PLoS ONE: Association between glutationi S-transferaasi T1 Tyhjä genotyypin ja mahasyövän riski: Meta-analyysi 48 tutkimukset

tiivistelmä

Background

Glutathione S-transferaasit (GST: t) ovat osoittautuneet olla mukana myrkkyjä useita karsinogeenien ja voi olla tärkeä rooli syövän synnyssä syövän. Aiemmat tutkimukset yhdistyksen välillä glutationi S-transferaasi T1 ( GSTT1
) polymorfismi ja mahasyövän riski raportoitu selkeitä tuloksia. Selventää mahdollista yhteyttä, teimme meta-analyysi tukikelpoisten tutkimuksissa.

Methods

etsitään PubMed, EMBASE, ja Wangfang lääketieteen tietokantoja tutkimuksia arvioitaessa yhdistyksen välillä GSTT1
null genotyypin ja mahasyövän riskiä. Yhdistetty kerroinsuhde (OR) ja sen 95%: n luottamusväli (95% CI) laskettiin arvioida vahvuus yhdistyksen. Kaikkiaan 48 tutkimuksia, joissa on yhteensä 24440 yksilöt olivat lopulta oikeutettuja meta-analyysissä.

Tulokset

Kaiken GSTT1
null genotyyppi liittyi merkitsevästi suurentunut riski saada mahasyöpä (Random-vaikutus OR = 1,23, 95% CI 1,13-1,35, p _{OR < 0,001, I ^{2 = 45,5%). Merkitsevä yhteys todettiin myös valkoihoiseen Itäaasialaiset, ja Indians (P valkoihoisten = 0.010; P Itäaasialaiset = 0,003; P Indians = 0,017). Säätämisen jälkeen muihin sekoittavia muuttujia, G STT1
null-genotyyppi oli myös merkitsevästi yhteydessä lisääntyneeseen mahalaukun syövän riski (Random-vaikutus OR = 1,43, 95% CI 1,20-1,71, p OR < 0,001 , I 2 = 48,1%).}}

Johtopäätös

meta-analyysi tarjoaa vahvaa näyttöä merkitsevästi yhteydessä GSTT1
null genotyypin ja kohonnut mahalaukun syöpä.

Citation: Ma W, Zhuang L, Han B, Tang B (2013) Association between glutationi S-transferaasi T1 Tyhjä genotyypin ja mahasyövän riski: Meta-analyysi 48 Studies. PLoS ONE 8 (4): e60833. doi: 10,1371 /journal.pone.0060833

Editor: Alejandro H. Corvalan, Pontificia Universidad Catolica de Chile, Chile

vastaanotettu: 02 joulukuu 2012; Hyväksytty: 03 maaliskuu 2013; Julkaistu: 09 huhtikuu 2013

Copyright: © 2013 Ma et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Nämä kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Mahalaukun syöpä on toiseksi yleisin syy syövän kuolemaa maailmanlaajuisesti, ja globaali taakka mahasyövän kasvaa pitkälti taloudellisesti kehitysmaissa [1], [2]. Vaikka on olemassa monia saavutuksia hoidossa mahasyövän suhteen yhdistetyn hoidon uusia syöpälääkkeitä ja yksilöllisiä hoitoja, selviytymisen mahasyöpäpotilaista on edelleen heikko [3], [4]. Tällä hetkellä interventio pidetään paras vaihtoehto vähentää korkea mitoitettu mahasyövän kuolleisuutta. Tehokas ehkäisy strategiat tulisi perustua tiettyyn riskiprofiileihin mahalaukun syövän, kuten Helicobacter pylori, ympäristötekijät, ja isäntä geneettisten polymorfismien [2]. Lisäksi geneettinen alttius syöpään on ollut tutkimuksen painopiste, ja ilmoitus riskitekijät mahasyövän ovat tärkeitä meitä ymmärtämään biologian mahasyövän ja kehittää joitakin tehokkaita keinoja. Glutationi S-transferaasit (GST: t) ovat osoittautuneet olla mukana myrkkyjä useita karsinogeenien ja voi olla tärkeä rooli syövän synnyssä syövän [5] - [7]. Theta luokan GST: eiden koodaa glutationi-S-transferaasin T1 ( GSTT1
) -geeni sijaitsee pitkän varren kromosomin 22 (22q11.23) ja homotsygoottinen deleetio (nolla-genotyyppi) ja GSTT1
geeni aiheuttaa täydellinen puuttuminen GST-entsyymien toimintaa [8]. Aiemmat tutkimukset yhdistyksen välillä glutationi S-transferaasi T1 (GSTT1) polymorfismi ja mahasyövän riski raportoitu heikot tulokset [9] - [48]. Selventää mahdollista yhteyttä, teimme meta-analyysi voivat tutkimusten etsimällä kolme sähköisiin tietokantoihin.

Methods

tunnistaminen hyväksyttävät Studies

etsitään PubMed, EMBASE, ja Wangfang lääketieteen tietokantoja tutkimuksia arvioitaessa yhdistyksen välillä GSTT1
null genotyypin ja mahasyövän riskiä. Kirjallisuudessa käytetty strategia seuraavat hakusanat: ( '' glutationi S-transferaasi T1 '', '' GSTT1
'' tai '' GSTT
'') ja ( '' mahasyöpä " ',' 'mahasyöpä' ',' 'mahasyöpä' 'tai' 'mahan karsinooma' '). Viittaukset noudetun artikkelit oli myös käsin etsinyt samalla tunnistaa muita julkaistuja artikkeleita. Viittaukset hyväksyttävien tutkimuksista ja asiaan arvioita tarkistettiin myös muuta kirjallisuutta ei indeksoidaan yhteiset tietokannat. Ei ollut kielirajoituksia soveltaa tässä meta-analyysi. Mukaanottokriteereihin tukikelpoisten tutkimukset olivat seuraavat: (1) tapauskontrollitutkimuksessa; (2) Tapaukset olivat potilaita, joilla histopathologicaly osoittautui mahasyöpä; (3) Kontrollit olivat mahasyöpä vapaa yksilöitä; (4) Raportoitu taajuudet GSTT1 polymorfismin molemmissa tapauksissa ja valvontaa tai kerroinsuhde (OR) ja sen 95%: n luottamusväli (95% CI) yhdistyksen välillä GSTT1
null genotyypin ja mahasyövän riskiä. Perhe perustuvat tutkimukset ja sisältävät tutkimukset päällekkäisiä tiedot olivat kaikki pois.

Data Extraction

Seuraavat tiedot poimittiin kaikki tukikelpoisten tutkimukset itsenäisesti kaksi arvioijat, ja erimielisyyksiä sopi keskustelun ja konsensuksen kaikkien arvioijat. Tärkeimmät tiedot poimittu tukikelpoisten tutkimuksista olivat seuraavat: ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, maan, rodun, ominaisuudet tapauksissa ominaisuuksien valvonta, Juttujen kokonaismäärät ja valvonnan, genotyyppi taajuus GSTT1 polymorfiana säädetty muuttujia, ja oikaistu syrjäisimmät alueet ja vastaavat 95% CI. Eri etnisten ryhmien pääosin luokitella valkoihoiseen Itäaasialaiset, intiaanit, afrikkalaiset, ja Mixed. Jos tutkimuksessa ei määritellä etnisen alkuperän tai jos se ei ole mahdollista erottaa osallistujat mukaan tällaisen fenotyypin, ryhmä nimettiin '' sekoittaa ''. Tutkimuksia varten myös aiheita eri etnisten väestöryhmien, kerättiin erikseen aina kun mahdollista ja tunnustettu riippumaton tutkimus.

Laadunarviointi

laatu voivat tutkimusten läsnä meta-analyysi arvioitiin käyttäen Newcastle Ottawa asteikko (NOS) suosittelemia Cochrane ei-satunnaistetut tutkimukset Methods työryhmä. Tämä väline on kehitetty laadun arvioimiseksi nonrandomized tutkimusten, erityisesti kohortti ja tapausverrokkitutkimukset [49]. Tämä asteikko palkintoja enintään yhdeksän tähteä Jokaiselle tutkimukselle: neljä tähteä riittävästä valittavat asiat ja valvonnan, kaksi tähteä vertailtavuuden tapausten ja valvonnan perusteella suunnittelu ja analyysi, ja kolme tähteä riittävästä varmistamiseen, altistumisen sekä tapauksessa ja kontrolliryhmiin. Koska vaihtelu laatu tukikelpoisten tutkimuksissa havaittiin meidän alkuperäisestä kirjallisuudesta, pidimme tutkimukset, jotka täyttivät 5 tai useampaa NOS kriteerien korkealaatuisina.

tilastolliset menetelmät

vahvuus yhdistyksen välillä GSTT1
null genotyypin ja mahalaukun syövän riski arvioitiin laskemalla yhdistettiin OR sen vastaavan 95%: n luottamusväli, ja merkitys pooliin OR määritettiin Z-testi. Arvioimaan heterogeenisuus mukana tutkimuksissa tarkemmin, sekä chi-neliö perustuva Q tilastollinen testi (Cochranin Q tilasto) testata heterogeenisuus ja I ^{2 tilastotieto määrällisesti osuus koko vaihtelun vuoksi heterogeenisuus laskettiin [50], [51]. Jos ilmeinen epäyhtenäisyys olemassa joukossa mukana tutkimuksissa (P _{Q tilasto < 0,05), random-vaikutus malli (Dersimonian ja Laird menetelmää) käytettiin yhdistämään tulokset [52]. Kun ei ollut selvää heterogeenisuus olemassa joukossa mukana tutkimuksissa (P Q tilasto > 0,05), kiinteän vaikutuksen mallia (Mantel-Haenszelin menetelmää) käytettiin yhdistämään tulokset [53]. Alaryhmä analyysit tehtiin etnisyys, oikaistun tila arvioiden ja laatua tutkimusten. Erilaisia ​​etnisyyden lähinnä määriteltiin valkoihoiseen Itäaasialaiset, ja intiaanit. Julkaisu bias tutkittiin suppiloon juoni ja epäsymmetriaa ehdotti riski julkaisu puolueellisuudesta. Epäsymmetrisyys suppilo tonttien tutkittiin lisäksi Sekä Begg testi ja Egger n lineaarisen regression testi [54], [55]. Kaikki tilastolliset testit tämä meta-analyysi suoritettiin STATA (versio 11.0, Stata Corporation, College Station, TX). AP-arvo alle 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä, ja kaikki P-arvot olivat kaksipuolisia.}}

Tulokset

Tutkimukset valinta ja ominaisuudet hyväksyttävät Studies

Oli 107 asiaa tiivistelmiä tunnistetaan etsimällä sanoja, ja 48 tutkimukset ensiksi jätetty jälkeen huolellinen tarkastelu tiivistelmät, jättäen 59 tutkimukset koko julkaisu tarkastelu (kuva S1). Näistä 59 tutkimuksissa 11 tutkimukset suljettiin (5 sisältävien päällekkäisten tietojen 2 arvioita, 2 ilman riittäviä tietoja, ja 2 päällä GSTM1 polymorfismi). Siten yhteensä 48 tutkimukset, joissa on yhteensä 24440 yksilöt olivat lopulta oikeutettuja meta-analyysi [9] - [48], [56] - [63]. Tärkeimmät ominaisuudet nämä 48 tutkimukset esitetty taulukossa 1 (taulukko 1). Oli 25 tutkimukset Itäaasialaiset [12], [13], [16], [19] - [21], [23], [27] - [30], [33], [34], [37] , [38], [44], [48], [56] - [63], 16 niistä peräisin valkoihoisten [9] - [11], [14], [15], [17], [22], [ ,,,0],25], [26], [31], [32], [35], [36], [39], [43], [47], 5 intiaaniheimoilta [24], [41], [42], [45], [46], ja kaksi vasemmanpuoleista muista populaatiot [18], [40]. Oli 18 tutkimusten raportointi oikaistun syrjäisimpien alueiden ja 5 raportointi syrjäisimmillä alueilla oikaistu helikobakteeri-infektion (taulukko 1). Multiplex-polymeraasiketjureaktio (multiplex-PCR) oli yleisin genotyyppi tapa GSTT1 polymorfismin (taulukko 1). Mukaan NOS mittakaavassa, oli 43 tutkimuksia laadukkaita, ja 5 heikkolaatuinen (taulukko 1).

Meta-analyysi

Jonkin verran heterogeenisuus joukossa 48 tutkimukset (I ^{2 = 45,5%; P _{Q tilasto < 0,001), mikä random-vaikutus malli (Dersimonian ja Laird menetelmää) käytettiin yhdistämään tulokset (taulukko 2). Kaiken GSTT1
null genotyyppi merkitsevästi yhteydessä lisääntyneeseen mahalaukun syövän riski (Random-vaikutus OR = 1,23, 95% CI 1,13-1,35, p OR < 0,001) (kuvio 1, taulukko 2 ). Vuonna alaryhmäanalyyseissa etnisyys (valkoihoisten, Itäaasialaiset, afrikkalaisia, ja intiaanit), oli olemassa merkittävä assosiaatio GSTT1
null genotyypin ja lisääntynyt mahalaukun syövän riski valkoihoisilla (Random-vaikutus OR = 1,30, 95 % CI 1,06-1,59, p OR = 0.010), Itäaasialaiset (Random-vaikutus OR = 1,16, 95% CI 1,05-1,29, p OR = 0,003), ja intialaiset (Fixed-vaikutus OR = 1,37 , 95% CI 1,06-1,77, p tai = 0,017) (taulukko 2). Vuonna Alaryhmäanalyysissä tutkimusten korkea laatu, oli selvä yhdistyksen välillä GSTT1
null genotyypin ja lisääntynyt mahalaukun syövän riski (Random-vaikutus OR = 1,23, 95% CI 1,12-1,35, p TAI < 0,001) (taulukko 2).}}

Kun tulos korjattiin muita sekoittavia muuttujia, G STT1
null genotyyppi vielä merkitsevästi yhteydessä lisääntyneeseen mahalaukun syövän riski (Random-vaikutus OR = 1,43 , 95% CI 1,20-1,71, p _{OR < 0,001, I ^{2 = 48,1%) (kuvio 2, taulukko 2). Meta-analyysi syrjäisimpien alueiden oikaistuna helikobakteeri-infektion osoitti myös merkittävää yhdistyksen välillä GSTT1
null genotyypin ja lisääntynyt mahalaukun syövän riski (OR = 1,34, 95% CI 1,09-1,64, p = 0,006) (taulukko 2).}}

Julkaisu Bias

meta-analyysi koko 48 tutkimuksissa muoto suppilon juoni ei ilmennyt näyttöä ilmeinen epäsymmetrian (kuva 3). Lisäksi Sekä Begg testi ja Egger testi säädetty tilastollista näyttöä symmetriaa suppilon juoni (P _{Begg = 0,333; P Egger = 0,145). Siksi ei ollut ilmeinen vaara julkaisemisesta bias olevassa meta-analyysi.}

Keskustelu

Aikaisemmat tutkimukset yhdistyksen välillä GSTT1
polymorfismi ja mahalaukun syövän riski raportoitu tulokseton tuloksia. Selventää mahdollista yhteyttä, teimme meta-analyysi on yhteensä 48 tutkimuksissa 24440 yksilöiden [9] - [48], [56] - [63]. Kaiken GSTT1
null genotyyppi merkitsevästi yhteydessä lisääntyneeseen mahalaukun syövän riski (Random-vaikutus OR = 1,23, 95% CI 1,13-1,35, p _{OR < 0,001, I ^{2 = 45,5%). Merkitsevä yhteys todettiin myös valkoihoiseen Itäaasialaiset, ja Indians (P valkoihoisten = 0.010; P Itäaasialaiset = 0,003; P Indians = 0,017). Säätämisen jälkeen muihin sekoittavia muuttujia, G STT1
null-genotyyppi oli myös merkitsevästi yhteydessä lisääntyneeseen mahalaukun syövän riski (Random-vaikutus OR = 1,43, 95% CI 1,20-1,71, p OR < 0,001 , I 2 = 48,1%). Siksi meta-analyysi tarjoaa vahvaa näyttöä merkitsevästi yhteydessä GSTT1
null genotyypin ja lisääntynyt mahalaukun syövän riski.}}

Endogeeniset tuotteita ja ympäristötekijät voivat johtaa reaktiivisten happiradikaalien (ROS) ja typen aineenvaihduntatuotteiden aiheuttaa soluvaurioita ja geneettinen epävakaus [64], [65]. GST ovat tärkein perheen vaiheen II isoentsyymien tiedetään puhdistaa erilaisia ​​elektrofiilisen yhdisteiden, kuten syöpää, kemoterapeuttiset lääkkeet, ympäristömyrkyt, ja DNA tuotettujen tuotteiden reaktiivisia happiradikaaleja vahinkoa solunsisäisiä molekyylejä, pääasiassa konjugoimalla ne glutationi [66] . GST on tärkeä rooli solujen antimutagen ja antioksidantti puolustusmekanismeja, ja nämä entsyymit voivat säädellä polkuja, jotka eivät vahingoitu useista karsinogeenejä. GST ovat osoittautuneet olla mukana myrkkyjä useita karsinogeenien ja voi olla tärkeä rooli syövän synnyssä syövän [66]. Nämä entsyymit on myös tärkeä rooli suojaa DNA hapettumista ROS [66]. Siksi polymorfismien GSTT1
geeni voi aiheuttaa toimintahäiriöitä ja GST: eiden ja johtaa vähemmän suojaa DNA aiheuttamien vahinkojen ROS [8]. Null genotyyppi GSTT1
geeni voi aiheuttaa täydellinen puuttuminen GST entsyymien aktiivisuutta, mikä voi lisätä isännän DNA-vaurioiden alttiuden ja joidenkin syöpien. Näin ollen on selvää, biokemiallinen näyttöä suhde GSTT1
polymorfismi syöpäriskiä [8].

Nykyään suuri määrä tutkimuksia on julkaistu arvioimiseksi yhdistyksen välillä GSTT1
null genotyypin ja joidenkin syöpätyyppien riskiä. Tällä hetkellä GSTT1
null genotyyppi on osoittautunut liittyvän riskejä joidenkin syöpien, kuten keuhkosyövän ja maksasyövän [67], [68]. Merkittävä yhdistysten lisäksi viittaavat siihen, että GSTT1
null genotyyppi voi vaikuttaa yksilön alttiuteen yhteisiin syöpäsairauksia, ja on tärkeä rooleja syövän synnyn joidenkin syöpien.

meta-analyysi vuonna 2010 arvioimiseksi suoritettiin yhdistyksen välinen GSTT1 null genotyypin ja mahalaukun syövän riski sisällyttämällä kolmekymmentäkuusi tutkimuksissa 4357 mahalaukun syöpätapausta ja 9796 tarkastuksia [69]. Aiempi meta-analyysi totesi, että GSTT1 geeni polymorfismi voi olla ei liittyy lisääntynyt mahalaukun syövän riskiä eurooppalaisten keskuudessa, amerikkalaiset ja Itäaasialaiset, ja suuren mittakaavan tutkimuksia perustuu samaan rotuun ryhmä tarvittiin [69]. Esillä olevassa meta-analyysi, teimme päivitetty kirjallisuushausta ja mukana 12 uusien tutkimusten ja koko otoksen koko (24, 440 henkilöä) oli lähes kaksi kertaa tuon edellisen meta-analyysi. Parhaan tietomme mukaan meidän meta-analyysi on suurin meta-analyysi yhdistyksen välillä GSTT1
null genotyypin ja mahasyövän riskiä. Siksi verrattuna edelliseen meta-analyysissä, esillä meta-analyysi on suurempaa tilastotehoa ja voi tarjota tarkempaa arviointia yhdistyksen välillä GSTT1
null genotyypin ja mahasyövän riskiä.

Joitakin rajoituksia tämän tutkimuksen olisi tunnustettava. Ensinnäkin oli jonkin verran heterogeenisyys sekä meta-analyysi koko 48 tutkimuksia ja alaryhmäanalyyseissa etnisyys. Erot alkaen valintakriteerejä tapauksia tai ohjaavat säädetty sekoittavia muuttujia, ja etnisen tuloksen heterogeenisyys. Toiseksi, useimmat tutkimukset meta-analyysissä oli retrospektiivinen suunnittelu, jotka voivat kärsiä enemmän riskiä bias vuoksi menetelmiin puute retrospektiivinen tutkimukset. Ne ei ollut ilmeinen vaara julkaisemisesta bias olevassa meta-analyysissä, riskit muita mahdollisia harha eivät voineet sulkea pois. Jotkut luokitteluvirheet bias oli mahdollista, koska useimmat tutkimukset eivät voi sulkea pois piilevä mahalaukun syöpätapausta kontrolliryhmässä. Siksi enemmän tutkimuksia mahdollisille muotoilu ja alhainen riski muiden bias tarvitaan täsmällisemmän arvion yhdistyksen välillä GSTT1
null genotyypin ja mahasyövän riskiä. Lopuksi, emme voineet käsitellä geeni-geeni ja geeni-ympäristön vuorovaikutusta yhdistyksen välillä GSTT1
null genotyypin ja mahasyövän riskiä. Jälkimmäinen voi olla tärkeää geenien koodia proteiineja kanssa myrkkyjä toiminto, mutta edellyttäisi yksityiskohtaista tietoa vastuita mahdollisten eri karsinogeeneja ja yksilötason tietojen ja olisi erittäin mielekkäitä vain yhteisiä vastuita, jotka on todettu olevan vahva riskitekijä taudin . Niinpä lisää tutkimuksia analyysejä geeni-geeni ja geeni ja ympäristön vuorovaikutusta tarvitaan.

Yhteenvetona meta-analyysi tarjoaa vahvaa näyttöä merkitsevästi yhteydessä GSTT1
null genotyyppi ja lisääntynyt mahalaukun syövän riski. Lisäksi lisää tutkimuksia, joissa on hyvin suunnittelun tarvitaan edelleen arvioida mahdollisen geeni-geeni ja geeni-ympäristön vuorovaikutusta yhdistyksen välillä GSTT1
null genotyypin ja mahasyövän riskiä.

tukeminen tiedot
Kuva S1.
Flow kaavio meta-analyysi yhdistyksen välillä GSTT1 null genotyypin ja mahasyövän riskiä.
doi: 10,1371 /journal.pone.0060833.s001
(TIF) B

Kiitokset

Kiitämme kaikkia, jotka antavat teknistä tukea ja hyödyllistä keskustelua paperin.

• PLoS ONE: Noninvasiivinen visualisointi MicroRNA-16 Chemoresistance mahasyövän käyttäminen Dual Reporter Gene Imaging System
• PLoS ONE: polymorfismi (rs2295080) in mTOR promoottorialueen ja sen yhteys mahasyövän kiinalainen Population