Čo sú nádorové markery s rakovinou?

Nádorové markery sú látky, ktoré sú uvoľňované rakovinovými bunkami alebo produkované telom v reakcii na malígny nádor alebo benígny stav. Meraním týchto biomarkerov v krvi, moči alebo iných tekutinách môžu byť použité na sledovanie postupu rakoviny, kontrolu recidívy alebo niekedy na pomoc pri skríningu, diagnostike alebo štádiu rakoviny.

Väčšina nádorových markerov sú proteíny, ale zmeny DNA, ako sú mutácie a iné zmeny, môžu tiež použiť ako biomarkery alebo nádorové markery. Biomarker možno nájsť v obehu v telesných tekutinách alebo vo vzorke nádorového tkaniva, aby pomohol vášmu poskytovateľovi zdravotnej starostlivosti dozvedieť sa viac o vašej rakovine a určiť možnosti liečby. Výsledky nádorových markerov sa zvyčajne nepoužívajú samostatne na diagnostiku, ale môžu poskytnúť vodítko v kombinácii s klinickými príznakmi a zobrazovacími štúdiami.

Účel testov nádorových markerov

Existuje niekoľko dôvodov, prečo je možné objednať test nádorových markerov:

• Na monitorovanie postupu rakoviny: Najbežnejšie použitie nádorových markerov je sledovanie známej rakoviny. V tomto prostredí môže byť zníženie hladiny nádorového markera znakom toho, že sa veľkosť nádoru zmenšuje (inými slovami, že liečba funguje), zatiaľ čo zvýšenie hladiny môže znamenať, že nádor progreduje.
• Sledovanie opätovného výskytu rakoviny: Pri niektorých druhoch rakoviny môže zvýšenie určitého nádorového markera naznačovať recidívu rakoviny po operácii.
• Ako pomôcť diagnostikovať rakovinu: Nádorové markery sa na diagnostiku rakoviny nepoužívajú samostatne, ale môžu poskytnúť vodítka ako súčasť vyšetrenia.
• Sledovanie rakoviny: Príkladom nádorového markera používaného na skríning je PSA test na rakovinu prostaty. PSA sa môže použiť ako skríningový test aj na sledovanie rakoviny. V niektorých prípadoch možno nádorový marker použiť na skríning ľudí, ktorí majú vysoké riziko vzniku konkrétnej rakoviny, ale nie bežnej populácie.
• Na pomoc pri štádiu nádoru :V niektorých prípadoch môžu nádorové markery pomôcť pri určovaní štádia rakoviny, čo je dôležité pri výbere najlepších možností liečby.
• Ako pomôcť diagnostikovať metastázy: Ak je hladina určitého nádorového markera veľmi vysoká, môže to naznačovať, že nádor nielen rastie, ale sa rozšíril (metastázoval) do iných oblastí tela.
• Odhad prognózy: V niektorých prípadoch môžu vyššie hladiny konkrétneho nádorového markera naznačovať horšiu prognózu.
• Na určenie voľby liečby: Génové mutácie a iné genómové zmeny sa môžu použiť na určenie, či je indikovaná cielená liečba, na zistenie, či sa vyvinula rezistencia na cielenú liečbu, a na predpovedanie prognózy. Keď sa na určenie liečby používajú genetické biomarkery, označuje sa to ako presná medicína.
• Predpovedanie komplikácií rakoviny: Štúdia z roku 2018 zistila, že vysoké nádorové markery (CEA, CA 19-9 a CA 125) u ľudí s rakovinou hrubého čreva, pankreasu a vaječníkov boli spojené s vysokým rizikom vzniku krvných zrazenín (trombóza hlbokých žíl), čo je komplikácia, ktorá už približne 20 % ľudí s rakovinou v určitom čase.

Merania nádorových markerov

Váš poskytovateľ zdravotnej starostlivosti odoberie vzorku vašej telesnej tekutiny alebo nádorového tkaniva a odošle ju do laboratória na meranie hladiny nádorového markera. S proteínovými nádorovými markermi sa testy najčastejšie vykonávajú na krvi, ale môžu sa vykonávať aj na moči, stolici, cerebrospinálnej tekutine, peritoneálnej tekutine (brušnej tekutine) alebo pleurálnej tekutine. Pomocou genetických biomarkerov možno vykonať testy na nádorových tkanivách alebo prostredníctvom krvného testu, ktorý hľadá DNA cirkulujúcich nádorových buniek (kvapalná biopsia).

Váš poskytovateľ zdravotnej starostlivosti potom skontroluje, či meranie spadá do normálu rozsah. Normálne bunky vytvárajú mnohé z týchto nádorových markerových látok, ale môžu byť produkované v oveľa väčšom množstve rakovinovými bunkami (alebo ako odpoveď na rakovinové bunky). Keď sú nádorové markery prítomné vo vyšších množstvách, poskytovatelia zdravotnej starostlivosti označujú marker ako „nadmerne exprimovaný.“

Tieto testy sú často najcennejšie, keď sa opakujú, aby sa zistilo progresie nádoru čas. Ak je váš laboratórny test abnormálny, váš poskytovateľ zdravotnej starostlivosti môže odporučiť ďalšie testy alebo liečby. Nádorové markery by sa mali vždy používať spolu s ďalšími nálezmi, ako sú biopsie a zobrazovacie štúdie, aby sa zhodnotil postup rakoviny.

Obmedzenia

Používanie nádorových markerov na sledovanie rakoviny má množstvo obmedzení. Niektoré z nich zahŕňajú:

• Neprítomnosť nádorových markerov pre niektoré druhy rakoviny: Niektoré druhy rakoviny neprodukujú alebo nevedú k tvorbe žiadnych nádorových markerov.
• Falošné negatívne: Pri niektorých druhoch rakoviny, najmä v počiatočnom štádiu, nemusia byť nádorové markery zvýšené.
• Nepravdivé pozitíva: Pri niektorých nádorových markeroch existuje množstvo benígnych stavov, ktoré môžu tiež spôsobiť zvýšenie. Napríklad CA-125 sa môže zvýšiť pri rakovine vaječníkov, ale aj pri myómoch maternice, tehotenstve a chorobách pečene.
• Načasovanie: Hladina nádorového markera v jednom časovom bode nemusí nevyhnutne odrážať stav rakoviny. Napríklad, ak nádor reaguje na liečbu, môže chvíľu trvať, kým sa hladiny nádorových markerov znížia, a ak odumiera veľa rakovinových buniek, hladiny sa môžu na určitý čas dokonca zvýšiť.

Riziká a kontraindikácie

Rizikom testov nádorových markerov je predovšetkým postup používaný na získanie tekutiny resp. tkaniva na testovanie, či už ide o odber krvi, torakocentézu na získanie pleurálnej tekutiny alebo biopsiu na získanie vzorky tkaniva.

Ak sa použije bez zohľadnenia iných zistení, nádorové markery by mohli poskytnúť nepresné informácie, buď falošne pozitívne alebo falošne negatívne, čo vedie k menej ako optimálnej liečbe.

Interpretácia výsledkov

Interpretácia výsledkov nádorového markera bude závisieť od konkrétneho nádorového markera a nastavenia ktorý sa používa. Nasledujúci graf uvádza niektoré nádorové markery, po ktorých nasleduje krátka diskusia o bežných proteínových a genetických biomarkeroch.

Bežné nádorové markery Nádorové markeryTypy rakovinyPoužitie s rakovinouIné stavy, ktoré spôsobujú zvýšeniaNormálne hodnotyAlfa fetoproteín (AFP)Rakovina pečene
Nádory zo zárodočných buniek vaječníkov a semenníkovDiagnostika
Monitorovanie liečby
Staging
Prognóza recidívy Myóm maternice
Tehotenské fibroidy
Pankreatitída 0 až 6,4 IU/mlBence Jonesov proteín Diagnóza myelómu
Liečba NezistenáBeta-2-mikroglobulín (B2M)Myelóm
Chronická lymfocytová leukémia
Niektoré lymfómy Sprievodca liečbou
Monitorovanie liečby
Recidíva
Prognóza Ochorenie obličiek Beta ľudský choriový gonadotropín
(beta-hCG)Choriokarcinóm
Nádory zo zárodočných buniek vaječníkov alebo semenníkov Staging
Prognóza
LiečbaTehotenstvo
Užívanie marihuany Menej než 31 IU/ml antigénu tumoru močového mechúra (BTA)Rakovina močového mechúra Zistiť recidívu Rakovina obličiek
Procedúry alebo infekcie močových ciest Rakovinový antigén 15-3
(CA 15-3)Rakovina prsníkaMonitorovať liečbu
Zistite recidívu Menej ako 31 U/ml Rakovinový antigén 27.29
(CA 27.29)Rakovina prsníkarovnaká ako CA 15-3 Menej ako 38 až 40 U/ml Rakovinový antigén 19-9
(CA 19-9)Rakovina pankreasu, žlčníka, žlčových ciest, žalúdka a hrubého čreva Monitorujte opakovaný výskyt obštrukcie žlčovodov
Ochorenie štítnej žľazy
Zápalové ochorenie čriev
PankreatitídaMenej ako 33 U/ml Rakovinový antigén 125
(CA 125) Rakovina vaječníkov a peritoneálna rakovina, tiež maternice, pečene, krčka maternice, pankreasu, hrubého čreva, a rakoviny prsníkaSledovať rizikových
Sledovať liečbu
Sledovať recidívu Myómy maternice, tehotenstvo, ochorenie pečene0 až 35KalcitonínMedulárny karcinóm štítnej žľazyDiagnostika
Sledovať liečbu
Sledovať recidívu
Sledovať u -riziko menej ako 0,155 mg/ml (ženy)
menej ako 0,105 ng/ml (ženy) kalretinín mezotelióm, nádory zo zárodočných buniek, synoviálny sarkóm, adrenokortikálny karcinómDiagnostika , karcinoembryonálny chronický antigén (celorektálny karcinóm, rakovina prsníka, CEA) recidíva, šírenie
Staging
Progresia Menej ako 3 ng/ml (nefajčiari)
Menej ako 5 ng/ml (fajčiari)Chromogranín-ANeuroblastóm
Feochromocytóm
APUDóm
VIPomaDiagnostika
Sledovať liečbu
Kontrola recidívy  5-HIAAMaligné karcinoidné nádory, rakovina žalúdka, slepého čreva, hrubého črevaDiagnoza
Sledovať liečbuCystická fibróza
Malabsorpcia 2-9 mg (môže sa líšiť v závislosti od laboratória)GastrínGastrinómDiagnostika Menej ako 100 pg/ml Laktátdehydrogenáza (LDH)Rakovina semenníkov, nádory zo zárodočných buniek, Ewingov sarkóm, lymfatická leukémia, leukémia
LiečbaRecidívaSrdcový záchvat, srdcové zlyhanie, hypotyreóza, anémia, ochorenie pečene, iné druhy rakoviny100-210 U/lNSENeuroblastóm
Malobunkový karcinóm pľúcDiagnostika
Sledovať liečbuEpileptický záchvat, poranenie mozgu, encefalitída Menej ako/ml Nukleárna encefalitída 13 proteín 22 (NMP 22)Diagnostika rakoviny močového mechúra
Monitorovanie liečby Menej ako 10 U/mlPSAKríning rakoviny prostaty
Monitorovanie
Test recidívyBenígna hypertrofia prostaty (BPH)Menej ako 4 mg/mlTyreoglobulín Liečba rakoviny štítnej žľazy
Test pri recidíve Menej ako 33 mg/ml

Bežné nádorové markery

Nádorové biomarkery môžu zahŕňať proteíny a iné látky vytvorené normálnymi bunkami a rakovinovými bunkami. Môžu zahŕňať aj genómové markery, ako sú zmeny v nádorovej DNA alebo génové mutácie. Niektoré nádorové markery sú spojené s jednou rakovinou, zatiaľ čo iné sú spojené s viacerými rakovinami. Zvýšené biomarkery môžu byť často tiež znakom nerakovinových stavov.

Niektoré bežné nádorové biomarkery zahŕňajú:

• Alfa-fetoproteín (AFP): Používa sa na testovanie recidívy, pomáha diagnostikovať alebo monitorovať liečbu rakoviny pečene alebo nádorov zo zárodočných buniek vaječníkov alebo semenníkov. Falošne pozitívne výsledky sa môžu vyskytnúť pri cirhóze a hepatitíde.
• Beta-2 mikroglobulín (B2M): Používa sa na monitorovanie liečby, kontrolu recidívy a odhad prognózy niektorých leukémií, lymfómov a myelómov. Pri ochorení obličiek sa môžu vyskytnúť falošné negatíva.
• Beta ľudský choriový gonadotropín (Beta hCG): Používa sa na sledovanie choriokarcinómu a nádorov zo zárodočných buniek. Často sa tiež testuje na potvrdenie tehotenstva. Môže byť zvýšená u seminómových aj neseminomových testikulárnych karcinómov.
• Mutácie BRAF: Zmena v géne BRAF, ktorá sa môže nachádzať pri niektorých druhoch rakoviny, vrátane melanómu a kolorektálneho karcinómu.
• Mutácie BRCA: Hľadá mutáciu v génoch BRCA1 a BRCA2, ktorá môže viesť k rakovine prsníka, vaječníkov alebo prostaty.
• kalcitonín: Hormón, ktorý sa používa na sledovanie medulárneho karcinómu štítnej žľazy.
• Karcinoembryonálny antigén (CEA): Môže sa použiť na vyhľadávanie recidívy, šírenia alebo progresie rakoviny hrubého čreva a konečníka. Používa sa aj pri niektorých iných druhoch rakoviny.
• CA 15-3 a CA 27-29: Kontrolované na sledovanie recidívy alebo progresie rakoviny prsníka, žalúdka, pľúc a ďalších. Môžu sa vyskytnúť falošne pozitívne výsledky a hladiny môžu byť zvýšené pri benígnych ochoreniach prsníka.
• CA 19-9: Môže sa skontrolovať na sledovanie liečby alebo skríningu na opätovný výskyt rakoviny pankreasu, žlčníka, žlčových ciest, žalúdka alebo hrubého čreva. Falošne pozitívne výsledky sa môžu vyskytnúť pri obštrukcii žlčovodov, pankreatitíde, ochorení štítnej žľazy, zápalovom ochorení čriev a podobne.
• CA-125: Môže sa použiť na sledovanie pokroku pri rakovine vaječníkov. Aj keď sa niekedy používa na skríning choroby, existuje veľa falošne pozitívnych výsledkov.
• Cluster of Differentiation 20 (CD20): Nachádza sa vo vyšších množstvách u pacientov s určitými B-bunkovými lymfómami a leukémiami. Môže pomôcť pri diagnostike rakoviny alebo pri určovaní liečby.
• Estrogénové a progesterónové receptory: Môže sa študovať s prípadmi rakoviny prsníka, aby sa určilo, kto je kandidátom na hormonálnu liečbu.
• Gastrin: Môže byť nájdený vo vyšších úrovniach s gastrinómami. Môže pomôcť pri diagnostike, liečbe a predpovedaní recidívy. Zvýšené výsledky sa môžu vyskytnúť aj pri Zollinger-Ellisonovom syndróme.
• Receptor 2 ľudského epidermálneho rastového faktora (HER2): Nachádza sa u niektorých druhov rakoviny prsníka, pľúc, žalúdka a zriedkavejšie u iných typov rakoviny, ako sú napríklad niektoré rakoviny slinných žliaz. Ľudia, ktorí majú nádory so zvýšenou expresiou HER2, môžu reagovať na terapie cielené na HER2.
• Laktátdehydrogenáza (LDH): Môže sa objednať počas liečby alebo liečby mnohých druhov rakoviny. Hladiny majú tendenciu sa zvyšovať, keď rakovina postupuje alebo metastázuje, ale existuje mnoho ďalších nerakovinových stavov, ktoré môžu tiež spôsobiť zvýšenie, ako je anémia, ochorenie obličiek a mnohé infekcie.
• Enoláza špecifická pre neuróny (NSE): Používa sa na monitorovanie karcinoidov, nádorov z ostrovčekových buniek, neuroblastómov a malobunkového karcinómu pľúc.
• Chromozóm Philadelphia (fúzny gén BCR-ABL): Nachádza sa pri chronickej myeloidnej leukémii a akútnej lymfocytovej leukémii.
• Ligand programovanej smrti 1 (PD-L1): Môže pomôcť určiť, kto bude s najväčšou pravdepodobnosťou reagovať na imunoterapiu, ktorá posilní váš imunitný systém, aby rozpoznal rakovinové bunky a bojoval proti nim.
• Prostatický špecifický antigén (PSA): Široko používaný na skríning rakoviny prostaty, hoci riziko nadmernej diagnózy to spochybňuje. Stále sa používa na sledovanie odpovede na liečbu.
• Tyroglobulín: Používa sa na sledovanie niektorých typov rakoviny štítnej žľazy.

• Čo to znamená, ak máte prekancerózne bunky
• Vyrovnanie sa s rakovinou ústnej dutiny