De abstracte
Achtergrond
Hoewel verschillende klinische studies hebben gesuggereerd dat postoperatieve adjuvante chemotherapie de overleving van patiënten kunnen verbeteren maagkanker, de duur optimale behandeling is niet onderzocht. Deze retrospectieve analyse evalueerde de resultaten van patiënten met maagkanker behandeld met zes cycli van fluorouracil based behandeling vergeleken met een cohort behandeld met vier of acht cycli.
We retrospectief geïdentificeerd 237 patiënten met stadium IB-IIIC maagkanker die vier, zes of acht cycli van fluorouracil gebaseerde adjuvante chemotherapie kregen toegediend om de 3 weken na radicale gastrectomie. Het eindpunt was totale overleving (OS). Factoren die samenhangen met de prognose werden ook geanalyseerd.
De geschatte 3-jaars OS tarieven voor de vier-, zes- en acht-cycle cohorten waren 54,4%, 76,1% en 68,9 %, respectievelijk; en de geschatte 5-jaars OS tarieven waren 41,2%, 74,0% en 65,8% respectievelijk. Patiënten die zes cycli ontvingen waren meer kans op een beter OS dan degenen die vier cycli ontvangen hebben ( P Conclusies Zes cycli van adjuvante chemotherapie kan leiden tot een gunstige uitkomst voor patiënten met maagkanker, en twee andere cycli kon niet zorgen voor een bijkomend klinisch voordeel Visum:. Qu Jl, Li X, Qu Xj, Zhu Zt, Zhou Lz, Teng Ye, et al. (2013) optimale duur van fluorouracil gebaseerde adjuvante chemotherapie voor patiënten met resectabel maagkanker. PLoS ONE 8 (12): e83196. doi: 10.1371 /journal.pone.0083196 Editor: Helge Bruns, Universitair Ziekenhuis Heidelberg, Duitsland Ontvangen: 21 juli 2013; Aanvaard: 10 november 2013; Gepubliceerd: 26 december 2013 Copyright: © 2013 Qu et al. Dit is een open-access artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd Financiering:. Deze studie werd gesteund door de National Natural Science Foundation of China (nr 31000607, NO. 81172369), National Science and Technology grote project van het ministerie van Wetenschap en Technologie van China (nr 2013JX09303002), Programma voor Liaoning uitstekende talenten in University, LNet (No. LJQ2011082), en The Key Laboratory Project van Liaoning Provinciale Departement Onderwijs (nr LS2010169). Geen belangenconflict te worden verklaard. De financiers hadden geen rol in de studie design, het verzamelen van gegevens en analyse, besluit te publiceren, of de voorbereiding van het manuscript Competing belangen:.. De auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan Introductie Maagkanker is de vierde meest voorkomende kanker en de tweede meest voorkomende oorzaak van kanker-gerelateerde sterfte in de wereld [1]. Chirurgie is de enige potentieel curatieve therapie voor maagkanker. Ondanks R0 resectie, een aanzienlijk deel van de patiënten nog steeds ervaren terugkeer van de ziekte, en de 5-jaarsoverleving is teleurstellend. Verschillende klinische studies onlangs gesuggereerd dat postoperatieve adjuvante chemotherapie patient outcomes kunnen verbeteren [2], [3]. Een meta-analyse aangetoond dat chemotherapie leidde tot een 18% vermindering van het gevaar mortaliteit vergeleken met chirurgie alleen [4]. Daarom heeft postoperatieve adjuvante chemotherapie acceptatie opgedaan in zowel oosterse als westerse landen. Er is geen wereldwijde consensus over de adjuvante chemotherapie voor maagkanker, maar behandelingen zijn altijd gebaseerd op fluorouracil (FU). De huidige standaard van zorg in Japan is het dagelijks bestuur van de mondelinge FU derivaat S-1 voor 4 van elke 6 weken voor 1 jaar op basis van de ACTS-GC studie [2]. Bevindingen van de klassieke proef waarin we deelnamen ondersteunen het gebruik van acht cycli van capecitabine plus oxaliplatin elke 3 weken toegediend [3]. Noord-Europa begunstigt een PO benadering drie cycli van preoperatieve en postoperatieve ECF (epirubicine, cisplatine en fluorouracil) regime gebaseerd op de resultaten van de proef MAGIC [5]. Deze studies toonden een overlevingsvoordeel geassocieerd met postoperatieve en perioperatieve chemotherapie in vergelijking met chirurgie alleen, hoewel de dienst duur van de behandeling verschilden onder hen. Het doel van adjuvante chemotherapie is om micrometastasen ziekte te verbeteren overleven elimineren. Verschillende recente studies hebben de kwestie van de optimale duur van de behandeling, gericht die invloed heeft op de effectiviteit van chemotherapie en de kwaliteit van leven voor patiënten [6] - [8]. Een ontoereikende duur van chemotherapie leidt tot een verhoogd risico van herhaling en langdurige chemotherapie kan verbeteren de overleving, maar tasten de immuunrespons als gevolg van cumulatieve toxiciteit. Een retrospectieve studie toonde aan dat bij oudere patiënten met darmkanker die vroeg gestaakt behandeling, sterftecijfers bijna twee keer zo hoog als die bij patiënten die 5-7 maanden van de behandeling waren vervuld [6]. Voor vrouwen met een relatief laag risico primaire borstkanker, chemotherapie uitstrekt vier tot zes cycli niet verbeterde klinische resultaten [7]. In de adjuvante behandeling van niet-kleincellige longkanker, heeft orthodoxie beperken behandeling aanbevolen om vier cycli [8]. De optimale duur van adjuvante chemotherapie de overleving bij maagkanker maximaliseert onduidelijk. In ons centrum, zes of acht cycli van adjuvante postoperatieve chemotherapie toegediend om de 3 weken werden aanbevolen voor patiënten met stadium IB-IIIC maagkanker volgens clinicopathologische functies en de status van de prestaties. In de klinische praktijk, een deel van de patiënten niet de geplande chemotherapie voltooien wegens persoonlijke bereid in plaats van een verzwakte toestand of ernstige bijwerkingen van chemotherapie. Aangezien geen prospectieve gerandomiseerde studies de optimale duur van adjuvante chemotherapie voor maagkanker ingegaan, voerden we een retrospectieve analyse de effecten van vier, zes en acht cycli van FU-gebaseerde behandeling op de totale overleving (OS) vergelijken bij patiënten met maag kanker. Methods Ethics Verklaring Deze retrospectieve studie werd uitgevoerd door drie kankercentra vervoerd van de provincie Liaoning van China (de eerste Hospital van de China Medical University, de eerste Affiliated Hospital van Liaoning Medical University, en de vierde Ziekenhuis van Anshan). De studie werd goedgekeurd door de institutionele review board van elke instelling. Alle deelnemers ontvangen schriftelijk toestemming voor de inschrijving. Alle patiënten kregen adjuvante chemotherapie na radicale gastrectomie met D1 en D2 lymphadenectomy en hadden histologisch bevestigde stadium IB-IIIC maagkanker volgens de Amerikaanse Paritair Comité voor kankeronderzoek (AJCC) TNM Staging Classificatie voor carcinoom, Seventh Edition [9]. Andere belangrijkste inclusie criteria waren als volgt: alle patiënten kregen vier, zes of acht cycli van FU-gebaseerde adjuvante chemotherapie; ontvangen adjuvante chemotherapie binnen 3 maanden na de operatie; had geen double-kanker geschiedenis; en had neoadjuvant chemotherapie of bestraling adjuvant niet ontvangen. Patiënten met gastro-oesofageale overgang kanker en patiënten die follow-up verloren of stierven binnen 6 maanden na de diagnose werden uitgesloten. Tussen juni 2004 en februari 2012 werden in totaal 237 patiënten voldeden aan de inclusiecriteria en werden geanalyseerd in deze studie. Patiënten werden beoordeeld op toxiciteit na elke cyclus van behandeling volgens de National Cancer Institute Common Toxicity Criteria versie 3.0. Performance status werden gecontroleerd en geëvalueerd vóór elke cyclus van de behandeling op basis van Eastern Cooperative Oncology Group prestaties Status Scale (ECOG PS). De primaire analyse betrokken evaluatie van het verband tussen het aantal cycli van chemotherapie en besturingssysteem, die werd berekend vanaf het moment van de operatie tot de dood of het laatste follow-up bezoek. Secundaire analyse waren 3 jaar ziektevrije overleving (DFS), gedefinieerd als de tijd tussen de operatie en de periode van herhaling en veiligheid (hematologische en gastro-intestinale toxiciteit). Patiëntkenmerken bij diagnose werden vergeleken met het aantal cycli aangegeven en chi-kwadraat testen werden gebruikt om de significantie van de verschillen te bepalen. Survival analyse werd uitgevoerd door de Kaplan-Meier-methode, en verschillen werden beoordeeld door de tweezijdige log-rank test. Om de impact van het aantal behandelingscycli op evalueren OS, univariate en multivariate analyse met behulp van een Cox regressie model werden uitgevoerd, en hazard ratio (HR) werden naar schatting met 95% betrouwbaarheidsinterval (95% CI) grenzen. Multivariate analyse werd uitgevoerd door een voorwaartse stapsgewijze toevoeging onder verwijdering van covariaten in verband gebracht met overleving in univariate modellen ( P Kenmerken Patient kenmerken vermeld in tabel 1. Kenmerken waren goed gebalanceerd tussen studie-armen, met uitzondering van de leeftijd bij diagnose ( P OS werd geanalyseerd in alle 237 ingeschreven patiënten. Met een mediane follow-up duur van 26 maanden (range, 6-99 maanden), geen van de patiënten had een bewijs van de progressie van de ziekte bij het invullen van chemotherapie. De geschatte 3-jaars OS bekijken van vier, zes en acht cycli waren 54,4%, 76,1% en 68,9%, respectievelijk; en de geschatte 5-jaars OS tarieven waren 41,2%, 74,0% en 65,8% respectievelijk. Kaplan-Meier curves voor deze groepen worden weergegeven in figuur 1. OS beter was bij patiënten die zes cycli chemotherapie kregen dan bij hen die vier cycli ontvangen ( P Subgroep Analyses Aangezien de meeste patiënten (61%) ontvangen FU plus oxaliplatin combinatiechemotherapie evalueerden we de overlevingstijden bij deze patiënten. Binnen deze subgroep patiënten die zes cycli kregen had een beter OS dan degenen die vier cycli kregen (HR 0,42, 95% CI 0,20-0,86, P Voor de fase III subgroep zes behandelingscycli werd ook geassocieerd met een betere overleving in vergelijking met vier cycli (HR 0,41, 95% CI 0,22-0,79, P Voor patiënten ondergingen D2 lymfadenectomie, zes cycli werden geassocieerd met een HR voor sterfte van 0,36 (95% CI 0,18-0,74, P Subgroepanalyse werd ook uitgevoerd naar leeftijd, geslacht en histologische graad. Consistent met de totale patiëntenpopulatie, de overleving trend voorkeur zes vier cycli meeste subgroepen (Figuur 5A), en de effecten van behandeling zes tot acht cycli vertoonden geen significant verschil (Figuur 5B). van 237 patiënten die deelnamen aan de studie, 18 werden uitgesloten van de veiligheid van de bevolking (4 in de vier-cyclus groep, 9 in de zes-cycle-groep en 5 in de acht-cyclus groep. de redenen voor uitsluiting waren afwezigheid van toxiciteit met betrekking follow-up informatie. hematologische en gastro-intestinale toxiciteit waren over het algemeen mild en er was geen behandeling gerelateerde dood. De meest voorkomende graad 3 bijwerkingen gedurende vier cycli van de behandeling waren neutropenie, gebrek aan eetlust, misselijkheid en braken (Tabel 3), en er waren geen significante verschillen tussen de drie duur groepen. Graad 3 neutropenie voor bij 5 (7,9%) patiënten in de viertakt groep 8 (8,3%) patiënten in de zes cyclusgroep en 4 (6,7%) patiënten in de acht-cycligroep. nr bijwerkingen van meer dan graad 3 zich in elke groep gedurende vier behandelingscycli. Prestatiestatus werden gecontroleerd en geëvalueerd voor elke cyclus van de behandeling, waren er geen significant verschil tussen de drie groepen duur. Bij de vierde cyclus van de behandeling, 3 (4,8%) patiënten hadden een performance status van 2 in de viertakt groep 5 (5,2%) in de zes cyclusgroep en 3 (5,0%) in de acht-cycligroep (Tabel 4). Discussie De kwestie van optimale duur van adjuvante behandeling is gericht op verschillende tumoren, zoals colorectale kanker, borstkanker, niet-kleincellige longkanker en eierstokkanker [ ,,,0],6] - [8], [10], [11]. Er is echter nog geen consensus over de optimale duur van adjuvante chemotherapie voor maagkanker. Postoperatieve orale-FU gebaseerde chemotherapie, zoals S-1 gedurende 1 jaar en capecitabine plus oxaliplatin gedurende 6 maanden, is een bewezen effectieve behandeling voor gelokaliseerde maagkanker na gastrectomie D2 [2], [3]. Niettemin is het moeilijk om te bepalen welke therapie superieur omdat er onvoldoende prospectieve studies vergelijken van deze regimes en perioden met elkaar. Vanwege de relatief hoge recidiefpercentage van de patiënten met maagkanker, zal ethische kwesties waarschijnlijk niet goedkeuren van de evaluatie van de optimale duur van adjuvante behandeling in een potentiële mode. In dit verband heeft de onderhavige studie biedt een aantal suggesties voor het ideale duur van FU-gebaseerde adjuvante chemotherapie voor maagkanker. De resultaten suggereert dat zes behandelingscycli adequaat zijn er geen extra voordeel geassocieerd met acht cycli, vroegtijdige beëindiging van de behandeling wordt geassocieerd met een slechtere totale sterfte. Multivariate analyse bleek dat het aantal chemotherapiecycli een onafhankelijke prognostische factor. In subgroepanalyse zes cycli een significant beter of een trend naar een betere OS tegen vier cycli, en een besturingssysteem vergelijkbaar met die van acht cycli in bijna alle subgroepen. In de subgroep van patiënten die met FU plus oxaliplatin, het voortbestaan trend was in overeenstemming met die van de totale bevolking. Binnen de subgroep voor patiënten met stadium II-IIIB ziekte, de 3-jaars OS bekijken van vier, zes en acht cycli waren 66,6%, 86,0% en 74,7%, respectievelijk. Deze resultaten waren vergelijkbaar met die van de klassieke studie, waarin bijna alle patiënten hadden stadium II-IIIB diaease (AJCC staging, Sixth Edition) en de 3-jaars OS bedroeg 83% in de capecitabine plus oxaliplatin groep [3]. Het leek erop dat het verkorten van de behandeling tot zes cycli in ons onderzoek leverde een effectiviteit vergelijkbaar met die van acht cycli in klassieke behandeling, maar andere editie van staging waarschijnlijk enkele verschillen gebruikte geproduceerd. Echter, we moeten rekening houden met de veiligheid van de adjuvante behandeling en de naleving van de patiënten. In de klassieke studie, slechts 67% van de patiënten die aan de chemotherapiegroep voltooid acht cycli zoals gepland, 56% die chemotherapie hadden perifere neuropathie, en 90% nodig dosisaanpassingen vanwege bijwerkingen [3]. Het onderhavige onderzoek werd beperkt door het onvermogen om perifere neuropathie te beschrijven. Omdat het in oxaliplatin-geïnduceerde perifere neuropathie is een cumulatieve dosisafhankelijke toxische effect [12], lijkt het erop dat de incidentie en ernst van toxiciteit kan worden verlaagd met een kortere behandelingsduur. Gelet op de verzachtende toxische effecten en betere naleving van kortere duur van de behandeling, deze retrospectieve studie suggereert dat patiënten worden gespaard twee extra toxische behandelingen met FU plus platinum zonder angst voor afbreuk de overleving hebben. Daarentegen FU ± niet- oxaliplatin deelverzameling niet tot een significante correlatie tussen OS en het aantal cycli chemotherapie tonen; dit kan te wijten zijn aan de beperking steekproef. In termen van FU monotherapie, de ACTS-GC studie toonde aan dat 1-jaar behandeling met S-1 verminderde het risico op overlijden met 33,1% in vergelijking met chirurgie alleen [2]. Van de patiënten in de veiligheidspopulatie die S-1 ontvangen, slechts 65,8% voortgezet behandeling van 1 jaar en 46,5% nodig dosisaanpassingen. Echter, of FU monotherapie gedurende een kortere periode is zo effectief als die gegeven 1 jaar is onduidelijk omdat geen studies die vergelijking gemaakt. Daarom moet deze resultaten verder worden gevalideerd bij patiënten die met monotherapie en FU FU-gebaseerde niet-oxaliplatin regimes. In het algemeen is het waarschijnlijk dat patiënten met een hoog risico op terugval voorkeur meer behandelingscycli krijgen . De onderhavige studie suggestes dat patiënten met stadium III geen extra voordelen uit meer dan zes cycli van de therapie krijgen. Het lijkt erop dat zes behandelingscycli voldoende is voor tumoren matig gevoelig voor chemotherapie in een adjuvante setting. Voor patiënten met een vroeg stadium van de ziekte, was er geen significant verschil in overleving tussen de drie groepen duur. Een recente studie toonde aan dat postoperatieve adjuvante chemotherapie veroorzaakte geen overlevingsvoordeel voor patiënten met stadium II maagkanker [13]. Daarom adjuvante chemotherapie in fase II maagkanker patiënten is nog steeds controversieel. Gerandomiseerde klinische studies nodig om het effect van adjuvante chemotherapie en optimaal aantal behandelingscycli voor patiënten met een vroeg stadium maagkanker evalueren. Met name de huidige analyse omvatte patiënten die D1 en D2 lymfadenectomie ondergingen. Onze resultaten toonden dat zes cycli chemotherapie waren superieur voor patiënten die gastrectomie ondergingen D2, terwijl bij patiënten die gastrectomie ondergingen D1, zes cycli niet overleven met statistische significantie verbeteren ten opzichte van vier cycli. Gebleken is dat de omvang van de regionale lymphadenectomy heeft een grote impact op de herhaling patroon bij operabele maagkanker [14]. De incidentie van locoregionale recidief hoger bij patiënten die gastrectomie ondergingen D1, en de toevoeging van postoperatieve chemoradiotherapie zou kunnen compenseren suboptimale chirurgische resultaten [15]. De Intergroup 0116 studie, waarin 90% van de patiënten ondergingen D0 of D1 lymfklierdissectie, aangetoond dat postoperatieve chemoradiotherapie verminderde herhaling en een verbeterde overleving bij patiënten met maagkanker [16]. De recente resultaten van de studie toonden ARTIST postoperatieve chemoradiotherapie niet significant verminderen recidief bij patiënten met gereseceerd D2 maagkanker tov alleen chemo [17]. Daarom patiënten met een beperkte D1 resectie lijken bijzonder profiteren van chemoradiotherapie na de operatie, maar niet van alleen chemotherapie De resultaten toonden aan dat patiënten ≥60 jaar hadden een overleving vergelijkbaar met die van patiënten van <.; 60 jaar in verschillende behandelgroepen, die verder bewijs dat leeftijd geen invloed op de effectiviteit van adjuvante therapie bij maagkanker [18], [19]. Vrouwelijke patiënten die zes cycli kregen niet een significant overlevingsvoordeel zien vergeleken met degenen die vier en acht cycli werd echter zes cycli geassocieerd met een trend naar een betere overleving ontvangen. Onder vrouwelijke subgroepen in de klassieke studie, werd 3-jaars ziektevrije overleving niet significant verbeterd met chemotherapie in vergelijking met chirurgie alleen [3]. Vrouwtjes verluidt ervaren ernstiger 5-FU-toxiciteit dan heeft men met colorectale kanker in een samengevoegde analyse [20]. Of dit grotere FU toxiciteit heeft een negatief effect op de overleving bij vrouwen moeten worden beoordeeld in toekomstige studies. In de huidige studie, 28% van de patiënten vroeg gestaakt hun behandeling en ontving vier cycli van de behandeling. Hoewel werd gemeld dat door chemotherapie geïnduceerde bijwerkingen en prestatiestatus kunnen hebben aangetast behandelingsbesluiten en overleving, onze gegevens bleek de meest voorkomende graad 3 hematologische en gastro-intestinale toxiciteit en prestatiestatus gedurende vier behandelingscycli waren niet significant verschil tussen de drie duration groepen. Daarom toxiciteit en prestatiestatus niet verantwoordelijk voor veel van de sterfte in viertakt cohort. Postoperatieve chemotherapie voor maagkanker had consequent miste krachtig bewijs tot twee recente fase III studies (ACTS GC trial and CLASSIC trial) gepubliceerd. Sommige patiënten geen vertrouwen in effectiviteit van chemotherapie en waren bereid om de medische kosten en bijwerkingen veroorzaakt door chemotherapie dragen, maar niet meer dan graad 3 toxiciteit. Bovendien is geen van de patiënten had een bewijs van de progressie van de ziekte bij het invullen van chemotherapie, die de impact van de progressie van de ziekte op de behandeling besluiten kunnen worden uitgesloten. Ons onderzoek heeft een aantal beperkingen. Ten eerste is dit onderzoek gebaseerd op historische data en het onvermogen om volledige DFS verschaffen. Er werd gemeld dat DFS sterk is gecorreleerd met OS op individueel niveau op basis van de gegevens GASTRIC [21]. Daarom kon onze data over OS weerspiegelen ook de invloed van de duur van chemotherapie op de prognose. Ten tweede, de patiënten kregen verschillende chemotherapie regimes. De belangrijkste reden hiervoor was dat er geen chemotherapie werd beschouwd als de standaard aanbeveling tot het resultaat van CLASSIC studie gepubliceerd in 2012. In de studie, het percentage van de patiënten die met FU plus niet-oxaliplatin of FU monochemotherapie behandeld was klein, waardoor het moeilijk de patiënten voor verdere analyse stratificeren. Echter, 61% van de patiënten kreeg FU plus oxaliplatin chemotherapie; binnen deze subgroep, de overleving trend was consistent met dat van de totale bevolking. Ten derde, de studie was onvermogen om perifere neuropathie giftigheid beschrijven. In de klassieke studie, graad 3 of 4 perifere neuropathie was er alleen in 2% van de patiënten. Het lijkt erop dat oxaliplatine-geïnduceerde perifere neuropathie is niet goed voor de overleving verschil tussen de groepen. Voor zover wij weten, de huidige studie is de eerste die de optimale duur van FU-gebaseerde adjuvante chemotherapie te verkennen bij patiënten met maagkanker . Gezien het gebrek aan voordeel van voortzetting van de behandeling na zes cycli bij alle patiënten en bijna alle subgroepen, deze retrospectieve analyse suggereerde dat zes cycli van FU-gebaseerde adjuvante chemotherapie een effectiviteit platform met minimale toxiciteit bij patiënten met maagkanker kunnen bereiken. Er wordt erkend dat de subgroepen klein en ondermaatse en dat aanvullende gegevens nodig zijn optimale aantal cycli vestigen in toekomstige studies. Ondanks dit, kan geen definitieve conclusies kunnen worden getrokken totdat prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde studies worden uitgevoerd. Gezien de verminderde incidentie van toxiciteit en een betere kwaliteit van leven met een kortere duur van de behandeling, verdere studies deze kwestie zijn gegarandeerd. Wij danken dankbaar de medewerkers van de afdeling Medische Oncologie bij de eerste Hospital van de China Medical University voor hun suggesties en hulp.
= 0,002). Acht cycli niet om een extra overlevingsvoordeel ( P
= 0,454) te tonen. In de multivariate analyse, het aantal cycli chemotherapie geassocieerd met OS onafhankelijke klinische covariaten ( P
< 0,05). Subgroepanalyse gesuggereerd dat bij patiënten in alle leeftijdsgroepen onderzocht, mannelijke patiënten, en subgroepen van fluorouracil plus oxaliplatine combinatie chemotherapie, fase III, slechte differentiatie en gastrectomy met D2 lymphadenectomy, zes cycli van adjuvante chemotherapie werden geassocieerd met een statistisch significant voordeel van OS vergeleken met vier cycli ( P Restaurant < 0,05).
Patiënten
Statistische analyse
< 0,10). Een tweezijdige significantie testen met een P
waarde van < 0,05 werd beschouwd als statistisch significant. Statistische analyse werd met behulp van SPSS 16.0 uitgevoerd (Statistical Package voor de sociale wetenschappen, SPSS Inc., Chicago, IL, USA).
Resultaten
= 0,048). Patiënten werden toegediend vier, zes of acht cycli van monochemotherapie FU, FU plus oxaliplatine of andere-FU gebaseerde chemotherapie combinaties, en elke cyclus duurde 21 dagen. Van 237 patiënten die deelnamen aan de studie, 67 werden behandeld met vier cycli 105 werden behandeld met zes cycli en 65 werden behandeld met acht cycli. In alle groepen samen, de gemiddelde leeftijd was 57 jaar (range, 30-76 jaar) met 172 mannelijke en 65 vrouwelijke patiënten. Zestig procent van de patiënten had stadium III, 62% had T4 tumoren, 26% had meer dan zes lymfkliermetastasen (N3), 70% had slecht gedifferentieerde tumoren, en 72% onderging gastrectomy met D2 lymfklierdissectie. Onder de patiënten die werden behandeld met FU plus oxaliplatin, 6% had stadium IB-en vaatziekten, 33% had stadium II, 18% had stadium IIIA-en vaatziekten, 19% had stadium IIIB ziekte, en 24% had stadium IIIC ziekte.
Survival Analyse
= 0,002). In vergelijking met zes cycli, heeft twee extra-FU gebaseerde chemotherapie cycli niet verbeteren OS ( P
= 0,454). De resultaten van univariate analyse gaf aan dat het aantal cycli chemotherapie en stadium werd prognostische betekenis. In multivariate analyse, het aantal chemotherapiecycli steeds veel onafhankelijke klinische covariaten. De HRs voor zes en acht cycli in vergelijking met vier cycli was 0,42 (95% CI 0,24-0,75, P
= 0,004) en 0,51 (95% CI 0,27-0,97, P
= 0,039 ) respectievelijk (tabel 2). Van 237 patiënten die deelnamen aan de studie, werd DFS bereikt bij 108 patiënten (26 in de vier-cyclusgroep, 53 in de zes cycli groep en 29 in de acht-cycligroep). De 3-jaars DFS vier, zes en acht cycli waren 40,5%, 74,5% en 76,9%, respectievelijk. Patiënten die zes cycli kregen waren een betere DFS dan degenen die vier cycli ontvangen ( P
= 0,009), en acht cycli niet om een extra overlevingswinst zien ( P
= 0,618).
= 0,017). Toch was er geen voordeel van acht cycli meer dan zes cycli (HR 1,49, 95% CI 0,68-3,29, P
= 0,323). Figuur 2 toont de OS patiënten per behandelingsduur. De 3-jaars OS tarieven voor de vier-, zes- en acht-cycle cohorten waren 51,4%, 76,9% en 66,5% respectievelijk. In de subgroep van patiënten die FU ± niet- oxaliplatine, zes cycli produceerde een trend naar een betere OS tegen vier cycli (HR 0,39, 95% CI 0,14-1,07, P
= 0,068) , en er was geen significant verschil in overleving tussen de zes- en acht-cyclus groepen (HR 0,88, 95% CI 0,25-3,14, P
= 0,846).
= 0,007), en acht cycli was niet superieur aan zes cycli (HR 1,03, 95% CI 0,49-2,18, P
= 0,939). De 3-jaars OS tarieven voor de vier-, zes- en acht-cycle cohorten waren 40,4%, 66,0% en 57,5% respectievelijk. Kaplan-Meier curves voor deze groepen worden getoond in figuur 3.
= 0,006) versus vier cycli acht cycli werden geassocieerd met een HR voor sterfte van 1,41 (95% CI 0,61-3,28, P
= 0,419) versus zes cycli. Binnen deze subgroep, de 3-jaars OS bekijken van de vier-, zes- en acht cycli groepen waren 58,1%, 80,7% en 71,4%, respectievelijk (figuur 4). Voor patiënten die D1 lymfadenectomie ondergingen, was er geen significant overlevingsvoordeel zes cycli vergeleken met vier cycli ( P
= 0,179) of acht cycli ( P
= 0,762).
Bijwerkingen en performance status
Dankwoord
Kinderen zijn immuun voorbereid op SARS-CoV-2
Aanwezigheid van bepaalde darmbacteriën bij moeders kan baby's beschermen tegen voedselallergieën
Onderzoekers gebruiken faagtherapie om alcoholische leverziekte met succes te behandelen
Nieuwe tool om het darmmicrobioom te ontcijferen
Biologische appels hebben probiotische eigenschappen
Metformine kan een lekkende darm helpen
Dat Pepto je maagzweer waarschijnlijk niet zal helpen
Een maagzweer is een zweer of laesie die zich ontwikkelt in het slijmvlies van de slokdarm, maag, of twaalfvingerige darm. Niet lang geleden, er werd aangenomen dat zweren werden veroorzaakt door een
Melkzuurbacteriën en darmbacteriën dragen bij aan de gezondheidsvoordelen van rogge,
studie toont Het eten van rogge heeft verschillende gezondheidsvoordelen. Een nieuwe studie van de Universiteit van Oost-Finland toont nu aan dat zowel melkzuurbacteriën als darmbacteriën bijdragen aa
Rurale en stedelijke microbiota verschillen van jongs af aan,
vindt nieuwe studie Een nieuwe studie heeft aangetoond dat verschillen in het menselijke darmmicrobioom tussen mensen die op het platteland en in de stedelijke gebieden van Nigeria wonen al op zeer j