PLOS ONE: Actividade Física e Riscos de esofágico e gástrico Cânceres: A Meta-Analysis

Abstract

Fundo

A incidência de esofágico e gástrico cancro tem vindo a aumentar rapidamente em todo o mundo nos últimos anos, embora a razão para este aumento não é clara. Aqui, uma síntese estatística dos estudos que avaliaram a associação entre atividade física, foi realizado um fator de proteção conhecido contra a morte e outras doenças crônicas, e o risco de esôfago e câncer gástrico.

Métodos

estudos potencialmente adequados foram identificados através do Medline e Embase. As listas de referência de todos incluídos artigos e aqueles de vários comentários recentes foram pesquisados ​​manualmente. Os estudos foram incluídos se eles (1) foram publicados como caso-controle ou estudos de coorte avaliaram a associação entre atividade física e risco de esôfago ou cancro gástrico; e (2) relatou estimativas pontuais (ou seja, as relações de risco, odds ratio) e medidas de variabilidade (ou seja, intervalos de confiança de 95% [IC]) para atividade física e risco de esôfago ou cancro gástrico.

resultados

Quinze estudos foram identificados (7 coortes, 8 caso-controle; 984 esofágica e 7.087 cancros gástricos). Coletivamente, eles indicaram que o risco de câncer gástrico foi 13% menor entre as pessoas mais ativos fisicamente do que entre as pessoas menos ativas (RR = 0,87, 95% intervalo de confiança [IC] = 0,78-0,97) e que de câncer de esôfago foi de 27 % menor (RR = 0,73, 95% CI = 0,56-0,97).

Conclusões

agrupou resultados de estudos observacionais apoiar um efeito protetor da atividade física contra ambos de esôfago e câncer gástrico.

Citation: Chen Y, Yu C, Li Y (2014) Atividade Física e Riscos de esofágico e gástrico Cânceres: A Meta-Analysis. PLoS ONE 9 (2): e88082. doi: 10.1371 /journal.pone.0088082

editor: Zhengdong Zhang, Nanjing Medical University, China

Recebido: 22 de julho de 2013; Aceito: 06 de janeiro de 2014; Publicação: 06 de fevereiro de 2014

Direitos de autor: © 2014 Chen et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este estudo foi apoiado pelo Programa Nacional Key básica Pesquisa para o Desenvolvimento (No. 2012CB524905), Nacional de Ciência e Tecnologia de Apoio a Projetos Plan (No. 2012BAI06B04), National Natural Science Foundation da China (Nos. 31070315, 81100278 e 81170378), Zhejiang Provincial Natural Science Foundation da China (No.Y2110026) e Science Foundation do Bureau da Província de Zhejiang Saúde (No.2012RCA026). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

Conflito de interesses:.. Os autores declararam que nenhum interesse competindo existem

Introdução

a incidência de câncer de esôfago e gástrico tem vindo a aumentar rapidamente em todo o mundo nos últimos anos, embora a razão para este aumento não é clara. Todos os anos, cerca de 934.000 novos casos de câncer gástrico e 450.000 casos de câncer de esôfago são diagnosticados [1]. O câncer gástrico (CG) é o quarto tipo mais comum de câncer e câncer de esôfago (CE) é o sexto [1] - [3]. A mortalidade por esses tipos de câncer é alta ea resposta aos tratamentos durante os estágios avançados é pobre, o que sugere que um meio eficaz de reduzir a mortalidade seria através de intervenção precoce de fatores de risco modificáveis ​​[4] - [6].

Física atividade (PA) é definido como movimentos produzidos pelos músculos esqueléticos que resulta em gasto energético [7]. Tem sido repetidamente demonstrado estar associado com reduções no risco de qualquer causas de mortalidade e reduções nas principais causas de morte, como doenças cardiovasculares e cânceres [8] - [14].

A relação entre física actividade e do trato digestivo superior tem entre amplamente pesquisados ​​e revistos [11], [15]. Ambos protetora fator de papel e os riscos associados com a atividade física têm sido encontrados, mas alguns não apresentando significância estatística. Nenhuma análise conjunta ainda não foi realizada. A fim de fornecer evidências mais confiáveis ​​da relação entre atividade física e gástrico e câncer de esôfago, uma meta-análise de estudos observacionais foi realizada com foco na avaliação de diferenças no desenho do estudo, populações de estudo e risco de viés.

Materiais e Métodos
Critérios

Estratégia de procura e selecção

no presente trabalho, Yi Chen e Chaohui Yu procurou independentemente Medline e Embase (desde o seu início a maio de 2013), sem restrições de linguagem para estudos em humanos sobre a associação entre atividade física e câncer de esôfago e estômago. O núcleo de pesquisa consistiu de termos relacionados à atividade física ( "exercício", "atividade física", "andar" e "atividade motora") Estes foram combinados com termos específicos para locais de câncer de interesse ( "estômago", "gástrico, "" cárdia "," esôfago ", e" esôfago ") e com descrições de câncer (" câncer "," neoplasia "e" carcinoma ").

As listas de referência de todos incluídos artigos e os de vários comentários recentes foram também procurou [11], [15]. Depois de eliminar estudos duplicados, os títulos e resumos de todos os artigos obtidos foram rastreados por Yi Chen e Chaohui Yu para excluir aqueles que claramente não é relevante. Os demais artigos foram lidos cuidadosamente e os encontrou os critérios de selecção foram incluídos. As diferenças foram resolvidas por consulta com o terceiro autor, Youming Li

Os critérios de inclusão foram os seguintes: (1). Publicado como caso-controle ou estudo de coorte avaliando a associação entre atividade física e risco de esôfago ou cancro gástrico; (2) relatou estimativas pontuais (ou seja, razões de taxas, odds ratio) e medidas de variabilidade (ou seja, 95% intervalo de confiança [IC]) para atividade física e risco de esôfago ou cancro gástrico.

Extração de dados e Avaliação da qualidade

as informações a seguir foi extraído de estudos relevantes: nome do primeiro autor, ano de publicação, país em que o estudo foi realizado (nacionalidade), desenho do estudo (isto é, caso-controle ou coorte), os sexos dos participantes, anatômica do câncer e subtipos histológicos incluídos e aproximações de risco para as comparações entre as maiores e menores categorias de atividades físicas. Atenção também foi pago para domínios da atividade física e se fatores de confusão que foram controlados durante a análise (ou seja, idade e obesidade). dados extraídos foram inspeccionados para concordância por dois autores Yi Chen e Chaohui Yu.

Se um estudo não relatou dados suficientes para ser incluídos na meta-análise (ou seja, não há estimativas de risco e /ou intervalos de confiança de 95% ), o autor correspondente foi contactado via e-mail e os dados em falta foram solicitados pelo menos duas vezes. Se um estudo relatou as estimativas de efeito de dois ou mais domínios da atividade física, mas não combiná-los, em seguida, foram utilizados os resultados de atividade física de lazer para a meta-análise primária. Este foi porque a atividade física de lazer é o domínio mais comumente medida em estudos observacionais de atividade física e câncer. Sugeriu-se que ele é o principal aspecto modificável gasto energético [12], [16].

A qualidade metodológica foi avaliada através de três componentes de estudo que podem afetar a força da associação entre a atividade física eo risco do risco de câncer gástrico ou esofágico [12]: (acreditava-se que os estudos ou seja, caso-controle de base populacional e coorte de ter um menor risco de parcialidade e estudos baseados em hospitais foram acreditados para ter um alto risco de viés) desenho do estudo; mensuração da atividade física (ou seja, estudos que relataram que o método utilizado para medir a atividade física era válido e /ou confiável ou foi semelhante a outro questionário com validade e /ou a confiabilidade conhecida foram considerados como tendo um menor risco de viés e os que não fez foram considerados altos); e os efeitos de confusão (ou seja, os estudos que consideraram /foram consideradas controladas /efeitos de confusão combinados, tais como idade e obesidade ter um menor risco de viés e aqueles não foram considerados altos). Estudos que mostraram um menor risco de viés de acordo com os três critérios foram classificados como tendo um baixo risco de viés, e os outros foram classificados como tendo um alto risco de viés.

Análise Estatística

todas as análises utilizado o pacote estatístico STATA com os comandos Metan e metabias (versão 12, Stata Corporation, College Station, TX, EUA). Estimativas Resumo do RR foram calculados usando ou RRS (para estudos de coorte) ou RUP (para estudos de caso-controle). Para os estudos de caso-controle, foram avaliadas odds ratio com IC 95%, e para estudos de coorte, os rácios de risco com IC 95% foram avaliados. Com incidência relativamente baixa em todo o mundo, o cancro gástrico ou no esôfago afeta apenas uma pequena proporção da população em geral. Odds ratio e taxas de risco foram combinados na análise e classificado como risco relativo (RR). Se um estudo relatou resultados para homens e mulheres separadamente, ambas as estimativas de risco foram incluídos na análise primária. A heterogeneidade foi investigada por análise de subgrupos, em que a magnitude das estimativas de risco combinadas e os respectivos testes de heterogeneidade, e meta-regressão em cada estrato para avaliar a contribuição independente de cada variável para explicar a heterogeneidade. viés de publicação foi avaliada utilizando parcelas funil [17], o teste de Begg ranking ajustado de correlação [18] e teste de Egger. [19]

análise de subgrupo

Six subgrupo pré-especificado análises foram realizadas, uma de cada por sexo (masculino vs feminino).; por tipo de estudo (coorte vs caso-controle); pelo risco de viés (inferior vs maior risco de viés); pela população do estudo; e por domínio de actividade física (trabalho, lazer).

análise de regressão Meta foi usado para calcular os rácios de estimativas de risco para testar a modificação estatisticamente significativa efeito por sexo, tipo de estudo, o risco de viés, população de estudo, e domínio de actividade física.

resultados

resultados da busca em

879 artigos potencialmente relevantes foram triados. Destes, 91 foram considerados potencialmente valioso e textos completos foram recuperados para avaliação detalhada. Destes artigos 91, 79 foram subsequentemente excluído do meta-análise por várias razões. Destes, 70 foram excluídos por não avaliar a relação entre atividade física e de esôfago ou cancro gástrico, especificamente. Outra 5 foram então excluídos porque a taxa de morte por câncer foi investigada, e risco de câncer não era [20] - [24]. Mais 3 artigos porque eles não fornecem estimativas pontuais com intervalos de confiança e os autores não responderam-nos a exigir para obter mais dados detalhados [25] - [27]. Outro estudo foi abandonada porque era transversal [28]. Um adicional de 3 artigos foram incluídos os comentários de referência. Deste modo, foram incluídos um total de 15 artigos (7 e 8 coorte estudos de caso-controlo). (Figura S1).

Características de Estudos

As principais características dos 15 estudos incluídos na meta-análise primária são apresentados na Tabela 1. De todos os estudos incluídos, 7 eram estudos de coorte [ ,,,0],29] - [35] e 8 foram estudos de caso-controle [36] - [43]. Um total de 7.087 pacientes do GC e 984 pacientes da CE foram identificados entre 1,507,436 participantes. Seis estudos foram conduzidos na Ásia [dois no Japão, 34 [32] [], dois na China [36], [39], uma na Coreia [30] e um na Turquia [43]). Três foram realizados na Europa (onein vários países europeus [35], um no Reino Unido [33], e um na Noruega [31]]. Quatro estudos foram realizados nos Estados Unidos [29], [38], [41], [42] e duas no Canadá apenas [37] os homens, [40]. Cinco estudos envolvidos [30], [33], [37], [41], [42], oito envolvidos ambos os machos e fêmeas, mas desde que combinada dados apenas [29], [31], [32], [35], [39], [40], [43], [44], e apenas dois envolvidos ambos os machos e fêmeas e fez os resultados específicos de sexo relatório [ ,,,0],34], [38]. Todos os quinze artigos forneceu dados sobre o risco de câncer gástrico, dos quais cinco fez análise subtipo anatômico incluindo câncer gástrico cardíacas e não cardíacas [29], [31], [35], [38], [ ,,,0],40]. Uma focada em câncer cardíaca apenas [44]. Oito estudos de relacionamento relatada entre CE e atividade física, um [] dos quais 29 oferecido análise subtipo histológico incluindo carcinoma de esôfago de células escamosas (CCEE) e adenocarcinoma esofágico (eA) separadamente, um [43] no CICAc única e um [35] apenas cerca de eA. Os principais resultados de quatro estudos foram baseados em actividade profissional apenas [38], [41] - [43]. Cinco estudos relataram atividade de recreio [30], [31], [33], [40], [44]. Dois estudos usaram atividade física total [29], [34]. Um estudo forneceu dados sobre a atividade recreativa e doméstico separadamente [39]. Três estudos voltados para a atividade de recreação e ocupacional separadamente [32], [35], [37].

Um total de 16 conjuntos de resultados foram incluídos na análise primária do GC (7 conjuntos de resultados para os homens [ ,,,0],30], [33], [34], [37], [38], [41], [42], 2 conjuntos de resultados para as mulheres [34], [38], e 7 conjuntos de resultados para ambos os sexos combinados [29], [31], [32], [35], [39], [40], [44]) e 7 da CE [3 conjuntos de resultados para os homens [30], [38], [42] , um conjunto de resultados para as mulheres [38], e 3 conjuntos de resultados para ambos os sexos combinados [29], [35], [43]].

risco de viés

Cinco de os 15 estudos não eram nem uma coorte, nem um estudo de base populacional de caso-controle [39], [41] - [44]. Nove estudos relataram que o método utilizado para medir a atividade física era válido e /ou confiança ou semelhante a outros questionários válidos e /ou de confiança [29], [30], [32] - [35], [38],. Todos os estudos, com excepção de três combinados em, ajustada para, ou considerados os efeitos de confusão de ambos idade e obesidade [41], [42], [44]. Dos três que não fez, dois foram ajustados para idade apenas [42], [44]. Não foi ajustado para quaisquer fatores de confusão [41]

Oito estudos foram classificados como tendo um menor risco de viés de acordo com os três critérios e foram classificados assim, [31] -. [35], [38], [40], [41]. Outros sete estudos preencheram zero, um, ou dois critérios e foram classificados como tendo um maior risco de viés [29], [30], [37], [39], [42] - [44].

Análise dose-resposta

um total de 16 dose-resposta análises (5 em homens, 1 em mulheres e 10 em homens e mulheres combinados) foram realizados nos 12 estudos que examinaram se havia uma dose resposta entre atividade física e de esôfago ou cancro gástrico (quatro para CE [29], [35], [38], [42], [43] e dez para o GC [29], [31] - [35], [ ,,,0],38] - [42]). Quatro análises de atividade física eo risco de câncer gástrico (um no sexo feminino, e três em masculinos e fêmeas combinados) encontraram uma estatisticamente significativa (P < 0,05) relação de dose-resposta [29], [31], [34], [39]. Uma análise de atividade física eo risco de câncer de esôfago (em homens e mulheres combinados) encontraram uma relação dose-resposta negativa estatisticamente significativa [43].

Meta-análise

meta-análise primária .

o risco relativo sumário dos principais resultados dos 15 estudos indicou que o risco de câncer gástrico foi 13% menor entre as pessoas mais ativos fisicamente em comparação que, entre as pessoas menos ativas (RR = 0,87, 95% IC = 0,78-0,97). (Figura S2) Houve heterogeneidade moderada (I ^{2 = 49,8%, P = 0,012). Resultado semelhante foi encontrado para câncer de esôfago (RR = 0,73, 95% CI = 0,56-0,97), novamente com a heterogeneidade moderada (I 2 = 58,4% P = 0,019). Houve alguma evidência de viés de publicação na meta-análise primária. inspeção visual das parcelas funil revelou um pequeno grau de assimetria, devido principalmente a um ou dois estudos, tanto no câncer gástrico e os resultados de câncer de esôfago (Figura S3). A análise de meta-regressão não mostraram variáveis ​​tiveram um efeito significativo ( P Art > 0,05 em todos análises de regressão). sobre essa associação (Tabela S1)}

Os resultados dos testes de Egger Begg de e não deu evidência de viés de publicação significativa nos estudos considerados. Para a associação entre atividade física e GC, o P valor
do teste de Egger foi 0,134 para o mais alto versus análise menor. Para estudos sobre CE, a P valor
do teste de Egger foi 0,328 para o mais alto versus o mais baixo.

A análise de subgrupo.

Nenhuma diferença significativa foi encontrada em qualquer análise de subgrupo com respeitante ao estudo desenhos, sexo, risco de viés, população de estudo, de domínio PA e subtipo. Isto era verdade de ambos GC e EC. No entanto, em várias análises de subgrupos sobre CE, considerável heterogeneidade foi descoberto no que diz respeito ao estudo da população, domínio PA e subtipo histológico (Tabela 2, Figura S4).

estudos de caso-controle e estudos de coorte acabou por ter semelhante resultados, mas as associações negativas entre atividade física e GC foram observados somente em caso-controle e associações negativas entre atividade física e CE só foram observados em estudos de coorte. A relação risco da atividade física e GC foi encontrado menor em mulheres [0,91 (0,79, 1,05)] do que nos homens [0,64 (0,43, 0,93)], mas também não mostrou significância estatística. Estudos com maior risco de viés howed taxas de risco mais baixas na CE, mas os rácios mais elevados em relação ao GC. No entanto, a diferença não foi significativa. Ao investigar a variação entre os domínios de atividade física, foram observadas algumas diferenças. Estudos que investigam os efeitos da atividade física ocupacional apresentou uma ligeira proteção mais forte para as qualidades GC e EC de estudos que investigaram o efeito da atividade recreativa. Na análise subtipo anatômico, câncer gástrico não cardíaca foi encontrada para ter um relacionamento um pouco mais forte com a atividade física do que os cancros cardíacos. Várias análises (população de estudo, de domínio PA e análise subtipo histológico) da CE não pode ser realizado devido à heterogeneidade considerável. As estimativas de risco não foram combinadas.

Discussão

Os resultados desta meta-análise sugerem que a atividade física desempenha um papel protetor em ambos os de esôfago e câncer gástrico. O risco total estimado a partir dos 15 estudos indica que os riscos de câncer gástrico é aproximadamente 13% menor entre as pessoas mais fisicamente ativa em comparação com as pessoas menos ativas e o risco de câncer de esôfago foi 27% menor.

Há houve fortes indícios de que os resultados diferem na análise de subgrupo, entre homens e mulheres, entre os estudos com uma maior ou menor risco de viés, entre os estudos concebidos de forma diferente, ou entre diferentes domínios da atividade física. Na análise subtipo anatómica e histológica, o câncer cardíaca mostrou uma relação mais forte com a atividade física, mas não estatisticamente significativa. Várias análises (população de estudo, de domínio PA e análise subtipo histológico) da CE não pode ser realizado devido a uma considerável heterogeneidade, por isso nenhuma estimativa risco combinado foi obtido. Isto pode ter sido devido ao pequeno número de estudos foram avaliadas aqui

A proteção contra o câncer fornecida pela atividade física pode ser mediada por insulina ou adipocitocinas:. (1) A atividade física reduz a resistência à insulina e diminui os níveis de insulina em jejum . Deste modo, pode reduzir o risco de cancro e o risco de recorrência do cancro através da inibição da proliferação de células e as transformações celulares [45] - [47]; (2) A atividade física e exercício diminuir o concertration de adipocitocinas inflamatórias e aumentar a de adipocitocinas anti-inflamatórios, que são associados com menor incidência de câncer e mortalidade [48], [49]. No entanto, nenhum mecanismo claro sobre a proteção fornecida pela atividade física contra o câncer og do trato digestivo superior foi proposto.

No entanto, esta meta-análise tem limitações. Em primeiro lugar, foi observado um certo grau de importância na heterogeneidade em todos os estudos aqui incluídos. No geral, a heterogeneidade foi significativamente menos pronunciado em estudos de coorte do que em estudos caso-controle em relação ao GC, mas o inverso era verdade CE. Análises de subgrupos sugeriu que essa heterogeneidade pode ser parcialmente atribuída a diferenças na qualidade metodológica, população de estudo e desenho do estudo. Diferentes métodos de medir a atividade física também contribuiu grandemente para heterogeneidade. Em segundo lugar, esta meta-análise incluiu 15 estudos, que não é suficiente para realizar análises de todos os subgrupos assumidos, especialmente na CE. Em terceiro lugar, nesta meta-análise, o risco de cancro dos indivíduos mais activa foi comparada com a de o menos activo. O presente conclusão deve ser refinado para o estado que os indivíduos mais ativos fisicamente ter um risco menor do que os mais inativos. Em quarto lugar, outro potencial limitação do presente trabalho é os fatores de confusão residuais que não foram ajustados para nos estudos incluídos. Isso pode ter afetado os resultados.

Em conclusão, uma síntese dos estudos existentes apoia a conclusão de que a atividade física oferece alguma proteção contra o esôfago e câncer gástrico. Esta descoberta sugere que futuras pesquisas sobre a relação entre atividade física e de estômago e câncer de esôfago deve concentrar-se nos aspectos da associação que permanecem obscuras, como se o comportamento sedentário e atividade física não aeróbias estão associados com maior risco de câncer e, se a intensidade de atividade física afeta a associação entre atividade física eo risco de câncer de estômago e esôfago. Mais estudos são necessários para reunir mais informações sobre o mecanismo pelo qual a atividade física pode proteger contra esses tipos de câncer e se aumentos na atividade física pode diminuir o risco de câncer.

Informações de Apoio
Figura S1.
Diagrama de pesquisa sistemática da literatura sobre a atividade física eo risco de esôfago ou cancro gástrico
doi:. 10.1371 /journal.pone.0088082.s001
(DOCX)
Figura S2.
mais alto versus o mais baixo meta-análise de atividade física eo risco de esôfago ou cancro gástrico. Os quadrados representam riscos relativos específicos de estudo (RR); linhas horizontais representam intervalos de confiança de 95% (IC); diamantes representam riscos de síntese relativa
doi:. 10.1371 /journal.pone.0088082.s002
(DOCX)
Figura S3.
Funil lote de estimativas de risco a partir de estudos que investigaram a associação entre atividade física e os riscos de câncer gástrico (A) e câncer de esôfago
doi:. 10.1371 /journal.pone.0088082.s003
(DOCX)
Figura S4.
análise de subgrupo de (A) desenho do estudo, (B) risco de viés, (C) sexo, (D) de domínio PA, (E) população do estudo e (F) subtipo de associação entre atividade física e gástrica ou câncer de esôfago . Os quadrados representam riscos relativos específicos de estudo (RR); linhas horizontais representam intervalos de confiança de 95% (IC); diamantes representam riscos de síntese relativa
doi:. 10.1371 /journal.pone.0088082.s004
(ZIP)
Tabela S1.
Resultado da meta-regressão dos estudos incluídos. ( P valor
)
doi: 10.1371 /journal.pone.0088082.s005
(DOCX)
Checklist S1.
PRISMA 2009 Checklist
doi:. 10.1371 /journal.pone.0088082.s006
(DOC)

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