MED30 ass eng wesentlech Member vun der Vermëttler komplex, dass eng Dréischeif tëschent transcriptional activators an RNS polymerase II Formen. Allerdéngs goufen d'Ausstralung an Rollen vun MED30 kaum zu Kriibs charakteriséiert. An dëser Etude, iwwerpréift mir der funktionell Rollen vun MED30 während gastric Kriibs Werdegang. Et gouf festgestallt, dass MED30 war zu gastric Kriibs Stoffer an Zell Linnen overexpressed. Desweideren, fräi MED30 overexpression d'Prolifératioun, Migratioun, an Invasioun vun gastric Kriibs Zellen, am Ufank MED30 knockdown dës Auswierkunge inhibited. Doriwwer knockdown vill inhibited tumorigenicity zu SCID Mais. MED30 gefördert och den Ausdrock vun Genen Zesummenhang mat epithelial-mesenchymal Transitioun an entschlof e fibroblast-wëll Wirklechkeet. Dës Etude weist MED30 pathophysiological Rollen an der Prolifératioun, Migratioun, an Invasioun vun gastric Kriibs Zellen huet a seet, datt MED30 soll als mächtegst therapeutesch Zil fir malignant gastric carcinoma VerfÜgung
Fro gekuckt ginn: Lee YJ, Han ME, Baek SJ, Kim Sy, Oh Dofir (2015) MED30 reguléieren d'Zouhuelen an Motility vun Gastric Cancer BTS. PLoS NËMMEN 10 (6): e0130826. Doi: 10.1371 /journal.pone.0130826 VerfÜgung
Redakter: Aamir Ahmad, Wayne State University School vun der Medezin, USA VerfÜgung
Arnaque: 22. September 2014; Akzeptéiert: 26 Mee, 2015; Publizéiert: 25. Juni 2015 VerfÜgung
Copyright: © 2015 Lee et al. Dëst ass eng oppen Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz CC BY verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt si vum original Auteur an d'Quell Kaiser VerfÜgung
Data Disponibilitéit: All Daten sinn bannent de Pabeier VerfÜgung
Funding:. Dës Aarbecht vun der Bio &ënnerstëtzt gouf; Medical Technology Development plangen (2012M3A9C6050213) an Grondakommes Science Research Foundation (2012R1A1A3010521) vun der National Research Foundation (NRF) finanzéiert duerch d'südkoreanesch Regierung (MEST) a Subventiounen aus der National R & D plangen fir Cancer Control, Ministère fir Gesondheet, Wuel an Family Aussebezéiungen, Republik Korea (0920050). D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung
Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung
Gastric Kriibs ass eng vun den Haaptfiguren Ursaachen vun Kriibs Doud weltwäit [1, 2]. Ongeféier 95% vun gastric Cancers sinn adenocarcinomas an epidemiological Studien gastric Kriibs huet vun anatomic Site als Cardia /proximal oder noncardia /distal [3] a vun histological phenotype als intestinal, diffusen, oder am fréie /unclassifiable ëmschriwwen vun Lauren séiert ginn [4 ]. Ausserdeem, Patienten mat proximal gastric Kriibs hun aarmen Iwwerliewe onofhängeg vun TNM Etapp [5]. Helicobacter pylori VerfÜgung Krankheet huet hien schonn eng etiologic Agent vum gastric Kriibs ze ginn, virun allem vun der distal Mamm vun eelere Männercher fonnt Cancers, déi normalerweis vun der intestinal Typ sinn. Méi kuerzem, hunn e puer molekulare Klassifikatiounen vun gastric Kriibs baséiert op de Conclusiounen vum ganze-Nepgen Gentherapie Ausdrock Studien an /oder Gentherapie Kopie Zuel Studien [6-10]. VerfÜgung Transcriptional Regulatioun ass e wichtege Schrëtt, datt Kontrollen proposéiert ginn Zell Identitéit, Wuesstem, dat, an Entwécklung. Mënsch Vermëttler (MED) Komplex, deen ~ 30 Proteinen enthält, ass e Schlëssel coactivator /activator vun der Ausstralung vun RNS polymerase II (Pol II) -transcribed Genen [11]. MED komplex maaachen Pre-Initiatioun komplex (PIC) Versammlung vun dÉxistenz Pol II an der Gentherapie spezifesch Transkriptiouns Faktoren (TFs), wéi, TFIIA, TFIIB, TFIID, TFIIE, TFIIF, an TFIIH [12, 13]. MED komplex besteet aus dräi verschidde strukturell submodules (Kapp, Mëtt, an Schwäif). De Kapp Modul openee direkt mam Pol II hierkommen, déi verlängerten Schwäif Modul mat Gentherapie-spezifesch reglementaresche Proteinen openee [12, 13], an der Mëtt Modul Akten an reglementaresche Signal Transfert bei engem Post-verbindlech Etapp [13]. Obwuel de Mechanismus net ganz verstan ginn ass, MED komplex Photo'en rigoréis zu Pol II, Ännerungen seng conformation an schellt der Transkriptiouns Initiatioun Prozess [14, 15]. Zanter MED komplex e wesentleche Bestanddeel vun der Transkriptiouns Mechanisme gëtt, déi meescht vun subunits am Kär vun MED sinn fir embryonal Wuesstem a Zell Nuetsvolen néideg [16]. VerfÜgung Cancer Nepgen sequencing Studien hunn kennen oder hire Restaurant op der RNS gemellt Transkriptiouns Maschinnen Komponente vun MED subunits Texter, an kennenzeléieren tëscht e puer vun dësen Ännerungen an MED subunits, (MED1, MED12, MED19, MED23, MED28, CDK8, an cyclin C) an Kriibs Werdegang gewiescht fir verschidde Cancers gemellt, obwuel Mechanisme verantwortlech fir dës kennenzeléieren sinn onbekannt [17]. VerfÜgung Viru Kuerzem, et gouf confirméiert, datt e MED19 zu gastric Kriibs Werdegang matschaffe kënnen, als seng knockdown vill inhibited Zell Prolifératioun a Kolonie-Opstellung Muecht, an entschlof G1 Phase Zell-Zyklus verhaft zu zwee Mënsch gastric Kriibs Zell Linnen (SGC7901 an MGC803) [18]. Allerdéngs bleiwen déi funktionell Rollen a agebousst Relevanz vun anere MED subunits zu gastric Kriibs onkloer. VerfÜgung Am Moment studéieren, déi funktionell Wichtegkeet vun MED30 während gastric Kriibs Werdegang ze lëften, mir iwwerpréift hir Rollen am Prolifératioun, Migratioun, Invasioun an tumorigenicity vun gastric Kriibs Zellen. Virun der funktionell Ënnersichung, vergewësseren mir den Ausdrock Muster vun MED30 zu gastric Kriibs Zellen an Stoffer. VerfÜgung Zell Kulturen a transfection VerfÜgung Gastric Kriibs Zell Linnen (SNU1 , SNU16, SNU216, SNU620, SNU638, an N87) goufen aus der koreanesch Zell Linn Bank (Seoul) kaaft. Zellen sech am RPMI1640 cultured ergänzt mat 25 mm HEPES, 10% An et Bovine serum (FBS), an 100 μg /ml vun penicillin /streptomycin (1 × P /S) zu 5% CO 2/95% Loft op 37 ° C. Zellen sech transfected mat siRNA DharmaFECT reagent 1 oder 3 (Dharmacon, sech auswiesselen, CO) benotzt, laut den Hiersteller d'Uweisungen. De Message vun siRNA benotzt sech wéi follegt zesummen: MED30 siRNA (Bioneer, Daejeon, Korea), 5'-CGA GCA ACU UAU Zoossis AUA U (dTdT) -3 ", 5'-GCU GCC AAA näischt UGU CAC U (dTdT) - 3 ', an 5'-CGA GAA AUU GCU GAA nohalteger a (dTdT) -3'; Jacquerie (SCR) siRNA (Dharmacon, sech auswiesselen, CO), 5'- GAU CCG CAA AAG AGC GAA A (dTdT) -3 ". VerfÜgung MED30 overexpression VerfÜgung Fir MED30- ze bauen iwwer Ausdrock Vecteure, déi mir pLenti6.3-V5 /DEST lentiviral Vecteure (Invitrogen, Karlsbad CA). Kuerz, war an pLenti6.3-V5 /DEST Vecteure andeems der zu VIVO VerfÜgung recombination-baséiert Wuel Klone System (Invitrogen) MED30 cDNA gekloonten. D'Donateur Vecteure (pDONR221) war vun Ultimate kaaft der coding Haaptrei vun MED30 (MED30 cDNA) mat Real-Zäit Hinnen alleguer VerfÜgung Gastric Kriibs Stoffer der Maîtrise schrëftlech informéiert Zoustëmmung vu Patiente kritt huet, déi mécht Operatiouns- resection um Pusan National University Spidol oder Pusan National University Yangsan Spidol. D'Etude gouf vun der Pusan National University Hospital-Finanzpolitiker Kritik Verwaltungsrot (PNUH-IRB) an der Pusan National University Yangsan Hospital-Finanzpolitiker Kritik Verwaltungsrot (PNUYH-IRB) abruecht. Total RNS war vun Stoffer oder Zellen mat Trizol reagent (Invitrogen) oder déi RNeasy Mini Kit (QIAGEN, Valencia, CA) ofgebaut, laut den Hiersteller d'Uweisungen. cDNA war mat MMLV ëmgedréint transcriptase (Promega, Madison, allem), dNTP, an oligo-DT primers Wierderbuch. De Message vun der primers sech benotzt wéi follegt zesummen: MED30, 5'- zu Enn GGT TAA CAA AGC TAC AGG A -3 "(Senn) an 5'- TAA GTT GCT CGA CTG GAA TGG G -3" (antisense); CDH1, 5'- TGG GCC AGG AAA TCA CAT CC -3 "an 5'- CTC AGC CCG Agt GGA AAT GG -3 '; CDH2, 5'- CAC TGT GGA GCC Name TGC CA -3 "an 5'- tcc CCA ATG TCT CCA GGG TG -3 '; CDH3, 5'- CCC CCA GAA GTA CGA GGC CC -3 "an 5'- ACG CCA CGC TGG Name GTT GG -3 '; TWIST1, 5'- CGG Série tcc GCA GTC TTA -3 "an 5'- TGG ATC TTG CTC AGC TTG TC -3 '; TWIST2, 5'- CTT ATG Eenzelzäitfueren GGG GGG AGG TT -3 "an 5'- Tag CCA AGC AAT CAC GGA GA -3 '; VIM, 5'- Name GTA CCG Série ACA GGT GCA G -3 "an 5'- Tag CAG CTT CAA CGG CAA Agt TC -3 '; SNAI1, 5'- Série GCG GTG GCA GAC Tag -3 "an 5'- GAC ACA TCG GTC Agées CCA G -3 '; SNAI2, 5'- Tag GAA Série ATC TGC CAG AC -3 "an 5'- CCC CAA GGC ACA TAC TGT TA -3 '; GAPDH, 5'- GCA GCC tcc CGC TTC GCT CT -3 "an 5'- TGG Name CCA GGC GCC CAA TAC G -3". Real-Zäit Hinnen alleguer war mat engem LightCycler Western blot Analyse VerfÜgung BTS mat Ripa gefiermt lysed waren, war protease inhibitor Cocktail dobäi, an FAQ Konzentratioune sech mat der Bio-Rad FAQ assay Kit alles ( Bio-Rad, Hercules, CA). Echantillon (80 μg /gutt) sech un SDS-PAGE ënnerworf an duerno zu PVDF Schläimhait transferéiert. Anti-MED30 (1: 500, Protein Tech§87-1-AP, Chicago, IL), anti-E-cadherin (1: 1000, BD Bioscienceɢ181, San Jose, CA), anti-N-cadherin (1 : 1000, BD Bioscienceɢ920), anti-P-cadherin (1: 1000, BD Bioscienceɢ227), anti-Twist1 /2 (1: 750, Santa Cruz Déi # sc-15393, Santa Cruz, CA), anti -vimentin (1: 1000, DAKO # M7020, Carpentaria, CA) an Anti-β-actin (1: 2000, Santa Cruz déi # sc-47778) antibodies sech bei 4 ° C mat Schläimhait zu 5% z'iesse Mëllech an incubated verdënntem iwwernuecht. Déi entspriechend Secondaire antibody applizéiert gouf (1: 2000, horseradish peroxidase-conjugated anti-Maus oder anti-Kanéngchen) bei Raumtemperatur fir 1 HR. Chemiluminescence erkennen (GE Gesondheetssystem, Little Chalfont, Vereenegt Kinnekräich) war benotzt MED30, E-cadherin, N-cadherin, P-cadherin, Twist1, vimentin, an β-actin ze visualiséieren. Western blot Analyse gouf zu triplicate gesuergt. VerfÜgung Immunohistochemistry VerfÜgung Ray microarray Rubriken gastric Kriibs Stoffer aus Patienten déi sech aus SuperBiochip kritt (Seoul). Histopathologic Diagnosen sech op de Chiffer vu wirklech, Pusan National University Hospital gesuergt, an clinicopathologic Stadium war mat der TNM Klassifikatioun gesuergt (AJCC, 7. Lëtz.). komponéiert méi wéi 80% vun Echantillon All Patienten hu histologically gastric Kriibs bestätegt, an entholl Echantillon sech vergewësseren, datt entholl Otemschwieregkeeten suergen. Fir immunohistochemistry, sech drënner deparaffinized an rehydrated, behandelt mat 0.3% Waasserstoff Hem fir 30 min ze endogenous peroxidase Aktivitéit, an ass blockéiert mat 10% normal Esel serum (NDS) an 1% BSA zu 1 × phosphate gefiermt Salins (PBS) Duuscht. Drënner waren dann Nuecht op 4 ° C incubated zu erauszesichen gefiermt wouvun Primärschoul antibody (anti-Mënsch MED30; 1:50, Proteintech). 200 an erauszesichen Prellbock fir 2 HR um RT: Secondaire antibody (HRP-conjugated) bindend war bei engem dilution vun 1 gesuergt. Drënner waren dann Kierchefënster fir HRP (Vecteure Laboratoiren) an counterstained mat hematoxylin staining Prellbock (Fläch-Aldrich, St. Louis, MO) fir 1 min. Prozentzuelen vun Zellen, déi fir MED30 Kierchefënster zu Rubriken alles sech an Rubriken huet graded dann eng 1-4 Skala (1, &Si besteet; 24%; 2, 25-49%; 3, 50-74%; 4, 75-100% ). Intensities vun entholl Zell staining sech den 0, 1, 2 oder 3 graded, déi zu basal gehéiert, schwaach, moderéiert, a staark bzw.. Allgemeng staining war dann déi Komposit Fändelen vertrueden, déi vun multiplizéieren dës zwee hierer berechent huet. An anere Wierder, huet VerfÜgung Zell Prolifératioun assay VerfÜgung vun 0 bis 12. globale Kierchefënster graded Fir d'Wierkung vun siRNA op d'Prolifératioun vu gastric Kriibs Zellen iwwerpréifen, Kultur Medien sech mat 1% FBS mëttelfristeg eng ersat Dag no der siRNA transfection. Fënnef Deeg no der transfection, 10 μl vun Ez-Cytox (ITSBIO, Seoul) ugebaut an Zellen sech fir 0,5 bis 2 HR ënner normal Kultur Konditiounen incubated. Dunn huet de absorbance bei 450 nm mat engem Elisa Lieser (s, Mannedorf, Schwäiz) gemooss. Fir d'Wierkung vun MED30 overexpression iwwerpréifen, Zellen sech an 1% FBS mëttelfristeg rakommen. Dräi Deeg no 10 μl vun Ez-Cytox Morden ugebaut. VerfÜgung Boyden Chambre assay VerfÜgung D'ënnen ëmkomm vun engem transwell Chambre gefëllt war mat mëttelfristeg 10% FBS mat. Een Dag no transfection mat Jacquerie (SCR) oder MED30 siRNA, goufen gastric Kriibs Zellen rakommen an der ieweschter Chambre op eng Dicht vu 5 × 10 Matrigel Invasioun assay VerfÜgung D'Kapazitéit vun gastric Kriibs Zellen war propagéieren ze violéieren mat 24-gutt BioCoat Xenograft assay VerfÜgung D'SNU638 Zellen sech mat SCR oder MED30 siRNA transfected. No 2 Deeg, sech duerch trypsinization, gesammelt Zellen zweemol mat PBS zou, an huet subcutaneously (1 × 10 statistique Analyse VerfÜgung Resultater si presentéiert wéi heescht ± SDs. D'nonparametric Mann-Whitney U-Test oder den T-Test d'Student (unpaired) benotzt gouf de significances vun Differenzen tëscht der heeschen Wäerter vun zwou Gruppen ze bestëmmen, an eent-Manéier Analyse vun Varianz (ANOVA) vun Tukey d'Pluralitéit Vergläicher duerno war benotzt dräi oder méi Gruppen ze analyséieren. * Bedeit e P VerfÜgung Wäert vu &Si besteet; 0,05. Survival Zäit war wéi d'Zäit tëscht Behandlung an Doud oder bis dee leschten Objektiv Suivi Informatiounen ofgelaf definéiert kritt. D'Kaplan-Meier Method benotzt gouf d'Relatioun tëscht Iwwerliewe an MED30 Ausdrock ze bestëmmen. Kéiren sech mat der Läschlëscht-Platz Test bei engem Bedeitung Niveau vun 95% am Verglach. P VerfÜgung Wäerter vu &Si besteet; 0,05 sech als statistesch relevant ze ginn. Date goufen benotzt SPSS Software Versioun 12.0 (SPSS Galaxy Chicago, IL, USA) analyséiert. VerfÜgung Overexpression vun MED30 zu gastric Kriibs Stoffer VerfÜgung Chargen ze ermëttelen gespillt vun MED30 zu gastric Kriibs, iwwerpréift mir éischter der Ausdrock Status vun MED30 an der entholl Stoffer vun 23 gastric Kriibs Patienten. MED30 FAQ gouf fonnt an kriibserreegend Otemschwieregkeeten Regioune verbreet overexpressed gin (Lalumi 1A-1D), a war selbstverständlech an hypothetesch gastric Kriibs Zellen (Lalumi 1c) an zu metastatic Kriibs Zellen bannen betraff lymph Wirbelen (Lalumi 1D) overexpressed. Fir eis immunohistochemistry Resultater ze confirméieren, standing mir grouss Hinnen alleguer real-Zäit op gastric Kriibs Stoffer mat MED30-spezifesch primers. Als zu Lalumi 1F gewisen, DPY30 war an 10 Fäll (10/23, 43%) overexpressed. Mir iwwerpréift och den Ausdrock Muster vun MED30 zu gastric Kriibs Zell Linnen vun real-Zäit Hinnen alleguer, an fonnt et zu fënnef vun der gastric Kriibs Zell Linnen (ausser SNU1) getest overexpressed gin versus normal gastric Stoffer (Lalumi 1E). Fir d'Korrelatioun tëscht MED30 Ausdrock a Krankheete Charakteristiken ermëttelen, standing mir immunohistochemistry mat 41 gastric Kriibs Otemschwieregkeeten Echantillon (Table 1). Spannen, war den Ausdrock vun MED30 positiv mat N Bühn soll (Lalumi 1G) mee net mat Patient Iwwerliewe (Donnéeën net gewisen). VerfÜgung Rollen vun MED30 zu der Verbreedung, Migratioun, an Invasioun vun gastric Kriibs Zellen fir Rollen vun MED30 zu gastric carcinogenesis iwwerpréifen, iwwerpréift mir d'Effete vun MED30 knockdown oder overexpression op d'Prolifératioun, Migratioun, an Invasioun vun de sechs gastric Kriibs Zell Linnen (SNU1, SNUI16, SNU216, SNU620, SNU638, an NCI -N87 Zellen). Real-Zäit Hinnen alleguer a westlech blot sech benotzt der knockdown an overexpression vun MED30 zu SNU216 an SNU638 Zellen (Lalumi 2A-2C) ze analyséieren. Wann dës Zellen mat MED30 siRNA (100 nm) transfected waren, Ausdrock MED30 op d'FAQ manner an mRNA Niveau vun iwwer 80% zwee Deeg méi spéit versus SCR siRNA, an MED30 overexpression vun cDNA transfection fräi MED30 mRNA an FAQ Niveauen versus eidel Kontroll vector- transfected Zellen (mierkt Zellen) déi méi wéi 3-fantastesch. VerfÜgung Mir propagéieren nächst der Roll vun MED30 zu der Verbreedung vun Kriibs Zellen. Prolifération assays sech 5 Deeg no transfection mat SCR oder MED30 siRNA gesuergt. Knockdown vun MED30 inhibited der proliferations vun all gastric Kriibs Zellen getest (SNU16, SNU216, SNU620, an SNU638) versus SCR vun 18%, 68%, 98%, an 42%, respektiv (Lalumi 2D). Ähnlech Resultater goufen observéiert wann mir Prolifératioun assays zwee oder dräi Deeg no transfection (Donnéeën net gewisen) gesuergt. Konsequent, déi mir MED30 overexpression der growths vun SNU216 an SNU638 Zellen vun 1,9 an 2,2 fantastesch coopération, respektiv, versus mierkt Zellen. VerfÜgung d'Roll vun MED30 vun der Wanderung vun gastric Kriibs Zellen gespillt Fir erauszefannen, engem Boyden ëmkomm assay. Knockdown vun MED30 ofgeholl FBS-entschlof Migratiounen vun SNU216 an SNU638 Zellen vun 90% an 52%, respektiv, versus SCR transfected Zellen (Lalumi 3A an 3C). Desweideren, fräi MED30 overexpression de-FBS entschlof Migratioun vun SNU216 an SNU638 Zellen vun 3,2 an 2,8 fantastesch, respektiv, versus mierkt Zellen (Lalumi 3B an 3C). Dës Resultater gefouert eis d'Roll vun MED30 an der Invasioun vu gastric Kriibs Zellen ze iwwerpréifen. An engem Matrigel Invasioun assay, inhibited MED30 siRNA-FBS entschlof Invasioune vun SNU216 an SNU638 Zellen versus SCR siRNA vun 64% an 47%, respektiv (Lalumi 4A an 4C), an MED30 overexpression denke de-FBS entschlof Invasioune vun SNU216 an SNU638 Zellen versus mierkt Zellen vun 2,5 an 2,2 fantastesch, bzw. (Lalumi 4B an 4C). VerfÜgung Effekt vun MED30 knockdown op zu VIVO VerfÜgung tumorigenicity VerfÜgung den Effet vun MED30 ze iwwerpréifen op entholl Wuesstem, mir heijen subcutaneously SNU638 mat SCR oder MED30 siRNA an SCID Mais transfected Zellen, an dann Wuesstem iwwerwaacht entholl fir siwe Wochen (Lalumi 5A). Palpable erhéijen sech bannent dräi Wochen an der SCR Kontroll Säiten fonnt. Mä mat MED30 siRNA transfected Kriibs Zellen Schatzkummer lues Wuesstem. Siwe Wochen no beim Sprëtzen, goufen Mais geaffert, an entholl Bänn a Gewiichter waren gemooss (Lalumi 5B a 5C). D'Resultater zougedréckt MED30 knockdown bedeitend reduzéiert entholl Bänn a Gewiichter. VerfÜgung Reglement vun EMT Passerelle vun MED30 VerfÜgung de Mechanismus vun MED30 Basisdaten der Promotioun vun gastric carcinogenesis Fir erauszefannen, mir den Ausdrock Musteren vun Genen propagéieren zu epithelial-mesenchymal Transitioun Équipe (EMT: e Schlëssel Prozess zu Metastasen an Invasioun) vun real-Zäit Hinnen alleguer. Knockdown vun MED30 fräi gehumpelt den Niveau vun E-cadherin (CDH1) mRNA zu SNU638 Zellen versus SCR transfection, mä ofgeholl Ausstralung vun N-cadherin (CDH2), P-cadherin (CDH3) an vimentin (VIM) vun 42%, 36% , an 41%, respektiv (Lalumi 6A). Konsequent, MED30 overexpression ofgeholl CDH1 mRNA Niveau vun 35% versus mierkt Zellen, mä fräi der Ausstralung vun N-cadherin (CDH2), P-cadherin (CDH3), Commentairen Famill bHLH Transkriptiouns Faktor 1 an 2 (TWIST1 /2), an vimentin (VIM) vun 2,9, 3,3, 3,4, 2,4, 2,2 an 4,2 fantastesch, bzw. (Lalumi 6A). D'mRNA Niveau vun Wéngertsschleek Famill Zénk Fanger 1 an 2 (SNAI1 /2) sech dropp. Mir trieden dann dass MED30 overexpression och d'FAQ Niveau vun E-cadherin fräi, N-cadherin, P-cadherin, Twist1, an vimentin (Lalumi 6B). Eng Ënnersichung vum Wirklechkeet vun SNU638 Zellen Teamchef MED30 overexpression enger Transitioun vun engem cobblestone-wëll zu engem verlängerten fibroblast-wëll Wirklechkeet (Lalumi 6C) ausgeléist hierkommen MED30 knockdown net Wirklechkeet ofzeänneren huet (Donnéeën net gewisen). Dës Resultater hindeit, datt MED30 positiv EMT reguléieren. VerfÜgung D'funktionell Rollen vun der MED subunit MED30 (och als TRAP25 bekannt) sin ganz wéineg verstan. An engem leschte Rapport, war MED30 fonnt an homozygous Mais zu Regulatioun Kënschtlech Funktiounen an Integritéit eng wichteg Roll ze spillen [19]. Am Moment studéieren, iwwerpréift mir der funktionell Rollen vun MED30 während gastric Kriibs Werdegang. Et fonnt huet MED30 reglementéiert d'Prolifératioun, Migratioun, an Invasioun vun gastric Kriibs Zellen an hir zu VIVO VerfÜgung tumorigenicity. No zeréckgräife knockdown an overexpression Effizienz vun grouss real-Zäit Hinnen alleguer a westlech blot Analyse (Lalumi 2), hunn mir dass MED30 knockdown bemierkenswäert d'Prolifératioun opgeléist, Migratioun, an Invasioun vun gastric Kriibs Zellen, an déi MED30 overexpression hat de Géigendeel Effekter (Dozou 2-4). Desweideren MED30 knockdown reduzéiert zu VIVO VerfÜgung tumorigenicity (Lalumi 5). Doriwwer eraus, mir hunn och déi MED30 zu gastric Kriibs Stoffer an gastric Kriibs Zell Linnen (Lalumi 1) overexpressed war. Dës Resultater hindeit, datt MED30 kéint wichteg pathophysiological Chargen während gastric carcinogenesis Leeschtung. VerfÜgung Well spezifesch MED subunits si mat Signal-ageschalt Transkriptiouns Facteuren an RNS polymerase II (Pol II) [20] a Funktioun als DP an integrators verbonne fir ° anescht wéi sécher Weeër, wéi zum Beispill, d'Passerelle nuklear Hormon receptor (via MED1) [21], Passerelle der TGF-β-sécher (via MED12 oder MED15) [22, 23], de Wnt-sécher Passerelle (via MED12) [ ,,,0],24], an de Ras-MAPK sécher Passerelle (via MED23) [25-27]. Et gouf virgeschloen, datt dës sécher Weeër EMT induce kann [28-32], dee mat der Metastasen, Invasioun, Prolifératioun ze ginn ass bekannt verbonnen, an chemoresistance vun epithelial Kriibs [29, 33, 34]. Dofir, gefrot mir ob MED30 EMT Wandel. MED30 entschlof der Ausstralung vun EMT-Zesummenhang Genen (N-cadherin; CDH2, P-cadherin; CDH3, Commentairen ze dinn FAQ 1 an 2; TWIST1 /2, vimentin; VIM), mee inhibited den Ausdrock vun E-cadherin (CDH1) engem bekannt entholl suppressor (Lalumi 6A an 6B). Ausserdeem, MED30 overexpression engem fibroblast-wëll Wirklechkeet (Lalumi 6C) entschlof déi zu gastric Kriibs Zellen MED30 kontrolléiert EMT mobiliséiert. VerfÜgung Message, déi heiteg Etude ennerstëtzt d'Notioun dass MED30 Akten als oncogene während gastric carcinogenesis a proposéiert MED30 kéint EMT zu gastric Kriibs regléieren. Obwuel weider Studien néideg sinn fir festzestellen, wéi MED30 EMT kontrolléiert, proposéiere eis Resultater datt MED30 engem Roman molekulare Zil fir d'Behandlung vun gastric Kriibs considéréiert ginn. VerfÜgung Dës Aarbecht vun der Bio ënnerstëtzt gouf & Medical Technology Development plangen (2012M3A9C6050213) an Grondakommes Science Research Foundation (2012R1A1A3010521) vun der National Research Foundation (NRF) finanzéiert duerch d'südkoreanesch Regierung (MEST), an duerch Subventiounen aus der National R & D plangen fir Cancer Control, Ministère fir Gesondheet , Wuelstand an Family Aussebezéiungen, Republik Korea (0920050). VerfÜgung
spontan a Methode VerfÜgung
Resultater VerfÜgung
Diskussioun VerfÜgung
Arbeschterlidder VerfÜgung
DNA Metabarkodéierung kéint d'Analyse vun der mënschlecher Ernährung verbesseren
Immunzellen reparéieren beschiedegt Darm bei Kanner mat IBD
Wëssenschaftlecht Symposium bei LABVOLUTION konzentréiert sech op Schlësselthemen am Liewenswëssenschaften
Darmmikrobiom ass och eng Realitéit am Fetal Liewen
Biologesch Therapie kann de Risiko vu schwéiere COVID-19 erofgoen
Schlofqualitéit kéint Indikator fir spéider Alzheimer Krankheet fënnt Studie
Thiopurine kéinte hëllefen eng viral Replikatioun a mënschleche Coronavirus ze stoppen
Fuerscher vum Departement Mikrobiologie &Immunologie, Dalhousie Universitéit, Universitéit vu Calgary, an Departement fir Biochemie a Molekularbiologie, Universitéit vu British Columbia, Kanada, huet
Immunzellen reparéieren beschiedegt Darm bei Kanner mat IBD
Laut enger neier Etude, déi am Journal publizéiert gouf Gastroenterologie , Immunzellen vun enger gewësser Aart déi entzündlech Prozesser reguléieren an och hëllefen déi normal Darmfunktioun no der
Planzbaséiert Diäten verbesseren d'Häerzgesondheet iwwer dem Darmmikrobiom
Eng nei Studie verëffentlecht am Februar 2020 am Journal vum American College of Cardiology bericht datt eng reduzéiert Intake vun Déierebasis Iessen an eng Diät baséiert op Planzen zu engem niddere