PLOS ONE: Down-Regulação da AP-4 inibe a proliferação, induz a paragem do ciclo celular e promove a apoptose em células de cancro gástrico humano

Abstract

Fundo

AP-4 pertence à hélice-alça-hélice leucina-zipper subgrupo de base; que controla a expressão do gene alvo, regula o crescimento, desenvolvimento e apoptose celular e tem sido implicada em tumorigénese. Os nossos estudos anteriores indicaram que a AP-4 foi frequentemente sobre-expressa em cancros gástricos e pode estar associada com o mau prognóstico. O objetivo deste estudo é verificar se o silenciamento da AP-4 pode alterar as características biológicas de células cancerosas gástricas.

Métodos

Dois siRNAs específicos segmentação AP-4 foram concebidos, sintetizado e transfectadas em linhas celulares de cancro gástrico e células de mucosa humanas normais. AP-4 expressão foi medida por PCR quantitativo em tempo real e Western blot. A proliferação celular e quimio-sensibilidade foram detectados por ensaio de CCK-8. ensaio do ciclo celular e ensaio de apoptose foi realizada por citometria de fluxo, e a expressão relativa de reguladores do ciclo celular foram detectados por em tempo real quantitativa de PCR e transferência de Western, a expressão dos factores envolvidos na via de apoptose foram examinados em ARNm e o nível de proteína.

resultados

a expressão da AP-4 foi silenciado pela transfecção siRNAs e os efeitos da AP-4 knockdown durou 24 a 96 horas. O silenciamento mediado por siRNA de AP-4 suprimiu a proliferação celular, a apoptose induzida e células cancerosas sensibilidade a fármacos anticancerígenos. Além disso, o nível de p21, p53 e caspase-9 expressão foram aumentados quando AP-4 foi knockdown, mas a expressão da ciclina D1, Bcl-2 e Bcl-x _{G foi inibida. Ele não induziu parada do ciclo celular quando AP-4 foi knockdown no p53 defeito gástrico linha de células de câncer de Kato-III.}

Conclusões

Estes resultados ilustraram que o silenciamento do gene de AP-4 pode eficientemente inibiu a proliferação das células, a apoptose desencadeada e células cancerosas sensibilizados para anticancerígenos drogas in vitro, sugerindo que o silenciamento de AP-4 mediada por siARN tem um valor potencial no tratamento de cancro gástrico humano

citação:. Liu X, Zhang B, Guo Y, Q Liang, C Wu, Wu L, et ai. (2012) Down-Regulação da AP-4 inibe a proliferação, induz a paragem do ciclo celular e promove a apoptose em células de cancro gástrico humano. PLoS ONE 7 (5): e37096. doi: 10.1371 /journal.pone.0037096

editor: Vladislav V. Glinskii, Universidade de Missouri-Columbia, Estados Unidos da América

Recebido: 4 de junho de 2011; Aceito: 18 de abril de 2012; Publicado em: 16 de maio de 2012

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