Ploche Genetika: Mir-218 inhibuje invázie a metastázy z rakoviny žalúdka zacielením Robo1 Receptor

abstraktné

mikroRNA hrajú kľúčovú úlohu v nádorových metastáz. Opísaný regulácie a funkcie Mir-218 u karcinómu žalúdka (GC) metastáz. Mir-218 sa znižuje expresia spolu s expresiou jedného zo svojich hostiteľských génov, Slit3 v metastatického GC. Avšak, Robo1, jeden z niekoľkých deliacimi receptorov je negatívne regulovaná MIR-218, čím sa vytvára negatívnej spätnej väzby. Znížená hladina MIR-218 odpratať Robo1 represie, ktorá aktivuje štrbinovú Robo1 cestu prostredníctvom interakcie medzi Robo1 a SLIT2, takže vyvolávajú nádorové metastázy. Navrátenie MIR-218 potláča Robo1 výraz a inhibuje inváziu nádorových buniek a metastáz in vitro stroje a in vivo
. Celkovo vzaté, naše výsledky popísať regulačný obvod štrbinovú MIR-218-Robo1, ktorej narušenie môže prispieť k GC metastáz. Cielenie MIR-218 môže poskytnúť stratégiu pre blokovanie metastázovaniu nádorov.

Autor Prehľad vypísaných

mikroRNA boli identifikované ako hrajúci dôležitú úlohu v nádorovej metastázy, ale ich vplyv na GC metastáz bola zle preskúmané. Zistili sme, mier-218, ktorý funguje ako supresor nádorových metastáz a je v korelácii s klinickým štádiom, lymfatických uzlín, a prognózou u pacientov s GC. Naše výsledky ukazujú, že mier-218 je časťou regulačného obvodu, zahŕňajúci štrbinovú Robo1 dráhu. V metastatických nádorových buniek, MIR-218 bolo potlačené spolu s Slit3, jedným zo svojich hostiteľských génov. Medzitým Robo1, jeden z niekoľkých deliacimi receptorov, sú up-regulované v reakcii na zníženie MIR-218, čo indukovanú reaktívne upregulaci odstrihnutých-Robo1 dráhy prostredníctvom interakcie s SLIT2, čo uľahčuje migráciu a inváziu nádorových buniek. Tieto nálezy poskytujú nielen nové poznatky do metastatických mechanizmov v GC, ale tiež poskytnúť dôkazy pre nové regulačné režim miRNA sprostredkovanej signalizácie receptora

Citácia :. Tie J, Pán Y, Zhao L, Wu K, Liu J, Sun S, et al. (2010) Mir-218 Inhibuje invázie a metastázy z rakoviny žalúdka zacielením Robo1 receptorov. PLoS Genet 6 (3): e1000879. doi: 10,1371 /journal.pgen.1000879

Editor: Bruce E. Clurman, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Spojené štáty |

prijatá: 15.července 2009; Prijaté: 10.02.2010; Publikované: 12.03.2010

Copyright: © 2010 Tie et al. Toto je článok o otvorený prístup distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Financovanie :. Táto štúdia bol podporený národná prírodná Science Foundation Číny (No. 306

• Ploche ONE: Cievne CXCR4 Expression - román antiangiogenetické Target v rakoviny žalúdka?
• Ploche ONE: Umlčanie Claudin-11 je spojená so zvýšenou invazivitě Žalúdočné nádorových buniek