PLoS ONE: attività fisica e rischi di esofagea e gastrico Tumori: A Meta-Analysis

Estratto

Sfondo

L'incidenza di esofagea e cancro gastrico è stato rapido aumento in tutto il mondo negli ultimi anni, anche se la ragione di questo aumento è chiaro. Qui, una sintesi statistica di studi che ha valutato l'associazione tra attività fisica, è stato eseguito un fattore proteggere noto contro la morte e di altre malattie croniche, e il rischio di cancro dell'esofago e dello stomaco.

Metodi

studi potenzialmente idonei sono stati identificati utilizzando Medline ed Embase. Le liste di riferimento di tutti inclusi articoli e quelli di diverse recensioni recenti sono stati cercati manualmente. Gli studi sono stati inclusi se (1) sono state pubblicate come studi di coorte hanno valutato l'associazione tra attività fisica e rischio di cancro gastrico esofagea o caso-controllo o; e (2) hanno riportato stime puntuali (ad esempio, rapporti a rischio, odds ratios) e misure di variabilità (ad esempio, 95% intervallo di confidenza [IC]) per l'attività fisica e rischio di esofagea o cancro gastrico.

Risultati

Quindici studi sono stati identificati (7 coorti, 8 casi di controlli; 984 esofagea e 7.087 tumori gastrici). Collettivamente, hanno indicato che il rischio di cancro gastrico è stato inferiore del 13% tra le persone più fisicamente attivi che tra le persone meno attive (RR = 0.87, 95% intervallo di confidenza [CI] = 0,78-0,97) e quella del cancro esofageo è stata del 27 % più basso (RR = 0.73, 95% CI = 0,56-0,97).

Conclusioni

risultati raccolti da studi osservazionali supportano un effetto protettivo di attività fisica sia contro esofagea e cancro gastrico.

Visto: Chen Y, Yu C, Li Y (2014) l'attività fisica e rischi di esofagea e gastrico Tumori: Una meta-analisi. PLoS ONE 9 (2): e88082. doi: 10.1371 /journal.pone.0088082

Editor: Zhengdong Zhang, Nanjing Medical University, Cina |

Ricevuto: 22 luglio 2013; Accettato: 6 gennaio 2014; Pubblicato: 6 feb 2014

Copyright: © 2014 Chen et al. Questo è un articolo ad accesso libero distribuito sotto i termini della Creative Commons Attribution License, che permette l'uso senza restrizioni, la distribuzione e la riproduzione con qualsiasi mezzo, a condizione che l'autore originale e la fonte sono accreditati

Finanziamento:. Questo studio è stata sostenuta da chiave di base del programma nazionale di ricerca per lo sviluppo (n 2012CB524905), National Science and Technology Support piano di progetto (n 2012BAI06B04), National Science Foundation naturale della Cina (n. 31.070.315, 81.100.278, e 81.170.378), Zhejiang Provinciale Fondazione di Scienze naturali della Cina (No.Y2110026), e la Fondazione Scienza della Salute Bureau della provincia di Zhejiang (No.2012RCA026). I finanziatori avevano alcun ruolo nel disegno dello studio, la raccolta e l'analisi dei dati, la decisione di pubblicare, o preparazione del manoscritto

Conflitto di interessi:.. Gli autori hanno dichiarato che nessun interesse in competizione esiste

Introduzione

l'incidenza di cancro esofageo e gastrico è stato rapido aumento in tutto il mondo negli ultimi anni, anche se la ragione di questo aumento non è chiaro. Ogni anno, si stima che 934.000 nuovi casi di cancro gastrico e 450.000 casi di cancro esofageo sono diagnosticati [1]. cancro gastrico (GC) è il quarto tipo più comune di cancro e cancro esofageo (CE) è il sesto [1] - [3]. La mortalità per questi tumori è alta e la risposta ai trattamenti nelle fasi avanzate è povero, suggerendo che un mezzo efficace per ridurre la mortalità sarebbe attraverso un intervento precoce dei fattori di rischio modificabili [4] - [6].

Fisica attività (PA) è definito come movimenti prodotti dai muscoli scheletrici che si traduce in dispendio energetico [7]. E 'stato più volte dimostrato di essere associato con riduzioni del rischio di mortalità e riduzioni nei principali cause di morte, come le malattie cardiovascolari e il cancro [8] - [14].

Il rapporto tra fisico l'attività e il tratto digestivo superiore è tra ampiamente studiato e rivisto [11], [15]. Sia il ruolo e il rischio fattore protettivo associato con l'attività fisica sono stati trovati, ma alcuni mostrando alcuna significatività statistica. Nessun pool di analisi è stato ancora eseguito. Al fine di fornire la prova più affidabile del rapporto tra attività fisica e gastrica e cancro esofageo, una meta-analisi di studi osservazionali è stata eseguita con una particolare attenzione per la valutazione delle differenze nel disegno dello studio, le popolazioni di studio e di rischio di bias.

Materiali e Metodi
criteri

Strategia di ricerca e selezione

Nel presente lavoro, Yi Chen e Chaohui Yu cercato indipendentemente Medline ed Embase (dal suo inizio a maggio 2013) senza restrizioni di lingua per gli studi sugli esseri umani dell'associazione tra attività fisica e tumori dell'esofago e dello stomaco. La ricerca di base consisteva in termini relativi all'attività fisica ( "esercizio", "attività fisica", "camminare" e "attività motoria") Questi sono stati combinati con i termini specifici per i siti tumorali di interesse ( "stomaco", "gastrica, "" cardias "," esofago, "e" esofagea ") e con le descrizioni di cancro (" cancro "," neoplasia, "e" carcinoma ").

Le liste di riferimento di tutti inclusi articoli e quelli di vari studi sono stati cercati anche [11], [15]. Dopo aver eliminato gli studi duplicati, i titoli e gli abstract di tutti gli articoli ottenuti sono stati esaminati da Yi Chen e Chaohui Yu per escludere coloro che chiaramente non rilevante. Gli articoli rimanenti sono state lette accuratamente e quelli incontrato il criteri di selezione sono stati inclusi. Le differenze sono state risolte attraverso la consultazione con il terzo autore, Youming Li

I criteri di inclusione sono stati i seguenti:. (1) pubblicato come caso-controllo o coorte di studio valutare l'associazione tra attività fisica e rischio di esofagea o cancro gastrico; (2) hanno riportato stime puntuali (ad esempio, rapporti dei tassi, odds ratios) e misure di variabilità (ad esempio, il 95% intervallo di confidenza [IC]) per l'attività fisica e rischio di esofagea o cancro gastrico.

Dati Estrazione e valutazione della qualità

le seguenti informazioni è stato estratto da studi in materia: il nome del primo autore, anno di pubblicazione, paese in cui è stato eseguito lo studio (nazionalità), studio di design (per esempio, caso-controllo o di coorte), i sessi dei partecipanti, anatomico cancro e sottotipi istologici inclusi e approssimazioni di rischio per il confronto tra le categorie alti e più bassi di attività fisica. L'attenzione è stata rivolta anche ai domini di attività fisica e se fattori confondenti che sono stati controllati durante l'analisi (vale a dire, l'età e l'obesità). dati estratti sono stati ispezionati per concordanza da due autori Yi Chen e Chaohui Yu.

Se uno studio non ha riportato dati sufficienti per essere inclusi nella meta-analisi (vale a dire, nessun stime del rischio e /o intervalli di confidenza al 95% ), l'autore corrispondente è stato contattato via e-mail ei dati mancanti sono stati richiesti almeno due volte. Se uno studio ha riportato le stime degli effetti di due o più settori di attività fisica, ma non li combina, quindi sono stati utilizzati i risultati di attività fisica ricreativa per il primario meta-analisi. Questo perché l'attività fisica ricreativa è il dominio più comunemente misurata in studi osservazionali di attività fisica e cancro. E 'stato suggerito che è il principale aspetto modificabile della spesa energetica [12], [16].

La qualità metodologica è stata valutata utilizzando tre componenti di studio che potrebbero influenzare la forza dell'associazione tra attività fisica e rischio del rischio di cancro gastrico o esofageo [12]: progettazione di studio (studi ad esempio, caso-controllo basato sulla popolazione e di coorte sono stati creduto di avere un più basso rischio di bias e studi ospedalieri sono stati creduto di avere un alto rischio di bias); la misurazione di attività fisica (ad esempio, gli studi che ha riferito che il metodo utilizzato per misurare l'attività fisica era valido e /o affidabili o era simile ad un altro questionario, con validità e /o l'affidabilità nota sono stati considerati hanno un minor rischio di bias e quelli che non ha fatto sono stati considerati ad alto); e gli effetti confondenti (vale a dire, gli studi che consideravano /controllate /effetti confondenti appaiati come l'età e l'obesità sono stati considerati hanno un minor rischio di bias e di quelli non sono stati considerati ad alto). Gli studi che hanno mostrato un minor rischio di bias in base a tutti e tre i criteri sono stati classificati come aventi un basso rischio di bias, e il resto sono stati classificati come aventi un alto rischio di bias.

Analisi statistica

tutte le analisi hanno utilizzato il pacchetto statistico STATA con i comandi Metan e metabias (versione 12, STATA Corporation, college Station, TX, USA). stime Sintesi RR sono state calcolate utilizzando sia RR (per studi di coorte) o OR (per gli studi caso-controllo). Per gli studi caso-controllo, sono stati valutati gli odds ratio con 95% CI, e per studi di coorte, i rapporti di rischio con 95% CI sono stati valutati. Con relativamente bassa incidenza in tutto il mondo, il cancro gastrico o esofago riguarda solo una piccola parte della popolazione generale. Odd ratio e dei rapporti di rischio sono stati combinati nell'analisi e segnalati come un rischio relativo (RR). Se uno studio ha riportato risultati per maschi e femmine separatamente, entrambe le stime di rischio sono stati inclusi nell'analisi primaria. Eterogeneità stata studiata da sottogruppo, in cui la grandezza delle stime di rischio combinati e le rispettive prove di eterogeneità e meta-regressione in ciascuno strato di valutare il contributo indipendenti di ciascuna variabile per spiegare eterogeneità. bias di pubblicazione è stata valutata utilizzando trame imbuto [17], il test di Begg rango rettificato correlazione [18] e il test di Egger. [19]

sottogruppo Analisi

Sei sottogruppo pre-specificato sono state condotte analisi, uno ciascuno per sesso (maschi vs femmine).; dal tipo di studio (di coorte vs caso-controllo); dal rischio di bias (in basso vs alto rischio di bias); dalla popolazione in studio; e per dominio l'attività fisica (lavoro, tempo libero).

analisi di meta-regressione è stato utilizzato per calcolare i rapporti delle stime di rischio per verificare statisticamente significativa modifica effetto per sesso, tipo di studio, rischio di bias, popolazione in studio, e dominio di attività fisica.

Risultati

Risultati della ricerca in

879 articoli potenzialmente rilevanti sono stati proiettati. Di questi, 91 sono stati considerati potenzialmente prezioso e testi completi sono stati recuperati per una valutazione dettagliata. Di questi 91 articoli, 79 sono stati successivamente esclusi dal meta-analisi per vari motivi. Di questi, 70 sono stati esclusi per non valutare il rapporto tra attività fisica e esofagea o cancro gastrico in particolare. Un altro 5 sono stati poi esclusi perché il tasso di morte per cancro è stata studiata, e il rischio di cancro non era [20] - [24]. Altri 3 articoli in quanto non forniscono stime puntuali con intervalli di confidenza e gli autori non ci hanno risposto di richiedere ulteriori dati dettagliati [25] - [27]. Un altro studio è stato abbandonato perché era sezione trasversale [28]. Un ulteriore 3 articoli sono stati inclusi da recensioni di riferimento. In questo modo, per un totale di 15 articoli (7 di coorte e 8 studi caso-controllo) sono stati inclusi. (Figura S1).

studiare le caratteristiche

Le caratteristiche principali dei 15 studi inclusi nella meta-analisi primaria sono riportati nella tabella 1. Di tutti gli studi inclusi, 7 erano studi di coorte [ ,,,0],29] - [35] e 8 erano studi caso-controllo [36] - [43]. Un totale di 7.087 pazienti GC e 984 pazienti CE sono stati identificati tra i partecipanti 1,507,436. Sei studi sono stati condotti in Asia [due in Giappone [32], [34], due in Cina [36], [39], uno in Corea [30] e uno in Turchia [43]). Tre sono stati condotti in Europa (paesi europei onein multipli [35], uno nel Regno Unito [33], e uno in Norvegia [31]]. Quattro studi sono stati condotti negli Stati Uniti [29], [38], [41], [42] e due erano in Canada solo [37] maschi, [40]. Cinque studi hanno coinvolto [30], [33], [37], [41], [42], otto coinvolti sia maschi che femmine, ma forniti combinati solo i dati [29], [31], [32], [35], [39], [40], [43], [44], e solo due coinvolti sia i maschi che le femmine e ha riportato risultati sesso-specifici [ ,,,0],34], [38]. Tutti i quindici articoli forniti dati per quanto riguarda il rischio di cancro gastrico, di cui cinque hanno fatto analisi sottotipo anatomico tra cui il cancro gastrico cardiaca e non cardiaca [29], [31], [35], [38], [ ,,,0],40]. un concentrato sul cancro cardiaco a soli [44]. Otto studi di relazione segnalato tra CE e l'attività fisica, uno [29] di cui offriva analisi sottotipo istologico tra cui il carcinoma esofageo a cellule squamose (ESCC) e adenocarcinoma esofageo (EA) a parte, uno [43] sulla ESCC solo e uno [35] solo di EA. I principali risultati di quattro studi erano basati su attività professionale solo [38], [41] - [43]. Cinque studi hanno riportato attività ricreativa [30], [31], [33], [40], [44]. Due studi hanno usato l'attività fisica totale [29], [34]. Uno studio ha fornito dati sulle attività ricreative e per la casa a parte [39]. Tre studi si sono concentrati su attività ricreative e occupazionale separatamente [32], [35], [37].

Un totale di 16 set di risultati sono stati inclusi nell'analisi primaria di GC (7 serie di risultati per i maschi [ ,,,0],30], [33], [34], [37], [38], [41], [42], 2 set di risultati per le donne [34], [38], e 7 serie di risultati per entrambi i sessi combinati [29], [31], [32], [35], [39], [40], [44]) e 7 del CE [3 set di risultati per gli uomini [30], [38], [42] , 1 set di risultati per le donne [38], e 3 set di risultati per entrambi i sessi combinata [29], [35], [43]].

rischio di bias

Cinque di i 15 studi non erano né una coorte, né uno studio basato sulla popolazione caso-controllo [39], [41] - [44]. Nove studi hanno riferito che il metodo utilizzato per misurare l'attività fisica era valido e /o affidabili o simile ad altri questionari validi e /o affidabili [29], [30], [32] - [35], [38],. Tutti gli studi, tranne tre abbinati su, regolati, o considerati gli effetti confondenti di entrambe le età e obesità [41], [42], [44]. Dei tre, che non ha fatto, due sono stati aggiustati per età solo [42], [44]. Uno non è stato rettificato per eventuali fattori confondenti [41]

Otto studi sono stati classificati come aventi un minor rischio di bias in base a tutti e tre i criteri e sono stati così classificati [31] -. [35], [38], [40], [41]. Altri sette studi hanno soddisfatto zero, uno o due criteri e sono stati classificati come aventi un più elevato rischio di bias [29], [30], [37], [39], [42] - [44].

analisi dose-risposta

analizza un totale di 16 dose-risposta (5 negli uomini, nelle donne 1, e 10 in uomini e donne uniti) sono stati condotti nei 12 studi che ha esaminato se vi fosse un dose risposta tra attività fisica e esofagea o cancro gastrico (quattro per CE [29], [35], [38], [42], [43] e dieci per GC [29], [31] - [35], [ ,,,0],38] - [42]). Quattro le analisi di attività fisica e rischio di cancro gastrico (uno nelle femmine, e tre in maschi e femmine combinato) trovarono una statisticamente significativa (P < .05) relazione dose-risposta [29], [31], [34], [39]. Una analisi di attività fisica e il rischio di cancro esofageo (in uomini e donne uniti) ha trovato una statisticamente significativa relazione dose-risposta negativa [43].

meta-analisi

primaria meta-analisi .

il rischio relativo sintesi dei principali risultati dei 15 studi ha indicato che il rischio di cancro gastrico è stato inferiore del 13% tra le persone più fisicamente attivi rispetto che tra le persone meno attive (RR = 0.87, 95% CI = ,78-,97). (Figura S2) C'era eterogeneità moderata (I ^{2 = 49,8%, P = .012). Un risultato simile è stato trovato per il cancro esofageo (RR = 0.73, 95% CI = 0,56-0,97), di nuovo con l'eterogeneità moderata (I 2 = 58,4% P = 0,019). C'era qualche evidenza di bias di pubblicazione nel primario meta-analisi. Controllo visivo delle trame imbuto ha rivelato un piccolo grado di asimmetria, principalmente a causa di uno o due studi, sia nel cancro gastrico e risultati cancro esofageo (figura S3). La meta-analisi di regressione ha mostrato nessuna variabile ha avuto un effetto significativo ( P
> .05 in tutta la regressione di analisi). Su questa associazione (Tabella S1)}

Risultati di Begg e di test di Egger ha dato alcun evidenza di significativo bias di pubblicazione negli studi considerati. Per l'associazione tra attività fisica e GC, il P valore
del test di Egger era 0,134 per il più alto rispetto a un'analisi più basso. Per gli studi sulla CE, P valore
del test di Egger era 0,328 per il più alto rispetto al più basso.

L'analisi dei sottogruppi.

Nessuna differenza significativa è stata trovata in qualsiasi analisi dei sottogruppi con rispetto per studiare i disegni, sesso, rischio di bias, la popolazione di studio, dominio PA e sottotipo. Ciò era vero sia per GC e CE. Tuttavia, in diversi sottogruppi di analisi su CE, notevole eterogeneità è stato scoperto per quanto riguarda lo studio della popolazione, dominio PA e sottotipo istologico (tabella 2, figura S4).

Studi caso-controllo e studi di coorte rivelato di avere simili risultati, ma le associazioni negative tra attività fisica e GC sono stati osservati solo in casi di controlli e associazioni negative tra attività fisica e CE sono stati osservati solo in studi di coorte. Il rapporto di rischio di attività fisica e GC è stato trovato più bassa nelle donne [0.91 (0.79, 1.05)] rispetto agli uomini [0.64 (0.43, 0.93)], ma nessuno dei due ha mostrato una significatività statistica. Studi con più alto rischio di bias howed rapporti di rischio inferiori CE, ma i rapporti più elevati rispetto al GC. Tuttavia, la differenza non era significativa sia. Quando si indaga variazione tra i domini di attività fisica, sono state osservate alcune differenze. Studi che hanno valutato gli effetti di attività fisica occupazionale ha mostrato un leggero più forte protezione sia per GC e CE rispetto agli studi che studiano l'effetto di attività ricreative. Nell'analisi sottotipo anatomico, il cancro gastrico non cardiaca è stato trovato per avere un po 'più forte relazione con l'attività fisica rispetto ai tumori cardiaci. Diverse analisi (popolazione di studio, dominio PA e analisi sottotipo istologico) della CE non possono essere condotte a causa di una notevole eterogeneità. Le stime di rischio non sono stati combinati.

Discussione

I risultati di questa meta-analisi suggeriscono che l'attività fisica svolge un ruolo protettivo sia esofagea e cancro gastrico. Il rischio totale stimato dai 15 studi indicano che il rischio di cancro gastrico è inferiore di circa il 13% tra le persone più fisicamente attivi rispetto alle persone attive meno e il rischio di cancro esofageo è stato inferiore del 27%.

c'era una forte evidenza che i risultati differivano in analisi dei sottogruppi, tra uomini e donne, tra gli studi con un rischio maggiore o minore di bias, tra gli studi con progetti diversi, o tra diversi domini di attività fisica. Nell'analisi sottotipo anatomico e istologico, il cancro cardiaca ha mostrato un rapporto più forte con l'attività fisica, ma non statisticamente significativo. Diverse analisi (popolazione di studio, dominio PA e analisi sottotipo istologico) della CE non possono essere condotte a causa di una notevole eterogeneità, in modo che nessun stima del rischio combinato è stato ottenuto. Questo potrebbe essere stato a causa del piccolo numero di studi sono stati valutati qui

La protezione contro il cancro fornita da attività fisica potrebbe essere mediata da insulina o adipocitochine:. (1) L'attività fisica riduce la resistenza all'insulina e abbassa i livelli di insulina a digiuno . In questo modo, si può ridurre il rischio di cancro e il rischio di recidiva di cancro attraverso l'inibizione della proliferazione cellulare e trasformazioni cellulari [45] - [47]; (2) L'attività fisica e l'esercizio fisico diminuire il concertration di adipocitochine infiammatori e aumentare quello di adipocitochine anti-infiammatori, che sono associati con una minore incidenza del cancro e la mortalità [48], [49]. Tuttavia, nessun meccanismo chiaro per quanto riguarda la protezione fornita da attività fisica contro i tumori og tratto digestivo superiore è stato proposto.

Tuttavia, questa meta-analisi ha dei limiti. In primo luogo, un certo grado di significatività è stato osservato in eterogeneità tra tutti gli studi inclusi qui. Nel complesso, l'eterogeneità è stata significativamente meno pronunciato in studi di coorte che in studi caso-controllo rispetto a GC, ma il contrario era vero CE. L'analisi dei sottogruppi ha suggerito che questa eterogeneità può essere in parte attribuito a differenze di qualità metodologica, popolazione in studio e disegno dello studio. Diversi metodi di misurazione dell'attività fisica anche contribuito notevolmente alla eterogeneità. In secondo luogo, questa meta-analisi ha incluso 15 studi, che non è sufficiente per condurre analisi di tutti i sottogruppi assunti, soprattutto in CE. In terzo luogo, in questa meta-analisi, il rischio di cancro degli individui più attivi è stata confrontata a quella dei meno attiva. La presente conclusione dovrebbe essere raffinato per affermare che più fisicamente attivi gli individui hanno un minor rischio rispetto a quelli più inattive. In quarto luogo, un altro potenziale limitazione della presente lavoro sono i fattori di confondimento residui che non sono stati aggiustati per negli studi inclusi. Questo potrebbe aver influenzato i risultati.

In conclusione, una sintesi degli studi esistenti supporta la conclusione che l'attività fisica offre una certa protezione contro il cancro dell'esofago e dello stomaco. Questa scoperta suggerisce che la futura ricerca sul rapporto tra attività fisica e gastrica e cancro esofageo dovrebbe concentrarsi su quegli aspetti della associazione che rimangono poco chiare, come ad esempio se il comportamento sedentario e l'attività fisica non aerobiche sono associati con un rischio più elevato di cancro e, se l'intensità dell'attività fisica colpisce l'associazione tra attività fisica e rischio di cancro gastrico ed esofageo. Ulteriori studi sono necessari per raccogliere ulteriori informazioni per quanto riguarda il meccanismo attraverso il quale l'attività fisica può proteggere contro questi tipi di cancro, e se un aumento dell'attività fisica può ridurre il rischio di cancro.

Informazioni di supporto
Figura S1. diagramma di flusso
di ricerca sistematica della letteratura su attività fisica e il rischio di esofagea o cancro gastrico
doi:. 10.1371 /journal.pone.0088082.s001
(DOCX)
Figura S2.
più alto rispetto al più basso meta-analisi di attività fisica e il rischio di esofagea o cancro gastrico. Piazze rappresentano rischi relativi specifici di studio (RR); linee orizzontali rappresentano 95 intervalli% di confidenza (IC); diamanti rappresentano rischi di sintesi relativi
doi:. 10.1371 /journal.pone.0088082.s002
(DOCX)
Figura S3.
imbuto plot delle stime di rischio da studi che hanno indagato l'associazione tra attività fisica e il rischio di cancro gastrico (A) e il cancro esofageo
doi:. 10.1371 /journal.pone.0088082.s003
(DOCX)
Figura S4.
analisi dei sottogruppi di (A) disegno dello studio, (B) rischio di bias, (C) il sesso, (D) dominio PA, (E) popolazione in studio e (F) sottotipo di associazione tra attività fisica e dello stomaco o il cancro esofageo . Piazze rappresentano rischi relativi specifici di studio (RR); linee orizzontali rappresentano 95 intervalli% di confidenza (IC); diamanti rappresentano rischi di sintesi relativi
doi:. 10.1371 /journal.pone.0088082.s004
(ZIP)
Tabella S1.
Risultati di meta-regressione di studi inclusi. ( P valore
)
doi: 10.1371 /journal.pone.0088082.s005
(DOCX)
Lista di controllo S1.
PRISMA 2009 Checklist
doi:. 10.1371 /journal.pone.0088082.s006
(DOC)

• PLoS ONE: laparoscopica rispetto Aperto gastrectomia totale per il cancro gastrico: una versione aggiornata Meta-Analysis
• PLoS ONE: cisplatino o non in Advanced cancro gastrico: una revisione sistematica e una meta-analisi