O que são marcadores tumorais com câncer?

Marcadores tumorais são substâncias que são liberadas por células cancerosas ou produzidas pelo organismo em reação a um tumor maligno ou condição benigna. Ao medir esses biomarcadores no sangue, urina ou outros fluidos, eles podem ser usados ​​para monitorar o progresso de um câncer, verificar a recorrência ou, às vezes, ajudar na triagem, diagnóstico ou estadiamento do câncer.

A maioria dos marcadores tumorais são proteínas, mas alterações no DNA, como mutações e outras alterações, também podem ser usados ​​como biomarcadores ou marcadores tumorais. Um biomarcador pode ser encontrado circulando em fluidos corporais ou em uma amostra de tecido tumoral para ajudar seu médico a saber mais sobre seu câncer e determinar as opções de tratamento. Os resultados dos marcadores tumorais geralmente não são usados ​​sozinhos para o diagnóstico, mas podem fornecer pistas quando combinados com sintomas clínicos e estudos de imagem.

Objetivo dos testes de marcadores tumorais

Há várias razões pelas quais um teste de marcador tumoral pode ser solicitado:

• Para monitorar o progresso de um câncer: O uso mais comum de marcadores tumorais é acompanhar um câncer conhecido. Nesse cenário, uma diminuição no nível de um marcador tumoral pode ser um sinal de que um tumor está diminuindo de tamanho (em outras palavras, que o tratamento está funcionando), enquanto um aumento no nível pode significar que um tumor está progredindo.
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• Para monitorar a recorrência do câncer: Com alguns cânceres, um aumento em um marcador tumoral específico pode indicar uma recorrência do câncer após a cirurgia.
• Para ajudar a diagnosticar o câncer: Os marcadores tumorais não são usados ​​isoladamente para diagnosticar o câncer, mas podem fornecer pistas como parte da investigação.
• Para rastrear o câncer: Um exemplo de marcador tumoral usado para triagem é o teste de PSA para câncer de próstata. O PSA pode ser usado tanto como teste de triagem quanto para monitorar um câncer. Em alguns casos, um marcador tumoral pode ser usado para rastrear pessoas com alto risco de desenvolver um câncer específico, mas não a população em geral.
• Para ajudar no estadiamento de um tumor :em alguns casos, os marcadores tumorais podem ser úteis para determinar o estágio de um câncer, o que é importante para escolher as melhores opções de tratamento.
• Para ajudar a diagnosticar metástases: Se um nível de marcador tumoral específico for muito alto, isso pode sugerir que um tumor não está apenas crescendo, mas se espalhou (metástase) para outras regiões do corpo.
• Para estimar o prognóstico: Em alguns casos, níveis mais altos de um marcador tumoral específico podem indicar um prognóstico pior.
• Para determinar a escolha do tratamento: Mutações genéticas e outras alterações genômicas podem ser usadas para determinar se a terapia direcionada é indicada, para saber se a resistência à terapia direcionada se desenvolveu e para prever o prognóstico. Quando biomarcadores genéticos são usados ​​para determinar o tratamento, eles são chamados de medicina de precisão.
• Para prever complicações do câncer: Um estudo de 2018 descobriu que marcadores tumorais elevados (CEA, CA 19-9 e CA 125) em pessoas com câncer de cólon, pâncreas e ovário estavam associados a um alto risco de coágulos sanguíneos (trombose venosa profunda), uma complicação que já afeta cerca de 20% das pessoas com câncer em algum momento.

Medições de marcadores tumorais

Seu médico coletará uma amostra de seu fluido corporal ou tecido tumoral e a enviará ao laboratório para medir o nível do marcador tumoral. Com marcadores tumorais proteicos, os exames são feitos com mais frequência no sangue, mas também podem ser realizados na urina, fezes, líquido cefalorraquidiano, líquido peritoneal (líquido abdominal) ou líquido pleural. Com biomarcadores genéticos, os testes podem ser feitos em tecidos tumorais ou por meio de um exame de sangue que procura DNA de células tumorais circulantes (biópsia líquida).

Seu médico examinará a medida para ver se ela se enquadra no normal alcance. As células normais produzem muitas dessas substâncias marcadores tumorais, mas elas podem ser produzidas em quantidades muito maiores pelas células cancerígenas (ou em resposta às células cancerígenas). Quando os marcadores tumorais estão presentes em quantidades maiores, os profissionais de saúde referem-se ao marcador como "superexpresso".

Esses testes geralmente são mais valiosos quando repetidos para observar o progresso de um tumor ao longo Tempo. Se o seu teste de laboratório for anormal, seu médico pode recomendar mais testes ou tratamentos. Os marcadores tumorais devem sempre ser usados ​​juntamente com outros achados, como biópsias e estudos de imagem, para avaliar o progresso de um câncer.

Limitações

Existem várias limitações no uso de marcadores tumorais para monitorar o câncer. Alguns deles incluem:

• Ausência de marcadores tumorais para alguns tipos de câncer: Alguns cânceres não produzem ou resultam na produção de marcadores tumorais.
• Falsos negativos: Em alguns tipos de câncer, principalmente cânceres em estágio inicial, os marcadores tumorais podem não estar elevados.
• Falsos positivos: Com alguns marcadores tumorais, há uma série de condições benignas que também podem causar aumentos. Por exemplo, CA-125 pode estar aumentado com câncer de ovário, mas também com miomas uterinos, gravidez e doença hepática.
• Tempo: O nível de um marcador tumoral em um determinado momento pode não refletir necessariamente o status do câncer. Por exemplo, se um tumor estiver respondendo ao tratamento, pode levar algum tempo para que os níveis de marcadores tumorais diminuam e, se muitas células cancerígenas estiverem morrendo, os níveis podem até aumentar por um período de tempo.

Riscos e contra-indicações

O risco de testes de marcadores tumorais é principalmente o do procedimento usado para obter fluido ou tecido para testar, seja uma coleta de sangue, toracocentese para obter líquido pleural ou biópsia para obter uma amostra de tecido.

Se usados ​​sem considerar outros achados, os marcadores tumorais podem fornecer informações imprecisas, sejam falsos positivos ou falsos negativos, levando a um tratamento menos do que o ideal.

Interpretando resultados

A interpretação dos resultados de um marcador tumoral dependerá do marcador tumoral específico e da configuração em qual é usado. O gráfico a seguir lista alguns marcadores tumorais seguidos de uma breve discussão sobre proteínas comuns e biomarcadores genéticos.
Marcadores tumorais comuns Marcador tumoralTipos de câncerUso com câncerOutras condições que causam elevaçõesValores normaisAlfafetoproteína (AFP)Câncer de fígado
Tumores de células germinativas de ovário e testículosDiagnóstico
Monitoramento de tratamento
Estadiamento
Recorrência PrognósticoMiomas uterinos
Gravidez
Pancreatite0 a 6,4 UI/mlBence Jones proteinMielomaDiagnóstico
Tratamento Nenhum detectadoMieloma beta-2-microglobulina (B2M)
Leucemia linfocítica crônica
Alguns linfomasGuiar o tratamento
Monitorar o tratamento
Recorrência
Prognóstico Doença renal Beta gonadotrofina coriônica humana
(beta-hCG)Coriocarcinoma
Tumores de células germinativas do ovário ou testículosEstadiamento
Prognóstico
TratamentoGravidez
Maconha usoMenos de 31 UI/ml Antígeno de tumor de bexiga (BTA)Câncer de bexigaDetetar recorrênciaCâncer de rim
Procedimentos ou infecções do trato urinário Antígeno de câncer 15-3
(CA 15-3)Câncer de mamaMonitorar tratamento
Detectar recorrência Menos de 31 U/ml Antígeno de câncer 27.29
(CA 27.29)Câncer de mamaigual a CA 15-3 Menos de 38 a 40 U/mlAntígeno de câncer 19-9
(CA 19-9)Câncer de pâncreas, vesícula biliar, ducto biliar, estômago e cólonMonitorar para recorrência Obstrução do ducto biliar
Doença da tireóide
Doença inflamatória intestinal
PancreatiteMenos de 33 U/mlAntígeno de câncer 125
(CA 125)Câncer de ovário e câncer peritoneal, também uterino, fígado, cervical, pancreático, cólon, e câncer de mama Rastrear aqueles em risco
Monitorar o tratamento
Monitorar para recorrênciaMiomas uterinos, gravidez, doença hepática0 a 35CalcitoninaCâncer medular da tireoideDiagnóstico
Monitorar o tratamento
Monitorar para recorrência
Rastrear aqueles em -risco Menos de 0,155 mg/ml (mulheres)
Menos de 0,105 ng/ml (feminino)CalretininaMesotelioma, tumores de células germinativas, sarcoma sinovial, carcinoma adrenocorticalDiagnóstico  Antígeno carcinoembrionário (CEA)Câncer colorretal, também de pulmão, mama, ovárioVerifique se há recorrência, disseminação
Estadiamento
Progressão Menos de 3 ng/ml (não fumantes)
Menos de 5 ng/ml (fumantes)Cromogranina-ANeuroblastoma
Feocromocitoma
APUDoma
VIPOmaDiagnóstico
Monitorar tratamento
Verificar recorrência  5-HIAAM Tumores carcinoides malignos, estômago, apêndice, câncer de cólonDiagnóstico
Monitorar o tratamentoFibrose cística
Maabsorção2-9 mg (pode variar de acordo com o laboratório)GastrinGastrinomaDiagnóstico Menos de 100 pg/mlLactato desidrogenase (LDH)Câncer testicular, tumores de células germinativas, sarcoma de Ewing, leucemias, linfomas, mieloma, neuroblastoma Estadiamento
TratamentoRecorrênciaAtaque cardíaco, insuficiência cardíaca, hipotireoidismo, anemia, doença hepática, muitos outros cânceres100-210 U/lNSENeuroblastoma
Câncer de pulmão de pequenas célulasDiagnóstico
Monitorar tratamentoConvulsão epiléptica, lesão cerebral, encefaliteMenos de 13 ng/mlMatriz nuclear proteína 22 (NMP 22)Câncer de bexigaDiagnóstico
Tratamento de monitoramento Menos de 10 U/mlPSARastreamento de câncer de próstata
Monitoramento
Teste de recorrênciaHipertrofia prostática benigna (HPB)Menos de 4 mg/mlTiroglobulinaCâncer de tireóideTratamento de monitoramento
Teste para recorrência Menos de 33 mg/ml

Marcadores tumorais comuns

Os biomarcadores tumorais podem incluir proteínas e outras substâncias produzidas por células normais e células cancerosas. Eles também podem incluir marcadores genômicos, como alterações no DNA do tumor ou mutações genéticas. Alguns marcadores tumorais estão associados a um câncer, enquanto outros estão associados a vários cânceres. Muitas vezes, biomarcadores elevados também podem ser um sinal de condições não cancerosas.

Alguns biomarcadores tumorais comuns incluem:

• Alfa-Fetoproteína (AFP): Usado para testar a recorrência, ajudar a diagnosticar ou monitorar o tratamento com câncer de fígado ou tumores de células germinativas dos ovários ou testículos. Podem ocorrer falsos positivos com cirrose e hepatite.
• Microglobulina Beta-2 (B2M): Usado para monitorar o tratamento, verificar a recorrência e estimar o prognóstico de algumas leucemias, linfomas e mielomas. Podem ocorrer falsos negativos com doença renal.
• Beta gonadotrofina coriônica humana (Beta hCG): Usado para monitorar coriocarcinoma e tumores de células germinativas. Também é frequentemente testado para confirmar a gravidez. Pode estar elevado em cânceres testiculares seminoma e não seminoma.
• Mutações BRAF: Uma alteração no gene BRAF que pode ser encontrada em alguns tipos de câncer, incluindo melanoma e câncer colorretal.
• Mutações BRCA: Procura uma mutação nos genes BRCA1 e BRCA2 que pode causar câncer de mama, ovário ou próstata.
• Calcitonina: Hormônio usado para monitorar o câncer medular da tireoide.
• Antígeno carcinoembrionário (CEA): Pode ser usado para procurar recorrência, disseminação ou progressão do câncer colorretal. Também é usado com alguns outros tipos de câncer.
• CA 15-3 e CA 27-29: Verificado para monitorar a recorrência ou progressão de câncer de mama, câncer de estômago, câncer de pulmão e outros. Podem ocorrer falsos positivos e os níveis podem ser elevados com condições benignas da mama.
• CA 19-9: Pode ser verificado para monitorar o tratamento ou rastrear a recorrência de câncer de pâncreas, vesícula biliar, ducto biliar, estômago ou cólon. Os falsos positivos podem ocorrer com obstrução do ducto biliar, pancreatite, doença da tireoide, doença inflamatória intestinal e muito mais.
• CA-125: Pode ser usado para monitorar o progresso do câncer de ovário. Embora às vezes tenha sido usado para rastrear a doença, há muitos falsos positivos.
• Grupo de diferenciação 20 (CD20): Encontrado em maiores quantidades em pacientes com certos linfomas de células B e leucemias. Ele pode ajudar a diagnosticar o câncer ou determinar o tratamento.
• Receptores de estrogênio e progesterona: Pode ser estudado com casos de câncer de mama para determinar quem é candidato à terapia hormonal.
• Gastrina: Pode ser encontrado em níveis mais elevados com gastrinomas. Pode ajudar no diagnóstico, tratamento e previsão de recorrência. Resultados elevados também podem ocorrer com a síndrome de Zollinger-Ellison.
• Receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2): Encontrado em alguns cânceres de mama, câncer de pulmão, câncer de estômago e mais raramente em outros tipos de câncer, como alguns cânceres das glândulas salivares, por exemplo. Pessoas que têm tumores com expressão aumentada de HER2 podem responder a terapias direcionadas a HER2.
• Lactato desidrogenase (LDH): Pode ser solicitado durante a investigação ou tratamento de muitos tipos de câncer. Os níveis tendem a aumentar quando um câncer está progredindo ou metastatizou, mas há muitas outras condições não cancerosas que também podem causar elevações, como anemia, doença renal e muitas infecções.
• Enolase Específica de Neurônio (NSE): Usado para monitorar carcinoides, tumores de células de ilhotas, neuroblastomas e câncer de pulmão de pequenas células.
• Chomossomo Filadélfia (gene de fusão BCR-ABL): Encontrado em leucemia mielóide crônica e leucemia linfocítica aguda.
• Ligante de morte programada 1 (PD-L1): Pode ajudar a determinar quem tem maior probabilidade de responder à imunoterapia, que estimula o sistema imunológico a reconhecer e combater as células cancerígenas.
• Antígeno específico da próstata (PSA): Amplamente usado para rastrear câncer de próstata, embora o risco de sobrediagnóstico tenha colocado isso em questão. Ele ainda é usado para monitorar a resposta ao tratamento.
• Tiroglobulina: Usado para monitorar alguns tipos de câncer de tireoide.

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