Stomach Health >> magen Helse >  >> Gastric Cancer >> magekreft

Medikamenter for behandling av kreft som har spredt seg til bein

Kreft som har spredt seg til bein (beinmetastaser) er svært vanlig og kan forårsake mye smerte og funksjonshemming knyttet til brudd og andre komplikasjoner. De siste årene har medisiner kalt benmodifiserende midler blitt anbefalt for mange kreftformer for å behandle beinmetastaser så snart de er diagnostisert. I denne innstillingen reduserer disse stoffene ikke bare risikoen for brudd, men kan i noen tilfeller forbedre overlevelsen.

Som en sekundær fordel har begge kategorier av benmodifiserende legemidler antikreftegenskaper . Hva trenger du å vite om medisiner som Zometa og denosumab hvis du lever med metastatisk kreft?

Beinmetastaser vs. beinkreft

Når folk hører om kreft i bein, kan det være veldig forvirrende. Mesteparten av tiden når folk snakker om "beinkreft" refererer de til benmetastaser; kreft som begynte i en annen del av kroppen og spredte seg til beinene. Selv om disse menneskene kan bruke begrepet "beinkreft", anses ikke kreft som sprer seg til bein som beinkreft. For eksempel kalles ikke en brystkreft som har spredt seg til bein beinkreft, men snarere "brystkreft metastatisk til bein" eller brystkreft med benmetastaser. Primær beinkreft er mye mindre vanlig enn skjelettmetastaser. Under mikroskopet ville beinkreft vise kreftbeinceller. I kontrast, med benmetastaser er kreftcellene i beinet det samme vevet som den opprinnelige kreften; kreftformede brystceller i tilfelle av brystkreft, kreftformede lungeceller i beinet (med lungekreft) og så videre.

Med primær beinkreft er det vanligvis en enkelt svulst i ett bein. Med benmetastaser er det ofte tegn på kreft i forskjellige områder av et bein eller i flere forskjellige bein.

Kreft som kan spre seg til bein 

Det er mange kreftformer som kan spre seg til bein, de vanligste er brystkreft, lunge kreft, prostatakreft og myelomatose. Andre kreftformer som kan spre seg til bein inkluderer nyrekreft, magekreft, blærekreft, livmorkreft, skjoldbruskkjertelkreft og tykktarmskreft.

Beinmetastaser forekommer hos omtrent 70 prosent av kvinnene med metastaserende brystkreft (bein er vanligste stedet for metastaser), og skjelettmetastaser fra brystkreft er en betydelig årsak til smerte og funksjonshemming for disse kvinnene (og menn). For mange av disse menneskene er benmetastaser det første tegnet på at kreften har gjentatt seg etter år eller tiår med remisjon. Noen av de hormonelle behandlingene som brukes for brystkreft (som aromatasehemmere) kan føre til bentap, noe som forsterker problemet ytterligere. De vanligste knoklene som brystkreft sprer seg til er ryggraden, ribbeina, bekkenet og beinene i overbena og armer.

Beinmetastaser fra lungekreft er også vanlige, og påvirker omtrent 30 til 40 prosent av mennesker med avansert lungekreft. Beinene som oftest rammes er ryggraden, bekkenet og ben- og armbeinene. Lungekreft er ganske unik ved at metastaser kan oppstå til bein i hender og føtter. Blant personer med skjelettmetastaser fra lungekreft vil 22 til 59 prosent oppleve en «skjelettrelatert hendelse» som et brudd.

Beinmetastaser er også vanlig ved avansert prostatakreft. Som med kvinner med brystkreft, kan hormonelle behandlinger med androgen deprivasjonsterapi også svekke bein. Fire av fem menn med metastatisk prostatakreft vil ha metastaser til bein. Vanlige steder for metastaser er hofter, ryggrad og bekkenben.

Beinmetastaser fra myelomatose er også vanlige. På et røntgenbilde får beinene et møllspist utseende. Når myelomatose invaderer bein, hemmer kreftcellene både bendannende celler (osteoblaster) og stimulerer beincellene som bryter ned bein (osteoklaster). Myelomatose finnes vanligvis i større bein som ryggraden, hodeskallen, bekkenet, ribbeina og de større beinene i bena.

Typer beinmetastaser

Det er to primære typer benmetastaser:osteolytiske og osteoblastiske. Med osteolytiske metastaser forårsaker svulsten nedbrytning (lyse) av bein. Osteolytiske metastaser sees med myelomatose samt solide svulster som brystkreft. Osteoblastiske metastaser resulterer i økt benproduksjon og ses oftest ved prostatakreft. De fleste kreftformer har begge typer benmetastaser, selv om 80 til 85 prosent av metastaser med brystkreft er osteolytiske. Det er mer sannsynlig at brudd oppstår i bein med osteolytiske metastaser enn osteoblastiske metastaser.

Komplikasjoner fra beinmetastaser

Beinmetastaser kan i stor grad redusere livskvaliteten din med kreft, men nyere behandlinger gjør en forskjell for mange mennesker. Ikke bare betyr benmetastaser at kreft har spredt seg og ikke lenger kan helbredes, men kan føre til flere komplikasjoner.

Smerter fra skjelettmetastaser kan være svært alvorlige og krever ofte behandling med narkotiske smertestillende midler. med antiinflammatoriske medisiner.

Beinmetastaser øker også sjansen for brudd i de områder av beinet som er svekket av en svulst. Når et brudd oppstår i bein med metastatisk kreft, blir de referert til som et patologisk brudd. Patologiske brudd kan oppstå med svært milde skader. I tillegg til å disponere for brudd, kan benmetastaser gjøre det vanskelig for beinbrudd å gro.

Når metastaser oppstår til nedre ryggrad, kan det oppstå en nødsituasjon kalt ryggmargskompresjon . Kreft i ryggvirvlene kan få dem til å kollapse og komprimere nervene som går fra ryggmargen til nedre halvdel av kroppen. Symptomer inkluderer ryggsmerter som stråler nedover benet, svakhet og nummenhet i bena og tap av tarm- og/eller blærekontroll. Emergent behandling med stråling eller kirurgi kan stabilisere ryggraden for å unngå permanent funksjonshemming.

Hyperkalsemi av malignitet eller høyt kalsiumnivå i blodet kan oppstå på grunn av frigjøring av kalsium fra ødelagte deler av beinet inn i blodet. Det antas at 10 til 15 prosent av personer med avansert kreft vil lide av denne tilstanden (som også har andre årsaker i tillegg til benmetastaser).

Tap av mobilitet på grunn av brudd reduserer ikke bare livskvaliteten din, men kan sette deg i fare for andre problemer. Risikoen for blodpropp hos personer med kreft er allerede økt, og immobilitet øker risikoen for å utvikle dype venetromboser eller lungeemboli

Behandlinger for beinmetastaser

Det er for tiden mange forskjellige alternativer tilgjengelige for behandling av benmetastaser. Noen av de generelle behandlingene som brukes for metastatisk kreft kan også redusere skjelettmetastaser. Disse behandlingene kan omfatte kjemoterapi, målrettede terapier, monoklonale antistoffer og immunterapimedisiner. Det finnes også behandlinger som adresserer beinmetastaser spesifikt. Disse inkluderer:

  • Strålebehandling: Strålebehandling er en lokal terapi og kan redusere både smerte og sannsynligheten for at et brudd oppstår betydelig.
  • Radiofarmasøytiske midler: Radiofarmasøytika er legemidler der en partikkel av stråling er festet til et annet kjemikalie som deretter kan injiseres i blodet. Eksempler inkluderer Strontium-89 og Radium-223. Siden disse strålingspartiklene føres gjennom blodet til alle bein i kroppen, kan de være spesielt effektive for personer med mange eller utbredte metastaser.
  • Kirurgi: Kirurgi kan være nødvendig for å stabilisere et brudd eller stabilisere skadede bein for å forhindre et brudd.
  • Stereotaktisk strålebehandling (SBRT) og protonstråleterapi: For en enkelt eller bare noen få metastaser (oligometastatisk sykdom), kan utryddelse av metastasene med behandlinger som stereotaktisk kroppsstrålebehandling eller protonterapi gjøres med et kurativt forsøk, men dette er svært uvanlig.
  • Beinmodifiserende midler: Disse vil bli diskutert nedenfor.

Medisiner for beinmetastaser (beinmodifiserende midler)

Det er to primærklasser av legemidler som brukes til å behandle benmetastaser. Disse inkluderer bisfosfater (som Zometa) og denosumab. Benmodifiserende midler anbefales for alle med brystkreft som er metastaserende til bein og brukes også ofte med andre solide svulster (som lungekreft). Andre behandlinger (som strålebehandling) er vanligvis nødvendig sammen med medisiner for å kontrollere smerte.

Beinmodifiserende midler kan hjelpe mennesker med kreft på flere måter.

  • De kan styrke bein påvirket av metastaser for å redusere både smerte og risiko for brudd
  • Mange av behandlingene som brukes for brystkreft og prostatakreft, kan øke risikoen for osteoporose, og sammen med benmetastaser disponerer folk for brudd. Dette er spesielt viktig ettersom folk nå lever lenger med kreft.
  • På grunn av deres effekt på beinets mikromiljø, kan benmodifiserende midler redusere risikoen for skjelettmetastaser i utgangspunktet (med brystkreft og muligens prostatakreft så langt). Risikoen for benmetastaser ble redusert med opptil en tredjedel, mens dødeligheten sank med en sjettedel.
  • I nyere studier som ser på benmodifiserende midler med lungekreft, ser det ut til at disse medisinene kan forbedre både progresjonsfri og total overlevelse.

Bisfosfonater (Zometa)

Bisfosfonater er medisiner som først ble brukt til å behandle osteoporose og senere kjent for å hjelpe mot bein metastaser. Når de brukes til kreft som har spredt seg til bein, kan de gjøre dobbelt plikt. Ikke bare kan de redusere bentap, men de har også anti-krefteffekter. De virker ved å undertrykke nedbrytningen av bein for å forbedre bentettheten.

Bisfosfonater som oftest brukes for benmetastaser inkluderer:

  • Zometa (zoledronsyre): Zometa er en intravenøs medisin som brukes for skjelettmetastaser fra mange forskjellige kreftformer.
  • Aredia (pamidronat) :Aredia er et intravenøst ​​bisfosfonat. Den er godkjent for brystkreft og myelomatose.

De vanligste bivirkningene av Zometa og Aredia er et mildt influensalignende syndrom for de første dagene etter infusjonen. Andre mindre vanlige bivirkninger av bisfosfonater gitt intravenøst ​​kan omfatte nyreskade, lave kalsiumnivåer, muskel-, ledd- og/eller beinsmerter (som kan oppstå når som helst etter behandling), uvanlige brudd i lårbenet og atrieflimmer. Bisfosfonater anbefales kanskje ikke for personer med nyresykdom.

En uvanlig, men alvorlig bivirkning forbundet med bruk av Zometa (og andre bisfosfonater) er osteonekrose av kjeven. Denne tilstanden er preget av progressiv nedbrytning i et område av bein i enten underkjeven eller overkjeven og kan være utfordrende å Det er ikke kjent nøyaktig hvor ofte tilstanden oppstår, men en risiko på omtrent 2 prosent ble funnet hos kvinner som ble behandlet med Zometa som adjuvant terapi for tidlig stadium av brystkreft. Osteonekrose kan forekomme med alle legemidler i kategorien bisfosfonater, men 94 prosent av tilfellene er funnet med intravenøse bisfosfonater, og det er svært uvanlig med orale legemidler.

Osteonekrose i kjeven er mer sannsynlig hvis folk lider av tannkjøttsykdom, har dårlig tannbehandling hygiene, eller gjennomgå tannprosedyrer som tanntrekking. Det er noen bevis på at planlegging av tannundersøkelse hver tredje måned og bruk av forebyggende antibiotika for prosedyrer som tanntrekking kan redusere risikoen. Behandlingsalternativer inkluderer en kombinasjon av kirurgi, skyllinger, antibiotika og hyperbar oksygenbehandling.

Bisfosfonater er også godkjent for postmenopausale kvinner med tidlig brystkreft. I kliniske studier ble Zometa funnet å redusere risikoen for utvikling av benmetastaser med en tredjedel og risikoen for død med en sjettedel.

Denosumab (Xgeva og Prolia)

Xgeva og Prolia (denosumab) er et monoklonalt antistoff (menneskeskapt antistoff) som kan redusere komplikasjoner (som brudd) forbundet med benmetastaser. Det er to formuleringer av dette stoffet som har noe forskjellige indikasjoner med kreft. De gis ved injeksjon hver fjerde uke.

Denosumab virker ved å binde seg til og inaktivere en reseptor på et protein (RANKL) som regulerer beinremodellering. Det er to hovedtyper av celler i beinet:osteoblaster som forårsaker beinvekst, og osteoklaster som bryter ned bein. Denosumab hemmer osteoklaster og øker bentettheten.

I en gjennomgang av studier fra 2016 ble denosumab evaluert i tre separate kliniske studier som ser på dens rolle i brystkreft, prostatakreft, og en tredje studie med personer som hadde myelomatose eller solide svulster andre enn bryst- eller prostatakreft. Med brystkreft og prostatakreft var denosumab overlegen Zometa når det gjaldt å redusere risikoen for brudd relatert til benmetastaser. Med myelomatose og andre solide svulster (slik denosumab var omtrent likeverdig i effektivitet med Zometa.

Med lungekreft fant en studie fra 2015 at sammenlignet med Zometa reduserte denosumab risikoen av et brudd som oppstår med 17 prosent. Det ser også ut til å forsinke utviklingen av benmetastaser, redusere skjelettsvulstvekst og forbedret overlevelsestid med litt over en måned.

Denosumab ble også funnet å redusere risikoen for behandlingsrelatert osteoporose ved brystkreft og prostatakreft (relatert til bruk av aromatasehemmere i brystkreft og behandling med androgen deprivasjon ved prostatakreft),

Bivirkninger av denosumab ligner på bisfosfonater, men det er mer sannsynlig at disse medikamentene resulterer i et lavt kalsiumnivå ved langvarig bruk. Av denne grunn anbefales ofte å ta et tilskudd av kalsium og vitamin D. I motsetning til bisfosfonater, kan denosumab brukes hos personer med nedsatt nyrefunksjon. Som med bisfosfonater er det en liten risiko for osteonekrose i kjeven med disse legemidlene.

Retningslinjer for benmodifiserende midler med benmetastaser

Studier på benmodifiserende midler har ført til at retningslinjer er på plass for enkelte kreftformer.

For metastatisk brystkreft, med benmetastaser, er retningslinjene fra American Society of Clinical Oncology fra 2017 anbefaler kvinner å bli behandlet med ett av følgende legemidler så snart benmetastaser oppdages:

  • Xgeva eller Prolia 120 mg subkutant hver 4. uke
  • Aredia 90 mg IV hver 3. til 4. uke
  • Zometa 4 mg IV hver 12. uke eller hver 3. til 4. uke

For prostatakreft, anbefalte kliniske retningslinjer for 2017 også at benmodifiserende midler startes på tidspunktet for diagnose av benmetastaser. Alternativene inkluderer enten:

  • Xgeva/Prolia (denosumab) 120 mg subkutant hver 4. uke
  • Zometa 4 mg IV hver 12. uke eller hver 3. til 4. uke

Alle andre solide svulster med benmetastaser kan behandles med ett av følgende:

  • Zometa 4 mg IV hver 3. til 4. uke
  • Denosumab 120 mg subkutant hver 4. uke

Før du starter behandlingen

Før man begynner behandling med enten denosumab eller bisfosfonater, anbefales det at folk tar en grundig tannbehandling eksamen på jakt etter bevis på tannkjøttsykdom og at alt nødvendig tannarbeid bør gjøres før du begynner med disse medisinene.

Bunnlinje om beinmodifiserende medisiner for beinmetastaser Fra solide svulster

Beinmetastaser er utfordrende for mange mennesker med metastatisk kreft og kan redusere livskvaliteten din og overlevelse. Benmodifiserende midler er en relativt ny tilnærming og anbefales nå tidlig etter en diagnose av benmetastaser for mange kreftformer.

Bisfosfonater som Aredia og Zometa kan redusere risikoen for brudd, og dermed en årsak av smerte og immobilitet. Denusomab er også effektivt for å redusere frakturer og kan være noe bedre enn bisfosfonater for bryst- og prostatakreft. Begge klassene medikamenter har en uvanlig risiko for osteonekrose i kjeven, og en nøye tannundersøkelse på jakt etter tegn på tannkjøttsykdom anbefales før du starter disse medisinene.

I tillegg til å redusere risikoen for brudd, kan disse medisinene bidra til å korrigere bentap på grunn av hormonelle terapier som brukes for bryst- og prostatakreft. Både IV-bisfosfonater og denosumab ser ut til å ha betydelig anti-kreftaktivitet, noe som øker fordelene for personer som velger å bruke disse stoffene. Faktisk, i tillegg til personer med metastatisk brystkreft, anbefales Zometa nå for tidlig brystkreft som en adjuvant terapi for å redusere sjansen for at brystkreft sprer seg til bein i utgangspunktet.