PLoS ONE: Fysisk aktivitet og risiko for esophageal og mage kreft: A Meta-Analysis

Abstract

Bakgrunn

Forekomsten av esophageal og magekreft har økt raskt over hele verden de siste årene, selv om årsaken til denne økningen er uklar. Her, en statistisk syntese av studier som har evaluert sammenhengen mellom fysisk aktivitet, en velkjent beskytte faktor mot død og andre kroniske sykdommer, og faren og magekreft ble utført.

Metoder

Potensielt egnede studier ble identifisert ved hjelp av Medline og Embase. Referanselistene til alle inkluderte artikler og de av flere nyere vurderinger ble søkt manuelt. Studier ble inkludert hvis de (1) ble utgitt som case-control eller kohortstudier som evaluerer sammenhengen mellom fysisk aktivitet og faren eller magekreft; og (2) rapporterte punktestimater (dvs. risikoratio, odds ratio) og tiltak av variasjon (dvs. 95% konfidensintervall [cis]) for fysisk aktivitet og faren eller magekreft.

Resultater

Femten studier ble identifisert (7 kohorter, åtte case-kontroller, 984 esophageal og 7,087 mage kreft). Kollektivt, indikerte de at risikoen for magekreft var 13% lavere blant de mest fysisk aktive mennesker enn blant de minst aktive mennesker (RR = 0,87, 95% konfidensintervall [CI] = 0,78 til 0,97) og at av esophageal kreft var 27 % lavere (RR = 0,73, 95% CI = 0,56 til 0,97).

Konklusjoner

Samlede resultater fra observasjonsstudier støtte en beskyttende effekt av fysisk aktivitet mot både esophageal og magekreft.

Citation: Chen Y, Yu C, Li Y (2014) Fysisk aktivitet og risiko for esophageal og mage kreft: en meta-analyse. PLoS ONE 9 (2): e88082. doi: 10,1371 /journal.pone.0088082

Redaktør: Zhengdong Zhang, Nanjing Medical University, Kina

mottatt: 22 juli 2013; Godkjent: 06.01.2014; Publisert: 06.02.2014

Copyright: © 2014 Chen et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres

Finansiering:. Denne studien ble støttet av National Key Basic Research Development Program (No. 2012CB524905), National Science and Technology Support Plan Project (No. 2012BAI06B04), National Natural Science Foundation of China (nr. 31070315, 81100278, og 81170378), Zhejiang Provincial Natural Science Foundation of China (No.Y2110026), og Foundation Science of Health Bureau of Zhejiang-provinsen (No.2012RCA026). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesse eksisterer

Innledning

forekomsten av esophageal og magekreft har økt raskt over hele verden de siste årene, selv om årsaken til denne økningen er uklart. Hvert år blir anslagsvis 934,000 nye tilfeller av magekreft og 450.000 tilfeller av spiserørskreft diagnostisert [1]. Magekreft (GC) er den fjerde vanligste krefttypen og spiserørskreft (EF) er den sjette [1] - [3]. Dødeligheten fra disse kreftformene er høy, og responsen på behandlinger i løpet av avanserte stadier er dårlig, noe som tyder på at et effektivt virkemiddel for å redusere dødeligheten ville være gjennom tidlig intervensjon av modifiserbare risikofaktorer [4] -. [6]

Fysisk aktivitet (PA) er definert som bevegelse produsert av skjelettmuskulatur som resulterer i energiforbruk [7]. Det har gjentatte ganger vist seg å være assosiert med reduksjon i risikoen for eventuelle dødelighet og reduksjoner i de store dødsårsaker, som hjerte- og karsykdommer og kreft [8] -. [14]

Forholdet mellom fysisk aktivitet og øvre fordøyelseskanal har mellom mye forsket på og anmeldt [11], [15]. Både beskyttende rolle og risikofaktor i forbindelse med fysisk aktivitet har blitt funnet, men noen viser ingen statistisk signifikans. Ingen samlet analyse har ennå ikke blitt utført. For å gi mer pålitelig bevis på sammenhengen mellom fysisk aktivitet og mage og spiserørskreft, ble en meta-analyse av observasjonsstudier utført med fokus på evaluering av forskjeller i studiedesign, studiepopulasjoner og risiko for bias.

Materialer og metoder

Søk Strategi og utvalgskriterier

i dette arbeidet, Yi Chen og Chaohui Yu uavhengig søkte Medline og Embase (fra sin tiltredelse til mai 2013) med ingen språkrestriksjoner for studier på mennesker av sammenhengen mellom fysisk aktivitet og kreft i spiserøret og magen. Kjernen søk besto av begreper knyttet til fysisk aktivitet ( "øvelse", "fysisk aktivitet", "walking" og "motorisk aktivitet,") Disse ble kombinert med spesifikke vilkår for kreft steder av interesse ( "mage", "mage, "" cardia "," spiserøret, "og" esophageal ") og med beskrivelser av kreft (" cancer "," neoplasma "og" carcinoma ").

referanselistene for alle inkluderte artikler og de av flere nyere vurderinger ble også søkt [11], [15]. Etter eliminere dupliserte studier ble titler og sammendrag av alle artikler som oppnås skjermet av Yi Chen og Chaohui Yu å ekskludere de åpenbart ikke relevant. De resterende artikler ble lest grundig, og de som møtte utvalgskriteriene ble inkludert. Forskjeller ble løst ved å konsultere med den tredje forfatteren, Youming Li

Inklusjonskriteriene var som følger:. (1) Publisert som case-control eller kohort studie som evaluerer sammenhengen mellom fysisk aktivitet og faren eller magekreft; (2) rapporterte punktestimater (dvs. rente forholdstall, odds ratio) og tiltak av variasjon (dvs. 95% konfidensintervall [cis]) for fysisk aktivitet og faren eller magekreft.

Data Utvinning og Quality Assessment

følgende informasjon ble hentet fra relevante studier: første forfatterens navn, årstall, land hvor studien ble utført (nasjonalitet), studiedesign (dvs. case-control eller kohort), kjønnene av deltakerne, kreft anatomisk og histologiske subtyper inkludert og risiko tilnærminger for sammenligninger mellom høyeste og laveste kategorier av fysiske aktiviteter. Det ble også lagt vekt på fysisk aktivitet domener og om confounders som ble kontrollert under analysen (dvs. alder og fedme). Ekstraherte data ble inspisert for concordance av to forfattere Yi Chen og Chaohui Yu.

Hvis en studie rapporterte ikke nok data til å bli inkludert i meta-analyse (dvs. ingen risikoestimater og /eller 95% konfidensintervall ), tilsvarende forfatteren ble kontaktet via e-post og de manglende data ble bedt om minst to ganger. Hvis en studie rapporterte effektestimater av to eller flere domener av fysisk aktivitet, men ikke kombinere dem, da resultatene av fritids fysisk aktivitet for den primære meta-analyse ble brukt. Dette var fordi rekreasjons fysisk aktivitet er den mest målt domene i observasjonsstudier av fysisk aktivitet og kreft. Det har vært antydet at det er det viktigste aspektet modifiserbare av energiforbruk [12], [16].

Metode kvalitet ble vurdert ved anvendelse av tre studie komponenter som kan påvirke styrken av sammenhengen mellom fysiske aktivitet og risikoen av mage eller esophageal kreftrisiko [12]: studie design (dvs. populasjonsbasert case-control og kohortstudier ble antatt å ha en lavere risiko for skjevhet og sykehusbaserte studier ble antatt å ha en høy risiko for bias); måling av fysisk aktivitet (dvs. studier som rapporterte at metoden som brukes til å måle fysisk aktivitet var gyldig og /eller pålitelig eller var lik en annen spørreskjema med kjent gyldighet og /eller pålitelighet ble ansett for å ha en lavere risiko for skjevhet og de gjorde ikke ble ansett høy); og confounding effekter (dvs. studier som anses /kontrollerte /matchet konfunderende effekter som alder og fedme ble ansett for å ha en lavere risiko for skjevhet og de ikke ble ansett høy). Studier som viste en lavere risiko for skjevhet i henhold til alle tre kriteriene ble klassifisert som å ha lav risiko for bias, og resten ble klassifisert som å ha en høy risiko for bias.

Statistical Analysis

alle analysene brukte STATA statistikkpakke med METAN og metabias kommandoer (versjon 12, STATA Corporation, College Station, TX, USA). Oppsummering RR estimatene ble beregnet ved hjelp av enten RR (for kohortstudier) eller ORS (for case-kontrollstudier). For case-control studier, ble odds ratio med 95% KI evaluert, og for kohortstudier, ble risikoratio med 95% KI evaluert. Med forholdsvis lav forekomst over hele verden, påvirker mage eller spiserør kreft bare en liten andel av befolkningen. Odds ratio og risikoforhold ble kombinert i analysen og rapportert som en relativ risiko (RR). Hvis en studie rapporterte resultater for menn og kvinner hver for seg, ble begge risikoestimater inkludert i den primære analysen. Heterogenitet ble undersøkt ved subgruppe analyse, hvor størrelsen av de kombinerte risikoestimater og de respektive tester av heterogenitet, og meta-regresjon i hvert stratum for å vurdere selvstendig bidrag av hver variabel for å forklare heterogenitet. Publikasjonsskjevhet ble evaluert med trakt plott [17], den Begg justerte rang korrelasjon test [18] og Egger test. [19]

subgruppeanalyse

Seks forhåndsspesifisert subgruppeanalyser ble utført, ett hver av kjønn (menn vs kvinner).; av studie type (kohort vs case-control); av risiko for skjevhet (lavere vs høyere risiko for bias); av studiepopulasjonen; og ved fysisk aktivitet domene (yrkesmessig, rekreasjon).

Meta-regresjonsanalyse ble brukt til å beregne prosenter av risikoestimater for å teste for statistisk signifikant effekt modifisering av kjønn, studietype, risiko for bias, studiepopulasjonen, og domenet til fysisk aktivitet.

Resultater

Søkeresultater

879 potensielt relevante artikler ble undersøkt. Av disse 91 ble ansett som potensielt verdifull og full tekster ble hentet for detaljert evaluering. Av disse 91 artiklene, ble 79 deretter ekskludert fra meta-analyse av forskjellige grunner. Av disse 70 ble ekskludert for ikke å vurdere sammenhengen mellom fysisk aktivitet og spiserøret eller magekreft spesielt. En annen 5 ble deretter ekskludert fordi kreft dødeligheten ble undersøkt, og kreftrisiko var ikke [20] - [24]. En annen 3 artikler fordi de ikke gir punktestimater med konfidensintervaller og forfatterne ikke svare oss å kreve for videre detaljerte data [25] - [27]. En annen studie ble utelatt fordi det var tverrsnitts [28]. Ytterligere 3 artikler ble inkludert fra referanse anmeldelser. På denne måten ble totalt 15 artikler (7 kohort og 8 case-kontrollstudier) inkludert. (Figur S1).

Studie Kjennetegn

De viktigste egenskapene til de 15 studiene som inngår i primær meta-analyse er gitt i tabell 1. Av alle de inkluderte studiene, 7 var kohortstudier [ ,,,0],29] - [35] og 8 var case-control studier [36] - [43]. Totalt 7,087 GC pasienter og 984 EC pasienter ble identifisert blant 1,507,436 deltakere. Seks studier ble utført i Asia [to i Japan [32], [34], to i Kina [36], [39], en i Korea [30] og en i Tyrkia [43]). Tre ble gjennomført i Europa (onein flere europeiske land [35], en i UK [33], og en i Norge [31]]. Fire studier ble utført i USA [29], [38], [41], [42], og to var i Canada [37], [40]. Fem studier involverte hanner eneste [30], [33], [37], [41], [42], åtte involvert både menn og kvinner, men forutsatt kombinert data [29], [31], [32], [35], [39], [40], [43], [44], og bare to er involvert både hanner og hunner og rapportere kjønnsspesifikke resultater [ ,,,0],34], [38]. Alle de femten artiklene levert data vedrørende risikoen for magekreft, hvorav fem gjorde anatomisk subtype analyse inkludert hjertemagekreft og noncardiac [29], [31], [35], [38], [ ,,,0],40]. En fokusert på hjerte kreft bare [44]. Åtte studier rapporterte forholdet mellom EU og fysisk aktivitet, en [29] som tilbys histologisk subtype analyse inkludert esophageal plateepitelkarsinom (ESCC) og esophageal adenokarsinom (EA) separat, en [43] på ESCC bare og én [35] bare om EA. De viktigste resultatene fra fire studier var basert på yrkesaktiviteten bare [38], [41] - [43]. Fem studier rapporterte fritidsaktivitet [30], [31], [33], [40], [44]. To studier benyttet total fysisk aktivitet [29], [34]. En studie levert data om fritids og hushold aktivitet separat [39]. Tre studier med fokus på rekreasjon og yrkesaktivitet for seg [32], [35], [37].

Det er totalt 16 sett med resultater ble inkludert i den primære analysen av GC (7 sett med resultater for menn [ ,,,0],30], [33], [34], [37], [38], [41], [42], 2 sett med resultater for kvinner [34], [38] og 7 sett med resultater for begge kjønn kombinert [29], [31], [32], [35], [39], [40], [44]) og 7 av EC [3 sett med resultater for menn [30], [38], [42] , 1 sett med resultater for kvinner [38], og 3 sett med resultater for begge kjønn kombinert [29], [35], [43]].

Fare for Bias

Fem av de 15 studiene var verken en kohort eller en populasjonsbasert case-control studie [39], [41] - [44]. Ni studier har rapportert at fremgangsmåten brukes for å måle fysiske aktivitet var gyldig og /eller pålitelig eller lik andre gyldige og /eller pålitelige spørre [29], [30], [32] - [35], [38],. Alle studiene bortsett fra tre matchet på, justert for, eller betraktet konfunderende effekter av både alder og fedme [41], [42], [44]. Av de tre som ikke gjorde det, to ble justert for alder bare [42], [44]. En ble ikke justert for eventuelle konfunderende faktorer [41]

Åtte studier ble kategorisert som å ha en lavere risiko for skjevhet i henhold til alle tre kriteriene, og ble så klassifisert [31] -. [35], [38], [40], [41]. Sju studier møtte null, ett eller to kriterier og ble klassifisert som å ha en høyere risiko for skjevhet [29], [30], [37], [39], [42] -. [44]

dose-respons Analyser

i alt 16 dose-responsanalyser (5 hos menn, 1 hos kvinner, og 10 hos menn og kvinner kombinert) ble gjennomført i de 12 studier som undersøkte om det var en dose respons sammenhengen mellom fysisk aktivitet og spiserøret eller magekreft (fire for EF [29], [35], [38], [42], [43] og ti for GC [29], [31] - [35], [ ,,,0],38] - [42]). Fire analyser av fysisk aktivitet og risiko for magekreft (en hos kvinner, og tre i menn og kvinner kombinert) funnet en statistisk signifikant (P < 0,05) dose-respons-forhold [29], [31], [34], [39]. En analyse av fysisk aktivitet og kreftfaren (hos menn og kvinner kombinert) funnet en statistisk signifikant negativ dose-respons-forhold [43].

Meta-analyse

Primær meta-analyse .

Oppsummeringen relative risikoen for de viktigste resultatene fra 15 studier indikerte at risikoen for magekreft var 13% lavere blant de mest fysisk aktive mennesker sammen at blant de minst aktive mennesker (RR = 0,87, 95% CI = 0,78 til 0,97). (Figur S2) Det var moderat heterogenitet (I ^{2 = 49,8%, p = 0,012). Et lignende resultat ble funnet for spiserørskreft (RR = 0,73, 95% CI = 0,56 til 0,97), igjen med moderat heterogenitet (I 2 = 58,4% P = 0,019). Det var noen bevis for publikasjonsskjevhet i primær meta-analyse. Visuell inspeksjon av trakten tomter avdekket en liten grad av asymmetri, skyldes først og fremst en eller to studier, både i magekreft og resultater spiserørskreft (Figur S3). Meta-regresjon analyser viste ingen variabler hadde en signifikant effekt ( P
> 0,05 i alle regresjonsanalyser). På denne foreningen (tabell S1)}

Resultater av Begg og Egger tester ga ingen tegn på betydelig publikasjonsskjevhet i studiene vurderes. For sammenhengen mellom fysisk aktivitet og GC, P
verdien av Egger test var 0,134 for den høyeste versus laveste analyse. For studier på EC, P
verdien av Egger test var 0,328 for den høyeste versus laveste.

Subgruppeanalyser.

Ingen signifikant forskjell ble funnet i noen subgruppeanalyse med hensyn til å studere design, sex, risiko for bias, studiepopulasjonen PA domene og undertype. Dette gjaldt både GC og EC. Men i flere subgruppeanalyser om EF, ble betydelig heterogenitet oppdaget med hensyn til å studere befolkningen, PA domene og histologisk subtype (tabell 2, figur S4).

Case-control studier og kohortstudier viste seg å ha lignende resultater, men negative assosiasjoner mellom fysisk aktivitet og GC ble bare observert i case-kontroller og negative assosiasjoner mellom fysisk aktivitet og EF ble bare observert i kohortstudier. Risikoen forholdet mellom fysisk aktivitet og GC ble funnet lavere hos kvinner [0,91 (0,79, 1,05)] enn hos menn [0,64 (0,43, 0,93)], men verken viste statistisk signifikans. Studier med høyere risiko for skjevhet howed lavere risikoforhold i EU, men høyere forholdstall i forhold til GC. Men forskjellen var ikke signifikant heller. Når du skal undersøke variasjon mellom fysisk aktivitet domener, ble noen forskjeller observeres. Studier som undersøker effekten av yrkes fysisk aktivitet viste en svak sterkere vern for både GC og EC enn studier som undersøker effekten av fritidsaktivitet. I anatomisk subtype analyse ble noncardiac magekreft funnet å ha litt sterkere forhold til fysisk aktivitet enn de hjerte kreft. Flere analyser (studiepopulasjonen PA domene og histologisk subtype analyse) i EU kan ikke gjennomføres på grunn av betydelig heterogenitet. Risikoestimater ble ikke kombinert.

Diskusjoner

Resultatene av denne meta-analysen tyder på at fysisk aktivitet spiller en beskyttende rolle i både esophageal og magekreft. Den totale estimerte risiko fra 15 studier viser at risikoen for magekreft er ca 13% lavere blant de mest fysisk aktive mennesker sammenlignet med de minst aktive mennesker og kreftfaren var 27% lavere.

Det var ingen sterke bevis for at resultatene skilte seg i subgruppe analyse, mellom menn og kvinner, mellom studier med en høyere eller lavere risiko for skjevhet, mellom annerledes designede studier, eller mellom ulike fysiske aktivitets domener. I anatomisk og histologisk analyse subtype, hjerte- kreft viste en sterkere forbindelse med fysisk aktivitet, men ikke statistisk signifikant. Flere analyser (studiepopulasjonen PA domene og histologisk subtype analyse) i EU kan ikke gjennomføres på grunn av betydelig heterogenitet, så ingen samlet risikoestimatet ble oppnådd. Dette kan ha vært på grunn av det lille antall studier ble undersøkt her

beskyttelse mot kreft levert av fysisk aktivitet kan være mediert av insulin eller adipocytokines:. (1) Fysisk aktivitet reduserer insulinresistens og reduserer fastende insulinnivåer . På denne måte kan den redusere risikoen for kreft og risiko for kreft tilbakefall gjennom hemming av celleproliferasjon og celletransformasjoner [45] - [47]; (2) Fysisk aktivitet og trening redusere concertration av inflammatoriske adipocytokines og øke den anti-inflammatoriske adipocytokines, som er forbundet med lavere kreftforekomst og dødelighet [48], [49]. Men ingen klar mekanisme om beskyttelse levert av fysisk aktivitet mot kreft og den øvre fordøyelseskanalen har blitt foreslått.

Men denne meta-analyse begrensninger. Først ble en viss grad av betydning observert i heterogenitet på tvers av alle studiene som inngår her. Samlet er heterogenitet ble betydelig mindre uttalt i kohortstudier enn i kasus-kontrollstudier med hensyn til GC, men det motsatte var tilfelle for EU. Subgruppeanalyser antydet at denne heterogeniteten kan delvis tilskrives forskjeller i metodisk kvalitet, studiepopulasjonen, og studiedesign. Ulike metoder for å måle fysisk aktivitet bidro også sterkt til heterogenitet. For det andre, denne meta-analysen inkluderte 15 studier, som ikke er nok til å gjennomføre analyser av alle antatte undergrupper, spesielt i EU. For det tredje, i denne meta-analyse, ble kreftrisikoen av de mest aktive individer, sammenlignet med den i det minst aktive. Den nåværende konklusjonen bør raffineres til staten som mest fysisk aktive individer har en lavere risiko enn de inaktive. Fjerde, en annen potensiell begrensning av dette arbeidet er de gjenværende konfunderende faktorer som ikke ble justert for i de inkluderte studiene. Dette kan ha påvirket resultatene.

I konklusjonen, en syntese av eksisterende studier støtter konklusjonen om at fysisk aktivitet gir en viss beskyttelse mot esophageal og magekreft. Dette funnet tyder på at fremtidig forskning på sammenhengen mellom fysisk aktivitet og mage og spiserørskreft bør fokusere på de aspektene av foreningen som forblir uklart, for eksempel om stillesittende atferd og nonaerobic fysisk aktivitet er forbundet med høyere risiko for kreft og, om intensiteten av fysisk aktivitet påvirker sammenhengen mellom fysiske aktivitet og risiko for mage og spiserørskreft. Flere studier er nødvendig for å samle mer informasjon om mekanisme som fysisk aktivitet kan beskytte mot disse kreftformene, og om økning i fysisk aktivitet kan redusere risikoen for kreft.

Hjelpemiddel Informasjon
Figur S1.
flytdiagram for systematisk litteratursøk på fysisk aktivitet og faren eller magekreft
doi:. 10,1371 /journal.pone.0088082.s001 plakater (docx)
Figur S2.
Høyeste versus laveste meta-analyse av fysisk aktivitet og faren eller magekreft. Squares representerer studiespesifikke relativ risiko (RR); horisontale linjene representerer 95% konfidensintervall (CIS); diamanter representerer sammendrag relativ risiko
doi:. 10,1371 /journal.pone.0088082.s002 plakater (docx)
Figur S3.
Trakt tomt på risikoestimater fra studier som undersøkte sammenhengen mellom fysisk aktivitet og risikoen for magekreft (A) og spiserørskreft
doi:. 10,1371 /journal.pone.0088082.s003 plakater (docx)
Figur S4.
Subgruppeanalyser av (A) studiedesign, (B) risiko for bias, (C) sex, (D) PA domene, (E) studiepopulasjonen og (F) subtype av sammenhengen mellom fysisk aktivitet og mage eller spiserørskreft . Squares representerer studiespesifikke relativ risiko (RR); horisontale linjene representerer 95% konfidensintervall (CIS); diamanter representerer sammendrag relativ risiko
doi:. 10,1371 /journal.pone.0088082.s004 product: (ZIP)
Tabell S1. Search Results av meta-regresjon av inkluderte studier. ( P
verdi)
doi: 10,1371 /journal.pone.0088082.s005 plakater (docx)
Sjekkliste S1.
PRISMA 2009 Sjekkliste
doi:. 10,1371 /journal.pone.0088082.s006 plakater (DOC)

• PLoS ONE: laparoskopisk versus Åpne Total gastrektomi for magekreft: En oppdatert Meta-Analysis
• PLoS ONE: Cisplatin eller ikke i avansert ventrikkelcancer: en systematisk oversikt og meta-analyse