Фон
<р> Оба химиолучевого и химиотерапии используются в послеоперационной адъювантной терапии резецированным рака желудка. Тем не менее, это является спорным химиолучевого или химиотерапии, является ли оптимальная стратегия для пациентов с раком желудка после D2 лимфаденэктомии. Настоящий мета-анализ ставит своей целью предоставить больше доказательств об относительных преимуществах адъювантной терапии в этой ситуации.
Результаты
<р> в общей сложности 895 больных с 3 рандомизированных контролируемых испытаний были определены для этого мета-анализа. Все пациенты были из азиатских стран. Наши результаты показали, что послеоперационная химиолучевая значительно улучшилось Локорегионарные безрецидивной выживаемости [LRRFS: отношение рисков (HR) = 0,53, 95% ДИ = 0.32-0.87, р = 0,01] и выживаемости без признаков заболевания (ДФС: HR = 0,72, 95% CI = 0.59-0.89, р = 0,002); Тем не менее, улучшение отдаленных метастазов безрецидивной выживаемости (DMRFS: HR = 0,86; 95% ДИ = 0.66-1.11, р = 0,25) и общей выживаемости (OS: HR = 0,79, 95% ДИ = 0.61-1.03, р = 0,08) были незначимо. Основной класс 3 или 4 токсические были эквивалентны между этими двумя группами.
В невыбранные азиатских пациентов с резецированным раком желудка, перенесших D2 лимфаденэктомии, послеоперационная химиолучевая улучшилось LRRFS и ДФС, но, возможно, не улучшают ОС по сравнению с послеоперационной химиотерапии
<р> Образец цитирования:. Хуан YY, Ян Q, Чжоу SW, Вэй Y, Чэнь YX, Се DR, и др. (2013) Послеоперационный Химиолучевая терапия в сравнении с послеоперационной химиотерапией для Полностью резецировали рака желудка с D2 лимфаденэктомии: мета-анализ. PLoS ONE 8 (7): e68939. DOI: 10.1371 /journal.pone.0068939
<р> Редактор: Кевин Роберт Козак, Университет штата Висконсин школы медицины и общественного здравоохранения, Соединенные Штаты Америки
<р> Поступило: 18 февраля 2013 года; Принято: 4 июня 2013 года; Опубликовано: 18 июля 2013
<р> Copyright: © 2013 Хуанг и др. Это статья с открытым доступом распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальный автор и источник кредитуются
Финансирование:. Авторы не имеют никакой поддержки или финансирования сообщать
<р> конкурирующие интересы:. авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов
Введение
<р> Во всем мире рак желудка является третьей ведущей причиной. смерть, связанных с раком среди мужчин и пятое среди женщин [1]. Основной лечебный лечение рака желудка является хирургической резекции [2]. Полная резекция с адекватными краями широко рассматривается в качестве стандартной цели, в то время как степень лимфодиссекция остается спорным. Независимо от хирургической процедуры, используемой для лечения рака желудка, это общее мнение, что пациенты с резецированным раком желудка должны получать адъювантной терапии.
<Р> В последнее десятилетие, послеоперационная химиолучевая стала предпочтительной стратегией для резецированным рака желудка, потому что суд INT-0116 предположил, что послеоперационная химиолучевая имел преимущество выживания над наблюдением. Тем не менее, INT-0116 проба была подвергнута критике за неоптимального операции с 54% и 36% пациентов, получавших D0 и D1 вскрытий, соответственно [3], [4]. В последнее время гастрэктомии с D2 лимфаденэктомии стала стандартной хирургической процедурой для излечимой рака желудка в Восточной Азии. Кроме того, рекомендуется операция в европейских странах из-за сокращения случаев смерти от рака желудка специфических с D2 диссекции продемонстрирована в испытании [5] Голландский Рак желудка группы. ACTS-GC и CLASSIC испытания показали, что послеоперационная химиотерапия снижает риск рецидива и смерти у больных раком желудка после D2 лимфаденэктомии [6], [7]. Тем не менее, до сих пор, около 10% пациентов в конечном итоге имеют локальный рецидив после D2 лечебной резекции [6], [7]. Поэтому необходимо исследовать добавляют ли излучение адъювантной химиотерапии дополнительно улучшает выживаемость больных раком желудка после D2 лечебной гастрэктомии.
<Р> Насколько нам известно, существуют три фазы III рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), которые непосредственно сравнивали послеоперационные химиолучевого с послеоперационной химиотерапии для больных раком желудка после D2 лечебной гастрэктомии. В целом, два из трех рандомизированных контролируемых исследований не находят каких-либо различий в общей выживаемости (OS) и выживаемости без признаков заболевания (DFS) между двумя подходами [8], [9]. Один RCT позволяет предположить, что химиолучевая улучшает ДФС по сравнению с химиотерапией [10]. Из-за противоречивых результатов, мы попытались исследовать эту проблему путем мета-анализа.
Литература Поиск
<р> Систематический обзор подходящих РКИ проводили путем поиска электронных Базы данных, которые состоят из Cochrane центрального регистра контролируемых клинических испытаний, PubMed, EMBASE, ISI Web знаний, китайская система биомедицинской литературы службы (SinoMed), ASCO тезисы и ESMO тезисы. Ключевые слова, используемые для поиска были следующие: "рак желудка", "желудка новообразованиях", "химиорадиотерапии", "химиолучевого", "химиотерапия", "D2" и "комбинированной терапии". Поиск был ограничен RCTs на английском языке. Срок этого поиска был 31 октября 2012 года списки литературы статей, выявленных и соответствующих мета-анализа были найдены вручную, чтобы найти другие соответствующие статьи. Мета-анализ был проведен в соответствии с пунктами Preferred отчетности для систематических обзоров и мета-анализов (PRISMA) утверждение [11], [12]. ПРИЗМА контрольный список был показан в Контрольный список S1.
Статистический анализ Пробный Flow, характеристики и оценки качества Эффективность:. LRRFS, DMRFS, DFS и ОС Токсические Выражение признательности
<р> Основные конечные точки были OS, DFS, LRRFS и DMRFS после рандомизации. Вторичной конечной точкой была токсичность. Выживание переменные были определены как данные дисперсии общий обратных. Мы стандартизировали полученный эффект лечения, чтобы получить величину эффекта от HR. Токсичность переменные были определены как дихотомических данных. Мы стандартизировали переменная исхода, чтобы получить величину эффекта по соотношению риск (ОР). Сырые HRs и РРП с 95% доверительным были использованы для оценки выживаемости и риск токсичностью между химиолучевой группой и группой химиотерапии, соответственно. Значимость объединенных результатов определяли с помощью Z-теста, и P &л;. 0,05 рассматривалось как статистически значимое
<р> Неоднородность предположение было проверено с помощью критерия хи-квадрат на основе Q-теста, а также выражается как I 2. P-значение более 0,10 для Q-теста и I 2 менее чем на 50% указали на отсутствие гетерогенности между испытаниями. Если P-значение теста гетерогенность более чем 0,1, и я 2 была меньше, чем на 50%, фиксированная модель эффекта была выполнена и случайная модель эффекта использовалась наоборот. Однако из-за модели с фиксированными эффектами, как правило, недооценивают стандартные ошибки оценок объединенных, модель случайных эффект был использован для количественного объединения [15]. Оценка потенциального смещения публикации была проведена воронкой участка. Асимметричным сюжет предложил возможные отклонения публикации. Асимметрия воронкообразного графика оценивали с помощью теста Эггера. P &л; 0,05 считался представителем статистически значимой систематической ошибки [16]. Статистические тесты для нашего мета-анализа были выполнены с помощью программного обеспечения RevMan (версия 5.1, Cochrane) и STATA версии 10.0 (Stata Corporation, College Station, TX).
Результаты
<р> Рисунок 1 был блок-схема отбора РКИ для мета-анализа. В общей сложности 895 пациентов из 3 РКИ были определены для этого мета-анализа, наконец, [8] - [10]. Все пациенты были из азиатских стран. Только один RCT использует интенсивную лучевую терапию модуляции (IMRT) в качестве части одновременного химиолучевого и показывает выгоду от DFS химиорадиотерапии [10]. Один RCT использует капецитабина в сочетании с цисплатином как режим химиотерапии [8], другие два РКИ используют один и тот же режим химиотерапии, что и INT-0116 [9], [10]. Все RCTs не показывают, что химиолучевая имеет преимущество над OS химиотерапии. Таблица 1 и Таблица 2 показали важные базовые характеристики и Jadad оценки отобранных проб
<р> 895 рандомизированных пациентов из 3 РКИ, 457 в группе химиолучевой и 438 в группе химиотерапии, были включены в мета-анализах LRRFS, DMRFS, и ДПП. 437 рандомизированных пациентов из 2 РКИ, 227 в группе химиолучевой и 210 в группе химиотерапии, были включены в мета-анализ ОС. Результат теста на гетерогенность эффектов лечения не были значимыми (Р > 0,10). По сравнению с химиотерапией, химиолучевого значительно снижает риск развития локорегионального рецидива и рецидива заболевания на 47% (р = 0,01) и 28% (р = 0,001), соответственно. Однако химиолучевая не значительно улучшить DMRFS (P = 0,26) и OS (P = 0,07). Подробные данные показаны на рисунке 2.
<р> В целом, токсические в 3 выбранных РКИ были приемлемыми. Наиболее распространенный класс 3 или 4 побочных эффектов были тошнота, рвота, рука и синдром стопы (только при поступлении больных, получавших капецитабин) и нейтропения. Обобщённые результаты свидетельствуют о том, что не было никаких существенных различий между двумя подходами к лечению (рисунок 3).
Публикация Уклон оценка
<р> Воронка участок Begg и испытания Egger были выполнены, чтобы получить доступ к систематической ошибки литератур. Формы воронки участков не выявлено никаких признаков явной асимметрии (рисунок 4). Затем тест ЭГГЕР был использован для предоставления статистических данных о воронкообразных графиков симметрии. Результаты до сих пор не предполагают каких-либо доказательств систематической ошибки публикации (Z = 1,04, P = 0,30 для LRRFS, DMRFS и ДФС, Z = 0, P = 1,00 для OS, соответственно).
Чувствительность Анализы <бр> <р> анализ чувствительности были проведены для оценки того, были разными Отстоявшийся оценки LRRFS, DMRFS, DFS и ОС путем исключения самого высокого взвешенного изучения и опуская суда, которые включены только III /IV рака желудка в каждом объединенном анализе. И, наконец, результаты были все в соответствии с приведенными выше результатами.
Обсуждение
<р> Теперь, все больше и больше хирургов принять D2 гастрэктомию по мере необходимости операции для пациентов с резектабельного раком желудка. Оптимальная стратегия адъювантной терапии не очень хорошо определена у этих пациентов. Корейская обсервационное исследование показало, что послеоперационная химиолучевая может продлить жизнь и уменьшить рецидивов по сравнению с наблюдением [17]. В противоположность этому, как единая RCT и ИПД на основе мета-анализа указывают на увеличение выживаемости, связанной с послеоперационной химиотерапии [6], [7], [18]. Поэтому, было бы полезно изучить относительные преимущества адъювантной терапии в этой ситуации. В целом, наш мета-анализ показал, что послеоперационная химиолучевая улучшилось LRRFS и ДПП, но не улучшило DMRFS и ОС по сравнению с послеоперационной химиотерапии. Насколько нам известно, это был первый мета-анализ, который по сравнению с послеоперационной химиолучевой терапии послеоперационной химиотерапии в резецированным рака желудка с D2 лимфаденэктомии.
<Р> Хотя химиорадиотерапии улучшенными LRRFS и ДФС, хороший Локорегионарные контроль не передавала на пользу ОС. Можно ли сделать вывод, что никакой выгоды выживания химиорадиотерапии не является главным следствием не приносит никакой пользы DMRFS? Чтобы ответить на этот вопрос, три факта следует подчеркнуть. Во-первых, по сравнению с D1, D2 лимфаденэктомии или более расширенной лимфаденэктомии производит больше снижение местного рецидива, чем у отдаленных метастазов. Например, в голландской группе рака желудка пробе, Локорегионарные рецидивов снижается на 13% (58% D1 группа против 45% группы D2), что выше, чем 7% от снижения отдаленными метастазами (48% D1 группа против 41 % группы D2). В тайваньский пробе, Локорегионарные рецидивов снижается на 11% (30% D1 группа против 19% группы D3), что выше, чем 8% снижения отдаленных метастазов (37% D1 группа против 29% группы D3) [ ,,,0],5], [19]. Во-вторых, преобладает картина рецидивов, связанный с D2 лимфаденэктомии был отдаленный метастаз в азиатской популяции [20]. В противоположность этому, Локорегионарные рецидив был чаще, чем отдаленные метастазы в странах Запада населения, которые подверглись D2 гастрэктомию [21]. Эта точка зрения была также поддержана результатами РКИ, выбранных в нашем настоящем мета-анализ, в котором отдаленная частота метастазирования выше, чем местные частоты рецидивов для азиатского населения (22,5% -43,3% по сравнению с 6,6% -23%). Наконец, независимо от типа лимфаденэктомии производится, послеоперационная химиолучевая не уменьшает отдаленных метастазов даже по сравнению с наблюдением [3], [4], [17]. Взятые вместе, плохие DMRFS может компенсировать LRRFS выгоду от химиорадиотерапии для азиатских пациентов прошли D2 гастрэктомию.
<Р> На сегодняшний день, причина того, что отдаленная частота метастазирования выше, чем местной частоты рецидивов для азиатской популяции с раком желудка после D2 лимфаденэктомии не очень ясно. Мета-анализ показал, что существует высокий процент диффузного типа гистологии рака желудка в азиатской популяции, на долю которых приходится 50%, по меньшей мере [22]. Диффузный рак желудка склонны к раннему метастазирование, и для которых химиолучевая как представляется, не приносят пользу [23]. В настоящем мета-анализе, пациенты из стран Азии и диффузного типа рака желудка приходится более 50% в двух исследованиях [8], [9]. Нельзя исключить, что более диффузного типа рака желудка, выбранные в двух оригинальных исследованиях было основной причиной более высокой скорости отдаленными метастазами, чем у локорегионального рецидива. Как отметил Брукс, если нахождение пониженной эффективности химиолучевой в диффузной гистологии подтверждается, будущие исследования могут рассмотреть возможность изучения различных адъювантов подходы, основанные на гистологии [23].
<Р> Наша мета-анализ не показал, что снижение из Локорегионарные рецидива может передавать на пользу ОС путем добавления излучения к послеоперационной химиотерапии в невыбранные населения. Как результат, если мы сосредоточили внимание на подгруппе пациентов с узловой метастаз патологический лимфы во время операции? Ретроспективное исследование показывает, что адъювантная химиолучевая связано со значительным улучшением выживаемости для подгруппе пациентов с лимфоузлов раком желудка, обработанных D2 лимфаденэктомии [24]. Подгруппа анализ ХУДОЖНИК проб также показывает, что пациенты, рандомизированные к химиолучевой руке испытал превосходные ДФС по сравнению с теми, кто получал только химиотерапию [8]. В противоположность этому, в другом корейском RCT, которые почти были включены пациенты с чисто метастаза узла лимфы, патологическая намерения для лечения анализ не показывает, что добавление лучевой терапии к химиотерапии значительно улучшает ДФС или OS [9]. Из-за непоследовательной результата, мы не могли бы получить однозначный вывод о пользу адъювантной химиолучевой для пациентов с патологической метастаза лимфатических узлов. Мы надеялись, что продолжающийся судебный процесс ХУДОЖНИК-II даст нам четкий ответ.
<Р> Основной класс 3 или 4 токсические были тошнота /рвота и нейтропения независимо от химиорадиотерапии или химиотерапии. В целом, мета-анализ не обнаружил никакой разницы в токсичностью между двумя подходами к лечению.
<Р> Хотя этот мета-анализ был основан на высококачественных РКИ и проведено должным образом, есть некоторые типичные ограничения в нашем исследовании. Одним из основных ограничений является число испытаний весьма мала, и что, возможно, не могли представить реальную ситуацию, но размер выборки пациентов составил 895. Другой, все данные были извлечены из отведенной данных (AD) вместо отдельного пациента данных (ИПД), которые были бы менее мощным, чтобы подтвердить наши выводы. Тем не менее, корреляционный анализ показывает AD мета-анализ сильно коррелирует с IPD мета-анализа [25], что указывает на AD в качестве своего рода приемлемого и практического метода мета-анализа альтернативы для ИПД. Третий, характеристики пациентов были сходны между выбранными испытаний, за исключением стадии опухоли. Стадия I B-IV включены в двух отдельных исследованиях [8], [10], в отличие от только стадии III /IV рак желудка был включен в суде Ким и др [9]. Тем не менее, результат мета-анализа не был существенно изменен после того, как опустить это испытание (анализ чувствительности). Кроме того, возможное существование неопубликованных исследований должны быть в курсе, что может привести к потенциальной систематической ошибки. Тем не менее, ни один такой уклон не было обнаружено с помощью статистических методов. В целом, что касается этих ограничений, упомянутых выше, мы должны интерпретировать полученные результаты с адекватной осторожностью.
<Р> В общем, послеоперационная химиолучевая могут не иметь преимущество выживания над послеоперационной химиотерапии для невыбранных азиатской популяции с излечимой рака желудка после D2 лимфаденэктомии. Тем не менее, диффузного типа гистологии и положительное заболевание лимфатических узлов может оказывать значительное влияние на пациентов выгоду от различных адъювантной терапии. В настоящее время ограниченное число испытаний ограничивается дальнейший анализ подгрупп, чтобы подтвердить нашу спекуляцию. Дальнейшие исследования могут рассмотреть возможность изучения различных подходов к адъювантной пациентов после гастрэктомии D2 на основе гистологии и лимфатических узлов статуса.
Поддержка Информация
Контрольный список S1.
DOI: 10.1371 /journal.pone.0068939.s001
(DOC)
<р> Мы благодарим авторов, которые любезно предоставил данные, необходимые для нашего исследования. Мы также благодарим доктора Хуэй-Лин Чен, Гонконгского политехнического университета для ее критического чтения и редактирования рукописи.
Микробиом легких предсказывает тяжесть заболевания COVID-19
Генетический риск аутоиммунитета может быть связан с различиями в микробиоме кишечника.
Микробы легких могут помочь предсказать исходы у тяжелобольных
Антиоксиданты в рационе могут повысить риск рака кишечника.
Заболевание раздраженного кишечника увеличивает риск деменции
Сильный микробиом в раннем возрасте связан с меньшим количеством респираторных инфекций
Некоторые виды бактерий могут увеличить риск заражения ВИЧ у женщин,
находит новое исследование Недавнее исследование, опубликованное в Ланцетные инфекционные болезни, описывает семь видов вагинальных бактерий, которые могут значительно повысить риск заражения ВИЧ у
Веганская диета может увеличить количество кишечных микробов, которые способствуют снижению веса
Переход на веганскую диету может помочь людям сбросить почти один фунт веса каждую неделю и значительно снизить риск диабета. согласно исследованию, недавно представленному на Ежегодном собрании Европ
Общий генетический вариант объясняет, почему иммунотерапия часто не помогает при болезни Крона.
Причина, по которой обычно используемый набор лекарств не эффективен у некоторых пациентов, живущих с болезнью Крона, до сих пор не определена. Тем не мение, сотрудничество между Университетом Эксетер