PLoS ONE: Reverse POVEZANOST mikrornk-145 i FSCN1 Odgovarajuća rak želuca migracije i Invasion

Sažetak pregled

mikroRNA (Mirs) igraju važnu ulogu u modulaciji ekspresije gena tijekom procesa tumorigenezi i razvoja tumora. Prethodne studije su otkrili da je Mir-145 je dolje regulirano u želucu neoplazme i odnosi se na migraciju tumorskih i invaziju. Međutim, kako je molekularni mehanizam i funkcija Mir-145 kod raka želuca ostaju nejasni. Ova studija je prva demonstracija značajnog down-regulacije Mir-145 izražavanja u infiltrativnom karcinoma želuca u odnosu na širenje raka želuca. Osim toga, korelacija analiza otkrila jake inverzne korelacije između Mir-145 i FSCN1 razinama ekspresije u infiltrativnom raka želuca. Nadalje smo pokazali da miR 145 izravno cilja FSCN1 i smanjuje migraciju stanica i invaziju raka želuca. Rušeći izražavanje FSCN1 dovelo do potiskivanja migracije i invazije želučanih stanica raka, i ponovno izrazio FSCN1 u Mir-145-ekspresijom stanica preinačio svoje migraciju i invaziju nedostatke. Dakle, došli smo do zaključka da je Mir-145 regulira staničnu migraciju i invaziju na rak želuca prvenstveno izravno ciljanje FSCN1 pregled

Izvor:. Chen JJ, Cai Wy, Liu Xw, Luo Qc, Chen G, Huang WF, et al , (2015) reverse Korelacija mikrornk-145 i FSCN1 utječu na rak želuca migraciju i invaziju. PLoS ONE 10 (5): e0126890. doi: 10,1371 /journal.pone.0126890 pregled

Akademska Urednik: Chengfeng Yang, State University Michigan, Sjedinjene Američke Države pregled

Primljeno: 14. siječnja 2015. godine; Prihvaćeno: 8. travnja 2015; Objavljeno: 26. svibanj 2015 pregled

Copyright: © 2015 Chen i sur. Ovo je otvoreno pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan pregled

Podaci Dostupnost: sve relevantne podatke su u radu i njegove popratne podatke datoteka pregled

Financiranje:. 1. Nacionalni Natural Science Foundation of China (Grant br 81172283) ZSO (http://www.nsfc.gov.cn/). U financijeri nisu imali ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa. 2. Prirodni Science Foundation of provinciji Fujian (Grant br 2012D037) ZSO (http://xmgl.fjkjt.gov.cn/). U financijeri nisu imali ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa pregled

U konkurenciji interese.. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

karcinom želuca ima jednu od najviših stopa smrtnosti za zloćudnih tumora u cijelom svijetu. [1] Poboljšana medicinska tehnologija može poboljšati ishod raka želuca. Međutim, rak želuca ostaje drugi najčešći uzrok smrti od raka povezanih [2], koja je uzrokovana tumorske invazije i metastaziranja. Zajedno, invaziju i metastaziranje tvore proces u kojem maligne tumorske stanice prijenos iz primarnog sijela i na druga područja, a zatim oblik tumora na udaljenoj lokaciji kroz limfni kanal, krvne žile ili tjelesna šupljina [3]. Dakle, razjašnjavanje molekularnih mehanizama uključenih u razvoj i invazivnosti raka želuca je potrebno. Pregled

U 1977, Ming klasificirani želučanog karcinoma u širenju i inflitrativni vrste na temelju njihovih rasta i invazivnost uzoraka [4]. Ove vrste su lako prepoznatljivi histološki. Širenje karcinoma rastu masovno i ekspanzijom dovodi do formiranja odvojenih tumorskih čvorića, dok inflitrativni karcinomi imaju tumorskih stanica koje napadaju pojedinačno [5]. Od dvije vrste raka želuca, inflitrativni karcinom želuca je više invazivna od širenja raka želuca. Takva klasifikacija tako osigurava referentni razlikovati uzoraka karcinoma želuca klinički i olakšava detaljne studije u vezi s molekularnim mehanizmima raka želuca. Pregled

mikroRNA (Mirs) igraju kritičnu ulogu u mnogim biološkim procesima, uključujući procese raka, izravno inhibira izraz ciljne mRNA kroz različite molekularne mehanizme [6, 7]. Osim toga, Mirs proći neprirodni regulaciju tijekom karcinogeneze i može djelovati kao bilo onkogena ili tumorske [7] potiskivača. Novije studije su pokazale da su mnogi Mirs utječu na proliferaciju i invaziju u raka želuca. miR-21 doreguliran u karcinomu želuca i pospješuje proliferaciju tumora i invaziju raka želuca ciljanjem PTEN [8]. Nasuprot tome, Mir-145 je dolje regulirana ljudskog raka želuca [9]. Osim toga, istraživanje je pokazalo da Mir-145 može suzbiti staničnu migraciju i invaziju inhibirajući N-kadherina proteina prijevod na želučanih stanica raka [10]. Međutim, Kamikihara et al [11] otkriti razine ekspresije N-kadherina u 146 bolesnika s karcinomom želuca imunohistokemijski, a rezultati su pokazali da je samo 31 pacijenata (21%) imali su ekspresiju N-kadherina pozitivne. Stoga, i neke druge molekularni mehanizmi Mir-145 mogla regulirati staničnu migraciju i invaziju karcinoma želuca. Pregled

FSCN1 je 55-kDa aktin-vezujući protein koji se povezuje s filopodia i formiranje protruzije aktinskim, i potiče staničnu pokretljivost, migraciju i invaziju [12, 13]. FSCN1 ekspresija je odsutan ili niska, u normalnom epitela, a FSCN1 prekomjerno eksprimiran u mnogim karcinome, uključujući adenoma epitelnog karcinoma jajnika i karcinoma skvamoznih stanica jednjaka [14-16]. Osim toga, niz istraživanja su pokazala da provode FSCN1 izraz povećava proliferaciju i invaziju jajnika i želučanih stanica raka [17, 18]. Pregled

Nedavne studije su otkrili da je Mir-145 djeluje kao supresor tumora, te da mir-145 pojačanom ekspresijom potiskuje migraciju i invaziju na rak prostate i rak mokraćnog mjehura ciljajući FSCN1 [19, 20]. Osim toga, Mir-145 potiskuje želučane migraciju stanica raka i invaziju cilja N-kadherin. Međutim, pozitivan izraz brzina N-kadherina u želučanim tkiva raka je samo 21% [10, 11]. Stoga, određivanje ključnih ciljnih gena Mir-145 u reguliranju želučane invazije karcinoma je potrebno. Pregled

U ovom istraživanju, prvo smo utvrdili da Mir-145 ekspresija je izuzetno lijepo regulirano u infiltrativnom karcinoma želuca u odnosu na koje u širenju raka želuca. Osim toga, mi dokazuje da Mir-145 potisnuta migraciju stanica i invaziju na rak želuca prvenstveno izravno ciljanje FSCN1, koji je naglasio ulogu Mir-145 i FSCN1 u regulaciji raka želuca malignih fenotipa. Pregled

Materijali i Metode

kliničkim uzorcima

Svi klinički uzorci su prikupljeni uz informirani pristanak pacijenata koji su se podvrgnuli gastrektomije u Zhongshan bolnici Sveučilište Xiamen u Xiamen (Fujian Province, Kina) od lipnja 2012. do listopada 2013. godine . ukupno je 160 parova prikupljenih kliničkim uzorcima uključeno je 80 nerazvrstanih uzoraka raka želuca, 40 inflitrativni uzoraka karcinoma želuca i 40. širenje uzoraka raka želuca. Tumor patološki tip je potvrdio patologije pregleda, i podudarni normalne želučani sluznica su prikupljeni od više od 5 cm od tumora. Pregled

Etika izjava pregled

Studija protokoli su bili u skladu s etičke smjernice deklaracije u Helsinkiju (1975) i odobren od strane Etičkog povjerenstva Medicinskog (br 20081012) Zhongshan bolnici Sveučilište Xiamen u Xiamen (Fujian Province, Kina). dobili smo pismeni pristanak izjave od svih sudionika u ovom istraživanju. pregled

Stanične linije

MGC-803 i SGC-7901 ljudske stanične linije raka želuca su nabavljeni iz Instituta za staničnu biologiju (Shanghai Kina, http://www.cellbank.org.cn). Ljudski embrionalne bubrežne stanične linije 293 dobivena je od American Type Culture Collection (ATCC, MD, USA). MGC-803 i SGC-7901 stanice su održavane u RPMI-1640 mediju, a 293T stanice su održavane u DMEM. Svi mediji sadržavala 10% fetalnog goveđeg seruma (FBS), 100 U /ml penicilina i 100 ug /mL streptomicina (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA). Pregled

luciferaze Test pregled

Stanice su transficirane reporterskog gena P-galaktozidaze (β-gal) i miR-145 oponaša ili miR-145 inhibitora (Guangzhou RiboBio) pomoću Lipofectamine 2000 transfekcijskog reagensa (Invitrogen). Aktivnost luciferaze je izmjerena u 48 sati nakon transfekcije, a učinkovitost transfekcije je normalizirana na unutarnju β-gal aktivnost. Pregled

ekstrakcija RNA i RT-qPCR pregled

Ukupna RNA ekstrahirana je pomoću Trizol reagensa (Invitrogen ) i reverzno transkribiran s M-MuLV reverzne transkriptaze (Qiagen), čime se cDNA prema protokolu proizvođača. Realnom vremenu PCR je izvedena pomoću detekcije SYBR Green-temelji na rotor-gena 6000 instrumentu (Corbett Life Science) prema uputama proizvođača, a uz korištenje primerske parove navedene u tablici 1. miR 145 i U6 primeri su dobiveni od Qiagen. GAPDH ili U6 endogenog kontrola je korišten kao interni standard, a rezultati su izračunati pomoću △△ CT (gdje CT je prag ciklusa) metoda. Pregled

plazmida gradnja

Primeri korišteni za izgradnja luciferaze reportera i plazmida su prikazani u Tabeli 1. humani FSCN1 3 'netranslatirano područje (UTR) se amplificira iz MGC-803 cDNA po PCR amplifikacije s LA Taq DNA polimeraze (Takara) i kloniran nishodno od kodiranja luciferaze slijed u pMIR-IZVJEŠĆE (Ambion) vektora na Šaci i Mlul restrikcijskih mjesta (Promega) za izgradnju novinar ljudsko FSCN1-3'UTR-luciferaze. Mutacije su uvedene u miR-vezna mjesta s pomoću QuikChange Mutagenesis Kit (TransGen). Za Mir-145 i FSCN1 ekspresijskim plazmidima, sekvence su povećani s PCR i klonirani u SpeI /Nhel stranicama i XbaI /Ndel mjesta, redom, iz PLV-cs.4.0 bazičnog vektor (Promega). Za plazmida FSCN1 smetnji, dva para sljedovima taljenom i subklonirani u PLKO.1 prema protokolu proizvođača. Pregled

lentivirusne proizvodnju i transfekcija pregled

HEK293T stanice su posađene na 6-jažične umetka 24 sata prije transfekcije. Mir 145 plazmidom FSCN1 shRNA plazmid ili FSCN1 ekspresijski plazmid je zatim ko-transfektirane s ambalaže plazmide (phr i pCMV-VSV-G) pomoću transfekcijskog reagensa Lipofectamine 2000 (Invitrogen). Virusni supernatanti su skupljeni na 48 sati nakon transfekcije, centrifugira na 3000 g tijekom 15 minuta, te filtrirana kroz 0,45 um filter (Millipore). Virusni titar određena transformacijom HeLa stanica u serijskim razrjeđenjima i analizu GFP ekspresiju pomoću protočne citometrije. MGC-803 stanice ili 7901 stanica u 50-70% pokrivenosti su inficirane sa virusnim supernatanta koji sadrži 10 mg /ml polibrena tijekom 24 sata. Zatim je dodan svježi medij s inficiranim stanicama, koje su kasnije odabrane s puromicinom. pregled

stanične migracije i invazije test

Stanice (3x10 ^{5) su stavljene na 8.0 um Veličina pora Boydenove komore (Transwell, Corning Life Sciences, Acton, MA, USA) ili obložene s 10 J..lg Matrigel (BD biomedicine, Bedford, MA, USA) po ploči (za invaziju analizu) ili lijevo uncoated (migracije testova) u seruma medij koji sadrži 10 g /l goveđeg seruma albumina. Medij koji sadrži 10% FBS je služila kao kemoatraktant u donje komore. Ne-invaziju stanice su uklonjene sa pamučnim brisevi nakon 36 sati (za pokusima invazije) ili 20 sati (za migracija testovima). Provalila stanice su obojene hematoksilinom (HE) i broje. Podaci su prikazani kao srednja vrijednost ± SD iz tri pojedinačna eksperimenta i pregled}

Western blot pregled

Proteini su ekstrahirani s puferom za lizu eritrocita (Elb;, 50 mM Tris, 140 mM NaCl, 0,5% NP 40 i 100 mM NaF (pH 7.6)) koji je sadržavao 1 mM fenilmetansulfonil fluorida (PMSF, Sigma-Aldrich, USA). Svaki uzorak je bio odvojen na 10% SDS-PAGE gelu i zatim preneseni na polivinilidenfluorid (PVDF) membranu. Membrane su blokirane u 5% mlijeka i inkubirane s primarnim zečjim anti-humanim FSCN1 protutijelom (1: 3000, Cell Signaling Technology, USA) ili mišji antihumani GAPDH (1: 5000, Sigma-Aldrich) protutijela se preko noći na 4 ° C , Membrane su zatim inkubirane s odgovarajućim peroksidazom hrena (HRP), koje je konjugirano sekundarna antitijela (Thermo Fisher Scientific). Bendovi su razvijeni pomoću poboljšane chemiluminescence (ECL) sustav (Amersham Biosciences, Buckinghamshire, UK). GAPDH protein je korišten kao kontrola za punjenje. Pregled

Statistička analiza pregled

Podaci su izraženi kao srednja vrijednost ± SD. Statistička značajnost je analizirana s t-test. Korelacija između razina Mir-145 i FSCN1 mRNA /proteina razinama ekspresije u ljudskim želučanog karcinoma je izračunata Spearmanov korelacije. Sve statističke analize su izračunate korištenjem GraphPad Prism statistika softver (GraphPad Software). P izvoznici < 0,05 smatrana je statistički značajna (NS, nije značajan; * P izvoznici < 0,05; ** P izvoznici < 0,01; *** P pregled. < 0,001) pregled

Rezultati

Strong inverzni odnos između ekspresije Mir-145 i njegovog pretpostavljenog cilja, FSCN1, u ljudskoj inflitrativni tipa karcinoma želuca pregled

koristili smo TargetScan baze podataka (http://www.targetscan.org) identificirati 3 'UTRs specifičnih ciljnih mRNA Mir-145 koji mogu regulirati migraciju i invaziju želučanih stanica raka. Svih predviđenih mRNA, odabrali smo FSCN1, koji je prethodno bio uključen u migraciji tumora i invaziji. FSCN1 je također vrlo očuvan sekvence na 3 'UTR koje su komplementarne sjemena slijed Mir-145. Pregled

Prvo, istraživali smo da li korelacija Mir-145 i FSCN1 mogao biti klinički relevantan mjerenjem izražavanje mir-145 i FSCN1 mRNA razine /proteina u normalnom /tumora u paru uzoraka iz 80 pacijenata s rakom želuca. Statistička analiza pokazala je značajnu inverznu korelaciju između ekspresije Mir-145 i izražavanje FSCN1 mRNA /proteina u 80 parova kliničkih uzoraka (slika 1A i 1B).

Ming klasificirani želučanog karcinoma u rastućem tipa i inflitrativni tipa na temelju rasta i invazivnost uzoraka, a korelacija postoji između Ming klasifikaciji i kliničkom prognozom [5]. Dakle, 40 inflitrativni želučani uzoraka raka i 40 širi uzoraka karcinoma želuca odabrani su kao što je navedeno od strane predstavnika HE bojanje (Slika 2a). U ovoj klasifikaciji, stanice širi karcinoma, na osnovu njihove ograničene prodorne snage, agregata i stvaraju kružni masu u obliku Polipoidne i fungating lezija. Nasuprot tome, stanice karcinoma infiltrativnom šire periferno i široko i tumorske mase ne stvara. Testirali smo ekspresiju Mir-145 i FSCN1 mRNA kod raka želuca u odnosu na susjedne normalne sluznice želuca u realnom vremenu PCR. Mir-145 je izuzetno lijepo regulirano u infiltrativnom karcinoma želuca u odnosu na širenje raka želuca, dok se izraz FSCN1 mRNA je znakovito regulira prema gore (slika 2B). Odabrali smo 10 inflitrativni želučanog uzoraka raka i 10 širi uzoraka karcinoma želuca, zajedno sa svojim susjednim normalnog tkiva za analizu ekspresije od qPCR i zapadne upijajući. Ukupna razina ekspresije Mir-145 bile su niže, posebice u inflitrativni uzorcima karcinoma želuca u odnosu na susjedne normalne sluznice želuca. Nasuprot tome, ukupna razina mRNA /proteinski FSCN1 bila je viša u infiltrativnom rakom želuca (Slika 2C). Prema tome, izraz Mir-145 i njegovog pretpostavljenog cilja FSCN1 imao snažnu inverzni odnos u ljudskom inflitrativni tipa raka želuca, a time upućuje na to da su bitne uloge Mir-145 i FSCN1 su u želučanom invazije karcinoma.

Mir -145 izravno cilja FSCN1 u želučanim stanicama raka pregled

Kako bi se utvrdilo da li Mir-145 regulira ekspresiju FSCN1 u želučanim stanicama raka, prvo up-regulirana razina Mir-145 u raka želuca MGC-803 stanica pomoću lentivirus-based vektor a. Mi smo tada izvedena qPCR, koja je pokazala da je Mir-145 pojačanom ekspresijom značajno dolje regulira razina mRNA od FSCN1 (slika 3A) i Western blot 'eksperimenti potvrdili su da je razina proteina FSCN1 također potisnut u Mir-145-ekspresijom stanica (Slika 3B ). S druge strane, obaranje nivoa Mir-145 pomoću inhibitora Mir-145 je rezultiralo značajno izazvana FSCN1 mRNA /proteina u oba SGC-7901 i MGC-803 stanica (Slika 3c). Mi smo napravili krijesnice luciferaza-reporter vektor koji FSCN1 3 'UTR i zatim kotransficiran MGC-803 stanice su miR-145 oponaša ili inhibitora miR-145 da bi se ispita FSCN1 izravna meta Mir-145. Lizati su analizirani na aktivnost luciferaze 24 sati nakon transfekcije. Test luciferazu je pokazalo da su Mir-145 oponaša rezultiralo je približno 55% smanjenje aktivnosti, dok je inhibitor Mir-145 u MGC-803 stanica povećana aktivnost luciferaze za 62% u usporedbi s Mir-negativne kontrole (Slika 3D). Osim toga, smo mutirali tri glavne pretpostavljena miR-145 elemente za prepoznavanje (MREs) u FSCN1 3 'UTR preko QuikChange mutagenezu za upotrebu u testu luciferaze (slika 3d). Rezultati su pokazali da su regulatorna učinci Mir-145 oponaša ili Mir-145 inhibitora su prvenstveno ukinut, koji je potvrdio da su prigušivanje učinci Mir-145 na FSCN1 su ukinuti do prekida Mir-UM interakcija (Sl 3D). Zajedno, ove studije pod uvjetom uvjerljiv dokaz da FSCN1 je izravna meta Mir-145 u želučanim stanicama raka. Pregled

represije FSCN1 je potrebno za MIR-145 inhibira migraciju i invaziju želučanih stanica raka pregled

rak želuca MGC-803 i SGC-7901 stanice stabilno su transfektirane s dva različita FSCN1 shRNAs inhibirati FSCN1 da bolje razumiju potencijalnu ulogu FSCN1 u mir-145-posredovane migracije tumora i invaziji. Učinkovitost smetnje FSCN1 shRNAs je potvrđeno Western blot analizom (Slika 4a i 4b). Rezultati Transwell® testa pokazali su da je sposobnost stanica za migraciju i invaziju je vrlo potisnut nakon rušeći ekspresiju FSCN1 u MGC-803 i SGC-7901 stanice u usporedbi s negativnim kontrolnim stanicama (Slika 4C i 4D), čime se ukazuje na ulogu od FSCN1 u ovim procesima. pregled

miR 145 je poznato da se potiskivanje migraciju i invaziju mnogih tipova raka, uključujući rak želuca [10, 19, 21]. Kao što se očekivalo, prisilnu izraz Mir-145 rezultirala je značajno smanjen migraciju i invaziju stope u MGC-803 i SGC-7901 stanica. Osim toga, simultano re-izraz FSCN1 ugrožena Mir-145-potisnut migracije stanice i invaziju sposobnost gotovo u potpunosti u oba Mir-145-transfektiranim MGC-803 i SGC-7901 stanica (Sl 5A i 5B). S druge strane, koristili smo FSCN1 shRNA da inhibiraju ekspresiju FSCN1 u Mir-145 inhibitora transfektirane MGC-803 i SGC-7901 stanica. Obaranje FSCN1 potpuno obrnuta Mir-145 inhibitor aktivacije posredovane stanične migracije i invazije, dakle ukazuje na bitnu ulogu FSCN1 u tom procesu (Sl 5C i 5D). Zajedno, gornji rezultati pokazuju da je potrebno represija FSCN1 za Mir-145 inhibira migraciju i invaziju stanica želuca raka. Pregled

Rasprava pregled

Deregulacija Mirs je impliciran u raznim ljudskih tumora, uključujući i humanog karcinoma želuca. Međutim, molekularni mehanizmi kojima Mirs moduliraju procesa karcinogeneze i ponašanje stanica raka nisu u potpunosti definirano. Diferencijalni miR izraz u tumorima u usporedbi s njihovim susjednim normalnim tkivima ili između skupina uzoraka tumora s povoljnim ili loš klinički ishod je bio korišten za generiranje Mir potpisa s potencijalnim prognostički i /ili prediktivne vrijednosti u određenim vrstama raka. Ipak, sudjelovanje u neuobičajeno izražene Mirs u ljudskoj raka želuca ostaje u velikoj mjeri neistražen. Prethodne studije su izvijestili da miR 145 je podregulirao u različitim humanim malignim bolestima, uključujući rak dojke, rak pluća i rak želuca [9, 22, 23]. Lu i sur [24] su otkrili da Mir-145 djeluje kao supresor tumora i cilja dva onkogena, naime ANGPT2 i NEDD9, u karcinomu bubrežnih stanica. Druga studija je pokazala da Mir-145 potiskuje migraciju stanica i invaziju inhibirajući N-kadherina proteina prijevod na želučanih stanica raka [10]. Međutim, Kamikihara et al [11] pokazalo je da samo 21% bolesnika s rakom želuca imaju ekspresiju N-kadherina-pozitivni analizirani su imunohistokemijski. Stoga, alternativna molekularni mehanizam u pozadini Mir-145 je uključen u regulaciju stanične migracije i invazije karcinoma želuca. Pregled

U ovom istraživanju utvrdili smo da Mir-145 je dolje regulirana u želučanom tkivu raka u odnosu na pripadajućoj normalnoj sluznici želuca, što je u skladu s prethodnim nalazima [9]. U pokušaju da se identificiraju nove nizvodno ciljeva Mir-145, koristili smo TargetScan baze podataka za izvođenje eksperimenata screening. Od nekoliko kandidata, odabrali smo FSCN1 za daljnje pokuse jer FSCN1 je nađeno da igra važnu ulogu u migraciji tumora i invaziji. Neki dokazi upućuju na to da FSCN1 je izravna nizvodno meta Mir-145. Prvo, FSCN1 sadrži visoko konzervirani sekvence na 3 'UTR koje su komplementarne sjemena slijed Mir-145. Drugo, inverzni korelacija između Mir-145 i FSCN1 pronađen je u uparenim uzorcima iz pacijenata s rakom želuca. Konačno, kod razvrstavanja kliničkih uzoraka u širenju vrste i inflitrativni tip na temelju Ming klasifikaciji, otkrili smo da Mir-145 je izuzetno lijepo regulirano u infiltrativnom karcinoma želuca u odnosu na širenje raka želuca. U međuvremenu, jači inverzna korelacija također je otkrivena između Mir-145 i FSCN1 razinama ekspresije u infiltrativnom raka želuca. Ova studija baciti novo svjetlo na korelacije između Mir-145 i FSCN1 u infiltrativnom raka želuca. U prethodnom istraživanju, Lauren podijeljena želučanog karcinoma u sljedeće dvije vrste: crijevne vrstu i difuzni tip [25]. Crijevna rak vrsta je opisana kao žljezdanog tumora nalik debelog karcinom, i difuzni karcinom tipa sastoji se od usamljenih ili malim nakupinama stanica, bez formiranja žlijezde. Vrste tumora u Laurenov and Ming klasifikaciji blisko odgovaraju jedna drugoj. Većina tumora širi imaju značajke raka crijeva tipa, a većina inflitrativni tumori su tumori difuzni tip [5]. Međutim, značajan broj želučanih karcinoma ne mogu se svrstati u crijevnom tipa ili difuznog tipa, uključujući i nediferenciranih karcinoma koji ne infiltriraju difuzno i ​​žljezdane raka koji infiltriraju difuzno. Osim toga, rano otkrivanje karcinoma želuca pomoću Lauren klasifikacija je relativno teško, jer je rana faza difuznog raka tipa, po definiciji, nije difuzije. Međutim, Ming klasifikacija može riješiti ove probleme. [5] U Ming klasifikaciji, obrasci raspodjelu stanica jasno ukazuju na temeljnu razliku u njihovom potencijalu rasta, kao i moć penetracije i invazije. Kao inflitrativni karcinom želuca je više invazivna od širenja raka želuca, ovi rezultati ukazuju na to da Mir-145 i FSCN1 kako igraju ključne uloge u želučanom invazije karcinoma. Pregled

Iako je nekoliko izvješća uključena regulacija FSCN1 by Mirs u mnogim karcinomima [19, 20, 26], prema našem najboljem saznanju, nema izvješća ukazuju da FSCN1 je izravna meta Mir-145 kod raka želuca. U ovom istraživanju utvrdili smo da Mir-145 potiskuje izraz FSCN1 i izravno cilja na 3 'UTR FSCN1 u želučanim stanicama raka. Osim toga, simultano ponovno ekspresija FSCN1 ugrožena miR 145-potisnut migracija stanica i invaziju sposobnost gotovo u potpunosti u miR 145 transfektiranoj MGC-803 i SGC-7901 stanice, koja je pokazala da je potiskivanje FSCN1 potrebna za MIR -145 inhibira migraciju i invaziju želučanih stanica raka. Dakle, FSCN1 je važan nizvodno meta Mir-145 u reguliranju želučane invaziju raka. Pregled

Ukratko, ova studija je utvrdila da Mir-145 je uglavnom dolje regulirano infiltrativnom karcinoma želuca i to Mir-145 izražavanje i FSCN1 izraz imaju snažnu obrnutu korelaciju u infiltrativnom raka želuca. Funkcionalno, pokazali smo da Mir-145 potiskuje migraciju stanica i invaziju na rak želuca prvenstveno izravno ciljanje FSCN1. Dakle, vraćajući izraz Mir-145 može biti istraženi kao alternativni terapijski postupak protiv raka želuca. Pregled

• PLoS ONE: Atomic Uvid u izmijenjenom O6-Methylguanine-DNA-metiltransferaze Protein arhitekture u rak želuca
• PLoS ONE: Zdravlje ponašanja Korejski rak želuca Preživjeli s hipertenzijom: sklonost Analiza KNHANES III-V (2005-2012)