PLoS ONE: nedregulering af AP-4 Forhindrer spredning, Fremkalde cellecyklusstop og Fremmer apoptose i Human Gastric Cancer Cells

Abstrakt

Baggrund

AP-4 hører til den grundlæggende helix-loop-helix leucin-zipper undergruppe; den kontrollerer målgenekspression, regulerer vækst, udvikling og celle apoptose og er blevet impliceret i tumorigenese. Vores tidligere undersøgelser viste, at AP-4 ofte blev overudtrykt i gastrisk kræft, og kan være forbundet med den dårlig prognose. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, om lyddæmpning af AP-4 kan ændre biologiske egenskaber gastriske kræftceller.

Metoder

To specifikke siRNA'er målretning AP-4 blev designet, syntetiseret, og transficeret i gastrisk cancer cellelinjer og humane normale slimhinde celler. AP-4-ekspression blev målt med real-time kvantitativ PCR og Western blot. Celleproliferation og kemo-følsomhed blev detekteret ved CCK-8 assay. Celle cyklus assay og apoptose-assay blev udført ved flowcytometer, og relative ekspression af cellecyklus regulatorer blev påvist ved real-time kvantitativ PCR og Western blot, ekspression af de involverede i apoptose pathway faktorer blev undersøgt i mRNA og proteinniveauet.

Resultater

ekspressionen af ​​AP-4 blev stille af siRNA'er transfektion og virkningerne af AP-4 knockdown varede 24 til 96 timer. SiRNA-medieret inaktivering af AP-4 undertrykte den cellulære proliferation, apoptose og sensibiliserede cancerceller for anticancerlægemidler. Desuden blev ekspressionsniveauet af p21, p53 og caspase-9 forøges, når AP-4 blev knockdown, men ekspressionen af ​​cyclin D1, Bcl-2 og Bcl-x _{L blev inhiberet. Det inducerede ikke cellecyklusstop når AP-4 blev knockdown i p53 defekt mavekræft cellelinje Kato-III.}

Konklusioner

Disse resultater viste, at gen silencing af AP-4 kan effektivt inhiberede celleproliferation, udløste apoptose og sensibiliserede cancerceller for anticancerlægemidler in vitro, hvilket tyder på, at AP-4 siRNAs medieret nedregulering har en potentiel værdi i behandlingen af ​​human gastrisk cancer

Henvisning:. Liu X, Zhang B, guo Y, Liang Q, Wu C, Wu L, et al. (2012) nedregulering af AP-4 hæmmer proliferationen, Fremkalde cellecyklusstandsning og fremmer apoptose i human Gastrisk cancerceller. PLoS ONE 7 (5): e37096. doi: 10,1371 /journal.pone.0037096

Redaktør: Vladislav V. Glinskii, University of Missouri-Columbia, USA

Modtaget: Juni 4, 2011; Accepteret: April 18, 2012; Udgivet: May 16, 2012

• PLoS ONE: langsigtede resultater og prognostiske faktorer af mavekræft Patienter med Mikroskopisk peritoneal Carcinomatosis
• PLoS ONE: Risikovurdering af gastrisk kræft forårsaget af Helicobacter pylori hjælp CagA Sequence Markers