Stomach Health > skrandžio sveikatos >  > Gastric Cancer > skrandžio vėžys

PLoS ONE: Pooperacinis chemoradioterapija palyginti Pooperacinis chemoterapija Visiškai rezekcijos skrandžio vėžio su D2 limfadenektomija: metaanalizė

Anotacija

Fonas

Ir chemoradioterapija ir chemoterapija yra naudojami pooperaciniu palaikomąja terapija rezekcijos skrandžio vėžio. Tačiau ji yra prieštaringa ar chemoradioterapija ar chemoterapija yra optimalus strategija pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, po D2 limfadenektomija. Šis metaanalizė siekiama suteikti daugiau įrodymų santykinius privalumus pagalbinių medžiagų gydymo į šį nustatymą.

Metodai

Mes atlikome nuolat peržiūrimi randomizuotų kontroliuojamų tyrimų, išgauti, tuo metu į įvykio duomenis, naudojant Tierney metodus (kai nebuvo pranešta), koncertavo metaanalizė gauti santykinius pavojų pagalbinį chemoradioterapija chemoterapijos dėl to jo veiksmingumas ir toksinis poveikis.

rezultatai

895 pacientai iš 3 randomizuotų kontroliuojamų tyrimų, buvo nustatyta, kad ši metaanalizė. Visi pacientai iš Azijos šalių. Mūsų rezultatai parodė, kad pooperacinis chemoradioterapija žymiai pagerėjo locoregional pasikartojimo-free survival [LRRFS: šanso santykis (ŠS) = 0,53, 95% PI = 0,32-0,87, p = 0,01] ir išgyvenimo iki ligos progresavimo (DFS: RS = 0,72, 95% PI = 0,59-0,89, p = 0,002); Tačiau toli metastazės pasikartojimo be išgyvenimo tobulinimas (DMRFS: HR = 0,86; 95% PI = 0,66-1,11, p = 0,25) ir bendras išgyvenamumas (BI: RS = 0,79, 95% PI = 0,61-1,03, p = 0,08) buvo ne didelė. Pagrindiniai 3 arba 4 laipsnio toksiniam poveikiui yra lygiaverčiai tarp dviejų grupių.

Išvada

nepasirinktų Azijos pacientus rezekcijos skrandžio vėžio, kuris buvo atliktas D2 limfmazgiai, pooperacinė chemoradioterapija pagerino LRRFS ir DFS, tačiau gali nepagerina OS palyginti su pooperaciniu chemoterapijos

nurodomoji dalis:. Huang MM Yang Klausimas Zhou Programinė įranga Wei Y Chen YX Xie DR ir kt. (2013) Pooperacinis chemoradioterapija palyginti Pooperacinis chemoterapija Visiškai rezekcijos skrandžio vėžio su D2 limfadenektomija: metaanalizė. PLoS ONE 8 (7): e68939. Doi: 10,1371 /journal.pone.0068939

redaktorius: Kevinas Robertas Kozak, Viskonsino universitetas medicinos mokyklos ir visuomenės sveikatos, Jungtinės Amerikos Valstijos

Įstojo: Vasario 18, 2013 m Priėmė: Birželis 4, 2013 m Paskelbta: Lie 18, 2013

Visos teisės saugomos: © 2013 Huang et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Finansavimas:. Autoriai neturi paramą ar finansavimą pranešti

konkuruojančių interesų. autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

Visame pasaulyje, skrandžio vėžys yra trečioji pagrindinė priežastis. Vėžys susijusi mirtis tarp vyrų ir moterų penktasis [1]. Pagrindinis gydomųjų skrandžio karcinoma yra chirurginis [2]. Pilnas rezekcija su pakankamas maržas yra plačiai laikomas standartiniu tikslo, o limfmazgių skrodimo mastas išlieka kontraversiškas. Nepriklausomai nuo naudojamo gydyti skrandžio vėžio chirurginės procedūros, tai yra sutariama, kad pacientams, sergantiems rezekcijos skrandžio vėžiu turėtų gauti adjuvantinis gydymas.

Per pastarąjį dešimtmetį, pooperacinė chemoradioterapija tapo priimtiniausias strategija rezekcijos skrandžio vėžiu, nes INT-0116 tyrimo parodė, kad pooperacinis chemoradioterapija turėjo išlikimo pranašumą prieš stebėjimu. Tačiau LC-0116 bandymus buvo kritikuojamas dėl neoptimaliai operacijos su 54% ir 36% pacientų, vartojusių D0 ir D1 dissections, atitinkamai [3], [4]. Neseniai skrandžio pašalinimas su D2 limfadenektomija tapo standartine chirurginė procedūra, išgydomos skrandžio vėžio Rytų Azijoje. Taip pat rekomenduojama operacija Europos šalių, nes yra skrandžio vėžio konkrečių mirčių sumažinimo su D2 skrodimo įrodytas teismo Olandų skrandžio vėžio grupė [5]. AKTAI, GC ir CLASSIC tyrimai parodė, kad pooperacinis chemoterapija sumažina atkryčio rizika ir mirties pacientus, kuriems yra skrandžio vėžys, po D2 limfadenektomija [6], [7]. Tačiau vis tiek, apie 10% pacientų galiausiai vietos atkryčio po D2 gydomojo rezekcija [6], [7]. Todėl būtina ištirti, ar spinduliuotė įtraukta į palaikomoji chemoterapija toliau gerina išgyvenamumą skrandžio vėžiu sergantiems pacientams po D2 gydomojo pašalintas skrandis.

Mūsų žiniomis, yra trifazis III randomizuotų kontroliuojamų tyrimų (RKT), kurios tiesiogiai palyginti pooperacinis chemoradioterapija su pooperaciniu chemoterapija pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, po D2 gydomojo pašalintas skrandis. Apskritai, du iš trijų RKT neranda jokių bendro išgyvenamumo (OS) ir išgyvenimo be ligos (DFS) skirtumus tarp dviejų požiūrių [8], [9]. Vienas RCT rodo, kad chemoradioterapija pagerina DFS palyginti su chemoterapija [10]. Dėl nevienodus rezultatus, mes bandėme ištirti šį klausimą metaanalizę.

Metodai

Literatūra Paieška

sisteminė apžvalga tinkamų RKT buvo atliktas ieškodami elektroninis duomenų bazių, kurias sudaro Cochrane centro registrą kontroliuojamų tyrimų, PubMed, EMBASE, ISI Web of Knowledge, kinų biomedicinos literatūra aptarnavimo sistema (SinoMed) ASCO referatai ir ESMO tezės. Naudojamos Paieškos žodžiai buvo šios: "skrandžio vėžiu", "skrandžio navikų", "chemoradioterapija", "chemoterapija ir radioterapija", "chemoterapijos", "D2" ir "kartu modalumo terapijos". Krata buvo tik RKT anglų kalba. Šio paieškoje terminas buvo spalio 31, 2012. pagalbos sąrašai nustatytų straipsnių ir atitinkamų metaanalizę buvo ieškoma rankiniu būdu rasti kitus atitinkamus straipsnius. Meta-analizė buvo atlikta pagal pageidaujamą atskaitomybės prekės sistemingai apžvalgos ir meta-analizių (PRISMA) ataskaita [11], [12]. PRISMA kontrolinis buvo parodė Kontrolinis sąrašas S1.

Bandomoji atranka ir kokybės vertinimo

Visi RKT, kad, palyginti chemoradioterapija su chemoterapija palaikomąja terapija rezekcijos skrandžio vėžio su D2 limfadenektomija aplinkoje buvo įtrauktas į metu metaanalizė. Jei ta pati populiacija pasirodė kituose leidiniuose, straipsnyje numatyta labiausiai pilną tolesnius duomenis apie išlikimą buvo pasirinktas. Metodinė kokybė tyrimų buvo įvertintas naudojant patvirtintą skalę (diapazonas, nuo 0 iki 5) kreipėsi į daiktų, kurie įtakoja intervencijos veiksmingumą. Skalė susideda iš elementų, susijusių su tikimybių, maskavimo, paliekančių, ir atšaukimus, kuri yra pranešta iki Jadad ir kt pervežimas [13]. Bandomasis buvo laikomas aukštos kokybės teismą su didelėmis išorės ir vidaus Galiojimo jei jis surinko daugiau nei 3 taškus.

Duomenų gavyba ir analizė

Du pirminiai recenzentai (YYH ir QY) įvertinęs visas santraukas, kad buvo nustatyta pagal minėtų šaltinių. Abu recenzentai, nepriklausomai pasirinktus potencialiai tinkamų santraukas pagal įtraukimo kriterijus. Jei viena iš recenzentų laikomi abstraktus galimą reikalavimus, visą tekstą straipsnyje buvo rasti ir peržiūrėti išsamiai abiejų recenzentų. Nesutarimai buvo sprendžiami bendru sutarimu arba trečioji recenzentas (BZ). Šanso santykis (ŠS) ir 95% pasikliautinasis intervalas (PI 95%) OS, DFS buvo paprašyta, locoregional pasikartojimo be išgyvenamumas (LRRFS) ir tolimos metastazės pasikartojimo be išgyvenamumas (DMRFS). Kur paskelbtas, vyriausiasis įgaliotinis ir 95% PI buvo paimti tiesiai iš originalaus straipsnio. Kur vyriausiasis įgaliotinis ir 95% PI nebuvo pranešta, jie buvo apskaičiuotos iš paskelbtų statistinių duomenų santrauką ar išgyvenimo kreivės, naudojant Tierney metodas [14]. Šie kintamieji buvo paimti iš kiekvieno bandymo, jei turimi: Iš viso pacientų skaičius, amžius, lytis, ECOG pajėgumo būklė, pirminio auglio vietą, Laura klasifikavimo, naviko stadijos, gydymo,, pasekmes, Stebėjimo trukmės mediana laiko, Jadad masto balas, ir toksinis poveikis.

Statistinė analizė

pirminis galutinis taškai buvo OS, DF, LRRFS ir DMRFS po atsitiktinio suskirstymo į grupes. Antrinė galutinis taškas buvo toksiškumas. Išgyvenimo kintamieji buvo apibrėžiamas kaip bendrinis Žymėti kintamumo duomenimis. Mes standartizuotas gautą gydymo poveikį gauti poveikio dydį HR. Toksinio poveikio kintamieji buvo apibrėžiamas kaip ideologinis duomenis. Mes standartizuotas vertinimo kintamasis gauti poveikio dydį ir rizikos santykis (RR). Neapdorotos HRS "ir RRS su 95% KĮ buvo naudojamas įvertinti išgyvenimo nauda ir rizika toksinio poveikio tarp chemoradioterapija grupės ir chemoterapijos grupėje, atitinkamai. Iš Apibendrinus rezultatus reikšmė nulėmė Z-testas, ir P. ≪ 0,05 buvo laikomas statistiškai reikšmingas

heterogeniškumas prielaida buvo tikrinama pagal chi-kvadrato pagrindu Q-testas, taip pat išreikšta I 2. P-vertė daugiau nei 0,10 Q bandymo ir aš 2 mažiau kaip 50% nurodė heterogeniškumo visoje bandymų trūkumas. Jei P-vertė heterogeniškumo bandymo buvo daugiau nei 0,1 ir aš 2 buvo mažiau nei 50%, fiksuoto poveikis modelis buvo atlikta ir atsitiktinai poveikis modelis buvo naudojamas atvirkščiai. Tačiau, atsižvelgiant į fiksuotas efektas modelis linkę nuvertinti standartinės paklaidos jungtinius skaičiavimais, atsitiktinis poveikis modelis buvo naudojamas kiekybinis telkimo [15]. Įvertinti galimą paskelbimo šališkumo įvertis atliko piltuvėlio sklypas. Asimetrinė sklypas pasiūlė galimą paskelbimo šališkumo. Piltuvėlis sklypas asimetrija buvo įvertintas EGGER testo. "P < 0,05 buvo laikomas tipišku statistiškai reikšmingų leidinių šališkumo [16]. Statistiniai testai mūsų metaanalizę buvo atliekami su RevMan programinės įrangos (versija 5.1, Cochrane) ir Stata versiją 10,0 (Stata Corporation ", College Station, TX).

Rezultatai

Bandomoji srauto, Info ir kokybės vertinimas

1 pav buvo diagramą RKT atrankos meta-analizė. Iš 895 pacientų iš 3 RKT viso buvo nustatyti šios metaanalizės pagaliau [8] - [10]. Visi pacientai iš Azijos šalių. Tik vienas RCT naudoja intensyvią moduliacijos radioterapija (IMRT) dėl sutampančių chemoradioterapija dalis ir rodo DFS naudos iš chemoradioterapija [10]. Vienas RCT naudoja kapecitabinu derinant su cisplatina, kaip chemoterapijos [8], o kitos dvi RKT naudoti tą patį chemoterapija pagal schemą, kaip ir INT-0116 [9], [10]. Visi RKT nerodo, kad chemoradioterapija turi OS pranašumą prieš chemoterapiją. 1 ir 2 lentelėse parodė svarbius pradinius duomenis ir Jadad balai pasirinktų tyrimų

Efektyvumas:. LRRFS, DMRFS DFS ir OS

895 atsitiktiniu būdu pacientai iš 3 RKT, 457 chemoradioterapija grupės ir 438 į chemoterapijos grupėje buvo įtraukta į meta-analizės LRRFS, DMRFS ir DFS. 437 atsitiktiniu būdu pacientai iš 2 RKT 227 į chemoradioterapija grupės ir 210 chemoterapijos grupėje buvo įtraukta į metaanalizės OS. Šio bandymo heterogenišku gydymo poveikį, rezultatas nebuvo reikšmingas (p > 0,10). Palyginti su chemoterapija, chemoradioterapija žymiai sumažino locoregional pasikartojimo ir ligos recidyvo riziką 47% (P = 0,01) ir 28% (p = 0,001), atitinkamai. Tačiau chemoradioterapija nebuvo žymiai pagerinti DMRFS (p = 0,26) ir OS (p = 0,07). Išsamūs duomenys buvo parodyta 2 paveiksle

toksiškumo

Apskritai, toksinis poveikis per 3 pasirinktų RKT buvo pakenčiama. Labiausiai paplitęs 3 arba 4 laipsnio nepageidaujami reiškiniai buvo pykinimas, vėmimas, rankų ir pėdų sindromas (įvyko tik pacientų gavo kapecitabinu) ir neutropenija. Apibendrinus rezultatus teigė, kad nebuvo jokio reikšmingo skirtumo tarp dviejų gydymo metodų (3 paveikslas).

Leidinys Paklaida vertinimas

Begg anketa piltuvėlis sklypas ir EGGER testas buvo atliktas siekiant prisijungti prie skelbimo šališkumo literatūras. Piltuvo sklypų figūros neatskleidė jokios akivaizdžios asimetrijos (4 paveikslas) įrodymus. Tada EGGER testas buvo naudojamas teikti statistinę įrodymų piltuvėlis sklypo simetrijos. Rezultatai dar nerodo jokios paskelbimo šališkumo įrodymų (z = 1,04, p = 0,30 LRRFS, DMRFS ir DFS, z = 0, p = 1,00 OS, atitinkamai).

Jautrumas analizė

"jautrumo analizė buvo atlikta siekiant įvertinti, ar bendrus sąmatos LRRFS, DMRFS, DFS ir OS buvo skirtingi atskirtis aukščiausios svertinį studijų ir praleidžiant bandymus, kad įtraukti tik III /IV skrandžio vėžio kiekvieno duomenų analizė. Galiausiai, visi rezultatai atitiko pirmiau rezultatus.

Diskusijos

Dabar, vis daugiau ir daugiau chirurgai priimti D2 pašalintas skrandis, kaip reikalaujama operacijos pacientams, sergantiems rezektabilus skrandžio vėžio. Optimalus adjuvantas terapija strategija nėra gerai-apibrėžta šių pacientų. Korėjos stebimasis tyrimas rodo, kad pooperacinis chemoradioterapija gali pratęsti išlikimą ir sumažinti pasikartojimo, palyginti su stebėjimu [17]. Priešingai, tiek pavieniui, tiek RCT ir IPD-pagrįstas meta-analizė rodo, išgyvenimo naudą, susijusią su pooperacinio chemoterapijos [6], [7], [18]. Todėl ji yra vertinga ištirti santykinę naudą pagalbinių medžiagų gydymo į šį nustatymą. Apskritai, mūsų metaanalizė parodė, kad pooperacinis chemoradioterapija pagerino LRRFS ir DFS, bet negerėjo DMRFS ir OS palyginti su pooperaciniu chemoterapija. Mūsų žiniomis, tai buvo pirmas metaanalizė, kad, palyginti pooperacinį chemoradioterapija su pooperaciniu chemoterapija rezekcijos skrandžio vėžio su D2 limfadenektomija.

Nors chemoradioterapija geresnių LRRFS ir DFS, geras locoregional kontrolė nebuvo perkelti į OS naudai. Ar galime teigti, kad ne išlikimo nauda chemoradioterapija yra daugiausia iš ne DMRFS naudai pasekmė? Norint atsakyti į šį klausimą, reikėtų pabrėžti tris faktus. Pirma, palyginti su D1 limfadenektomija, D2 ar daugiau ilgesnį limfadenektomija gamina daugiau sumažinti vietos pasikartojimo, nei tolimos metastazės. Pavyzdžiui, Olandų skrandžio vėžys grupės tyrimo duomenimis, locoregional pasikartojimo yra sumažinama 13% (58% D1 grupė lyginant su 45% D2 grupė), kuri yra didesnė už 7% sumažinimo toli metastazių (48% D1 grupė vs 41 % D2 grupė). Į Taivano tyrimo duomenimis, locoregional pasikartojimo yra sumažinama 11% (30% D1 grupė ir 19% D3 grupė), kuri yra didesnė nei 8% sumažinimo nutolusiose metastazių (37% D1 grupė vs 29% D3 grupės) [ ,,,0],5], [19]. Antra, vyrauja pasikartojimo modelis susijęs su D2 limfadenektomija buvo tolimos metastazės Azijos gyventojų [20]. Priešingai, locoregional pasikartojimo buvo dažnesni nei tolimoje metastazių Vakarų šalių gyventojų, kuriems buvo atliktas D2 pašalintas skrandis [21]. Šis požiūris taip pat parėmė rezultatus RKT pasirinktų mūsų dabartinės metaanalizė, kurioje toli metastazės norma yra didesnė nei vietinio recidyvo norma Azijos gyventojų (22,5% -43,3%, palyginti su 6,6% -23%). Pagaliau, bet kokio tipo limfadenektomija atliekamas, pooperacinė chemoradioterapija nesumažina toli metastazių net palyginti su stebėjimo [3], [4], [17]. Kartu paėmus, blogi DMRFS gali kompensuoti LRRFS naudos iš chemoradioterapija už Azijos pacientų patyrė D2 pašalintas skrandis.

Iki šiol, todėl, kad toli metastazės norma yra didesnė nei vietinio recidyvo norma Azijos gyventojų skrandžio vėžio po D2 limfadenektomija nėra labai aišku. Metaanalizė parodė, kad ten buvo didelis procentas difuzinis tipo histologijos skrandžio vėžio Azijos gyventojų, kurie sudarė 50% bent [22]. Difuzinė skrandžio vėžys yra linkę į ankstyvą metastazių, ir kam chemoradioterapija neatrodo suteikia naudos [23]. Dabartiniame meta-analizės, pacientai iš Azijos šalių ir difuzinis tipo skrandžio vėžys sudarė daugiau nei 50% į dviejų tyrimų [8], [9]. Mes negalime atmesti galimybės, kad kelių pasklidųjų tipo skrandžio vėžys pasirinktas dviejų originalių tyrimų buvo pagrindinė priežastis, dėl didesnio tarifo tolimų metastazių nei kad locoregional pasikartojimo. Kaip komentavo Brooks, jei sumažėjo veiksmingumas chemoradioterapija į difuzinio histologiją išvadą patvirtina, ateities bandymai gali apsvarstyti ieško įvairių pagalbinis metodus, pagrįstus histologiją [23].

Mūsų metaanalizė neparodė, kad sumažinti iš locoregional pasikartojimo gali perduoti OS naudai pridedant spinduliuotės pooperaciniu chemoterapijos nepasirinktų gyventojų. Kaip rezultatas, jei mes sutelktas į pogrupio pacientams, sergantiems patologinis limfmazgių metastazių operacijos metu? Retrospektyvinė tyrimas rodo, kad adjuvantinis chemoradioterapija yra susijęs su žymiai pagerinti išlikimo pogrupio pacientams, sergantiems limfmazgius skrandžio vėžio gydomi D2 limfadenektomija [24]. Pogrupis analizė menininko teismą taip pat rodo, kad pacientai atsitiktinai atrinkti į chemoradioterapija rankos patyrė svečiai DFS, lyginant su tais, kurie chemoterapija vien [8]. Priešingai, kitoje Korėjos RCT kuris beveik buvo įtraukti pacientai grynai su patologinis limfmazgių metastazių, ketintų gydyti analizė neįrodo, kad spindulinės terapijos papildymas chemoterapijos žymiai pagerina DFS arba KT [9]. Dėl nenuoseklaus rezultatas, mes negalėjome gauti aiškias išvadas apie pagalbinį chemoradioterapija naudos pacientams, sergantiems patologinis limfmazgių metastazių. Tikėjomės, kad vykstantis MENININKAS II bandymus duos mums aiškų atsakymą.

Pagrindinė 3 arba 4 laipsnio toksinis poveikis buvo pykinimas /vėmimas ir neutropenija, nepriklausomai nuo chemoradioterapija arba chemoterapija. Apskritai, metaanalizė neradote jokio toksinio poveikio tarp dviejų gydymo metodų skirtumą.

Nors ši metaanalizė buvo grindžiamas aukštos kokybės RKT ir buvo tinkamai atliktas, yra keletas tipiškų apribojimai mūsų tyrime. Vienas iš pagrindinių apribojimas yra bandymų skaičius yra gana mažas ir kad galbūt negalėjo atskleisti realią situaciją, tačiau imties dydis pacientams sudarė 895 Kitas, visi duomenys buvo gauti iš abstrakčių duomenų (AD), o ne konkrečiam pacientui duomenys (IPL), kuris būtų mažiau galingas, kad patvirtintumėte savo išvadas. Tačiau koreliacinė analizė rodo, AD metaanalizė stipriai koreliuoja su IPL metaanalizę [25] rodo, AD kaip priimtiną ir praktinio metodo metaanalizė alternatyva IPL natūra. Trečioji, pacientų duomenys buvo panašus tarp pasirinktų tyrimų, išskyrus naviko etape. I etapas B-IV įtrauktas į dviejų pasirinktų tyrimų [8], [10], priešingai tik etape, III /IV skrandžio vėžys buvo įtrauktas į Kim et al teismo proceso [9]. Tačiau meta-analizės rezultatai buvo reikšmingai pakeistas po praleidžiant šį teismą (jautrumo analizė). Be to, galima buvimas neskelbtų tyrimų turėtų žinoti, kuris gali sukelti galimą paskelbimo šališkumo. Tačiau tokia paklaida buvo rastas statistiniais metodais. Apskritai, dėl šių apribojimų minėtų, turėtume interpretuoti rezultatus su pakankamai atsargiai.

santrauka, pooperacinė chemoradioterapija gali neturėti išlikimo pranašumą prieš pooperaciniu chemoterapija nepasirinktų Azijos gyventojų išgydomos skrandžio vėžio po D2 limfadenektomija. Tačiau difuzinis tipo histologija ir teigiamas limfmazgių liga gali turėti svarbų poveikį pacientams pasinaudoti įvairių adjuvanto terapija. Tuo metu nedaug tyrimų ribotas Tolimesnė pogrupių analizę patvirtinti mūsų spekuliacija. Ateities tyrimai gali apsvarstyti ieško įvairių pagalbinis metodus pacientams po D2 pašalintas skrandis remiantis histologijos ir limfmazgių būklę.

Pagalbinė informacija
Kontrolinis sąrašas S1.
Doi: 10,1371 /journal.pone.0068939.s001
(DOC)

Padėka

Mes dėkojame autoriams, kas maloniai numatytus duomenis, būtinus mūsų tyrime. Taip pat dėkojame dr hui-Lin Chen Honkongo politechnikos universitetas dėl savo kritinio skaitymo ir redagavimo prie rankraščio.

Other Languages