Que sont les marqueurs tumoraux associés au cancer ?

Les marqueurs tumoraux sont des substances libérées par les cellules cancéreuses ou produites par l'organisme en réaction à une tumeur maligne ou à une affection bénigne. En mesurant ces biomarqueurs dans le sang, l'urine ou d'autres liquides, ils peuvent être utilisés pour surveiller la progression d'un cancer, vérifier la récurrence ou parfois pour aider à dépister, diagnostiquer ou stadifier un cancer.

La plupart des marqueurs tumoraux sont des protéines, mais des modifications de l'ADN telles que des mutations et d'autres altérations peuvent également être utilisés comme biomarqueurs ou marqueurs tumoraux. Un biomarqueur peut être trouvé en circulation dans les fluides corporels ou dans un échantillon de tissu tumoral pour aider votre fournisseur de soins de santé à en savoir plus sur votre cancer et à déterminer les options de traitement. Les résultats des marqueurs tumoraux ne sont généralement pas utilisés seuls pour le diagnostic, mais peuvent fournir des indices lorsqu'ils sont associés à des symptômes cliniques et à des études d'imagerie.

Objectif des tests de marqueurs tumoraux

Il existe un certain nombre de raisons pour lesquelles un test de marqueur tumoral peut être commandé :

• Pour suivre l'évolution d'un cancer : L'utilisation la plus courante des marqueurs tumoraux consiste à suivre un cancer connu. Dans ce contexte, une diminution du niveau d'un marqueur tumoral peut être un signe qu'une tumeur diminue de taille (en d'autres termes, que le traitement fonctionne) alors qu'une augmentation du niveau pourrait signifier qu'une tumeur progresse.
• Pour surveiller la récurrence du cancer : Avec certains cancers, une augmentation d'un marqueur tumoral particulier peut indiquer une récidive du cancer après la chirurgie.
• Pour aider à diagnostiquer le cancer : Les marqueurs tumoraux ne sont pas utilisés seuls pour diagnostiquer le cancer, mais peuvent fournir des indices dans le cadre du bilan.
• Pour dépister le cancer : Un exemple de marqueur tumoral utilisé pour le dépistage est le test PSA pour le cancer de la prostate. Le PSA peut être utilisé à la fois comme test de dépistage et pour surveiller un cancer. Dans certains cas, un marqueur tumoral peut être utilisé pour dépister les personnes présentant un risque élevé de développer un cancer particulier, mais pas la population générale.
• Pour aider à déterminer le stade d'une tumeur  :Dans certains cas, les marqueurs tumoraux peuvent être utiles pour déterminer le stade d'un cancer, ce qui est important pour choisir les meilleures options de traitement.
• Pour aider à diagnostiquer les métastases : Si un niveau de marqueur tumoral particulier est très élevé, cela peut suggérer qu'une tumeur non seulement se développe, mais s'est propagée (métastase) à d'autres régions du corps.
• Pour estimer le pronostic : Dans certains cas, des niveaux plus élevés d'un marqueur tumoral particulier peuvent indiquer un pronostic plus sombre.
• Pour déterminer le choix du traitement : Des mutations génétiques et d'autres altérations génomiques peuvent être utilisées pour déterminer si une thérapie ciblée est indiquée, pour savoir si une résistance à la thérapie ciblée s'est développée et pour prédire le pronostic. Lorsque des biomarqueurs génétiques sont utilisés pour déterminer un traitement, on parle de médecine de précision.
• Pour prédire les complications du cancer : Une étude de 2018 a révélé que des marqueurs tumoraux élevés (CEA, CA 19-9 et CA 125) chez les personnes atteintes de cancers du côlon, du pancréas et de l'ovaire étaient associés à un risque élevé de caillots sanguins (thrombose veineuse profonde), une complication qui affecte déjà environ 20 % des personnes atteintes de cancer à un moment donné.

Mesures des marqueurs tumoraux

Votre fournisseur de soins de santé prélèvera un échantillon de votre liquide corporel ou de votre tissu tumoral et l'enverra au laboratoire pour mesurer le niveau du marqueur tumoral. Avec les marqueurs tumoraux protéiques, les tests sont le plus souvent effectués sur le sang, mais ils peuvent également être effectués sur l'urine, les selles, le liquide céphalo-rachidien, le liquide péritonéal (liquide abdominal) ou le liquide pleural. Avec les biomarqueurs génétiques, les tests peuvent être effectués sur des tissus tumoraux ou via un test sanguin qui recherche l'ADN circulant des cellules tumorales (biopsie liquide).

Votre fournisseur de soins de santé examinera ensuite la mesure pour voir si elle tombe dans la normale intervalle. Les cellules normales fabriquent bon nombre de ces substances marqueurs tumorales, mais elles peuvent être produites en quantités beaucoup plus élevées par les cellules cancéreuses (ou en réponse aux cellules cancéreuses). Lorsque les marqueurs tumoraux sont présents en plus grande quantité, les prestataires de soins de santé qualifient le marqueur de "surexprimé".

Ces tests sont souvent plus utiles lorsqu'ils sont répétés pour observer la progression d'une tumeur sur temps. Si votre test de laboratoire est anormal, votre fournisseur de soins de santé peut recommander d'autres tests ou traitements. Les marqueurs tumoraux doivent toujours être utilisés avec d'autres résultats, tels que des biopsies et des études d'imagerie, pour évaluer la progression d'un cancer.

Limites

Il existe un certain nombre de limites à l'utilisation des marqueurs tumoraux pour surveiller le cancer. Certains d'entre eux incluent :

• Absence de marqueurs tumoraux pour certains cancers : Certains cancers ne produisent ou n'entraînent la production d'aucun marqueur tumoral.
• Faux négatifs : Dans certains cancers, en particulier les cancers à un stade précoce, les marqueurs tumoraux peuvent ne pas être élevés.
• Faux positifs : Avec certains marqueurs tumoraux, il existe un certain nombre de conditions bénignes qui peuvent également provoquer des augmentations. Par exemple, le CA-125 peut être augmenté avec le cancer de l'ovaire, mais aussi avec les fibromes utérins, la grossesse et les maladies du foie.
• Durée : Le niveau d'un marqueur tumoral à un moment donné ne reflète pas nécessairement l'état du cancer. Par exemple, si une tumeur répond au traitement, il peut s'écouler un certain temps avant que les niveaux de marqueurs tumoraux diminuent, et si de nombreuses cellules cancéreuses meurent, les niveaux peuvent même augmenter pendant un certain temps.

Risques et contre-indications

Le risque de tests de marqueurs tumoraux est principalement celui de la procédure utilisée pour obtenir du liquide ou tissu à tester, qu'il s'agisse d'une prise de sang, d'une thoracentèse pour obtenir du liquide pleural ou d'une biopsie pour obtenir un échantillon de tissu.

S'ils sont utilisés sans tenir compte d'autres résultats, les marqueurs tumoraux peuvent fournir des informations inexactes, soit des faux positifs ou faux négatifs, conduisant à un traitement moins qu'optimal.

Interprétation des résultats

L'interprétation des résultats d'un marqueur tumoral dépendra du marqueur tumoral spécifique et du contexte lequel il est utilisé. Le graphique suivant répertorie certains marqueurs tumoraux, suivi d'une brève discussion sur les biomarqueurs protéiques et génétiques courants.

Marqueurs tumoraux courants Marqueur tumoralTypes de cancerUtiliser avec le cancerAutres conditions qui causent des élévationsValeurs normalesAlpha foetoprotéine (AFP)Cancer du foie
Tumeurs des cellules germinales de l'ovaire et des testiculesDiagnostic
Suivi du traitement
Staging
Pronostic de récidiveFibromes utérins
Grossesse
Pancréatite0 à 6,4 UI/mlProtéine de Bence JonesMyélomeDiagnostic
Traitement Aucun détectéBêta-2-microglobuline (B2M)Myélome
Leucémie lymphoïde chronique
Certains lymphomesGuider le traitement
Surveiller le traitement
Récidive
PronosticMaladie rénale Gonadotrophine chorionique humaine bêta
(bêta-hCG)Choriocarcinome
Tumeurs des cellules germinales de l'ovaire ou des testiculesClassification
Pronostic
TraitementGrossesse
Consommation de marijuanaMoins plus de 31 UI/mlAntigène tumoral de la vessie (BTA)Cancer de la vessieDétecter les récidivesCancer du rein
Interventions ou infections des voies urinaires Antigène du cancer 15-3
(CA 15-3)Cancer du seinSurveiller le traitement
Détecter les récidives Moins de 31 U/mlAntigène du cancer 27,29
(CA 27.29)Cancer du seincomme CA 15-3 Moins de 38 à 40 U/mlAntigène du cancer 19-9
(CA 19-9)Cancer du pancréas, de la vésicule biliaire, des voies biliaires, de l'estomac et du côlonSurveiller les récidivesObstruction des voies biliaires
Maladie de la thyroïde
Maladie inflammatoire de l'intestin
PancréatiteMoins de 33 U/mlAntigène du cancer 125
(CA 125)Cancer de l'ovaire et cancer péritonéal, également de l'utérus, du foie, du col de l'utérus, du pancréas, du côlon, et cancers du seinDépister les personnes à risque
Surveiller le traitement
Surveiller les récidivesFibromes utérins, grossesse, maladie du foie0 à 35CalcitonineCancer médullaire de la thyroïdeDiagnostic
Surveiller le traitement
Surveiller les récidives
Dépister les personnes à -risque Moins de 0,155 mg/ml (femmes)
Moins de 0,105 ng/ml (femmes)CalrétinineMésothéliome, tumeurs des cellules germinales, sarcome synovial, carcinome corticosurrénalienDiagnostic  Antigène carcinoembryonnaire (ACE)Cancer colorectal, également poumon, sein, ovaireRecherchez récidive, propagation
Staging
Progression Moins de 3 ng/ml (non-fumeurs)
Moins de 5 ng/ml (fumeurs)Chromogranine-ANeuroblastome
Phéochromocytome
APUDome
VIPomeDiagnostic
Surveiller le traitement
Vérifier la récidive  5-HIAAMumeurs carcinoïdes malignes, estomac, appendice, cancer du côlonDiagnostic
Surveiller le traitementMucoviscidose
Malabsorption2-9 mg (peut varier selon le laboratoire)GastrineGastrinomeDiagnostic Moins de 100 pg/mlLactate déshydrogénase (LDH)Cancer des testicules, tumeurs germinales, sarcome d'Ewing, leucémies, lymphomes, myélome, neuroblastomeClassification
TraitementRécidiveCrise cardiaque, insuffisance cardiaque, hypothyroïdie, anémie, maladie du foie, manu autres cancers100-210 U/lNSENeuroblastome
Cancer du poumon à petites cellulesDiagnostic
Surveiller le traitementCrise d'épilepsie, lésion cérébrale, encéphaliteMoins de 13 ng/mlMatrice nucléaire protéine 22 (NMP 22) Cancer de la vessie Test en cas de récidive Moins de 33 mg/ml

Marqueurs tumoraux courants

Les biomarqueurs tumoraux peuvent inclure des protéines et d'autres substances fabriquées par des cellules normales et des cellules cancéreuses. Ils peuvent également inclure des marqueurs génomiques, tels que des modifications de l'ADN tumoral ou des mutations génétiques. Certains marqueurs tumoraux sont associés à un cancer tandis que d'autres sont associés à plusieurs cancers. Souvent, des biomarqueurs élevés peuvent également être un signe de conditions non cancéreuses.

Certains biomarqueurs tumoraux courants incluent :

• Alpha-foetoprotéine (AFP) : Utilisé pour tester la récidive, aider à diagnostiquer ou surveiller le traitement du cancer du foie ou des tumeurs des cellules germinales des ovaires ou des testicules. Des faux positifs peuvent survenir avec la cirrhose et l'hépatite.
• Microglobuline bêta-2 (B2M) : Utilisé pour surveiller le traitement, vérifier la récidive et estimer le pronostic de certaines leucémies, lymphomes et myélomes. Des faux négatifs peuvent survenir avec une maladie rénale.
• Gonadotrophine chorionique humaine bêta (bêta hCG) : Utilisé pour surveiller le choriocarcinome et les tumeurs des cellules germinales. Il est également souvent testé pour confirmer la grossesse. Il peut être élevé dans les cancers testiculaires séminomes et non séminomes.
• Mutation BRAF : Modification du gène BRAF susceptible d'être présente dans certains cancers, notamment le mélanome et le cancer colorectal.
• Mutation BRCA : Recherche une mutation dans les gènes BRCA1 et BRCA2 pouvant entraîner un cancer du sein, des ovaires ou de la prostate.
• Calcitonine : Hormone utilisée pour surveiller le cancer médullaire de la thyroïde.
• Antigène carcinoembryonnaire (ACE) : Peut être utilisé pour rechercher une récidive, une propagation ou une progression du cancer colorectal. Il est également utilisé avec certains autres cancers.
• CA 15-3 et CA 27-29 : Vérifié pour surveiller la récurrence ou la progression du cancer du sein, du cancer de l'estomac, du cancer du poumon et autres. Des faux positifs peuvent survenir et les niveaux peuvent être élevés avec des affections mammaires bénignes.
• CA 19-9 : Peut être vérifié pour surveiller le traitement ou dépister la récurrence du cancer du pancréas, de la vésicule biliaire, des voies biliaires, de l'estomac ou du côlon. Des faux positifs peuvent survenir en cas d'obstruction des voies biliaires, de pancréatite, de maladie thyroïdienne, de maladie intestinale inflammatoire, etc.
• CA-125 : Peut être utilisé pour surveiller les progrès du cancer de l'ovaire. Bien qu'il ait parfois été utilisé pour dépister la maladie, il existe de nombreux faux positifs.
• Groupe de différenciation 20 (CD20) : Trouvé en plus grande quantité chez les patients atteints de certains lymphomes à cellules B et de leucémies. Cela peut aider à diagnostiquer un cancer ou à déterminer un traitement.
• Récepteurs aux œstrogènes et à la progestérone : Peut être étudié avec des cas de cancer du sein pour déterminer qui est candidat à une hormonothérapie.
• Gastrine : Peut être trouvé à des niveaux plus élevés avec des gastrinomes. Cela peut aider au diagnostic, au traitement et à la prédiction des récidives. Des résultats élevés peuvent également survenir avec le syndrome de Zollinger-Ellison.
• Récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) : Trouvé dans certains cancers du sein, cancers du poumon, cancers de l'estomac et plus rarement dans d'autres types de cancers, comme certains cancers des glandes salivaires par exemple. Les personnes qui ont des tumeurs avec une expression accrue de HER2 peuvent répondre aux thérapies ciblées sur HER2.
• Lactate déshydrogénase (LDH) : Peut être prescrit lors du bilan ou de la prise en charge de nombreux cancers. Les niveaux ont tendance à augmenter lorsqu'un cancer progresse ou a métastasé, mais il existe de nombreuses autres affections non cancéreuses qui peuvent également provoquer des élévations, telles que l'anémie, les maladies rénales et de nombreuses infections.
• Enolase spécifique aux neurones (NSE) : Utilisé pour surveiller les carcinoïdes, les tumeurs des îlots de Langerhans, les neuroblastomes et le cancer du poumon à petites cellules.
• Chromosome de Philadelphie (gène de fusion BCR-ABL) : Trouvé dans la leucémie myéloïde chronique et la leucémie lymphoïde aiguë.
• Ligand 1 de la mort programmée (PD-L1) : Peut aider à déterminer qui est le plus susceptible de répondre à l'immunothérapie, ce qui stimule votre système immunitaire pour reconnaître et combattre les cellules cancéreuses.
• Antigène prostatique spécifique (PSA) : Largement utilisé pour dépister le cancer de la prostate, bien que le risque de surdiagnostic ait remis cela en question. Il est toujours utilisé pour surveiller la réponse au traitement.
• Thyroglobuline : Utilisé pour surveiller certains types de cancer de la thyroïde.

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