PLoS ONE: Postoperative Radiochemotherapie im Vergleich zu postoperativen Chemotherapie für vollständig reseziert Magenkrebs mit D2 Lymphadenektomie: Eine Meta-Analysis

Abstrakt

Hintergrund

Sowohl Radiochemotherapie und Chemotherapie sind in der postoperativen adjuvanten Therapie für reseziert Magenkrebs. Es ist jedoch umstritten, ob Radiochemotherapie oder Chemotherapie die optimale Strategie für Patienten mit Magenkrebs nach D2 Lymphadenektomie ist. Die vorliegende Meta-Analyse zielt darauf ab, mehr Erkenntnisse über die relativen Vorteile der adjuvanten Therapien in dieser Einstellung zu liefern.

Methoden

Wir führten eine systematische Überprüfung von randomisierten kontrollierten Studien, extrahiert Time-to-Event Daten Tierney Methoden (wenn nicht angegeben), und durchgeführt Meta-Analyse der relativen Gefahren der adjuvanten Radiochemotherapie zur Chemotherapie auf Wirksamkeit und Toxizitäten zu erhalten.

Ergebnisse

insgesamt 895 Patienten aus 3 randomisierten, kontrollierten Studien wurden für diese Meta-Analyse identifiziert. Alle Patienten waren aus asiatischen Ländern. Unsere Ergebnisse zeigten, dass die postoperative Radiochemotherapie signifikant lokoregionaler rezidivfreie Überleben [LRRFS: Hazard Ratio (HR) = 0,53, 95% CI = 0,32-0,87, p = 0,01] verbessert und das krankheitsfreie Überleben (DFS: HR = 0,72, 95% CI = 0,59-0,89, p = 0,002); jedoch die Verbesserung der Fernmetastasen rezidivfreie Überleben (DMRFS: HR = 0,86, 95% CI = 0,66-1,11, p = 0,25) und das Gesamtüberleben (OS: HR = 0,79, 95% CI = 0,61-1,03, p = 0,08) waren nicht signifikant. Die Haupt Grad 3 oder 4 Toxizitäten zwischen den beiden Gruppen gleichwertig waren.

Fazit

In der asiatischen Patienten mit resezierten Magenkrebs nicht ausgewählt, die D2-Lymphadenektomie unterzog, verbesserte postoperative Radiochemotherapie LRRFS und DFS, aber vielleicht verbessern nicht OS im Vergleich zu postoperativen Chemotherapie

Citation:. Huang YY, Yang Q, Zhou SW, Wei Y, Chen YX, Xie DR, et al. (2013) Postoperative Radiochemotherapie im Vergleich zu postoperativen Chemotherapie für vollständig reseziert Magenkrebs mit D2 Lymphadenektomie: Eine Meta-Analyse. PLoS ONE 8 (7): e68939. doi: 10.1371 /journal.pone.0068939

Editor: Kevin Robert Kozak, University of Wisconsin School of Medicine und Public Health, Vereinigte Staaten von Amerika

Empfangen: 18. Februar 2013; Akzeptiert: 4. Juni 2013; Veröffentlicht am: 18. Juli 2013

Copyright: © 2013 Huang et al. Dies ist eine Open-Access-Artikel unter den Bedingungen der Lizenz Creative Commons, die uneingeschränkte Nutzung erlaubt, die Verteilung und Vervielfältigung in jedem Medium, vorausgesetzt, der ursprüngliche Autor und Quelle genannt werden

Finanzierung:. Die Autoren haben keine Unterstützung oder Finanzierung zu berichten

konkurrierende Interessen:. die Autoren haben erklärt, dass keine Interessenkonflikte bestehen

Einführung

weltweit die dritthäufigste Ursache von Magenkrebs ist. Krebs im Zusammenhang mit dem Tod unter den Menschen und die fünfte unter den Frauen [1]. Die primäre kurativen Behandlung von Magenkarzinomen ist die chirurgische Resektion [2]. Eine komplette Resektion mit auskömmlichen Margen wird weithin als ein Standard-Ziel betrachtet, während das Ausmaß der Lymphadenektomie bleibt umstritten. Unabhängig von der chirurgischen Verfahren zur Behandlung von Magenkrebs verwendet wird, ist es ein Konsens darüber, dass Patienten mit resezierten Magenkrebs sollten adjuvante Behandlung erhalten.

In den letzten zehn Jahren der postoperativen Radiochemotherapie hat sich die bevorzugte Strategie für reseziert Magenkrebs, weil die INT-0116-Studie vorgeschlagen, dass die postoperative Radiochemotherapie einen über~~POS=TRUNC gegenüber Beobachtung hatte. Allerdings hat INT-0116-Studie für suboptimal Chirurgie mit 54% und 36% der Patienten, die D0 und D1 Dissektionen kritisiert wurde jeweils [3], [4]. Vor kurzem Gastrektomie mit D2 Lymphadenektomie hat die Standard-chirurgische Verfahren für heilbar Magenkrebs in Ost-Asien. Es ist auch eine empfohlene Operation in den europäischen Ländern wegen einer Verringerung der Magen-Krebs-spezifische Todesfälle im Zusammenhang mit Dissektion D2 in niederländischen Gastric Cancer Group-Studie gezeigt [5]. ACTS-GC und CLASSIC-Studien haben gezeigt, dass die postoperative Chemotherapie Rezidivrisiko und Tod bei Patienten mit Magenkrebs nach D2 Lymphadenektomie reduziert [6], [7]. Allerdings immer noch etwa 10% der Patienten schließlich lokalen Rezidiv nach D2 kurative Resektion haben [6], [7]. Daher ist es notwendig, zu untersuchen, ob Strahlung Chemotherapie weiter verbessert das Überleben für Patienten mit Magenkrebs nach D2 kurativer Gastrektomie adjuvanten hinzugefügt.

Nach unserem Wissen gibt es drei Phase-III randomisierte kontrollierte Studien (RCT), die postoperativ direkt gegen Radiochemotherapie mit postoperativen Chemotherapie für Patienten mit Magenkrebs nach D2 kurativer Gastrektomie. Insgesamt zwei in drei RCTs finden keine Unterschiede im Gesamtüberleben (OS) und das krankheitsfreie Überleben (DFS) zwischen den beiden Ansätzen [8], [9]. Ein RCT legt nahe, dass Radiochemotherapie DFS verbessert im Vergleich zur Chemotherapie [10]. Aufgrund der widersprüchlichen Ergebnissen haben wir versucht, dieses Problem durch Meta-Analyse zu erkunden.

Methoden

Literatur Suche

Eine systematische Überprüfung der in Frage kommenden RCTs durch Durchsuchen der elektronischen durchgeführt wurde, Datenbanken, die von Cochrane Zentralregister Controlled Trials, PubMed, EMBASE, ISI Web of Knowledge, chinesischen biomedizinischen Literatur-Service-System (Sinomed), ASCO Abstracts und ESMO Abstracts bestehen. Die Schlüsselwörter für die Suche verwendet wurden, waren wie folgt: "Magenkrebs", "Magentumoren", "Radiochemotherapie", "Radiochemotherapie", "Chemotherapie", "D2" und "Kombinierte Therapie". Die Suche wurde auf RCTs in englischer Sprache beschränkt. Die Frist dieser Suche war der 31. Oktober 2012. Die Referenzlisten von Artikeln identifiziert und relevante Meta-Analyse manuell anderen relevanten Artikel zu finden, durchsucht wurden. Meta-Analyse wurde für Systematische Reviews und Meta-Analysen (PRISMA) statement [11], [12] nach der bevorzugten Meldepositionen durchgeführt. Die PRISMA-Checkliste wurde in Prüfliste S1 zeigte.

Testauswahl und Qualitätsbeurteilung

Alle RCTs, die für reseziert Magenkrebs mit D2 Lymphadenektomie Radiochemotherapie mit Chemotherapie bei der Einstellung der adjuvanten Therapie verglichen wurden in der mitgelieferten vorliegende Meta-Analyse. Wenn die gleiche Bevölkerung in anderen Publikationen erschienen, die Artikel, die die vollständige Follow-up-Daten über das Überleben zur Verfügung gestellt wurde ausgewählt. Methodische Qualität der Studien wurde mit einem validierten Skala (Bereich: 0 bis 5) beurteilt angewandt, um Elemente, die Intervention Wirksamkeit beeinflussen. Die Skala besteht aus Elementen der Randomisierung betreffen, Maskierung, Aussteiger und Abhebungen, die durch Jadad berichtet wird et al
[13]. Eine Studie wurde als qualitativ hochwertige Studie mit hohen externen und internen Gültigkeiten angesehen, wenn sie mehr als 3 Punkte erzielt.

Datenextraktion und Analyse

Zwei primäre Gutachter (YYH und QY) beurteilt alle Abstracts, dass wurden aus den oben genannten Quellen identifiziert. Beide Gutachter unabhängig voneinander potenziell förderfähigen Abstracts ausgewählt nach Einschlusskriterien. Wenn einer der Gutachter ein abstraktes Potenzial förderfähig betrachtet, wurde der vollständige Text des Artikels abgerufen und im Detail von beiden Rezensenten überprüft. Meinungsverschiedenheiten wurden im Konsens oder durch den dritten Gutachter (BZ) aufgelöst. Hazard Ratio (HR) und 95% Konfidenzintervall (95% CI) für OS, DFS, lokoregionaler rezidivfreie Überleben (LRRFS) und Fernmetastasen rezidivfreie Überleben (DMRFS) wurden angefordert. Wo veröffentlicht, HR und 95% CI wurden direkt aus dem ursprünglichen Artikel extrahiert. Wo HR und 95% CI nicht berichtet wurden, wurden sie von den veröffentlichten Zusammenfassung Statistiken oder Überlebenskurve mit Tierney-Methode [14] berechnet. Die folgenden Variablen aus jedem Versuch, falls verfügbar extrahiert wurden: Gesamtzahl der Patienten, Alter, Geschlecht, ECOG-Performance-Status, des Primärtumors, Lauren Klassifikation, Tumorstadium, Behandlungsschemata, Endpunkte medianen Follow-up-Zeit, Jadad Skala Score und Toxizitäten.

Statistische Analyse

Die primären Endpunkte waren OS, DFS, LRRFS und DMRFS nach der Randomisierung. Der sekundäre Endpunkt war die Toxizität. Survival-Variablen wurden als generische inversen Varianzdaten definiert. Wir standardisiert die resultierende Behandlungswirkung eine Effektgröße von HR zu erhalten. Toxizitäts Variablen wurden als dichotomous Daten definiert. Wir standardisiert die Ergebnisvariable eine Effektgröße von Risiko-Verhältnis (RR) zu erhalten. Crude HRs und RRS mit 95% CIs wurden verwendet, um das Überleben Nutzen und Risiko von Toxizitäten zwischen Radiochemotherapie-Gruppe und Chemotherapie-Gruppe zu beurteilen sind. Die Bedeutung der gepoolten Ergebnisse wurde von der Z-Test bestimmt, und P <. 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen

Heterogene Annahme durch eine Chi-Quadrat-basierten Q-Test und auch zum Ausdruck gebracht wurde überprüft, wie I ^{2. Ein P-Wert von mehr als 0,10 für die Q-Test und I 2 von weniger als 50% einen Mangel an Heterogenität in den Versuchen angegeben. Wenn P-Wert von Heterogenität Test war mehr als 0,1 und I 2 war weniger als 50%, Fest Wirkungs-Modell durchgeführt wurde und zufällige Effekte Modell wurde umgekehrt. Aufgrund der festen Wirkungs-Modell eher Standardfehler von gepoolten Schätzungen für zufällige Effekte Modell unterschätzt wurde für die quantitative Pooling verwendet [15]. Eine Abschätzung der möglichen Publikationsbias wurde durch Funnel Plot durchgeführt. Eine asymmetrische Grundstück vorgeschlagen, eine mögliche Publikations-Bias. Der Trichter Grundstück Asymmetrie wurde von Egger-Test bewertet. P < 0,05 wurde als repräsentativ angesehen, der statistisch signifikante Publikations-Bias [16]. Die statistischen Tests für unsere Meta-Analyse wurden mit RevMan-Software (Version 5.1, Cochrane) und STATA Version 10.0 (Stata Corporation College Station, TX) durchgeführt.}

Ergebnisse |

Testlauf, Merkmale und Qualitätsfeststellung

Abbildung 1 war das Flussdiagramm von RCTs Auswahl für Meta-Analyse. Insgesamt 895 Patienten aus 3 RCTs wurden für diese Meta-Analyse zuletzt identifiziert [8] - [10]. Alle Patienten waren aus asiatischen Ländern. Nur ein RCT verwendet intensive Modulations Strahlentherapie (IMRT) als ein Teil der gleichzeitigen Radiochemotherapie und zeigt DFS profitieren von Radiochemotherapie [10]. Ein RCT verwendet Capecitabin in Kombination mit Cisplatin als Chemotherapie [8], die beiden anderen RCTs verwenden die gleiche Chemotherapie wie die von INT-0116 [9], [10]. Alle RCTs zeigen nicht, dass Radiochemotherapie ein OS Vorteil gegenüber einer Chemotherapie hat. Tabelle 1 und Tabelle 2 gezeigt, wichtige Basischarakteristika und Jadad Partituren ausgewählter Studien

Wirksamkeit:. LRRFS, DMRFS, DFS und OS

895 randomisierten Patienten aus 3 RCTs, 457 in der Gruppe Radiochemotherapie und 438 in der Chemotherapie-Gruppe, wurden in den Meta-Analysen von LRRFS, DMRFS und DFS enthalten. 437 randomisierten Patienten aus zwei RCTs, 227 in der Radiochemotherapie-Gruppe und 210 in der Chemotherapie-Gruppe wurden in der Meta-Analyse von OS enthalten. Das Ergebnis des Tests für die Heterogenität der Behandlungswirkungen waren nicht signifikant (P > 0,10). Im Vergleich zu einer Chemotherapie, reduziert Radiochemotherapie signifikant das Risiko von lokoregionären Rezidiv und Wiederauftreten der Krankheit um 47% (P = 0,01) und 28% (P = 0,001), respectively. Allerdings hat Radiochemotherapie nicht signifikant verbessern DMRFS (P = 0,26) und OS (P = 0,07). Die detaillierten Daten wurden in Abbildung 2 dargestellt

Toxizitäten

Insgesamt Toxizitäten in 3 ausgewählt RCTs waren erträglich. Die häufigsten Grad 3 oder 4 unerwünschten Ereignisse waren Übelkeit, Erbrechen, Hand und Fuß-Syndrom (nur bei Patienten aufgetreten erhielten Capecitabin) und Neutropenie. Die gepoolten Ergebnisse legten nahe, dass es keinen signifikanten Unterschied zwischen den beiden Behandlungsansätze (Abbildung 3).

Publikationsbias Bewertung

Beggs Funnel-Plot und Egger-Test durchgeführt wurden, die Publikations-Bias von Literaturen zuzugreifen. Die Formen der Trichter Plots ergab keine Hinweise auf offensichtliche Asymmetrie (Abbildung 4). Dann wurde die Egger-Test zur Verfügung zu stellen statistische Nachweis der Funnel-Plot Symmetrie verwendet. Die Ergebnisse immer noch nicht deuten darauf hin, keine Beweise für Publikationsbias (Z = 1,04, p = 0,30 für LRRFS, DMRFS und DFS, Z = 0, P = 1,00 für OS, beziehungsweise).

Sensitivitätsanalysen

Sensitivitätsanalysen wurden, ob die gepoolten Schätzungen von LRRFS, DMRFS, DFS und OS unter Ausschluss des höchsten gewichteten Studie und durch Weglassen der Studie unterschiedlich waren zu bewerten durchgeführt, die nur III /IV in jeder gepoolten Analyse Magenkrebs enthalten. Schließlich waren die Ergebnisse alle im Einklang mit den obigen Ergebnissen.

Diskussion

Jetzt, mehr und mehr Chirurgen D2 Gastrektomie als erforderliche Operation für Patienten mit resektablen Magenkrebs übernehmen. Die optimale Strategie adjuvante Therapie bei diesen Patienten nicht gut definiert. Eine koreanische Beobachtungsstudie deutet darauf hin, dass die postoperative Radiochemotherapie das Überleben verlängern kann und verringern Wiederholung im Vergleich zu Beobachtung [17]. Im Gegensatz dazu sowohl einzelne RCT und IPD-basierte Meta-Analyse legen nahe, einen Überlebensvorteil mit der postoperativen Chemotherapie [6], [7], [18]. Daher ist es wertvoll relativen Vorteile der adjuvanten Therapien in dieser Einstellung zu erkunden. Insgesamt sind unsere Meta-Analyse zeigte, dass die postoperative Radiochemotherapie LRRFS und DFS verbessert, aber nicht DMRFS und OS im Vergleich zu postoperativen Chemotherapie verbessern. Unseres Wissens war dies die erste Meta-Analyse, die postoperative Radiochemotherapie mit postoperativen Chemotherapie bei resezierten Magenkrebs mit D2 Lymphadenektomie verglichen.

Obwohl Radiochemotherapie verbesserte LRRFS und DFS, gute lokoregionären Kontrolle nicht auf OS Nutzen übertragen wurde. Können wir schließen, dass der Radiochemotherapie kein Überlebensvorteil in erster Linie eine Folge von nicht DMRFS Nutzen ist? Um diese Frage zu beantworten, sollten drei Tatsachen hervorgehoben werden. Zunächst verglichen mit D1-Lymphadenektomie, D2 oder mehrere erweiterte Lymphadenektomie produziert mehr Reduktion von Lokalrezidiven als die von Fernmetastasen. Zum Beispiel wird in niederländischen Gastric Cancer Group-Studie, die lokoregionären Rezidiv um 13% (58% D1-Gruppe gegenüber 45% D2-Gruppe) reduziert, was höher als 7% der Reduktion von Fernmetastasen (48% D1-Gruppe gegenüber 41 % D2-Gruppe). In einem taiwanesischen Studie wird die lokoregionären Rezidiv um 11% reduziert (30% D1-Gruppe gegenüber 19% D3-Gruppe), die höher als 8% der Reduktion von Fernmetastasen ist (37% D1-Gruppe gegenüber 29% D3-Gruppe) [ ,,,0],5], [19]. Zweitens war vorherrschende Wiederholungsmuster mit D2 Lymphadenektomie assoziiert Fernmetastasen in der asiatischen Bevölkerung [20]. Im Gegensatz dazu war lokoregionären Rezidiv häufiger als Fernmetastasen in der Bevölkerung West-Ländern, die D2 Gastrektomie unterzogen [21]. Diese Sichtweise wurde auch durch die Ergebnisse von RCTs ausgewählt in unserer heutigen Meta-Analyse, in der Fernmetastasierung Rate höher ist als Lokalrezidivrate für die asiatische Bevölkerung (22,5% -43,3% vs. 6,6% -23%) unterstützt. Endlich, unabhängig von der Art der Lymphadenektomie durchgeführt wird, ist die postoperative Radiochemotherapie nicht Fernmetastasen reduzieren auch im Vergleich mit der Beobachtung [3], [4], [17]. Zusammengenommen schlecht DMRFS könnte Offset LRRFS profitieren von Radiochemotherapie für asiatische Patienten wurden gastrectomy D2.

Bis heute, dass der Grund, Fernmetastasen Rate höher ist als Lokalrezidivrate für die asiatische Bevölkerung mit Magenkrebs nach Lymphadenektomie D2 ist nicht sehr deutlich. Eine Meta-Analyse zeigte, dass es einen hohen Anteil an diffus-Typ Histologie Magenkrebs in der asiatischen Bevölkerung war, die mindestens [22] für 50% entfielen. Diffuse Magenkrebs ist anfällig für frühe Metastasierung und für die Radiochemotherapie scheint kein Vorteil [23] zu verleihen. In der heutigen Meta-Analyse wurden die Patienten aus asiatischen Ländern und diffus-Typ entfielen Magenkrebs für mehr als 50% in zwei Studien [8], [9]. Wir können nicht ausschließen, dass mehr diffus-Typ in den beiden ursprünglichen Studien ausgewählt Magenkrebs ist der Hauptgrund für die höhere Rate der Fernmetastasen als der lokoregionären Rezidiv war. Wie von Brooks kommentiert, wenn die Feststellung der verminderten Wirksamkeit von Chemoradiotherapie bei diffusem Histologie bestätigt wird, können zukünftige Studien verschiedene adjuvante Ansätze auf Histologie erkunden betrachten [23].

Unsere Meta-Analyse nicht, dass die Reduktion zeigten von lokoregionären Rezidiv durch Zugabe von Strahlung zu einer postoperativen Chemotherapie in nicht ausgewählten Bevölkerung OS Nutzen übertragen könnte. Wie ist das Ergebnis, wenn wir Untergruppe von Patienten mit pathologischen Lymphknoten-Metastasen zum Zeitpunkt der Operation konzentriert? Eine retrospektive Studie zeigt, dass eine adjuvante Radiochemotherapie mit einer signifikanten Verbesserung der Überlebenszeit für Subgruppe von Patienten mit node-positive mit D2 Lymphadenektomie behandelt Magenkrebs assoziiert ist [24]. Eine Subgruppen-Analyse von Künstler-Studie zeigt auch, dass die Patienten randomisiert auf die Radiochemotherapie Arm zugeordnet überlegen DFS erfahren im Vergleich mit denen, die eine Chemotherapie erhielten. [8] Im Gegensatz dazu, die in einem anderen koreanischen RCT enthalten fast Patienten rein mit Knoten Metastasen pathologischen Lymphe, Intent-to-treat-Analyse nicht, dass die Zugabe der Strahlentherapie nicht zeigen, auf die Chemotherapie DFS signifikant verbessert oder OS [9]. Aufgrund der unzuverlässigen Ergebnis konnten wir keine eindeutige Aussage über die Nutzen einer adjuvanten Radiochemotherapie bei Patienten mit pathologischen Lymphknoten-Metastasen bekommen. Wir hoffen, dass die laufenden ARTIST-II-Studie uns eine klare Antwort geben.

Der Haupt Grad 3 oder 4 Toxizitäten waren Übelkeit /Erbrechen und Neutropenie unabhängig von Chemoradiotherapie oder Chemotherapie. Insgesamt keine Meta-Analyse einen Unterschied in Toxizitäten zwischen zwei Behandlungsansätze zu finden.

Obwohl diese Meta-Analyse auf qualitativ hochwertige RCTs beruhte und wurde ordnungsgemäß durchgeführt wird, gibt es einige typische Einschränkungen in unserer Studie. Eine wesentliche Einschränkung der Anzahl der Versuche ist recht klein und das könnte möglicherweise nicht die reale Situation vorstellen, aber die Stichprobengröße der Patienten wird belief sich auf 895. Eine andere, alle Daten aus abstrahierten Daten (AD) anstelle von einzelnen Patienten extrahiert Daten (IPD), die weniger leistungsfähig sein würde, unsere Ergebnisse zu bestätigen. Allerdings zeigt eine Korrelationsanalyse AD Meta-Analyse stark mit IPD Meta-Analyse [25] korreliert ist, AD als eine Art angibt, akzeptabler und praktische Methode der Meta-Analyse Alternative für IPD. Die dritte, die Eigenschaften der Patienten waren unter ausgewählten Studien ähnlich, mit Ausnahme von Tumorstadium. Stufe I B-IV, die in zwei ausgewählten Studien [8], [10], im Gegensatz zu nur im Stadium III /IV Magenkrebs wurde in Kim et al die Studie eingeschlossen [9]. Allerdings wurde das Ergebnis der Meta-Analyse nicht wesentlich verändert, nachdem dieser Versuch Weglassen (Sensitivitätsanalysen). Darüber hinaus sollte die mögliche Existenz von nicht publizierten Studien bewusst sein, was zu potenziellen Publikations-Bias führen könnte. Es wurde jedoch keine solche Vorspannung durch statistische Methoden gefunden. In der Regel in Bezug auf diese Einschränkungen oben erwähnt, sollten wir die Ergebnisse mit ausreichender Vorsicht zu interpretieren.

In einer Zusammenfassung, könnte der postoperativen Radiochemotherapie keinen Überlebensvorteil gegenüber der postoperativen Chemotherapie haben für nicht ausgewählten asiatischen Bevölkerung mit heilbar Magenkrebs nach D2 Lymphadenektomie. Jedoch diffus-Typ Histologie und positive Lymphknoten Krankheit könnte eine wichtige Auswirkungen auf Patienten aus verschiedenen adjuvante Therapien profitieren. In der Gegenwart begrenzte Anzahl von Studien weiter Subgruppenanalyse beschränkt unsere Spekulation zu bestätigen. Zukünftige Studien betrachten können verschiedene adjuvante Ansätze für Patienten nach D2 Gastrektomie Erkundung basierend auf Histologie und Lymphknotenstatus.

Hintergrundinformationen
Checkliste S1.
doi: 10.1371 /journal.pone.0068939.s001
(DOC)

Acknowledgments

Wir haben die Autoren danken, die die Daten zur Verfügung gestellt freundlich, die für unsere Studie. Wir danken auch Dr. Hui-Lin Chen, der Hong Kong Polytechnic University für ihre kritische Lektüre und Bearbeitung an das Manuskript.

• PLoS ONE: Die Expression von TMPRSS4 und Erk1 Korrelate mit Metastasierung und schlechter Prognose bei chinesischen Patienten mit Magenkrebs
• PLoS ONE: Epigenetische Silencing von miR-338-3p Trägt zur Tumorigenität in Magenkrebs durch SSX2IP Targeting