Príčiny a rizikové faktory rakoviny pažeráka

Presná príčina rakoviny pažeráka nie je známa, no zdá sa, že svoju úlohu zohráva genetika. Bolo tiež identifikovaných niekoľko rizikových faktorov ochorenia. Tieto sa líšia v závislosti od typu rakoviny, s kyslým refluxom (GERD), Barrettovým pažerákom a obezitou spojenou s adenokarcinómom a kombináciou fajčenia a nadmerného príjmu alkoholu spojeného s väčšina spinocelulárnych karcinómov. Existujú tiež obrovské geografické rozdiely vo výskyte týchto druhov rakoviny a zdá sa, že v rôznych regiónoch sveta sú dôležitejšie rôzne rizikové faktory.

Keďže choroba je často diagnostikovaná v neskorších, horšie liečiteľných štádiách, uvedomenie si rizikových faktorov, ako aj oboznámenie sa so symptómami rakoviny pažeráka, je dôležité odhaliť ochorenie čo najskôr. Z neznámych dôvodov výskyt adenokarcinómu pažeráka nedávno vykázal dramatický nárast v rozvinutých krajinách.

Genetika

Ako mnohé druhy rakoviny, genetika pravdepodobne prispieva k rozvoju rakoviny pažeráka a v niektorých regiónoch sveta boli zaznamenané zhluky rakoviny v rodinách. Genetika pravdepodobne zohráva väčšiu úlohu pri skvamocelulárnom karcinóme ako pri adenokarcinóme, najmä s ohľadom na určité génové abnormality, ktoré sú spojené s ochorením. Jeden genetický syndróm, tylóza, je spojený s veľmi vysokým rizikom spinocelulárneho karcinómu pažeráka. Syndróm je charakterizovaný zhrubnutím kože na dlaniach a chodidlách v dôsledku chybného metabolizmu vitamínu A. 

Samotná genetika nie je zodpovedná za rakovinu pažeráka, ale môže zvýšiť riziko predstavujú iné rizikové faktory ochorenia.

Pochopenie rizika

Rizikový faktor ochorenia označuje niečo, čo je spojené so zvýšenou pravdepodobnosťou rozvoj ochorenia , ale to neznamená, že spôsobuje  choroba. Rakovina pažeráka sa začína, keď dôjde k poškodeniu DNA (génové mutácie) v normálnych bunkách pažeráka, takže bunky rastú nekontrolovaným spôsobom.

Ak máte rizikový faktor, neznamená to, že sa u vás rozvinie rakovina pažeráka, a ľudia bez akýchkoľvek rizikových faktorov môžu a občas sa u nich aj vyvinie.

Niektoré z rizikových faktorov rakoviny pažeráka sú veci, ktoré spôsobujú podráždenie a poškodenie výstelku pažeráka a dozvedáme sa, že chronický zápal môže viesť k zmenám v tkanive, ktoré nakoniec vedú k rakovine. Niektoré rizikové faktory, ako napríklad tabak, obsahujú karcinogény (látky spôsobujúce rakovinu), ktoré môžu priamo poškodiť DNA.

Spinocelulárny karcinóm

Skvamocelulárne karcinómy začínajú v povrchových bunkách (skvamóznych bunkách), ktoré lemujú pažerák. Tieto rakoviny sú bežnejšie v hornej časti pažeráka a sú najbežnejším typom na celom svete.

Rizikové faktory pre tento typ rakoviny pažeráka zahŕňajú:

Vek 

Väčšina spinocelulárnych karcinómov sa vyskytuje u ľudí vo veku 45 až 70 rokov a tieto druhy rakoviny sú zriedkavé u mladých ľudí. 

Sex

Zatiaľ čo rakovina pažeráka je celkovo bežnejšia u mužov ako u žien, naopak platí pre skvamocelulárny karcinóm v Spojených štátoch.

Preteky

V Spojených štátoch sú spinocelulárne karcinómy oveľa bežnejšie u černochov ako u bielych ,zatiaľ čo pre adenokarcinómy platí opak.

Geografia

Výskyt oboch typov rakoviny pažeráka sa vo svete výrazne líši. Najvyšší výskyt spinocelulárneho karcinómu pažeráka je v tom, čo bolo vytvorené ako „ázijský pás rakoviny pažeráka.“ Tento región zahŕňa oblasti ako Turecko, Irán, Kazachstan a strednú a severnú Čínu. Výskyt je tiež veľmi vysoký v juhovýchodnej Afrike.

Fajčenie

Skvamocelulárne karcinómy pažeráka sú približne päťkrát častejšie u ľudí, ktorí fajčia. Fajčenie však nie je rizikovým faktorom rakoviny pažeráka vo všetkých častiach sveta. Napríklad v Číne sa zdá, že fajčenie hrá len malú úlohu; stravovacie faktory sa zdajú dôležitejšie.

Požívanie silného alkoholu

Príjem alkoholu je podobne ako fajčenie významným rizikovým faktorom pre skvamocelulárny karcinóm pažeráka v niektorých častiach sveta, ale nie v iných.

Veľký príjem alkoholu je spojený s 1,8- až 7,4-násobným zvýšením rizika.

Nízky až stredný príjem alkoholu podľa štúdie z roku 2018 v skutočnosti súvisí s nižším rizikom vzniku ochorenia ako u tých, ktorí abstinujú.

Fajčenie plus ťažký alkohol

Kombinácia fajčenia a pitia je najvýznamnejším rizikovým faktorom pre skvamocelulárny karcinóm a Predpokladá sa, že celosvetovo predstavuje približne 90 percent prípadov. Riziko je vyššie, ako by sa očakávalo, ak by ste spočítali riziko samotného fajčenia a nadmerného pitia (namiesto toho, aby bolo aditívne, riziko sa znásobí).

Environmentálne expozície

Vystavenie niektorým chemikáliám – tetrachlóretylén používaný napríklad pri chemickom čistení – môže zvýšiť riziko rakoviny pažeráka.

Lúh na pitie (čistič odtokov)

Láh sa nachádza v čistiacich prostriedkoch na čistenie odpadových vôd v domácnostiach a je korozívnym činidlom. Každý rok veľa detí náhodne požije tieto produkty. Rakovina pažeráka sa môže vyskytnúť mnoho rokov po náhodnom požití. 

Achalázia

Achalázia je stav, pri ktorom sa svalový pás okolo spodnej časti pažerák (dolný pažerákový zvierač) sa neuvoľňuje správne, aby umožnil potrave opustiť pažerák a dostať sa do žalúdka. To vedie k tomu, že jedlo zostáva v dolnom pažeráku a naťahuje ho.

Achalázia je spojená s vysokým rizikom rakoviny pažeráka, pričom rakovina sa často vyskytuje 15 až 20 rokov po diagnóze.

Radiačná terapia hrudníka a hornej časti brucha

Riziko môže zvýšiť radiačná terapia hrudníka pri stavoch, ako je rakovina prsníka alebo Hodgkinova choroba Zatiaľ čo ženy, ktoré podstúpili ožarovanie po mastektómii, majú zvýšené riziko, nezdá sa, že by to bol prípad žien, ktoré podstúpili ožarovanie zvyšného prsného tkaniva po lumpektómii.

História rakoviny hlavy a krku alebo pľúc

Osobná anamnéza rakoviny je spojená s vyšším rizikom rakoviny pažeráka, najmä skvamózneho bunkové karcinómy hlavy, krku a pľúc.

Pitie horúcich nápojov

Pitie veľmi horúcich nápojov (oveľa teplejších ako typická šálka kávy) je už dlho predpokladá sa, že nesie zvýšené riziko. Štúdia z roku 2018 túto vieru podporila, hoci pitie čaju pri vysokých teplotách bolo rizikom iba v kombinácii s nadmerným príjmom alkoholu alebo fajčením.

Možno ste počuli, že sóda môže spôsobiť rakovinu pažeráka prostredníctvom súvisiaceho pálenia záhy. Túto možnú súvislosť odhalila štúdia z National Cancer Institute a následné štúdie, ktoré nielenže nezistili žiadne zvýšené riziko spinocelulárneho karcinómu alebo adenokarcinómu, ale potenciálne práve naopak.

Diéta

Diéta – najmä strava s nízkym obsahom ovocia a zeleniny a vysokým obsahom červenej a/ alebo spracované mäso – je spojené s vyšším rizikom oboch typov rakoviny pažeráka, ale spojenie je silnejšie s spinocelulárnym karcinómom. Pri mäsách sa javí ako dôležitý aj spôsob tepelnej úpravy a varenie či grilovanie pri vysokých teplotách je spojené s väčším rizikom. Betel a arekové orechy sú tiež spájané so vznikom rakoviny pažeráka.

V Číne môžu potraviny s vysokým obsahom dusičnanov zdvojnásobiť riziko. Riziko je tiež vyššia u tých, ktorí majú nedostatok vitamínov a minerálov (najmä folát, vitamín C a molybdén) v rozvojových krajinách.

Infekcia ľudským papilomavírusom (HPV)

Ľudský papilomavírus (HPV), vírus, ktorý spôsobuje rakovinu krčka maternice, ako aj niektoré iné môže súvisieť so vznikom spinocelulárneho karcinómu. Zatiaľ čo vedci si nie sú istí, či je vírus kauzálny, zistil sa až u tretiny rakoviny pažeráka v Ázii a častiach Afriky. Zatiaľ sa nezdá, že by sa HPV spájal s rakovinou pažeráka v Spojených štátoch.

Diskusná príručka pre lekára o rakovine pažeráka

Získajte nášho vytlačiteľného sprievodcu pri najbližšej návšteve lekára, ktorý vám pomôže opýtať sa správne otázky.

Stiahnuť PDF

Adenokarcinóm 

Adenokarcinómy sa vyskytujú najčastejšie v dolnej tretine pažeráka a začínajú v žľazových bunkách. Obyčajne je spodná tretina pažeráka lemovaná dlaždicovými bunkami, ale chronické poškodenie (ako je chronický reflux kyseliny) vedie k transformácii týchto buniek tak, že vyzerajú skôr ako bunky, ktoré lemujú žalúdok a črevá. Časom sa z týchto buniek môžu stať prekancerózne bunky a potom rakovinové bunky. Adenokarcinómy teraz prekonali spinocelulárne karcinómy v Spojených štátoch, Spojenom kráľovstve, Austrálii a západnej Európe.

Rizikové faktory pre tento typ rakoviny pažeráka zahŕňajú:

Vek 

Podobne ako skvamocelulárne rakoviny, aj adenokarcinómy sú najčastejšie u ľudí vo veku 50 až 70 rokov.

Sex

V Spojených štátoch amerických sú adenokarcinómy osemkrát častejšie u mužov ako u žien.

Preteky

Na rozdiel od spinocelulárnych rakovín sú adenokarcinómy pažeráka oveľa bežnejšie (z dôvodu z 5) u bielych ako u čiernych.

Geografia

Výskyt adenokarcinómu pažeráka je najvyšší v západnej Európe a Severnej Amerike (najmä Spojené štáty americké) a Austrália.

Gastroezofageálna refluxná choroba (GERD)

Kyslý reflux alebo gastroezofageálna refluxná choroba (GERD) je významným rizikovým faktorom adenokarcinóm pažeráka, pričom približne 30 percent týchto rakovín sa považuje za spojených s týmto stavom. Predpokladá sa, že u 0,5 % až 1 % ľudí s GERD sa vyvinie rakovina pažeráka.

Barrettov pažerák

Barrettov pažerák je stav, pri ktorom normálne bunky dolného pažeráka (skvamózne bunky ) sú nahradené žľazovými bunkami, ako sú tie, ktoré sú prítomné v žalúdku a črevách. Zvyčajne sa vyskytuje u ľudí, ktorí majú dlhodobý chronický reflux kyseliny a vyskytuje sa u 6 percent až 14 percent ľudí s chronickou GERD.

Aj keď sa odhady líšia, zhruba u 1 zo 100 až 1 z 200 ľudí s Barrettovým pažerákom sa každý rok vyvinie rakovina pažeráka.

Podobne ako adenokarcinóm, aj Barrettov pažerák sa v Spojených štátoch zvyšuje.

Niektoré štúdie (ale nie všetky) preukázali zníženie rizika adenokarcinóm pažeráka u ľudí, ktorí majú Barrettov pažerák, ktorí užívali nesteroidné protizápalové lieky (ako je Advil, ibuprofén, inhibítory protónovej pumpy (ako je Prilosec, omeprazol) alebo statínové lieky (ako je Lipitor, atorvastatín).

Hiatálna hernia

Hiatálna prietrž je oslabenie bránice, ktoré umožňuje žalúdku zasahovať do hrudníka z brucha a často spôsobuje príznaky pálenia záhy. Hiátová prietrž môže zvýšiť riziko o faktor 2 až 6.

Nadváha/obezita

Nadváha alebo obezita zvyšuje riziko adenokarcinómu pažeráka.

P>

Podľa prehľadu z roku 2015 majú ľudia s nadváhou (index telesnej hmotnosti 25 až 29) asi o 50 % vyššiu pravdepodobnosť vzniku rakoviny, zatiaľ čo tí, ktorí sú obézni (index telesnej hmotnosti 30 alebo vyšší), majú približne dvojnásobnú pravdepodobnosť vzniku rakoviny. rakovina pažeráka.

Mať diabetes 2. typu môže tiež zvýšiť riziko, ale nie je isté, či to súvisí s samotná cukrovka alebo súbežne sa vyskytujúca obezita.

Fajčenie

Fajčenie je spojené so vznikom adenokarcinómu pažeráka, ale menej ako skvamózne bunkové rakoviny. Fajčenie zvyšuje riziko adenokarcinómu faktorom 2,7.

Lieky

Niektoré lieky sú spojené so zvýšeným alebo zníženým rizikom adenokarcinómu pažeráka. Použitie bisfosfonátov (používaných na osteoporózu) môže zvýšiť riziko, rovnako ako použitie hormonálnej substitučnej terapie len s estrogénom. Naopak, užívanie aspirínu je spojené so zníženým rizikom.

Časté otázky

• Aká je miera prežitia pri rakovine pažeráka?

  Päťročná relatívna miera prežitia je 47 % pre lokalizovanú rakovinu pažeráka, ktorá rastie iba v pažeráku, 25 % pre regionálne metastázovanú rakovinu, ktorá sa rozšírila do blízkych lymfatických uzlín alebo tkanív, a 5 % pre vzdialene metastázovanú rakovinu, ktorá sa rozšírila do iných oblasti tela.
  

• Čo môžete urobiť, aby ste predišli rakovine pažeráka?

  Najlepšia vec, ktorú môžete urobiť, aby ste znížili riziko rakoviny pažeráka, je vyhnúť sa tabaku a alkoholu. Medzi ďalšie možnosti životného štýlu, ktoré pomáhajú predchádzať rakovine pažeráka, patrí dodržiavanie zdravej výživy a cvičebného režimu na udržanie zdravej telesnej hmotnosti a liečba refluxu kyseliny a Barrettovho pažeráka.
  

• Aké sú najčastejšie príznaky rakoviny pažeráka?

  Najčastejšími príznakmi, ktoré ľudia zažívajú s rakovinou pažeráka, sú ťažkosti s prehĺtaním, bolesť na hrudníku, neočakávaná strata hmotnosti, chronický kašeľ, chrapot, vracanie a krvácanie do pažeráka.
  

• Čo by ste mali vedieť o Keytrude (Pembrolizumab)
• Kam sa môže rozšíriť rakovina prsníka