Stomach Health > elodec Zdravje >  > Gastric Cancer > želodčni rak

Plos ONE: Optimalna Trajanje Fluorouracil-Based adjuvantno kemoterapijo za bolnike z resektabilne Rak želodca

Povzetek

Ozadje

Čeprav je več kliničnih preskušanj kažejo, da lahko pooperativna adjuvans kemoterapija izboljša preživetje bolnikov z rakom želodca, optimalno trajanje zdravljenja ni raziskan. V retrospektivno analizo ocenili rezultate bolnikov z rakom želodca, zdravljenih s šestimi cikli zdravljenja, ki temelji na fluorouracilom v primerjavi z kohorte, zdravljenih s štirimi ali osmimi ciklih.

Metode

naknadno ugotovljene 237 bolnikov z faza IB-IIIC raka želodca, ki je prejela štiri, šest ali osem ciklov, ki temelji na fluorouracilom adjuvantno kemoterapijo uporablja vsake 3 tedne po radikalni želodca. Končna točka je bilo celotno preživetje (OS). Dejavnike, povezane z napovedjo smo analizirali tudi.

Rezultati

Ocenjene stopnje 3-letne OS za štiri-, šest- in generacije osem cikla so bili za 54,4%, 76,1% in 68,9 %, v tem zaporedju; in ocenjene 5-letno OS mere so bile 41,2%, 74,0% in 65,8%, v tem zaporedju. Bolniki, ki so prejeli šest ciklov, so bolj verjetno, da imajo boljši OS kot tisti, ki je prejel štiri cikle ( P
= 0,002). Osem ciklov ne kažejo na dodatne koristi preživetja ( P
= 0,454). V multivariatne analize, je število ciklov kemoterapije povezana z OS neodvisen od kliničnih spremenljivk ( P
< 0,05). Analiza podskupin je predlagal, da pri bolnikih v vseh starostnih skupinah pregledanih, moških bolnikov, in podskupine fluorouracil plus oksaliplatinske v kombinaciji s kemoterapijo, faze III, slaba diferenciacija in želodca z D2 limfadenektomijo, šest ciklov adjuvantne kemoterapije je bilo povezano s statistično značilno korist OS v primerjavi s štirimi cikli ( P
< 0,05).

Sklepi

Šest ciklov adjuvantne kemoterapije lahko privedejo do ugodnega izida za bolnike z rakom želodca in dve nadaljnji cikli ne more zagotoviti dodatnih kliničnih koristi

Navedba. Qu Jl, Li X, Qu Xj, Zhu Zt, Zhou LZ, Teng Ye, et al. (2013) Optimalna Trajanje Fluorouracil-Based adjuvantno kemoterapijo za bolnike z resektabilne Rak želodca. PLoS ONE 8 (12): e83196. doi: 10,1371 /journal.pone.0083196

Urednik: Helge Bruns, University Hospital Heidelberg, Nemčija

Prejeto: 21. julij 2013; Sprejeto: 10. november 2013; Objavljeno: 26. december 2013

Copyright: © 2013 Qu et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Financiranje:. Ta študija je podprl Nacionalni Natural Science Foundation Kitajske (št 31000607, št. 81172369), National Science and Technology Pomemben projekt Ministrstva za znanost in tehnologijo Kitajske (št 2013JX09303002), Program za Liaoning odlične talente na univerzi, LNET (Ne LJQ2011082) in ključ Laboratorij Projekt Liaoning oddelka deželnega izobraževanje (št LS2010169). Navzkrižja interesov se prijavijo. Med financerji imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa

nasprotujočimi si interesi.. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

rak želodca je četrti najpogostejši malignom, in drugi najpogostejši vzrok smrti, povezanih z rakom na svetu [1]. Operacija je edino potencialno kurativno zdravljenje raka želodca. Kljub R0 resekcijo, občuten delež bolnikov, ki so še vedno pride do ponovitve bolezni, in 5-letno preživetje je žalostno. Več kliničnih preskušanj je nedavno predlagal, da lahko pooperativna adjuvans kemoterapija izid bolezni pri bolniku [2], [3]. Ena meta-analiza dokumentirano, da kemoterapija privedla do zmanjšanja 18% v nevarnosti umrljivosti v primerjavi s samo operacijo [4]. Zato je pooperativna adjuvantno kemoterapijo uveljavila tako v vzhodnih in zahodnih državah.

Ni svetovno soglasje glede kemoterapije adjuvantno za raka želodca, vendar zdravljenje se vedno nanašajo na fluorouracil (FU). Sedanji standard oskrbe na Japonskem je dnevno jemanje ustnega FU izpeljanega S-1 pri 4 od vsakih 6 tednov 1 leto na podlagi študije AKTI-GC [2]. Ugotovitve iz klasičnega preskušanja, v katerem smo sodelovali podpirajo uporabo osem ciklov kapecitabina plus oksaliplatina dajemo vsake 3 tedne [3]. Severna Evropa zavzema za perioperativne pristop treh ciklih predoperativno in pooperativno ECF (epirubicin, cisplatinom in fluorouracilom) režim, ki temelji na rezultatih preskušanja MAGIC [5]. Te študije so pokazale prednost preživetja, povezane z postoperativne in perioperativne kemoterapijo v primerjavi s samo operacijo, čeprav

Cilj adjuvantne kemoterapije je zaposlen trajanja zdravljenja se razlikuje med njimi. Odpraviti micrometastatic bolezni za izboljšanje preživetja. Številne nedavne študije so obravnavali vprašanje optimalno trajanje zdravljenja, ki vpliva na učinkovitost kemoterapije in kakovosti življenja za bolnike [6] - [8]. Nezadostno trajanje kemoterapije bi privedlo do povečanega tveganja za ponovitev in dolgotrajno kemoterapija ne more povečati koristi za preživetje, namesto da bi posegal v imunski odziv kot posledica kumulativne toksičnosti. Retrospektivna študija je pokazala, da so bili pri starejših bolnikih z rakom debelega črevesa, ki so predčasno prekinili zdravljenje umrljivost skoraj dvakrat višja kot med tistimi bolniki, ki so končali 5 do 7 mesecev zdravljenja [6]. Za ženske z relativno majhnim tveganjem raka na primarni dojk, ki segajo kemoterapijo, od štiri do šest ciklov ni izboljšalo kliničnih rezultatov [7]. V adjuvantnem ne-drobnoceličnega pljučnega raka, je priporočljivo pravovernost omejevanje zdravljenje štiri cikle [8]. Vendar pa je optimalno trajanje adjuvantne kemoterapije, ki maksimira koristi preživetje pri raku želodca ni jasno.

V našem centru, šest ali osem ciklov adjuvantno pooperativne kemoterapije uporablja vsake 3 tedne so priporočena za bolnike s stopnjo IB-IIIC rak želodca po clinicopathological funkcij in stanjem zmogljivosti. Vendar pa v klinični praksi, delež bolnikov niso izpolnili načrtovano kemoterapijo zaradi osebne pripravljenosti namesto statusa slabe izvedbe ali hudih stranskih učinkov kemoterapije. Glede na to, da ni bilo nobenih prospektivni randomizirani poskusi naslovljena optimalno trajanje adjuvantno kemoterapijo raka želodca, smo izvedli retrospektivno analizo za primerjavo učinkov štiri, šest in osem ciklov zdravljenja, ki temelji-FU na celokupno preživetje (OS) pri bolnikih z želodčnim rak.

Metode

Izjava Etika

v retrospektivno raziskavo je izvedla tri onkoloških centrov iz province Liaoning Kitajske (prve Hospital China Medical University, prve Partnerji bolnišnica Liaoning Medical University, in četrti bolnišnica za Anshan). Študija je odobril Institutional Review Board vsake institucije. Vsi udeleženci so se o tem pisno privolitev pred vpisom.

Bolniki

Vsi bolniki so prejemali adjuvantno kemoterapijo po radikalni želodca z D1 ali D2 limfadenektomijo in je histološko potrdil, odrski raka želodca IB-IIIC po ameriško Skupni odbor za raka (AJCC) TNM Uprizoritev Razvrstitev karcinomom, sedmi Edition [9]. Druga merila Glavne vključitev so bili naslednji: vsi bolniki prejeli štiri, šest ali osem ciklov adjuvantno kemoterapijo na osnovi-FU; prejeli adjuvantno kemoterapijo v roku 3 mesecev po operaciji; nima zgodovine dvojno raka; in ni prejela novi dopolnilni kemoterapijo ali adjuvantno sevanja. Pri bolnikih z gastroezofagealno rakom križišča in bolnikih, ki so izgubili za spremljanje, ali so umrli v roku 6 mesecev po diagnozi, so bili izključeni. Med junijem 2004 in februarjem 2012, skupno 237 bolnikov izpolnjena merila za vključitev in so bili analizirani v tej študiji. Bolniki so bili ocenjeni glede na strupenost po vsakem ciklu zdravljenja glede na National Cancer Institute Skupni kriteriji toksičnosti različico 3.0. stanje zmogljivosti smo spremljali in ocenjevali pred vsakim ciklom zdravljenja, ki temelji na Eastern Cooperative Oncology Group Uspešnost Status lestvici (ECOG PS).

Statistična analiza

Primarna analiza vključenih oceni združenja med številom ciklov kemoterapije in OS, ki je bil izračunan v času od kirurgije do smrti ali zadnjega ponovnega obiska. Sekundarna analiza je bilo preživetje 3 leta brez bolezni (DFS), ki je opredeljen kot čas od operacijo na čas ponovitve in varnosti (hematoloških in prebavil toksičnih). Značilnosti pacientov pri diagnozi smo primerjali s številom ciklov navedenih in chi kvadratnih testi so bili uporabljeni za določitev pomen razlik. Analiza preživetja je bila izvedena po metodi Kaplan-Meier, in razlike so bile ocenjene s testom dvorepe log-ranga. Da bi ocenili vpliv števila ciklusov zdravljenja na OS, univariatne in multivariatne analize z uporabo Cox sorazmerna nevarnosti regresijski model so bili izvedeni, in razmerja ogroženosti (HR) smo ocenili s 95% intervalom zaupanja (95% CI) mejah. Multivariatna analiza je bila opravljena z naprej postopnim dodajanjem z odstranitvijo spremenljivk ugotovljeno, da je povezana s preživetjem v enolastnostnimi modelih ( P
< 0,10). Dve dvostranski preizkus pomen s P
vrednost < 0.05 se je štelo, da je statistično značilna. Statistična analiza je bila opravljena s pomočjo SPSS 16,0 (Statistični paket za družbene vede; SPSS Inc., Chicago, IL, ZDA).

Rezultati

Lastnosti

Značilnosti bolnikov so navedene v tabeli 1. Lastnosti so dobro uravnotežena med študijskimi orožjem z izjemo starosti ob diagnozi ( P
= 0,048). Bolniki so dajali štiri, šest ali osem ciklov FU monochemotherapy, FU plus oksaliplatinom ali druge kombinacije, ki temelji na FU kemoterapije, in vsak ciklus je trajal 21 dni. Od 237 bolnikov, vključenih v študijo, 67 so bili zdravljeni s štirimi cikli, 105 so bili zdravljeni s šestimi cikli, in 65 so bili zdravljeni z osmimi cikli. V vseh skupinah skupaj, je bila 57 let (razpon, 30-76 let) s 172 moških in 65 pri ženskah povprečna starost. Šestdeset odstotkov bolnikov je imelo fazi bolezni III, 62% jih je imelo T4 tumorje, 26% jih je imelo več kot šest bezgavkah (N3), 70% jih je imelo slabo diferencirane tumorje, in 72% bile predmet želodca z D2 bezgavkah seciranje. Med bolniki, ki se zdravijo z FU plus oksaliplatina, 6% jih je imelo fazi IB bolezni, 33% jih je imelo stopnjo II bolezni, 18% jih je imelo Stage IIIA bolezni, 19% jih je imelo stopnja IIIb bolezni, in 24% jih je imelo stopnjo IIIC bolezni.

Survival Analysis

OS je bil analiziran v vseh 237 vpisanih pacientov. S srednjo spremljevalnega trajanju 26 mesecev (razpon, 6-99 mesecev), nobeden od bolnikov, ki so imeli dokaze o napredovanju bolezni pri izpolnjevanju kemoterapijo. Ocenjene 3-letne OS stopnje za štiri, šest in osem ciklov je bilo 54,4%, 76,1% in 68,9%, v tem zaporedju; in ocenjene 5-letno OS mere so bile 41,2%, 74,0% in 65,8%, v tem zaporedju. Kaplan-Meier krivulje teh skupin so prikazani na sliki 1. OS je bil boljši pri bolnikih, ki so prejeli šest ciklov kemoterapije, kot pri tistih, ki so prejeli štiri cikle ( P
= 0,002). V primerjavi s šestimi cikli, dve dodatni temelji na FU ciklov kemoterapije ni izboljšalo OS ( P
= 0,454). Rezultati univariantne analiz so pokazali, da je bilo število ciklov kemoterapije in stopnji napovedni pomen. V multivariatne analize, število ciklov kemoterapije vedno precej odvisen od kliničnih spremenljivk. HRS za šest do osem ciklov v primerjavi s štirimi cikli bilo 0,42 (95% CI 0,24-0,75, P
= 0,004) in 0,51 (95% CI 0,27-0,97, P
= 0,039 ) oziroma (tabela 2). Od 237 bolnikov, vključenih v študijo, je DFS dosežena pri 108 bolnikih (26 v skupini štiri kolesa, 53 v skupini šestih ciklov in 29 v skupini osem ciklov). 3-letno DFS za štiri, šest in osem ciklov je bilo 40,5%, 74,5% in 76,9%, v tem zaporedju. Bolniki, ki so prejeli šest ciklov, so imeli boljše DFS kot tisti, ki je prejel štiri cikle ( P
= 0,009), in osem ciklov ne kažejo na dodatne koristi preživetja ( P
= 0,618).

Podskupina Analiza

Glede na to, da je večina bolnikov (61%) je prejelo FU plus oksaliplatin v kombinaciji s kemoterapijo, smo ocenili preživetje izide pri teh bolnikih. V tej skupini so bolniki, ki so prejeli šest ciklov, boljši OS kot tisti, ki je prejel štiri cikle (HR 0,42, 95% IZ 0.20-0.86, P
= 0.017). Kljub temu pa ni bilo nobene koristi od osem ciklov več kot šest ciklov (HR 1,49, 95% CI 0,68-3,29, P
= 0,323). Slika 2 prikazuje OS bolnikov s trajanjem zdravljenja. OS stopnje za štiri-, šest- in kohorte osem cikla 3-letnik je bilo 51,4%, 76,9% in 66,5%, v tem zaporedju. Vendar pa je v podskupini bolnikov, ki so prejemali FU ± non-oksaliplatin terapija, šest ciklov pripravila trend k boljši OS v primerjavi s štirimi cikli (HR 0,39, 95% CI 0,14-1,07, P
= 0,068) in ni bilo bistvene razlike preživetje med šest- in osem kroga skupine (HR 0,88, 95% CI 0,25-3,14, P
= 0,846).

za podskupine faza III, šest ciklusov zdravljenja je bila povezana tudi z boljšim preživetjem v primerjavi s štirimi cikli (HR 0,41, 95% CI 0,22-0,79, P
= 0,007), in osem ciklov ni bilo boljše od šestih ciklov (HR 1,03, 95% CI 0,49-2,18, P
= 0,939). OS stopnje za štiri-, šest- in kohorte osem cikla 3-letnik je bilo 40,4%, 66,0% in 57,5%, v tem zaporedju. Kaplan-Meier krivulje teh skupin so prikazani na sliki 3.

Pri bolnikih, ki so D2 Lymphadenectomy, je bilo šest ciklov, povezano z VP za umrljivost 0,36 (95% CI 0,18-0,74, P
= 0,006) v primerjavi s štirimi cikli, in osem ciklov so bili povezani z VP za umrljivost 1,41 (95% iZ 0.61-3.28, P
= 0.419) v primerjavi šest ciklov. V tej skupini so bili 3-letne OS stopnje za štiri-, šest- in kohorte osem cikla 58,1%, 80,7% in 71,4%, v tem zaporedju (slika 4). Vendar je pri bolnikih, ki so doživeli D1 Lymphadenectomy, ni bilo pomembnega preživetja s šestimi cikli v primerjavi s štirimi cikli ( P
= 0.179) ali osem ciklov ( P
= 0,762).

V analizi podskupin je bila izvedena tudi glede na starost, spol in histološko razred. V skladu s splošnim populaciji bolnikov, trend preživetje prednost šest več kot štiri cikle v večini podskupin (slika 5A), in učinki, šestih in osmih ciklih ni značilnih razlik (slika 5B).

neželeni dogodki in Uspešnost Status

od 237 bolnikov, vključenih v študijo, 18 so bili izključeni iz varnosti prebivalstva (4 v skupini štirih ciklov, 9 v skupini šestih cikla in 5 v skupini osem ciklov. razlogi za izključitev je bila odsotnost povezana strupenost spremljanje informacij. hematološke in gastrointestinalne toksičnosti so bile praviloma blage ni bilo smrti, povezanih z zdravljenjem. najpogostejši razred 3 neželeni učinki med štirimi cikli zdravljenja so bili nevtropenija, anoreksija, slabost in bruhanje (tabela 3), in ni bilo bistvene razlike med tremi trajanja skupin. 3. stopnje nevtropenija se je pojavila pri 5 bolnikih (7,9%), v skupini štirih ciklov, 8 (8,3%) bolnikov v skupini šestih cikla, in 4 bolnikov (6,7%) v skupini, ki je osem ciklov. Ni neželeni učinki več kot 3. razreda, je prišlo v vseh skupinah v obdobju štirih ciklih zdravljenja. stanje zmogljivosti smo spremljali in ocenjevali pred vsakim ciklom zdravljenja, ni bilo bistvene razlike med tremi trajanja skupin. Na četrtem ciklu zdravljenja je bilo 3 (4,8%) bolnikov stanjem zmogljivosti od 2 v skupini štirih ciklov, 5 (5,2%), v skupini šestih cikla, in 3 (5,0%) v skupini, ki je osem ciklov (tabela 4).

Pogovor

vprašanje optimalno trajanje zdravljenja adjuvantno je bila obravnavana zaradi različnih tumorjev, vključno z debelega črevesa, dojke, pljučnega nedrobnoceličnim in raka jajčnikov [ ,,,0],6] - [8], [10] [11]. Vendar pa še vedno ni soglasja glede optimalno trajanje adjuvantno kemoterapijo raka želodca. Pooperativno ustno temelji FU kemoterapijo, kot je S-1 za 1 leto in kapecitabin plus oksaliplatina za 6 mesecev, je dokazano učinkovita možnost zdravljenja za lokalizirano raka želodca po D2 želodca [2], [3]. Kljub temu, da je težko določiti, kateri režim je boljše, ker je premalo potencialnih poizkusih primerjave teh režimih in trajanje med seboj. Zaradi relativno visoke stopnje ponovitve bolezni pri bolnikih z rakom želodca, etična vprašanja verjetno ne bo odobrila oceno optimalno trajanje adjuvantno zdravljenje v bodoči način. V zvezi s tem je ta študija ponuja nekaj predlogov v zvezi z idealno trajanje adjuvantno kemoterapijo na osnovi-FU za rakom želodca. Rezultati kažejo, da so šest cikli zdravljenja primerna, ni nobene dodatne ugodnosti, povezane z osmimi cikli in predčasno prenehanje zdravljenja je povezana z slabšem smrtnosti. Multivariantna analiza je pokazala, da je število ciklov kemoterapije neodvisen prognostični faktor. Pri analizi podskupin, šest ciklov proizvaja bistveno boljše ali trend k boljšemu OS v primerjavi s štirimi cikli, pa tudi OS podobno kot osem ciklov v skoraj vseh podskupinah.

V podskupini bolnikov, zdravljenih z FU plus oksaliplatina, trend preživetje je bilo v skladu s tem celotne populacije. V podskupini, pri bolnikih s stadijem II-III B bolezen, je 3-letno OS stopnje za štiri, šest in osem ciklov je bilo 66,6%, 86,0% in 74,7%, soodvetno. Ti rezultati so bili primerljivi s tistimi iz CLASSIC preskušanju, v katerem so imeli skoraj vsi bolniki fazo II-IIIB diaease (AJCC uprizoritev, šesta izdaja) in 3-letna stopnja OS v kapecitabinom plus oksaliplatinske skupini je 83% [3]. Zdelo se je, da je skrajšanje zdravljenja na šest ciklov v naši študiji, ki je učinkovitost, ki je podoben osem ciklov v klasični študiji, čeprav uporablja različne izdaja uprizoritve verjetno prinesel nekaj razlik. Vendar pa moramo imeti v mislih varnost adjuvantno zdravljenje in upoštevanje bolnikov. V klasični študiji, le 67% bolnikov, dodeljenih v skupino kemoterapije zaključena osem ciklov, kot je načrtovano, 56%, ki so prejemali kemoterapijo, so imeli periferno nevropatijo, in 90%, ki so potrebne spremembe odmerkov zaradi neželenih učinkov [3]. Sedanja Študija je bila omejena z nezmožnostjo opisali periferno nevropatijo. Vendar pa, glede na to, da je, oksaliplatin povzročajo periferno nevropatijo kumulativna, povezanih z odmerkom toksični učinek [12], se zdi, da bi se pojavnost in resnost toksičnosti zmanjša s krajšim trajanjem zdravljenja. Ob upoštevanju olajševalnih toksičnih učinkov in boljšo skladnost s krajšim trajanjem zdravljenja, to retrospektivna študija kaže, da je treba bolnike prihranila dve dodatni strupene zdravljenja z FU plus platine, brez strahu, da bi ogrozili na izid bolezni. V nasprotju s tem, FU ± non-oksaliplatin podmnožica ni pokazal pomembno korelacijo med OS in število ciklov kemoterapije; To bi lahko bilo zaradi omejitev velikosti vzorca. V smislu monoterapiji FU, študija AKTI-GC je pokazala, da 1-letno zdravljenje z S-1 v primerjavi s samo operacijo zmanjša tveganje za smrt za 33,1% [2]. Med bolniki v varnosti prebivalstva, ki so prejeli S-1, le 65,8% nadaljevalo zdravljenje za 1 leto, in 46,5% je potrebno prilagoditi odmerek. Vendar, ali je monoterapiji FU dana za krajše obdobje kot učinkovita, kot ga za 1 leto, je jasno, saj so Študij na to primerjavo. Zato je treba sedanje rezultate je potrjena tudi pri bolnikih, ki so se zdravili z zdravilom FU in temeljijo-FU ne oksaliplatinu režimih.

Na splošno velja, da je verjetno, da bolniki z visokim tveganjem za ponoven prednostno prejeli več ciklov zdravljenja . Vendar pa je ta študija suggestes, da bolniki s stopnjo III bolezni ne boste dobili dodatne koristi od več kot šest ciklov zdravljenja. Zdi se, da je šest ciklusov zdravljenja primerna za tumorje zmerno občutljivih za kemoterapijo v adjuvantnem. Vendar je pri bolnikih v zgodnji fazi bolezni, ni bilo pomembnih razlik v preživetju med tremi trajanja skupin. Nedavna študija je pokazala, da pooperativna adjuvans kemoterapija ni prinesel koristi preživetje bolnikov z rakom želodca faza II [13]. Zato adjuvans kemoterapija v fazi II bolnikih z rakom želodca je še vedno sporen. Randomizirani kontrolirani klinični raziskavi so potrebni za oceno učinka adjuvantne kemoterapije in optimalno število ciklusov zdravljenja pri bolnikih z rakom želodca v zgodnji fazi.

Predvsem trenutno analizo so bili vključeni bolniki, ki so bili v D1 in D2 limfadenektomijo. Naši rezultati so pokazali, da je bilo šest ciklusov kemoterapije boljša pri bolnikih, ki so D2 želodca, medtem ko je pri bolnikih, ki so doživeli D1 želodca, šest ciklov ni izboljšala preživetje s statistično značilno v primerjavi s štirimi cikli. Ugotovljeno je bilo, da je obseg regionalnega limfadenektomijo velik vpliv na vzorec ponovitve delujejo rakom želodca [14]. Incidenca Lokoregionalno ponovitev je bila večja pri bolnikih, ki so D1 želodca in dodajanje pooperativne kemoradioterapija lahko nadomestilo za neoptimalne kirurškega zdravljenja [15]. Medskupine 0116 poskus, v katerem je 90% bolnikov je prestalo d0 ali D1 limfnega vozla disekcijo, je pokazala, da postoperativni kemoradioterapija zmanjša ponovitve in izboljšano preživetje pri bolnikih z rakom želodca [16]. Pred kratkim pa so rezultati umetnika sojenja je pokazala, da pooperativna kemoradioterapija ni bistveno zmanjšanje ponovnega pojava bolezni pri bolnikih z D2 resekcija raka želodca v primerjavi s kemoterapijo [17]. Zato je pri bolnikih z omejenim D1 resekcijo se zdi, da bo še zlasti koristilo kemoradioterapija po operaciji, ne, ampak od kemoterapijo

Naši rezultati so pokazali, da so imeli bolniki, starih ≥ 60 let, trend preživetje, ki je podoben bolnikih, starih od <.; 60 let v različnih skupinah zdravljenja, ki zagotavljajo dodatne dokaze, da starost ne vpliva na učinkovitost zdravljenja adjuvantno za raka želodca [18], [19]. Bolnice, ki so prejeli šest ciklusov ni pokazal pomembne koristi za preživetje v primerjavi s tistimi, ki so prejeli štiri in osem ciklov, vendar pa je bil šest ciklov, povezanih z trend k boljšemu preživetju. Med ženskimi podskupin v klasični študiji, 3-letno preživetje brez bolezni ni bistveno izboljšala s kemoterapijo v primerjavi s samo operacijo [3]. Samice domnevno imeli hujše toksičnost, povezano z 5-FU kot storil moški z rakom debelega črevesa v skupni analizi [20]. Ali je ta večja toksičnost FU negativno vpliva na preživetje med ženskami, je treba oceniti v prihodnjih študijah.

V tej študiji je 28% bolnikov, ki so umaknili prezgodaj in je prejela štiri cikle zdravljenja. Čeprav so poročali, da je posledica kemoterapije stranskih učinkov in stanje zmogljivosti bi lahko vplivalo na odločitev, zdravljenja in preživetja, naši podatki so pokazali najpogostejše razred 3 hematološke in gastrointestinalne toksičnosti, in stanjem zmogljivosti med štirimi cikli zdravljenja niso bile statistično značilne razlike med tremi trajanja skupine. Zato, toksičnost in stanje zmogljivosti ne predstavljajo velik del smrtnosti v kohorti štiri cikla. Pooperativna kemoterapija za raka želodca je vedno primanjkovalo močnih dokazov do dveh študij nedavno faze III (Akti GC preskušanje in CLASSIC sojenja) objavljeni. Nekateri bolniki niso imeli zaupanje v učinkovitost kemoterapije in so pripravljeni nositi stroškov zdravljenja in stranskih učinkov kemoterapije povzroča, čeprav ni prišlo do več kot 3. stopnje toksičnosti. Poleg tega nobeden od bolnikov, ki so imeli dokaze o napredovanju bolezni po končani kemoterapiji, ki bi lahko izključi vpliv napredovanja bolezni na odločitve zdravljenja.

Naša raziskava ima nekatere omejitve. Prvič, je ta študija temelji na retrospektivni podatkov in nezmožnosti zagotavljanja popolne DFS. Vendar pa so poročali, da je DFS močno povezana z OS na individualni ravni, ki temelji na želodčni podatkov [21]. Zato bi lahko naše podatke o OS odražalo tudi vpliv trajanja kemoterapijo na prognozo. Drugič, bolniki prejeli različne kemoterapiji. Glavni razlog je bil, da ni bilo kemoterapije šteje kot standardno priporočilo do rezultata CLASSIC študije, objavljene v letu 2012. V študiji je bil delež bolnikov, ki so zdravljeni z FU plus non-oksaliplatinske ali FU monochemotherapy majhna, zaradi česar je težko stratifikacija bolnikov za nadaljnje analize. Vendar pa je 61% bolnikov, ki so prejeli FU plus oksaliplatinom kemoterapijo; v tej skupini, trend preživetje je bilo v skladu s tem celotne populacije. Tretjič, študija je bila nezmožnost opisati periferno toksičnost nevropatijo. V klasični študiji stopnje 3 ali 4 periferna nevropatija je prišlo le pri 2% bolnikov. Zdi se, da-oksaliplatin povzroča periferno nevropatijo ne upošteva razlik v preživetju med skupinami.

Kolikor nam je znano, ta študija je prvi raziskati optimalno trajanje adjuvantne kemoterapije temelji FU pri bolnikih z rakom želodca . Glede na pomanjkanje koristi nadaljnjega zdravljenja zunaj šestih ciklov pri vseh bolnikih in skoraj vseh podskupinah, to retrospektivna analiza pokazala, da lahko šest ciklov adjuvantno kemoterapijo na osnovi-FU doseže platformo učinkovitosti z minimalno toksičnostjo pri bolnikih z rakom želodca. Znano je, da so bile podskupine majhne in underpowered in da so potrebni dodatni podatki ugotoviti optimalno število ciklov v prihodnjih študijah. Ne glede na to, lahko nobenih dokončnih zaključkov, dokler se izvajajo prospektivni randomizirani nadzorovani poskusi. Glede na zmanjšano pojavnost toksičnosti in boljši kakovosti življenja s krajšim trajanjem zdravljenja, nadaljnji študij, ki obravnavajo to vprašanje, so upravičeni.

Priznanja

S hvaležnostjo zahvalil uslužbencem Oddelka za onkologijo na prvem Hospital China Medical University za njihove predloge in pomoč.

Other Languages