PLoS One: Műtét kemoradioterápiában versus Műtét utáni kemoterápia Teljesen reszekált gyomorrák D2 Lymphadenectomia: meta-analízis

absztrakt katalógusa

Háttér katalógusa

Az sugárkezeléssel és kemoterápiával használják posztoperatív adjuváns terápia kimetszett gyomorrák. Azonban ez ellentmondásos akár sugárkezeléssel vagy kemoterápia az optimális stratégiát betegek gyomorrák után D2 lymphadenectomia. A jelenlegi meta-analízis célja, hogy több bizonyíték relatív, adjuváns terápiák ebben a közegben. Katalógusa

Módszerek

Mi végzett rendszeres felülvizsgálatát randomizált, kontrollált vizsgálatok, valamint a kitermelt time-to-event adatok Tierney módszerek (ha nem mutatjuk be), és végre meta-analízis megszerezni a relatív veszélyek adjuváns radiokemoterápia a kemoterápia hatásosságát és toxicitását. katalógusa

Eredmények katalógusa

az összesen 895 beteget 3 randomizált, kontrollált vizsgálatok azonosítottak metaanalízis. Minden beteg ázsiai országban. Eredményeink azt mutatták, hogy a posztoperatív sugárkezeléssel jelentősen javult lokoregionális kiújulás-mentes túlélés [LRRFS: hazárd (HR) = 0,53, 95% CI = 0,32-0,87, p = 0,01] és a betegségmentes túlélés (DFS: HR = 0,72, 95% CI = 0,59-0,89; p = 0,002); azonban a javulás távoli áttét kiújulás-mentes túlélés (DMRFS: HR = 0,86; 95% CI = 0,66-1,11, p = 0,25) és a teljes túlélés (OS: HR = 0,79, 95% CI = 0,61-1,03, p = 0,08) nem voltak szignifikánsak. A fő 3. vagy 4. fokozatú toxicitás egyenértékű volt a két csoport között. Katalógusa

Következtetés

A nem-válogatott ázsiai betegek reszekálták gyomorrák átesett D2 nyirokcsomó-eltávolítás, posztoperatív sugárkezeléssel javult LRRFS és DFS de lehet, hogy nem javítja OS képest posztoperatív kemoterápia.

bevezető hivatkozás: Huang YY, Yang Q, Zhou SW, Wei Y, Chen YX, Xie DR, et al. (2013) Műtét utáni kemoradioterápiában versus Műtét utáni kemoterápia Teljesen reszekált gyomorrák D2 Lymphadenectomia: meta-analízis. PLoS ONE 8 (7): e68939. doi: 10,1371 /journal.pone.0068939 katalógusa

Vágó: Kevin Robert Kozak, University of Wisconsin School of Medicine és közegészségügyi, az Amerikai Egyesült Államok katalógusa

Beérkezett: február 18, 2013; Elfogadva: június 4, 2013; Megjelent: július 18, 2013 katalógusa

Copyright: © 2013 Huang et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra. Katalógusa

Forrás: A szerzők nincs támogatás vagy támogatási jelenteni. katalógusa

Érdekütközés: a szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. katalógusa

Bevezető katalógusa

Globálisan gyomorrák a harmadik vezető oka a okozta halálozás a férfiak körében, és az ötödik a nők körében. [1] Az elsődleges gyógykezelés gyomorrák sebészi reszekció [2]. Teljes eltávolítása megfelelő árrés széles körben tekintik, mint a standard célja, mivel ennek a nyirokcsomók is ellentmondásos. Függetlenül a sebészeti eljárás kezelésére használt gyomorrák, ez egy konszenzus, hogy a betegek kimetszett gyomorrák kell kapniuk adjuváns kezelést.

Az elmúlt évtizedben, posztoperatív sugárkezeléssel vált a preferált stratégia eltávolított gyomorrák mert az INT-0116 vizsgálatban azt javasolta, hogy a posztoperatív sugárkezeléssel volt a túlélés szempontjából előnyben megfigyelés. Azonban INT-0116 vizsgálatban kritizálták optimális műtét 54% és 36% kapó betegek D0 és D1 boncolás, illetve a [3], [4]. Nemrégiben gastrectomia a D2 lymphadenectomiával vált a szabványos sebészeti eljárást gyógyítható gyomorrák Kelet-Ázsiában. Ez is egy ajánlott műveletet az európai országokban csökkenése miatt a gyomorrák-specifikus halálozás D2 boncolás bizonyította holland gyomorkarcinóma csoport vizsgálatban [5]. ACTS-GC és klasszikus kísérletek kimutatták, hogy a műtét utáni kemoterápia csökkenti a kiújulás kockázata és halál gyomorrákos betegeknél után D2 nyirokcsomó [6], [7]. Azonban még mindig mintegy 10% -a beteg végül is a helyi kiújulás után D2 kuratív rezekció [6], [7]. Ezért meg kell vizsgálni, hogy a sugárzás hozzáadódik adjuváns kemoterápia tovább javítja a túlélést a gyomorrákos betegek után D2 gyógyító gastrectomia. Katalógusa

Tudomásunk van három fázis III, randomizált, kontrollált vizsgálatok (RCT), amely közvetlenül összehasonlítani a posztoperatív kemoradioterápia posztoperatív kemoterápiában gyomorrákos betegeknél után D2 gyógyító gastrectomia. Összességében két három RCT nem találtunk különbséget a teljes túlélés (OS) és betegségmentes túlélés (DFS) a két megközelítés között [8], [9]. Egy RCT azt sugallja, hogy a DFS sugárkezeléssel szemben kemoterápia [10]. Mivel a következetlen eredményeket megpróbáltuk felfedezni ezt a kérdést metaanalísisek. Katalógusa

Módszerek

Irodalom Keresés katalógusa

A rendszeres felülvizsgálatát támogatható RCT végeztük keres az elektronikus adatbázisok, amelyek közé tartoznak Cochrane Központi regiszterét Trials, PubMed, EMBASE, ISI Web of Knowledge, kínai orvosbiológiai irodalom szolgáltatási rendszer (SinoMed), ASCO összefoglalók, és ESMO kivonatok. A kulcsszavak a kereséshez használt a következők voltak: "gyomorrák", "gyomor neoplazmák", "radiokemoterápia", "chemoradiation", "kemoterápia", "D2", és a "kombinált modalitás terápia". A keresés korlátozódott RCT angol nyelven. A határidő a keresést volt október 31, 2012. A referencia lista cikkek azonosítását és megfelelő meta-analízis kerestünk kézzel találni más vonatkozó cikkeket. Meta-analízis szerint végeztük a Preferred jelentési tételek Systematic Reviews and metaanalízise (PRISMA) nyilatkozata [11], [12]. A PRISMA lista mutattuk be ellenőrzőlista S1. Katalógusa

Trial kiválasztása és minőségi értékelése katalógusa

Minden RCT hogy míg kemoradioterápia kemoterápia a beállítás az adjuváns terápia kimetszett gyomorrák D2 lymphadenectomiával kerültek a jelen a meta-analízis. Ha ugyanaz a lakosság megjelent egyéb kiadványokat, a cikk, hogy amennyiben a legteljesebb követési adatokat a túlélésre nem lett kiválasztva. Módszertani minősége a vizsgálatok során értékelték, validált skála (tartomány, 0-5) érvényesül a befolyásoló beavatkozás hatékonyságát. A skála áll tételek kapcsolatos véletlenszerűség, maszkolás, lemorzsolódás, és a kivonás, amely által jelentett Jadad és munkatársai katalógusa [13]. A tárgyalás volt tekinthető kiváló minőségű vizsgálatban magas külső és belső Érvényes értékek, ha szerzett több mint 3 pontot. Katalógusa

Adatkiemelés és elemzés katalógusa

Két elsődleges bíráló (YYH és QY) értékelte az összes olyan összefoglalót azonosítottunk a fent említett forrásokból. Mindkét vizsgáló egymástól függetlenül választott potenciálisan jogosult kivonatok szerint kritériumoknak. Ha az egyik látogató tekinthető absztrakt lehetséges támogatható, a teljes szövege a cikket letölteni és részletesen megvizsgálták mindkét látogató. Nézeteltérések voltak megoldani konszenzussal vagy a harmadik bíráló (BZ). Hazárd (HR) és a 95% -os konfidencia intervallum (95% CI) OS, DFS lokoregionális kiújulás-mentes túlélés (LRRFS) és a távoli áttétek kiújulás-mentes túlélés (DMRFS) kértek. Ahol megjelent, a HR és a 95% -os CI nyerték közvetlenül az eredeti cikket. Ahol a HR és a 95% -os CI nem jelentettek, azokat számítva közzétett összefoglaló statisztikákat, illetve túlélési görbe segítségével Tierney módszert [14]. A következő változókat vontuk minden próba, ha rendelkezésre áll: a teljes betegek számát, életkorát, nemét, ECOG teljesítmény státusz, az elsődleges daganat területéhez, Lauren besorolás tumorstádium, kezelésükhöz, végpontok, a medián követési idő, Jadad skála pontszám, és toxicitást.

Statisztikai elemzés katalógusa

Az elsődleges végpont volt az OS, DFS, LRRFS és DMRFS randomizálás után. A másodlagos végpont toxicitás. Túlélési változók meghatározása a generikus inverz variancia adatokat. Mi szabványosítani a kapott kezelés hatása megszerzéséhez hatásnagyság HR. Toxicitás változók meghatározása dichotóm adatok. Mi szabványosítani az eredmény változó, hogy szerezzen egy hatás nagysága a kockázati arány (RR). Nyers HR és RR 95% CI használták, hogy értékelje a túlélési előny és a kockázat a toxicitás között sugárkezeléssel és kemoterápiával csoport csoportban. A jelentősége az összesített adatok szerint határoztuk meg Z-teszt, és a P < 0,05 értéket tekintettük statisztikailag szignifikánsnak. Katalógusa

A heterogenitás feltételezést ellenőriztük a chi-négyzet alapú Q-teszt, valamint kifejezett I ^{2. A P-érték több mint 0,10 a Q-teszt, és én 2 kisebb, mint 50% -a jelezte hiánya heterogenitás szerte a vizsgálatok során. Ha P-értéke heterogenitás teszt több, mint 0,1 és 2-ben kevesebb, mint 50%, fix hatás modell végeztünk, és random modellt alkalmaztunk fordítva. Azonban, mivel a fix-hatás modellt hajlamosak alábecsülni a standard hibát összesített becslését, random hatás modellt használtuk a mennyiségi összevonása [15]. A becsült potenciális publikációs torzítás végezte tölcsérgörbe. Aszimmetrikus telek javasolt esetleges publikációs torzítás. A tölcsérgörbe aszimmetria értékelték Egger-féle módszerrel. P < 0,05 reprezentatívnak minősült szignifikánsnak publikációs torzítás [16]. A statisztikai vizsgálatok meta-analízist végeztünk a RevMan szoftver (5.1 verzió, Cochrane) és STATA 10.0 verziója (Stata Corporation, College Station, TX). Katalógusa}

Eredmények katalógusa

Trial Flow, jellemzői és minőségi értékelése katalógusa

az 1. ábra volt a folyamatábra RCT szelekció meta-analízis. Összesen 895 beteget 3 RCT azonosítottak metaanalízis végre [8] - [10]. Minden beteg ázsiai országban. Csak egy RCT használ intenzív moduláció sugárterápia (IMRT) részeként egyidejű sugárkezeléssel és megmutatja DFS előnyös sugárkezeléssel [10]. Egy RCT használ kapecitabin kombinált ciszplatin kemoterápia [8], a másik két RCT használja ugyanazt a kemoterápia, mint az INT-0116 [9], [10]. Minden RCT nem azt mutatják, hogy van egy sugárkezeléssel OS előnyt kemoterápia. 1. táblázat és 2. táblázat azt mutatta, fontos kiindulási jellemzők és Jadad pontszámok kiválasztott vizsgálatok. Katalógusa

Hatékonyság: LRRFS, DMRFS, DFS és OS katalógusa

895 randomizált betegek 3 RCT 457 a sugárkezeléssel csoportban és 438 a kemoterápiás csoportban vettek részt a metaanalízisének LRRFS, DMRFS és DFS. 437 randomizált betegek 2 RCT 227 a sugárkezeléssel csoportban és 210 a kemoterápiás csoportban vettek részt a meta-analízis OS. A vizsgálat eredményét a heterogenitás a kezelés hatása nem volt szignifikáns (P > 0,10). Összehasonlítva a kemoterápia, kemoradioterápia jelentősen csökkentette a lokoregionális kiújulás és a betegség kiújulásának 47% -kal (p = 0,01) és 28% (p = 0,001) volt. Azonban sugárkezeléssel nem növelte jelentősen DMRFS (P = 0,26) és OS (p = 0,07). A részletes adatokat a 2. ábrán látható katalógusa

toxicitás katalógusa

Összességében toxikus 3 kiválasztott RCT tűrhető volt. A leggyakoribb 3. vagy 4. fokozatú mellékhatások a hányinger, a hányás, a kéz és láb szindróma (csak akkor került sor betegek kapecitabin) és neutropenia. Összesített eredményei azt, hogy nem volt szignifikáns különbség a két kezelési módszerek (3. ábra). Katalógusa

publikációs torzítás Assessment katalógusa

Begg tölcsér telek és Egger tesztet végeztünk, hogy hozzáférjen a publikációs torzítás az irodalmak. Az alakzatok a tölcsér parcellák nem merült fel olyan bizonyíték nyilvánvaló aszimmetria (4. ábra). Ezután a Egger tesztet használtuk, hogy olyan statisztikai bizonyítékot tölcsérgörbe szimmetria. Az eredmények még mindig nem utalnak semmilyen bizonyítékot a publikációs torzítás (Z = 1,04, p = 0,30 LRRFS, DMRFS és DFS, Z = 0, P = 1,00 OS -kal). Katalógusa

Érzékenység Elemzések

az érzékenység elemzéseket végeztünk annak értékelésére, hogy az egyesített becslések LRRFS, DMRFS, DFS és OS voltak különböző kizárásával a legmagasabb súlyozott tanulmányi és elhagyásával a tárgyalás, hogy csak a benne III /IV gyomorrák egyes összevont analízisben. Végül, az eredmény minden összhangban van a fenti eredményeket. Katalógusa

Vita katalógusa

Most, több és több sebészek fogadja D2 gastrectomián szükség műveletet betegek operálható gyomorrákban. Az optimális adjuváns terápia stratégia nem jól meghatározott ezeknél a betegeknél. Egy koreai megfigyeléses vizsgálat azt sugallja, hogy a posztoperatív sugárkezeléssel meghosszabbítja a túlélést, és csökkentheti kiújulás képest megfigyelés [17]. Ezzel szemben az egyszeri RCT és IPD-alapú meta-analízis azt a túlélést összefüggő posztoperatív kemoterápia [6], [7], [18]. Ezért értékes felfedezni relatív, adjuváns terápiák ebben a közegben. Összességében, a meta-analízis azt mutatta, hogy a posztoperatív sugárkezeléssel javított LRRFS és DFS, de nem javult DMRFS és OS képest posztoperatív kemoterápia. Tudomásunk szerint ez volt az első meta-analízis, hogy míg a posztoperatív sugárkezeléssel posztoperatív kemoterápia kimetszett gyomorrák D2 lymphadenectomiával. Katalógusa

Bár sugárkezeléssel javított LRRFS és DFS, jó lokoregionális kontroll nem át az OS javára. Meg tudjuk következtetni, hogy nincs túlélési előny kemoterápia elsődlegesen következménye nincs DMRFS haszon? Ahhoz, hogy erre a kérdésre válaszolni, három tényt kell hangsúlyozni. Először is, míg a D1 nyirokcsomó-eltávolítás, D2 vagy kiterjedtebb nyirokcsomó termel több csökkentését a helyi kiújulás, mint a távoli áttét. Például, a holland gyomorkarcinóma csoportos vizsgálat, a lokoregionális kiújulás csökken 13% (58% D1 csoport vs. 45% D2-csoport), amely magasabb, mint 7% csökkenés a távoli metasztázis (48% D1 csoport vs. 41 % D2-csoport). Egy tajvani vizsgálatban a lokoregionális kiújulás csökken 11% (30% D1 csoport vs. 19% D3 csoport), amely magasabb, mint 8% csökkenés a távoli metasztázis (37% D1 csoport vs. 29% D3 csoport) [ ,,,0],5], [19]. Másodszor, domináns ismétlődő minta kapcsolódó D2 nyirokcsomó volt távoli áttét ázsiai populációban [20]. Ezzel szemben a lokoregionális kiújulás gyakoribb volt, mint a távoli áttét világ nyugati népesség átesett D2 gastrectomián [21]. Ez a nézőpont is támogatták eredményei RCT kiválasztott jelenlegi meta-analízis, amelyben a távoli áttétek aránya magasabb, mint a helyi kiújulási arány az ázsiai populáció (22,5% -43,3% vs. 6,6% -23%). Végül, bármilyen típusú nyirokcsomó végezzük, a műtét utáni sugárkezeléssel nem csökkenti a távoli áttétek képest is megfigyelés [3], [4], [17]. Mindent összevetve, a rossz DMRFS lehet ellensúlyozni LRRFS részesül sugárkezeléssel ázsiai betegnél D2 gastrectomián. Katalógusa

A mai napig az az oka, hogy a távoli áttétek aránya magasabb, mint a helyi kiújulási arány az ázsiai lakosság gyomorrák után D2 nyirokcsomó nem nagyon világos. A meta-analízis azt mutatta, hogy nagy százalékban diffúz típusú szövettani gyomorrák ázsiai populáció, amely elszámolt 50% legalább [22]. Diffúz gyomorrák hajlamos korai áttét, és akik számára sugárkezeléssel nem tűnik előnyt [23]. A jelenlegi meta-analízis a betegeket az ázsiai országok és diffúz típusú gyomorrák elszámolni több mint 50% -a két vizsgálatban [8], [9]. Nem zárható ki, hogy több diffúz típusú gyomorrák kiválasztott két eredeti vizsgálatban volt a fő oka a magasabb távoli áttét, mint a lokoregionális kiújulás. Mint megjegyezte Brooks, ha a megállapítás hatékonysága csökkenhet kemoterápia diffúz szövettan megerősítette, jövő kísérletek mérlegelheti feltárása különböző adjuváns alapuló megközelítések szövettani [23]. Katalógusa

A meta-analízis nem azt mutatják, hogy csökkentés lokoregionális kiújulás volna át OS haszon hozzáadásával sugárzás posztoperatív kemoterápia nem szelektált populációban. Hogy az eredmény, ha összpontosított betegek alcsoportjában kóros nyirokcsomó-metasztázis idején műtét? A retrospektív tanulmány azt mutatja, hogy az adjuváns kemoradioterápiát társított szignifikáns túlélés az alcsoportban a nyirokcsomó-pozitív gyomorrák kezelt D2 lymphadenectomiával [24]. Alcsoport elemzést ARTIST tárgyalás is azt mutatja, hogy a betegek véletlenszerűen sugárkezeléssel kar tapasztalt kiváló DFS képest azok, akik a csak kemoterápiával [8]. Ezzel szemben a másik koreai RCT ami majdnem olyan betegeket tisztán patológiás nyirokcsomó áttét, szándék-to-treat analízis nem azt mutatják, hogy felül a sugárkezelés kemoterápia szignifikánsan javítja a DFS vagy OS [9]. Mivel a következetlen eredmény, nem tudtunk egyértelmű következtetést javára adjuváns kemoradioterápia betegeknél kóros nyirokcsomó áttét. Azt reméltük, hogy a folyamatban lévő MŰVÉSZ-II vizsgálatban ad nekünk egyértelmű választ. Katalógusa

A fő 3. vagy 4. fokozatú toxicitás a hányinger /hányás és neutropenia függetlenül kemoterápia vagy kemoterápia. Összességében meta-analízis nem talált különbséget a toxicitást két kezelési módszerek. Katalógusa

Bár ez a meta-analízis alapján jó minőségű RCT, és megfelelően elvégzett, van néhány tipikus korlátai a vizsgálatba. Az egyik fő korlátja a kísérletek száma elég kicsi, hogy esetleg nem leplet a valós helyzetet, de a minta nagysága a betegek elérte a 895 másik, az összes adatot kivonjuk a kivett adat (AD) helyett az egyes betegek adatok (IPD), ami kevésbé lenne hatékony, hogy erősítse meg a vizsgálat eredményeit. Ugyanakkor a korrelációs elemzés azt mutatja, AD metaanalízis erősen korrelál IPD meta-analízis [25], ami azt AD egyfajta elfogadható és gyakorlati módszer meta-analízis alternatívájaként IPD. A harmadik, betegeinek hasonló volt a kiválasztott vizsgálatok kivételével daganat stádiuma. Stage I B-IV szereplő két kiválasztott vizsgálatokban [8], [10], szemben a csak színpadi III /IV gyomorrák tartalmazta Kim és munkatársai pere [9]. Azonban az eredmény meta-analízis nem lényegesen változott, amikor elhagyva a vizsgálatban (érzékenységi vizsgálatokat). Ezen túlmenően, az esetleges kiadatlan tanulmányok tisztában kell lennie, ami a potenciális publikációs torzítás. Azonban ilyen torzítás találtak statisztikai módszerekkel. Általában ezekkel a fent említett korlátozásokat, meg kell értelmezni az eredményeket megfelelő óvatossággal. Katalógusa

Egy összefoglaló, posztoperatív sugárkezeléssel esetleg nincs túlélési előnyt posztoperatív kemoterápiában nem kiválasztott ázsiai népesség gyógyítható gyomorrák után D2 nyirokcsomó. Azonban diffúz típusú szövet- és pozitív nyirokcsomó betegség lehet fontos hatással van a beteg részesül különböző adjuváns terápiák. Jelenleg korlátozott vizsgálatok száma korlátozott további alcsoport-analízis megerősítik a spekuláció. Jövő vizsgálatok mérlegelheti feltárása különböző adjuváns megközelítések után a betegek D2 gastrectomián alapuló szövettani és nyirokcsomók. Katalógusa

alátámasztó információk katalógusa ellenőrzőlista S1.
doi: 10,1371 /journal.pone.0068939.s001 katalógusa (DOC) hotelben

Köszönetnyilvánítás katalógusa

Köszönjük a szerzők, akik szíves a szükséges adatokat a tanulmány. Mi is köszönjük Dr. Hui-Lin Chen, a Hong Kong Polytechnic University neki kritikai olvasás és szerkesztő, hogy a kézirat. Katalógusa

• PLoS One: a kifejezés a TMPRSS4 és Erk1 korrelál metasztázis és rossz prognózissal kínai betegek Gyomor Cancer
• PLoS One: epigenetikai elnémítása miR-338-3p Hozzájárul tumorgenézisre gyomorrákban megcélozva SSX2IP