PLoS One: Natural History of rosszindulatú csontbetegség gyomorrákban: Végeredményeket multicentrikus csontáttét felmérés

absztrakt katalógusa

Háttér katalógusa

csontáttét jelent egyre nagyobb klinikai problémát előrehaladott gyomorrákban (GC) a betegséggel kapcsolatos túlélési javul. Az irodalomban kevés adat természetrajza csontbetegségek GC állnak. Katalógusa

Betegek és módszerek katalógusa

Adatok klinikopathologiája, csontváz eredmények csontelváltozásokkal (SRE) és csont- rápiákra 208 elhunyt GC betegeknél, akiknél csontáttét statisztikailag elemeztük. katalógusa

Eredmények katalógusa

medián idő csontáttét 8 hónap volt (CI 95%, 6,125-9,875 hónap) tekintve az összes szereplő betegek. Medián száma SRE /beteg volt. Kevesebb, mint a fele a beteg (31%) tapasztalt legalább egy, és csak 4, illetve 2% tapasztalt legalább két és három esemény, ill. Medián-szer, hogy az első és második SRE voltak 2 és 4 hónapos, ill. A medián túlélés után 6 hónappal csontáttét diagnózis után 3 hónappal az első SRE. Átlagos túlélés a betegeknél, akik nem tapasztalnak SRE 5 hónap. Azoknál a betegeknél, akik a zoledronsav, mielőtt az első SRE, a medián idő megjelenésének első SRE jelentősen hosszabb volt, mint a kontroll (7 hónap vs 4 hónapos kontroll; P katalógusa: 0,0005). Katalógusa

Következtetések katalógusa

tudomásunk szerint ez retrospektív elemzés a legnagyobb multicentrikus vizsgálat bizonyította, hogy a csont metasztázisok GC nem olyan ritka, általánosan agresszív és az eredmény a viszonylag korai kezdetű SRE a betegek többsége. Valóban, a nagy vizsgálatban, amelybe a 90 kezelt beteg ZOL, azt mutatta, az első alkalommal az irodalomban, jelentős meghosszabbítás első SRE és nőtt a medián túlélési idő a diagnózis felállítása után a csont metasztázis. Összefoglalva, ezek az adatok támogatják a jótékony hatását ZOL GC betegeknél.

bevezető hivatkozás: Silvestris N, Pantano F, Ibrahim T, Gamucci T, De Vita F, Di Palma T, et al. (2013) Natural History of rosszindulatú csontbetegség gyomorrákban: Végeredményeket multicentrikus csontáttét felmérés. PLoS ONE 8 (10): e74402. doi: 10,1371 /journal.pone.0074402 katalógusa

Szerkesztő: Jian-Xin Gao, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Kína katalógusa

Beérkezett: február 13, 2013; Elfogadva: augusztus 1, 2013; Megjelent: október 28, 2013 katalógusa

Copyright: © 2013 Silvestris és mtsai. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra. Katalógusa

Forrás: A szerzők nincs támogatás vagy támogatási jelenteni. katalógusa

Érdekütközés: a szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. katalógusa

Bevezető katalógusa

a gyomorrák (GC) a negyedik leggyakoribb rák diagnózisa világszerte a férfiak következő tüdő-, prosztata- és a vastagbélrák és az ötödik a nők következő emlő, a vastagbél, méhnyak- és tüdő, várható előfordulását 640.000 és 350.000 esetben, 2011-ben, illetve [1]. Körülbelül 8% -át esetek 10% -os éves rákos halálesetek világszerte tulajdonítják GC [2]. Gyógykezelés lokálisan zárt GC gyomor reszekció regionális nyirokcsomó célja, hogy megszüntesse a makroszkopikus és mikroszkopikus betegség. Ezzel szemben, ha a távoli helyszínen történik, nincs optimális terápiás stratégia még nem készült. Közel egyharmada GC betegek bemutatja áttétes betegségben, és miután gyógyító rezekció, több mint egyharmada az összes beteg végül májpanaszai specifikus kiújulás [3]. Amellett, hogy a máj terjed, más nagyobb oldalakon GC metasztázis hashártya, a tüdő és a csont. Eddig csak néhány vizsgálatot végeztek a fellépő csontáttétek GC, egy jelentés középpontjában a témában [4]. Sőt, néhány nemzetközi irányelvek javasolják rutinszerűen értékelik csontáttét idején diagnózis vagy a követés során, vagy gyógyszeres kezelés. Csontáttétek GC elsősorban osteolitikus rontó csont integritását és indukáló csontfájdalom. Valójában ezek okozhat jelentős morbiditást betegek számára a társított csontelváltozásokkal (SRE-k), amelyek a patológiás törések, hogy szükség van a radioterápiával csontfájdalom, a sebészeti beavatkozások kezelésére vagy megelőzésére egy közelgő törés, gerincvelő és ideggyök kompresszió és hypercalcaemia [4]. SRE hatására jelentősen csökkent a funkcionális függetlenség, autonómia elvesztése és szenvedő betegek életminőségét [5]. Radioterápiás tűnik a leggyakoribb SRE GC betegek azaz körülbelül 95% -ánál radioterápiához 8% -uk fejleszteni patológiás törések és a másik 8% igényelnek sebészi dekompresszió [4]. Annak ellenére, hogy a csontáttét okozza a magas aránya az SRE, ebben a témában GC kapott csak kevés figyelmet. A korai felismerés és a rendelkezésre álló új elsődleges terápiák kiterjesztették a túlélés, miáltal betegek csontáttéte veszélyeztetett SRE hosszabb ideig. Katalógusa

Végül, ez, a tudásunk, a legnagyobb, multicentrikus vizsgálat az természetrajz betegek csontáttétek GC meglévő irodalomban. katalógusa

betegek és módszerek katalógusa

Etikai nyilatkozat katalógusa

a multicentrikus retrospektív obszervációs vizsgálatban már jóváhagyta az etikai bizottság a koordinátor központ (National Cancer Institute of Bari). Szerint etikai bizottság írásbeli beleegyezése nem volt szükség. Tény, hogy ez egy retrospektív obszervációs vizsgálatban tekintve csak meghalt betegeknél, akiknek a felvételét a felmérés nem befolyásolja a kezelést. Katalógusa

Vizsgálati terv katalógusa

A retrospektív, megfigyeléses, multicentrikus tanulmány célja, hogy meghatározza a természetrajzi GC betegek csontáttétek végeztek 22 olasz kórházi központok, ahol E betegek diagnózis és a kezelés a betegség 1998-tól 2011-gyűjtött adatok GC betegek minden korosztály, akik hagyományos gyógyszeres kezelést kapta szerint minden saját kezelő orvos gyakorlat és nem vontak sem a klinikai vizsgálatok során, sem kísérleti protokoll. Sőt, a betegek legalább egy csontáttét során a betegség és meghalt a GC vagy gyomorrák kapcsolatos szövődmények. Részletesen beteget azonosítottak, amelyek csontáttéte ha kettőt a következő kritériumok teljesülnek: a kezelőorvos által bejelentett csontáttét; csontáttét azonosított csont-scan; rekord csont radioterápia, mint a palliatív terápia; azonosító csontáttét egyéb képalkotó vizsgálat (pl normál röntgen, CT-vizsgálatra, vagy mágneses rezonancia a csontváz). katalógusa

Az adatgyűjtés során a betegség lefolyása alatt és minden daganatos kezelések, beleértve a műtétet, sugárkezelés, kemoterápia, és a biológiai terápiák. Változók értékelte az életkor, a nem, Szövettípus, száma és helyszínek csontáttét, csomóponti szakasz, csomópont boncolás, zsigeri metasztázisok, ECOG teljesítmény státusz pillanatában csontáttétek diagnózis ideje megjelenése csontáttét, alkalommal az első és az azt követő SRE ( a diagnózistól csontáttét) SRE típusok utáni túlélés első SRE, és típusát és időpontját, a biszfoszfonát-kezelés. katalógusa

a statisztikai elemzés katalógusa

leíró statisztikát használják a betegek demográfiai és előfordulási SRE. Minden túlélési időközönként meghatároztuk a Kaplan-Meier-módszerrel [6]. A különbségek a túlélés a klinikai paraméterek vagy a kezelés értékelték a log-rank teszt és leírta a Kaplan-Meier-módszerrel [7], hacsak másként nem jelezzük. Az egyváltozós modellben az összes klinikai változókat értékelték becsléséhez rövidebb ideig csontáttét, rövidebb idő csontáttétek SRE és rövidebb idő csontáttétek halálra. A betegek, akik nem rendelkeznek a felvételi dátum egy adott esemény cenzorálták a halál időpontját. Végül a Cox-féle modellt alkalmazták a többváltozós túlélési elemzés. Minden jelentős változók egyváltozós modell építéséhez használták fel a többváltozós modellben a túlélés, a medián értékeket származó teljes havi érték helyett frakciók. SPSS szoftver (verzió 20.00; SPSS, Chicago, IL) használjuk a statisztikai elemzéshez. A P katalógusa érték < 0,05 értéket tekintettük statisztikailag szignifikánsnak. Katalógusa

Eredmények katalógusa

Betegjellemzők katalógusa

Az elemzés rekordok több mint 2000 beteg halt meg GC, hagyjuk azonosítani 208 beteg (10%) a csontáttéthez. 59 közülük (28%) volt csontáttét a GC diagnózis és 149 (62%) alakult ki csontáttéthez után GC diagnózist. 137/208 beteg szerepelt a vizsgálatban (66%) volt férfi, összhangban a jól ismert férfi túlsúlya GC. A medián életkor 61 év volt. Daganatszövettant volt bél a 38,9% -ánál, diffúz 33,7% és vegyes plusz differenciálatlan a fennmaradó 27,4%. 81,4% -ánál már benyújtották D2 csomópont boncolás, a fennmaradó 18,6% D1 boncolás. 86,3% -ban alakult is zsigeri metasztázisok (1. táblázat). Katalógusa

csontáttétek katalógusa

A betegek többsége (68,6%) volt több csontáttétek, a fennmaradó 31,4% -a mutatott egyetlen elváltozás. Hosszú csöves csontok voltak a leggyakoribb hely csontáttét (betegek 52% -a), majd hip (38%) és a gerinc (csak 20% s). Az oszteolitikus léziók (52%) voltak, sokkal inkább elterjedt ebben a csoportban, mint a kevert is (25%), míg a osteoblast léziók nem voltak olyan ritka, mint a várt (23%) (2. táblázat). Kevesebb, mint a fele a beteg (31%) tapasztalt legalább egy SRE míg, két és három SRE számoltak be csak 4% és 2% -ánál, ill. Az 1. ábrán az előfordulása a különböző SRE jelentése és összhangban vannak a korábbi jelentéseket, azaz, csont radioterápia a leggyakoribb SRE (47,1% -a az összes esemény), majd patológiás törés (22,4%), a műtét csont (15,3% ) és gerincvelő-kompresszió, amely elszámolt 10,6% -a az összes az SRE tapasztalt ebben az elemzésben. Csupán 4,7% -a az összes esemény képviseli hypercalcaemia. Katalógusa

Prediktív faktorok követő túlélési csontáttétek diagnózis katalógusa

Az egyváltozós elemzés szerint a 3. táblázatban bemutatott, azt mutatja, hogy a túlélés a diagnózis felállítása után a csontáttétek szignifikánsan rövidebb a fiatalabb népesség (< 61 éves) (p: 0,025), a betegek benyújtott D2 nyirokcsomó dissectio (p: 0,009), az ECOG 2/3 betegeknél (p: 0,002), és a nem kezelt betegek biszfoszfonát kezelés (p: 0,001). Érdekes módon, a többváltozós analízis (4. táblázat) csak D2 nyirokcsomó dissectio függetlenül korrelál rövidebb túlélési után csont betegségek előfordulását (p: 0,008; HR: 2,285). Katalógusa

prediktív tényezők kialakulásának csontáttét

az egyváltozós elemzés (5. táblázat), a medián idő beállta csontbetegség szignifikánsan rövidebb szerint a T stádium (p < 0,001), és a betegek eltérő bél és diffúz hisztológiai (p: 0,007), a G3 daganat (p: 0,026), és átesett a D2 nyirokcsomó dissectio (p: 0,026). A többváltozós elemzés (6. táblázat) azt mutatja, hogy csak a D2 nyirokcsomó dissectio függetlenül korrelált rövidebb idő alatt diagnózis csontáttétek (p: 0,013; HR: 2,708). Katalógusa

Multifunkciós eredmények és SRE a teljes populációban

Minden GC beteg szerepelt a vizsgálatban ( N katalógusa = 208) azt mutatták, medián teljes túlélés 14 hónap volt (CI 95%, 12,025-15,975) és medián ideje diagnózis csontáttét 8 hónapos (CI 95%, 6,125-9,875 hónap). A medián értékének maximum csontfájdalom tapasztalt a diagnózis felállítása után csontáttét 8 hónap volt (tartomány: 0-10), míg a medián fájdalom szinten tapasztalt a diagnózis idején volt 5 hónap (0-9). Abban az időben a csontáttétek diagnózis, 27% -ánál mutatott ECOG teljesítmény státusz 2. vagy 3. A medián száma SRE betegek által tapasztalt volt (tartomány: 0-3). A medián az első SRE után diagnózissal csontáttét volt 2 hónap (CI 95%, 1.536-0-2.464 hónap), súlyosságát jelöli csontáttét a GC. A medián második SRE 4 hónap volt (CI 95%, 3,457-4,865 hónap). Átlagos túlélési diagnózis csontáttét 6 hónap volt (CI 95%, 5,068-6,932 hónap). A medián túlélés után fejlődése az első SRE volt 3 hónap (CI 95%, 2,049-3,951 hónap). Átlagos túlélés a betegeknél, akik nem tapasztalnak SRE 5 hónap (CI 95%, 3,785-6,125 hónap). Minden adatot ismertetett eredményeket a 7. táblázat katalógusa

Multifunkciós eredmények és SRE szerint ideje csontáttétek megjelenését katalógusa

A teljes lakosság osztva három alcsoportra (szinkron csontáttétek, metakrón csontáttétek és a betegek csak csont metasztázisok), és minden egyes alcsoportok jellemezte az alábbi paramétereket: a klinikai, patológiai és csontáttétek jellemzőkkel, SRE-k és a csontrendszer eredményeket. Szignifikáns különbséget találtak a kor, a nem, a szövettan, zsigeri metasztázisok, típus, hely és több csont elváltozások. Érdekes módon a betegek többsége (66,7%), és csak csontáttétek tapasztalt, mint a gyakrabban SRE, a sugárzás a csont összehasonlítva 55,6%, illetve 52,2% -ánál Szinkron és metakron áttétek, ill. Érdekes, medián túlélési után csontáttétek diagnózis eredményezett az azonos (5 hónap) a három csoportban a betegek, jelzi a rossz prognózis szorosan kapcsolódó jelenlétében csontbetegség GC betegeknél. Minden adatot -ról 8. táblázatban

biszfoszfonát terápia

közül 208 beteg csontáttéthez, 43,5% kezeltük zoledronsav (ZOL) (adminisztrátora dózisban 4 mg 4 héttel keresztül 15 perces infúzióban, a dózis módosítására a kreatinin clearance alapján), 3,4% -a kapott pamidronáttal (dózisban 90 mg 4 hetente keresztül 2 órás infúzióban), és 53,1% nem részesült biszfoszfonát-kezelés (2. táblázat ). ZOL általában jól tolerálható; csak egy betegnél az állkapocs necrosis (ONJ). Beteg ONJ ment CT-vizsgálat a megerősítést; nem visszamenőleges elbírálása végeztünk. Meg kell jegyezni, hogy nem a megelőző fogászati ​​ellátás ajánlottak előtt biszfoszfonát-kezelés, mert sok beteget vontak be a vizsgálatba kapott kezelést, mielőtt 2006-ban részesülő betegek ZOL kezelés hosszabb volt a medián túlélési idő a diagnózis felállítása után csontáttét betegekhez képest naives a biszfoszfonát kezelés ( 8 hónap [CI% 6,210-9,790 hónap] versus 5 hónap [CI% 4,147-5,853 hónap], sorrendben) ( P katalógusa: 0,001, 3. táblázat). Emellett a betegek, akik ZOL beállta előtt SRE (31 beteg) tapasztaltak meg, miután a diagnózis csontáttétek, egy idő statisztikailag magasabb, mint azoknál, akik nem kaptak a biszfoszfonát kezelés (7 hónap [CI%, 6.790- 12,430 hónap] versus 4 hónap [CI% 3,870-6,600 hónap], P katalógusa: 0,0005). (2. ábra). Katalógusa

Vita katalógusa

Tudomásunk szerint ez a vizsgálat a legnagyobb multicentrikus felmérés vizsgálja a természetrajzi csontmetasztázisok betegeknél GC. Csont metasztázis megerősítették körülbelül 10% -a árnyékolt GC betegek, és ez az arány egészen a vártnál magasabb [8] - [11]. A jelen vizsgálatban minden beteg legalább egy ismert csontáttét vontunk fordítva, több beteg rosszul dokumentált csontáttéthez kihagytuk. Sőt, a betegek dokumentált csontáttétek, de akik életben voltak a vizsgálatba való belépéskor kizárták. A nagy számú olyan betegek, és a korlátozó kritériumaiknak támogatja a megbízhatóságát ez az incidencia. Között a 10% -a GC betegek csont metasztázis, körülbelül egyharmada bemutatta idején kezdeti GC diagnózis, míg a többiek kifejlesztett csontáttét alatt a betegség progresszióját. Érdekes, hogy a medián túlélés után csontáttétek diagnózis eredményezett azonos mind a vizsgálati csoportban (5 hónap). Sőt, ezek a két populáció csont áttétes GC beteg nem mutatott szignifikáns különbséget tekintve klinikai, patológiai és csontáttétek jellemzőit, SRE és csontrendszeri eredményeket. A hiányzó eredmény különbségek jelezheti a rossz prognózis kapcsolódó csontbetegség GC betegeknél. Csak a fele csontelváltozások voltak litikus és blasztos elváltozások (23%) nem volt olyan ritka, mint korábban az irodalomban [12], [13]. Az axiális csontváz részt csak 20% GC betegek szerepel a felmérésben, a gyakoriság kisebb, mint amit a mellrák (83%) [14], vagy, Park GC (86%) [15]. Betegnél a legtöbb metasztázisok a hosszú csöves csontok (52%), ezt követi a csípő (38%) és a gerinc. Azonban oldalak az áttételes növekedést is irányadók lehetnek a mechanizmus áttét. Katalógusa

Ezek a klinikai és patológiai paraméterek korrelált medián idő diagnózis csontáttét medián túlélés után csontbetegség megjelenése, csak a D2 nyirokcsomó dissectio , a többváltozós elemzés eredményezett függetlenül korrelált mind eredményeket. Sőt, egyváltozós elemzést, csomópontok stádium nem korrelálnak sem időt csontváz-betegség, sem a túlélés után csontbetegségek (az adatokat nem mutatjuk be). Nincs egyértelmű klinikai vagy biológiai racionális magyarázatára ezeket az összefüggéseket. Ez világosan kitűnik az irodalomban, hogy a GC száma vizsgált csomópontok egy erős, független előrejelzője a jobb túlélési [16] - [18], és nem jelentettek adatokat a potenciális káros hatása kiterjedt nyirokcsomó. A tényleges tudás, amit csak feltételezhetjük a potenciális rákos sejt "csont terjedő hatás" által kiváltott D2 boncolás. A medián túlélési ideje 6 hónap után diagnózisát csontváz metasztázis a vizsgált populációban, magasabb, mint a korábban a szakirodalomban [12]. Emiatt a legtöbb ilyen betegnél rendkívül gyengítő csontrendszeri szövődményeit (azaz SRE), amely mélyen befolyásolja az életminőséget. Medián túlélés után SRE előfordulását csak 3 hónap, valószínűleg azért, mert az agresszív SRE érintő túlélés, vagy más szövődmények kapcsolatos SRE. A medián diagnózis csontáttét 8 hónap volt, és a medián idő az első SRE nagyon rövid volt (mindössze 2 hónap), és ezzel kiemeli a hatékony csont-célzott kezelés célja, hogy késleltesse csontáttét megjelenés és SRE. A biszfoszfonátok (mint például a ZOL, pamidronát, és klodronátot) igen hatékony inhibitorai az osteoclast által közvetített csontreszorpciót és már széles körben használják kezelésére és megelőzésére SRE-k származó csontáttétek szilárd tumorok és a myeloma multiplex [18] - [22]. ZOL az egyetlen biszfoszfonát jóváhagyott hatásosságát valamennyi szolid tumorok. Perspektíva hatásosságával kapcsolatos adatok a biszfoszfonátok a csont áttétes gyomorrákban hiányoznak az irodalomban. A közelmúltban a receptor aktivátor nukleáris faktor kappa-B ligandum inhibitor denoszumab azt is megmutatta, széles hatékonysága SRE csökkentésére betegekben a csontáttéthez szilárd tumorok [23] azonban denoszumab nem állt rendelkezésre kívül egy klinikai vizsgálat alatt az időszak által kifeszített retrospektív adatbázis elemzése. A nagy vizsgálatban, amelybe a 90 kezelt beteg ZOL, azt mutatta, az első alkalommal az irodalomban, jelentős meghosszabbítás első SRE és nőtt a medián túlélési idő a diagnózis felállítása után a csont metasztázis. Összefoglalva, ezek az adatok támogatják a jótékony hatását ZOL GC betegeknél. Ez megállapítások összhangban vannak a közelmúltban publikált adatok azt mutatják, hogy a zoledronsav kezelés jelentősen meghosszabbítja medián idő az első SRE és vezet is, hogy a tendencia, javított teljes túlélés a csont áttétes kolorektális rákban szenvedő betegeknél [24]. Továbbá, bár az intravénás biszfoszfonátok összefüggésbe hozták a dózis- és infúziós sebesség-függő csökkenését a vesefunkció [25], a jelenlegi vizsgálatban a vese biztonsági profilja ZOL GC hasonló volt a vese biztonságossági profil betegeknél nem kezelt biszfoszfonátok.

korlátai e tanulmány tartalmazza retrospektív tervezés és az integráció egy nem szelektált heterogén betegcsoportban az összes típusú szövettani változatai GC, valamint egy sor daganatellenes terápiák. Azonban az olyan típusú bevont betegek ebben a vizsgálatban képviseli a tipikus forgatókönyv egy valós klinikai gyakorlatban. Egy másik korlátja az egy diagram felülvizsgálat heterogenitása szabványosított módszerek kimutatására használt csontáttétek, minden módszer, ha saját kimutatási határ. Katalógusa

Tudomásunk szerint ez retrospektív elemzés a legnagyobb multicentrikus vizsgálat bizonyította, hogy a csont áttéteiből GC nem ritkák, általánosan agresszív és az eredmény a viszonylag korai kezdetű SRE a betegek többsége. katalógusa

• PLoS One: Mycoplasma hyorhinis Aktiválja a NLRP3 Inflammasome és Elősegíti migrációs és behatolás gyomorrák Cells
• PLoS One: Enhanced kifejezése Hosszú nem-kódoló RNS Hotair társul fejlesztési Gyomor Cancer