass Zometa das Risiko der Entwicklung von Knochenmetastasen um ein Drittel und das Todesrisiko um ein Sechstel reduziert.
Xgeva und Prolia (Denosumab) ist ein monoklonaler Antikörper (künstlicher Antikörper), der Komplikationen (wie Frakturen) im Zusammenhang mit Knochenmetastasen reduzieren kann. Es gibt zwei Formulierungen dieses Medikaments, die bei Krebs etwas unterschiedliche Indikationen haben. Sie werden alle vier Wochen per Injektion verabreicht.
Denosumab wirkt, indem es an einen Rezeptor auf einem regulierenden Protein (RANKL) bindet und diesen inaktiviert Knochenrekonstruktion. Es gibt zwei Haupttypen von Zellen in den Knochen:Osteoblasten, die das Knochenwachstum verursachen, und Osteoklasten, die Knochen abbauen. Denosumab hemmt Osteoklasten und erhöht die Knochendichte.
In einer Studienübersicht aus dem Jahr 2016 wurde Denosumab in drei separaten klinischen Studien untersucht seine Rolle bei Brustkrebs, Prostatakrebs und eine dritte Studie mit Menschen, die an multiplem Myelom oder anderen soliden Tumoren als Brust- oder Prostatakrebs litten. Bei Brustkrebs und Prostatakrebs war Denosumab Zometa bei der Verringerung des Risikos von Frakturen im Zusammenhang mit Knochenmetastasen überlegen. Beim multiplen Myelom und anderen soliden Tumoren (ein solches Denosumab war in seiner Wirksamkeit ungefähr gleichbedeutend mit Zometa.
Bei Lungenkrebs ergab eine Studie aus dem Jahr 2015, dass Denosumab im Vergleich zu Zometa das Risiko reduziert eines Bruchs, der um 17 Prozent auftritt. Es scheint auch die Entwicklung von Knochenmetastasen zu verzögern, das Wachstum von Skeletttumoren zu reduzieren und die Überlebenszeit um etwas mehr als einen Monat zu verlängern.
Es wurde auch festgestellt, dass Denosumab das Risiko einer behandlungsbedingten Osteoporose bei Brustkrebs senkt und Prostatakrebs (im Zusammenhang mit der Verwendung von Aromatasehemmern bei Brustkrebs und der Androgenentzugstherapie bei Prostatakrebs),
Nebenwirkungen von Denosumab sind denen von Bisphosphonaten ähnlich, aber diese Medikamente führen eher zu Nebenwirkungen ein niedriger Calciumspiegel bei Langzeitanwendung. Aus diesem Grund wird oft die Einnahme von Kalzium und Vitamin D empfohlen. Im Gegensatz zu Bisphosphonaten kann Denosumab bei Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion angewendet werden. Wie bei Bisphosphonaten besteht bei diesen Arzneimitteln ein geringes Risiko einer Osteonekrose des Kiefers.
Studien zu knochenmodifizierenden Wirkstoffen haben dazu geführt, dass Richtlinien für einige Krebsarten eingeführt wurden.
Für metastasierenden Brustkrebs mit Knochenmetastasen gelten die Richtlinien der American Society of Clinical Oncology 2017 empfehlen Frauen, sobald Knochenmetastasen festgestellt werden, mit einem der folgenden Medikamente behandelt zu werden:
Für Prostatakrebs empfahlen die Leitlinien für die klinische Praxis von 2017 auch, mit knochenmodifizierenden Mitteln zu beginnen zum Zeitpunkt der Diagnose von Knochenmetastasen. Zu den Optionen gehören entweder:
Alle anderen soliden Tumore mit Knochenmetastasen können mit einem der folgenden behandelt werden:
Vor Beginn der Behandlung mit Denosumab oder Bisphosphonaten wird eine gründliche Zahnbehandlung empfohlen Prüfung auf Anzeichen einer Zahnfleischerkrankung und dass alle erforderlichen zahnärztlichen Arbeiten vor Beginn dieser Medikamente durchgeführt werden sollten.
Knochenmetastasen sind für viele Menschen mit metastasierendem Krebs eine Herausforderung und können Ihre Lebensqualität beeinträchtigen und Überleben. Knochenmodifizierende Wirkstoffe sind ein relativ neuer Ansatz und werden jetzt bei vielen Krebsarten frühzeitig nach der Diagnose von Knochenmetastasen empfohlen.
Bisphosphonate wie Aredia und Zometa können das Frakturrisiko und damit auch die Ursache verringern von Schmerz und Unbeweglichkeit. Denusomab ist auch bei der Reduzierung von Frakturen wirksam und kann Bisphosphonaten bei Brust- und Prostatakrebs etwas überlegen sein. Beide Klassen von Medikamenten bergen ein ungewöhnliches Risiko für Osteonekrose des Kiefers, und eine sorgfältige zahnärztliche Untersuchung auf Anzeichen einer Zahnfleischerkrankung wird empfohlen, bevor mit diesen Medikamenten begonnen wird.
Zusätzlich zur Reduzierung des Frakturrisikos können diese Medikamente dazu beitragen, den hormonell bedingten Knochenschwund zu korrigieren Therapien für Brust- und Prostatakrebs. Sowohl IV-Bisphosphonate als auch Denosumab scheinen eine signifikante Antikrebsaktivität zu haben, was den Nutzen für Menschen erhöht, die sich für die Verwendung dieser Medikamente entscheiden. Tatsächlich wird Zometa zusätzlich zu Patienten mit metastasiertem Brustkrebs jetzt auch für Brustkrebs im Frühstadium als adjuvante Therapie empfohlen, um die Wahrscheinlichkeit zu verringern, dass sich Brustkrebs überhaupt erst auf die Knochen ausbreitet.
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