Stomach Health >> želudac Zdravlje >  >> Gastric Cancer >> Rak želuca

Lijekovi za liječenje raka koji se proširio na kosti

Rak koji se proširio na kosti (metastaze u kostima) vrlo je čest i može uzrokovati veliku bol i invaliditet povezanu s prijelomima i drugim komplikacijama. Posljednjih godina, lijekovi koji se nazivaju agensi za modificiranje kostiju preporučuju se za mnoge vrste raka za liječenje metastaza u kostima čim se dijagnosticiraju. U ovom okruženju, ovi lijekovi ne samo da smanjuju rizik od prijeloma, već mogu, u nekim slučajevima, i poboljšati preživljavanje.

Kao sekundarnu korist, obje kategorije lijekova koji modificiraju kosti imaju svojstva protiv raka . Što trebate znati o lijekovima kao što su Zometa i denosumab ako živite s metastatskim rakom?

Metastaze u kostima naspram raka kostiju

Kada ljudi čuju za rak u kostima, to može biti vrlo zbunjujuće. Većinu vremena kada ljudi govore o "raku kostiju" misle na metastaze u kostima; karcinoma koji je započeo u drugom dijelu tijela i proširio se na kosti. Iako ti ljudi mogu koristiti izraz "rak kostiju", karcinom koji se širi na kosti ne smatra se rakom kostiju. Na primjer, rak dojke koji se proširio na kosti ne naziva se rakom kostiju, već se radije naziva "karcinom dojke koji metastazira na kosti" ili rakom dojke s metastazama u kostima. Primarni rak kostiju mnogo je rjeđi od metastaza u kostima. Pod mikroskopom bi rak kostiju pokazao kancerogene koštane stanice. Nasuprot tome, kod metastaza u kostima stanice raka u kosti su isto tkivo kao i izvorni rak; kancerogene stanice dojke u slučaju raka dojke, kancerogene stanice pluća u kostima (s rakom pluća) i tako dalje.

Kod primarnog raka kostiju, obično postoji jedan tumor u jednoj kosti. Kod metastaza u kostima često postoje dokazi o raku u različitim dijelovima kosti ili u nekoliko različitih kostiju.

Rakovi koji se mogu širiti na kosti 

Postoje mnogi karcinomi koji se mogu proširiti na kosti najčešći je rak dojke, pluća rak, rak prostate i multipli mijelom. Drugi karcinomi koji se mogu proširiti na kosti uključuju rak bubrega, rak želuca, rak mokraćnog mjehura, rak maternice, rak štitnjače i kolorektalni karcinom.

Metastaze u kostima javljaju se u otprilike 70 posto žena s metastatskim rakom dojke (kosti su najčešće mjesto metastaza), a koštane metastaze od raka dojke su značajan uzrok boli i invaliditeta za ove žene (i muškarce). Za mnoge od ovih ljudi metastaze u kostima prvi su znak da se rak ponovno pojavio nakon godina ili čak desetljeća remisije. Neki od hormonskih tretmana koji se koriste za rak dojke (kao što su inhibitori aromataze) mogu dovesti do gubitka koštane mase, dodatno pogoršavajući problem. Najčešće kosti na koje se rak dojke širi su kralježnica, rebra, zdjelica te kosti natkoljenica i ruku.

Metastaze u kostima od raka pluća također su česte, koje pogađaju otprilike 30 do 40 posto ljudi s uznapredovalim karcinomom pluća. Kosti koje su najčešće zahvaćene su kralježnica, zdjelica te kosti natkoljenice i ruke. Rak pluća prilično je jedinstven po tome što se metastaze mogu pojaviti na kostima ruku i stopala. Među ljudima s metastazama u kostima od raka pluća, 22 do 59 posto će doživjeti "događaj vezan za kostur" kao što je prijelom.

Metastaze u kostima također su česte kod uznapredovalog raka prostate. Kao i kod žena s rakom dojke, hormonski tretmani s terapijom deprivacije androgena također mogu oslabiti kosti. Četiri od pet muškaraca s metastatskim karcinomom prostate imat će metastaze u kosti. Uobičajena mjesta metastaza su kukovi, kralježnica i zdjelične kosti.

Metastaze u kostima multiplog mijeloma također su česte. Na rendgenskom snimku kosti poprimaju izgled izjedenih moljaca. Kada multipli mijelom napadne kosti, stanice raka inhibiraju stanice koje stvaraju kosti (osteoblasti) i stimuliraju koštane stanice koje razgrađuju kost (osteoklasti). Višestruki mijelom obično se nalazi u većim kostima kao što su kralježnica, lubanja, zdjelica, rebra i veće kosti nogu.

Vrste koštanih metastaza

Postoje dvije osnovne vrste koštanih metastaza:osteolitičke i osteoblastične. Kod osteolitičkih metastaza tumor uzrokuje razgradnju (lizu) kosti. Osteolitičke metastaze se vide kod multiplog mijeloma, kao i kod solidnih tumora kao što je rak dojke. Osteoblastične metastaze rezultiraju povećanom proizvodnjom kostiju i najčešće se vide kod raka prostate. Većina karcinoma ima obje vrste metastaza u kostima, iako je 80 do 85 posto metastaza s rakom dojke osteolitičko. Vjerojatnije je da će se prijelomi pojaviti u kostima s osteolitičkim metastazama nego osteoblastnim metastazama.

Komplikacije od metastaza u kostima

Metastaze u kostima mogu uvelike smanjiti kvalitetu vašeg života s rakom, no ipak se pojavljuju noviji tretmani razlika za mnoge ljude. Ne samo da metastaze u kostima znače da se rak proširio i više nije izlječiv, već može dovesti do nekoliko komplikacija.

Bol zbog metastaza u kostima može biti vrlo jak i često zahtijeva liječenje narkotičkim lijekovima protiv bolova s protuupalnim lijekovima.

Metastaze kostiju također povećavaju mogućnost prijeloma u područjima kosti koja su oslabljena tumorom. Kada dođe do prijeloma u kostima s metastatskim karcinomom, oni se nazivaju patološkim prijelomom. Kod vrlo blagih ozljeda mogu nastati patološki prijelomi. Osim predispozicije za prijelome, metastaze u kostima mogu otežati zacjeljivanje slomljenih kostiju.

Kada se pojave metastaze u donjem dijelu kralježnice, može doći do hitnog stanja koje se naziva kompresija leđne moždine . Rak u kralješcima može uzrokovati njihov kolaps i stisnuti živce koji putuju od leđne moždine do donje polovice tijela. Simptomi uključuju bol u leđima koja zrači niz nogu, slabost i utrnulost nogu te gubitak kontrole crijeva i/ili mokraćnog mjehura. Hitno liječenje zračenjem ili operacijom može stabilizirati kralježnicu kako bi se izbjegao trajni invaliditet.

Hiperkalcemija malignih bolesti ili visoka razina kalcija u krvi može se pojaviti zbog oslobađanja kalcija iz uništenih dijelova kosti u krvotok. Smatra se da će 10 do 15 posto ljudi s uznapredovalim rakom patiti od ovog stanja (koje osim metastaza u kostima ima i druge uzroke).

Gubitak pokretljivosti zbog prijeloma ne samo da smanjuje kvalitetu vašeg života, već može i u opasnosti od drugih problema. Rizik od krvnih ugrušaka kod ljudi s rakom već je povećan, a nepokretnost povećava rizik od razvoja dubokih venskih tromboza ili plućne embolije

Liječenje metastaza u kostima

Trenutno postoji mnogo različitih opcija za liječenje metastaza u kostima. Neki od općih tretmana koji se koriste za metastatski karcinom također mogu smanjiti metastaze u kostima. Ovi tretmani mogu uključivati ​​kemoterapiju, ciljane terapije, monoklonska antitijela i imunoterapijske lijekove. Postoje i tretmani koji se posebno bave metastazama u kostima. To uključuje:

  • Terapija zračenjem: Terapija zračenjem je lokalna terapija i može značajno smanjiti bol i vjerojatnost nastanka prijeloma.
  • Radiofarmaceutski proizvodi: Radiofarmaceutici su lijekovi u kojima je čestica zračenja vezana za drugu kemikaliju koja se zatim može ubrizgati u krvotok. Primjeri uključuju stroncij-89 i radij-223. Budući da se te čestice zračenja prenose krvotokom do svih kostiju u tijelu, mogu biti osobito učinkovite za ljude s mnogim ili raširenim metastazama.
  • Operacija: Kirurški zahvat može biti potreban za stabilizaciju prijeloma ili stabilizaciju oštećenih kostiju kako bi se spriječio prijelom.
  • Stereotaktička tjelesna radioterapija (SBRT) i terapija protonskim snopom: Za jednu ili samo nekoliko metastaza (oligometastatska bolest), iskorjenjivanje metastaza tretmanima kao što je stereotaktična tjelesna radioterapija ili protonska terapija može se provesti uz pokušaj liječenja, ali to je vrlo rijetko.
  • Agensi koji modificiraju kosti: O njima će biti riječi u nastavku.

Lijekovi za koštane metastaze (sredstva za modificiranje kosti)

Postoje dvije osnovne klase lijekova koji se koriste za liječenje metastaza u kostima. To uključuje bisfosfate (kao što je Zometa) i denosumab. Sredstva za modificiranje kostiju preporučuju se svima s metastatskim karcinomom dojke u kosti, a često se koriste i kod drugih solidnih tumora (kao što je rak pluća). Drugi tretmani (kao što je terapija zračenjem) obično su potrebni zajedno s lijekovima za kontrolu boli.

Agensi koji modificiraju kosti mogu pomoći osobama s rakom na nekoliko načina.

  • Mogu ojačati kosti zahvaćene metastazama kako bi smanjili bol i rizik od prijeloma
  • Mnogi tretmani koji se koriste za rak dojke i rak prostate mogu povećati rizik od osteoporoze, a zajedno s metastazama u kostima predisponiraju ljude na prijelome. To je posebno važno jer ljudi sada žive dulje s rakom.
  • Zbog svojih učinaka na mikrookruženje kostiju, agensi za modificiranje kostiju mogu smanjiti rizik od pojave metastaza u kostima (zasad kod raka dojke i moguće raka prostate). Rizik od metastaza u kostima smanjen je do jedne trećine, dok je stopa smrtnosti smanjena za jednu šestinu.
  • U nedavnim studijama koje su proučavale agense koji modificiraju kosti s rakom pluća, čini se da ti lijekovi mogu poboljšati i preživljavanje bez progresije i cjelokupno preživljenje.

Bisfosfonati (Zometa)

Bisfosfonati su lijekovi koji su se prvi put koristili za liječenje osteoporoze, a kasnije se zapazilo da pomažu kod kosti metastaze. Kada se koriste za karcinome koji su se proširili na kosti, mogu imati dvostruku funkciju. Ne samo da mogu smanjiti gubitak koštane mase, već imaju i učinak protiv raka. Djeluju tako što potiskuju razgradnju kosti kako bi poboljšali gustoću kostiju.

Bisfosfonati koji se najčešće koriste za koštane metastaze uključuju:

  • Zometa (zoledronska kiselina): Zometa je intravenski lijek koji se koristi za koštane metastaze mnogih različitih karcinoma.
  • Aredia (pamidronat) :Aredia je intravenski bisfosfonat. Odobren je za rak dojke i multipli mijelom.

Najčešće nuspojave Zomete i Aredia su blagi sindrom nalik gripi za prvih nekoliko dana nakon infuzije. Ostale rjeđe nuspojave bisfosfonata danih intravenozno mogu uključivati ​​oštećenje bubrega, niske razine kalcija, bol u mišićima, zglobovima i/ili kostima (koja se može pojaviti bilo kada nakon liječenja), neobične prijelome femura i fibrilaciju atrija. Bisfosfonati se možda ne preporučuju osobama s bubrežnom bolešću.

Neuobičajena, ali ozbiljna nuspojava povezana s upotrebom Zomete (i drugih bisfosfonata) je osteonekroza čeljusti. Ovo stanje je karakterizirano progresivnim slomom u području kosti u mandibuli ili maksili i može biti izazovno. Nije poznato koliko se često to stanje javlja, ali je rizik od otprilike 2 posto pronađen kod žena koje su liječene Zometom. kao pomoćna terapija za ranu fazu raka dojke. Osteonekroza se može javiti s bilo kojim lijekovima iz kategorije bisfosfonata, ali 94 posto slučajeva se nalazi kod intravenskih bisfosfonatnih lijekova, a vrlo je neuobičajeno za oralne lijekove.

Osteonekroza čeljusti je vjerojatnija ako ljudi pate od bolesti desni, imaju loše zube higijene, ili podvrgnuti stomatološkim zahvatima kao što je vađenje zuba. Postoje neki dokazi da zakazivanje stomatoloških pregleda svaka tri mjeseca i korištenje preventivnih antibiotika za postupke kao što je vađenje zuba mogu smanjiti rizik. Opcije liječenja uključuju kombinaciju kirurškog zahvata, ispiranja, antibiotika i tretmana hiperbaričnim kisikom.

Bisfosfonati su također odobreni za žene u postmenopauzi s ranim stadijem raka dojke. U kliničkim ispitivanjima utvrđeno je da Zometa smanjuje rizik od razvoja metastaza u kostima za jednu trećinu i rizik od smrti za jednu šestinu.

Denosumab (Xgeva i Prolia)

Xgeva i Prolia (denosumab) je monoklonsko protutijelo (protutijelo koje je stvorio čovjek) koje može smanjiti komplikacije (kao što su prijelomi) povezane s metastazama u kostima. Postoje dvije formulacije ovog lijeka koje imaju donekle različite indikacije za rak. Daju se injekcijom svaka četiri tjedna.

Denosumab djeluje tako da se veže i inaktivira receptor na proteinu (RANKL) koji regulira remodeliranje kosti. Postoje dvije glavne vrste stanica u kostima:osteoblasti koji uzrokuju rast kostiju i osteoklasti koji razgrađuju kost. Denosumab inhibira osteoklaste i povećava gustoću kostiju.

U pregledu studija iz 2016., denosumab je procijenjen u tri odvojena klinička ispitivanja koja su proučavala njegovu ulogu u raku dojke, raku prostate i trećoj studiji s ljudima koji su imali multipli mijelom ili solidne tumore osim raka dojke ili prostate. Kod raka dojke i prostate, denosumab je bio superiorniji od Zomete u smanjenju rizika od prijeloma povezanih s metastazama u kostima. S multiplim mijelomom i drugim solidnim tumorima (takav je denosumab po učinkovitosti bio otprilike jednak Zometi.

S rakom pluća, studija iz 2015. pokazala je da u usporedbi sa Zometom, denosumab smanjuje rizik prijeloma koji se dogodio za 17 posto. Također se čini da odgađa razvoj metastaza u kostima, smanjuje rast tumora skeleta i poboljšava vrijeme preživljavanja za nešto više od mjesec dana.

Utvrđeno je i da denosumab smanjuje rizik od osteoporoze povezane s liječenjem kod raka dojke i karcinom prostate (povezan s upotrebom inhibitora aromataze u karcinomu dojke i terapijom deprivacije androgena kod raka prostate),

Nuspojave denosumaba slične su bisfosfonatima, ali je vjerojatnije da će ti lijekovi dovesti do niska razina kalcija uz dugotrajnu upotrebu. Iz tog razloga se često preporučuje uzimanje dodataka kalcija i vitamina D. Za razliku od bisfosfonata, denosumab se može koristiti u osoba s oštećenom funkcijom bubrega. Kao i kod bisfosfonata, postoji mali rizik od osteonekroze čeljusti s ovim lijekovima.

Smjernice za agense koji modificiraju kosti s metastazama u kosti

Studije o sredstvima za modificiranje kostiju dovele su do toga da postoje smjernice za neke vrste raka.

Za metastatski rak dojke, s metastazama u kostima, smjernice Američkog društva za kliničku onkologiju od 2017. preporučuju žene da se liječe jednim od sljedećih lijekova čim se otkriju metastaze u kostima:

  • Xgeva ili Prolia 120 mg supkutano svaka 4 tjedna
  • Aredia 90 mg IV svaka 3 do 4 tjedna
  • Zometa 4 mg IV svakih 12 tjedana ili svaka 3 do 4 tjedna

Za rak prostate, smjernice kliničke prakse iz 2017. također preporučuju da se započne s lijekovima koji modificiraju kosti u vrijeme dijagnoze koštanih metastaza. Opcije uključuju sljedeće:

  • Xgeva/Prolia (denosumab) 120 mg supkutano svaka 4 tjedna
  • Zometa 4 mg IV svakih 12 tjedana ili svaka 3 do 4 tjedna

Svi ostali solidni tumori s metastazama u kostima mogu se liječiti jednim od sljedećih:

  • Zometa 4 mg IV svaka 3 do 4 tjedna
  • Denosumab 120 mg supkutano svaka 4 tjedna

Prije početka liječenja

Prije početka liječenja denosumabom ili bisfosfonatima, preporučuje se da ljudi imaju temeljitu stomatološku ispit koji traži dokaze o bolesti desni i da svaki zubarski rad koji je potreban treba obaviti prije početka primjene ovih lijekova.

Zaključak o lijekovima koji modificiraju kosti za koštane metastaze Od solidnih tumora

Metastaze u kostima predstavljaju izazov za mnoge ljude s metastatskim rakom i mogu smanjiti kvalitetu vašeg života i opstanak. Sredstva za modificiranje kostiju relativno su nov pristup i sada se preporučuju rano nakon dijagnoze koštanih metastaza za mnoge vrste raka.

Bisfosfonati kao što su Aredia i Zometa mogu smanjiti rizik od prijeloma, a potom i uzroka od boli i nepokretnosti. Denusomab je također učinkovit u smanjenju prijeloma i može biti nešto bolji od bisfosfonata za rak dojke i prostate. Obje klase lijekova nose neuobičajen rizik od osteonekroze čeljusti, pa se preporučuje pažljiv stomatološki pregled u potrazi za znakovima bolesti desni prije početka primjene ovih lijekova.

Osim smanjenja rizika od prijeloma, ovi lijekovi mogu pomoći u ispravljanju gubitka koštane mase zbog hormonalnih terapije koje se koriste za rak dojke i prostate. Čini se da i IV bisfosfonati i denosumab imaju značajno djelovanje protiv raka, povećavajući dobrobit za ljude koji odluče koristiti ove lijekove. Zapravo, uz osobe s metastatskim karcinomom dojke, Zometa se sada preporučuje za ranu fazu raka dojke kao pomoćna terapija kako bi se smanjila mogućnost da se rak dojke proširi na kosti.