Resveratrol, eng natierlech polyphenolic Massa geschitt, gouf confirméiert anticancer Aktivitéit ze huele vun verschiddenste molekulare Ziler betrëfft. An dëser Etude, iwwerpréift mir d'Effekter an d'Basisdaten Mechanisme vun resveratrol op gastric Kriibs. Mir hu fonnt, datt resveratrol d'Prolifératioun vu gastric Kriibs Zellen an enger Portioun-ofhängeg Manéier inhibited. Op der Konzentratioun vun 25 an 50 μM, inhibited resveratrol der Zell Nuetsvolen a manner d'clonogenic Potential vun gastric Kriibs Zellen. Resveratrol Behandlung gastric Kriibs Zellen an der G1 Phase verhaft a probéiert amplaz apoptosis zu senescence. Reglementatioun vun der Zell Zyklus a senescence Weeër, dorënner cyclin D1, cyclin-ofhängeg kinase (CDK4 an 6), p21 an p16, sech duerch resveratrol Behandlung dysregulated. D'inhibitory Auswierkunge vun resveratrol op gastric Kriibs huet och ubelaangt zu VIVO VerfÜgung eng Sauna Mais xenograft Modell benotzt. Resveratrol (40 mg /kg /d) Nofolleg inhibitory Aktivitéiten op gastric Kriibs Entwécklung an erofgaangen bedeitend der ufale vun Ki67-positiv Zellen am entholl uplanzen vun der Sauna Mais. No resveratrol Behandlung, fir d'Aféierungs- vun senescence an d'Verännerunge vun de Begrëff vun der Équipe Legislateuren an der Zell Zyklus a senescence Weeër ähnlech waren, wat mer observéiert kënschtlech VerfÜgung. Allerdéngs, réckgängeg d'Ausschöpfung vun Sirtuin (Sirt) 1 heivun-beschriwwen Auswierkunge vun resveratrol souwuel kënschtlech VerfÜgung a zu VIVO VerfÜgung. Eis Daten hindeit, datt resveratrol gastric Kriibs an engem Sirt1-ofhängeg Manéier an déi detailléiert Beweiser fir d'Méiglechkeet bremst resveratrol zu gastric Kriibs Präventioun an Therapie vun Kandidatur VerfÜgung Fro:. Yang Q, Wang B, Zang W, Wang X , Liu Z, Li W, et al. (2013) Resveratrol bremst den Wuesstem vun Gastric Cancer vun Pinguin G1 Phase Arrest a Senescence zu engem Sirt1-ofhängeg Manner. PLoS NËMMEN 8 (11): e70627. Doi: 10.1371 /journal.pone.0070627 VerfÜgung Redakter: Dominique Heymann, Faculté de Médecine de Nantes, Frankräich VerfÜgung Arnaque: 20. Mäerz 2013; Akzeptéiert: 19 Juni, 2013; Publizéiert: 21. November 2013 VerfÜgung Copyright: © 2013 Yang et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung Funding:. Dës Aarbecht gouf vun der National Natural Science Foundation of China (Nr 81101869, 81100103, 81171536 oder 81000868), d'National Grondakommes Research plangen vu China (973 plangen, Nr 2012CB911202), an Onofhängeg Innovation Foundation vun Shandong University (2012TS108) Éislek ënnerstëtzt funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung Wettsträit Interessen:.. d'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung Gastric Kriibs (GC) ass de véiert stäerkste gemeinsam Kriibs an der zweeter Virwaat Ursaach vum Kriibs-Zesummenhang veruerteelt an der Welt. Laut enger globaler Estimatioun, goufen am Ganzen 989.600 nei GC festgestallte an engem Minimum vun 738.000 Patienten aus dëser Krankheet an 2008 gestuerwen ass, fir 10% vum ganzen Doudesfäll vu Kriibs Comptabilitéit [1]. Obwuel d'Heefegkeet vun GC huet ënnersicht ginn zréckgeet, bleift se an Entwécklungslänner héich, besonnesch an China [1], [2]. Virdrun Studien hunn der intim Relatioun tëscht chronescher gastritis déitlech Helicobacter pylori VerfÜgung Wonn an der Entwécklung vun GC réischt [3]. Ausserdem, hun de Provider genetesch, Ëmweltproblemer, Nahrungszousaz an aner Faktoren am gastric oncogenic Prozess agebonne ginn [1]. Well et ëmmer méi schwiereg ass eng fréi Diagnos fir GC ze maachen, sinn déi meescht vun de Patienten op fortgeschratt Etappen diagnostizéiert. Trotz der Verbesserung vun konventionelle Therapien fir fortgeschratt GC, dorënner Agrëff, Chimiotherapie an radiotherapy, d'Längt oder Liewensqualitéit vun de Patiente mat fortgeschratt GC ass nach schlecht [2], [4]. Dofir, ass de Weltraum vun neie präventive Drogen oder therapeutesch Ziler vun GC dringend. VerfÜgung Konsum vu frësch Uebst a Geméis zu engem ofgeholl Heefegkeet vun Kriibs dréit, dorënner GC [2], [5]. Séminairen Uwendungen proposéieren och, datt e puer bioactive Nahrungszousaz Molekülle hunn d'Fähegkeet Multiple oncogenic Schrëtt ze inhibit [5] - [7]. Resveratrol (Res, 3,5,4'-trihydroxystilbene) ass eng natierlech zu bal 70 Planz Arten polyphenolic Massa Moment geschitt, dorënner de Pelz vum roude Drauwe, peanuts, Friichten an anerer [6] - [8]. Res war éischt anti-entholl Aktivitéite vun 1997 [8] Rapport ze huele. Spéider Rapporten hunn gewisen, datt Res inhibitory Auswierkungen op verschidden Zorte vun Cancers, wéi Colon Kriibs, Broscht Kriibs an lymphoma Hei, an hänken verschiddenste molekulare Ziler [9] - [11]. Sirtuin 1 (Sirt1), enger Klass III nicotinamide adenine Nukleotid (Nad Am Moment studéieren, mir weisen datt Res d'Prolifératioun vu GC Zellen inhibited kënschtlech VerfÜgung. Res Behandlung Zell Zyklus verhaft um G1 Phase entschlof an zu bewosst senescence gefouert. Dës Auswierkunge vun Res sech duerch Ausschöpfung vun Sirt1 nees. D'inhibitory Sirt1-ofhängeg Aktivitéite vun Res op GC Zellen sech och ubelaangt zu VIVO VerfÜgung. Geholl zesummen, eis Resultater weisen, datt Res Sirt1-ofhängeg inhibitory Auswierkungen op GC a proposéiert eng therapeutesch Roll fir Res am GC enormen. VerfÜgung IFLA- breakpoint VerfÜgung All Déier Studie vun der Ethik Comité vun Shandong University School of Medezin (Nr 001 an 2011 fir Déieren IFLA- Ministär) abruecht huet an all Efforten gemaach goufen Leed ze minimiséieren. VerfÜgung Zell zesummeféieren, Kultur Konditioune a Res Prefabrizéierten AGS Mënscherechter GC Zell Linnen (aus Zell Ressourcen-Center, Shanghai Institut vun Biochimie a Zell Biologie op Chinesesch Akademie vun de Wëssenschaften kritt), BGC-823 an SGC-7901 (aus China Center fir Type Kultur Collection, Wuhan kaaft, China) waren an dëser Etude benotzt. D'Zellen sech cultured zu F12 (AGS) oder RPMI 1640 (BGC-823 an SGC-7901) mat 10% FCS, 100 Unitéiten /ml penicillin an 2 mmol /L L-glutamine bei 37 ° C an enger humidified Atmosphär mat 5% CO 2. Killuelech Res war aus Fläch (St. Louis, MO, USA), opgeléist an DMSO an dobäi an d'Kultur mëttel- um uginn Konzentratioun kaaft. All Experiment 24 h der Res supplementation duerchgefouert, wann et net anescht uginn. VerfÜgung klenger Léif RNS Transfection VerfÜgung chemesch geännert kleng interfering RNS (siRNA) gezielt Sirt1 a Kontroll siRNA aus GenePharma kaaft huet (Shanghai , China). D'Haaptrei vun der Sirt1 siRNA war 5'-CCAUCUCUCUGUCACAAAUTT-3 ". Zellen sech Iwwernuechtung an dann transfected mat siRNA benotzt Lipofectamine 2000 (Invitrogen, Karlsbad CA, USA) laut den Hiersteller d'Protokoll incubated. Véierzeg-aacht Stonnen no siRNA transfection, goufen d'Zellen mat 50 μM Res fir 24 h, ier weider studéieren behandelt. VerfÜgung Zell Nuetsvolen Assay VerfÜgung prolifération évaluéieren war d'Zell Titer 96 ® meng One Solution benotzt Zell prolifération Assay (Promega, Madison, allem, USA). Kuerz, 2 × 10 Kolonie Formatioun Assay VerfÜgung BTS sech rakommen an 6-gutt Placke (300 oder 500 Zellen pro gutt) a fir 10 Deeg incubated bis de Kolonien huet grouss genuch kloer discerned gin. D'Zellen sech mat methanol fix a mat glaskloer mauve Kierchefënster, an d'Zuel vun de Kolonien mat méi wéi 50 Zellen war manuell gezielt. Experiment war zu triplicate an widderholl dräimol gesuergt. VerfÜgung Zell Cycle Analys VerfÜgung BTS sech recoltéiert, fix mat Pre-gi si 70% Ethanol bei 4 ° C Iwwernuechtung an duerno mat propidium Kaliumiodid (Beyotime Kierchefënster , Jiangsu, China) wouvun RNase a bei 37 ° C fir 30 min an der donkel. D'Zell Zyklus Verdeelung war mat engem Flux cytometer (BD Biosciences, San Jose, CA, USA) sech an d'Donnéeë sech mat Multicycle Software (Phoenix Flow Systemer, San Diego, CA, USA) analyséieren. Experiment onofhängeg dräimol gesuergt. VerfÜgung Apoptosis Assay VerfÜgung Detektioun an quantitation vun apoptosis sech duerch Etikette vun DNA staarkt Break standing eng Am benotzt Situ Zell Death Detektioun Kit, TMR rout (Roche Obwuel Science, Basel an der Schwäiz). Zellen oder paraffin Rubriken vun xenografts sech mat TUNEL Fortgeschratten laut den Hiersteller d'Uweisungen. Fir Zellen, Behandlung mat 0,2 mm H 2O 2 fir 12 h fiert als positive Kontroll. Fir paraffin Rubriken, sech positiv Kontrollen vun Millipore (Billerica, MA, USA) kaaft. D'Käre sech mat DAPI (Beyotime) an der drënner oder Sektiounen counterstained goufen vun engem fluorescence microscopy (Olympus, Tokyo, Japan) benotzt cellSens Dimensioun Software Radioberäich. Experiment onofhängeg dräimol gesuergt. VerfÜgung β-Galactosidase Staining VerfÜgung Senescence évaluéieren war e Senescence β-Galactosidase Staining Kit (Beyotime) benotzt. Kuerz, goufen Zellen oder gefruer Rubriken vun xenografts fix an duerno mat frësch preparéiert β-Galactosidase (β-Gal) staining Léisung bei 37 ° C Iwwernuechtung incubated. Experiment onofhängeg dräimol gesuergt. VerfÜgung gëllt Lentiviral-kuerz Hairpin RNS (shRNA) GC BTS VerfÜgung Lentiviral vectors Kontroll oder Sirt1 shRNA wouvun vun GenePharma gebaut goufen a benotzt BGC-823 Zellen ze transfect. Effikass knockdown vun Sirt1 war déi westlech blot ubelaangt. Fir stabil transduction, Kontroll-lentivirus-Krankheet oder Sirt1 shRNA-lentivirus-Krankheet BGC-823 Zellen fir véier Wochen an als LV-C an LV-S, bzw. cultured zu komplett mëttelfristeg Pleséier mat 2 μg /ml puromycin waren. gewaltege Sträit Mais Xenograft Model VerfÜgung Weiblech athymic BALB /c Sauna Mais (6~8 Wochen) goufen aus der Korea University (Peking, China) kaaft an sech ënner bestëmmten pathogen-gratis Konditiounen um Key haten Laboratoire vun Ausdauer Remodeling an Funktioun Fuerschung, Qilu Spidol, Shandong Universitéit. De Mais sech zoufälleg an véier Gruppen ënnerdeelt (8 Mais fir all Grupp): Grupp sin an II, BGC-823 Zellen (1 × 10 Real Time-grouss Hinnen alleguer (RT-QPCR) VerfÜgung Total RNS vun Zellen war mat TRIzol reagent (Invitrogen) isoléiert an Euroen cDNA mat der PrimeScript ™ RT reagent Kit (Takara, Tokyo, Japan). RT-QPCR war fir Genen gesuergt, dorënner cyclin D1, cyclin-ofhängeg kinase 4 (CDK4), p21 an β-actin wéi virdru beschriwwen [12]. De Message vun der amplification primers sinn an Table S1 opgezielt. D'mRNA Ausdrock vun cyclin D1, CDK4 an p21 war normalized zu β-actin relativ zu der Kontroll der 2 mat Western Blot VerfÜgung Total FAQ aus der Zellen oder der entholl uplanzen war Quecksëlwer mat Ripa Lysing Respektiv (Beyotime) ëmschriwwen [12]. D'FAQ Konzentratioun war mat der BCA Protein Assay Kit (Pierce, Rockford, IL, USA) sech. D'Membran war mat antibodies géint Sirt1 (Abcam, Cambridge, MA, USA) Komedie, BCL-2, Bax, caspase-3, cyclin D1, CDK4 a 6 (Zell sécher, Danvers, MA, USA), p16 an p21 (Santa Cruz Déi, Santa Cruz, CA, USA). D'Première antibody benotzt gouf e horseradish peroxidase (HRP) -conjugated anti-Kanéngchen oder Maus antibody. D'FAQ Bands sech mat enger ECL System (Pierce) visualized. β-actin (Zell sécher) fiert als Luede Kontroll. VerfÜgung Immunohistochemistry VerfÜgung D'entholl uplanzen vun der Sauna Mais sech deparaffinized, rehydrated an antigen Sensor. De Rubriken huet mat enger antibody géint Ki67 (1:500, Abcam) Iwwernuechtung bei 4 ° C incubated. HRP-conjugated anti- Kanéngchen IgG an botzt staining sech d'Ki67 antibody ze visualiséieren agestallt. D'drënner sech endlech mat hematoxylin counterstained. D'drënner waren déi eng Olympus Liicht microscope (Tokyo, Japan) benotzt cellSens Dimensioun Software Radioberäich. D'Ki67-positiv Zellen huet sech pro Felder évaluéieren manuell an der Prozent vun Ki67-positiv Zellen gezielt. Fënnef separat Felder sech fir all Rubrik gezielt. VerfÜgung statistique Analysen VerfÜgung D'Daten wéi den menge ± Fils ausgedréckt huet. Statistesch analyséiert goufen benotzt statistique Package fir d'Sozial Sciences gesuergt (SPSS, Versioun 16,0, Chicago, IL, USA) duerch een-Manéier ANOVA mat Tukey d'Post-hoc Test. P-Wäerter manner wéi 0,05 waren statistesch relevant considéréiert. VerfÜgung Res bremst d'Nuetsvolen vun GC Zellen zu engem Sirt1-ofhängeg Manner VerfÜgung Dräi GC Zell Linnen (AGS, BGC-823 an SGC-7901) sech an eiser Experimenter iwwerpréift. Culturing d'Zellen am Gefier (0,1% DMSO) gemaach (dës Donnéeën net) net Zell Nuetsvolen betreffen. wann behandelt awer, mat verschiddene Konzentratioune vun Res fir 24 h, Zell Prolifératioun war Portioun-dependently um 25 inhibited, 50, 100 an 200 μM Res (Dorënner 1A). Vun Note, war Prolifératioun vu AGS selbstverständlech wann mat 10 μM Res behandelt inhibited, déi net zu der aner zwee Zell Linnen (Dorënner 1A) observéiert gouf. An all déi dräi Zell Linnen, war d'Präsenz vun 100 μM Res genuch méi wéi 50% Wuesstem inhibition zu induce (56.78% fir AGS, 54,87% fir BGC-823 an 52,16% fir SGC-7901, bzw.). Dofir, 25 an 50 μM Res sech fir spéider Experimenter benotzt. Fir d'funktionell Roll vun Sirt1 zu Res Behandlung festzestellen, Uewerschenkel mir verwandelt Sirt1 Ausdrock engem spezifeschen siRNA benotzt. D'efficace inhibition vun Sirt1 Ausdrock war déi westlech blot (Dorënner 1B) ubelaangt. D'Resultater vun der MTS assay gewisen, datt am Sirt1-do ass Zellen, Res net Zell Prolifératioun inhibit huet (Dorënner 1c). Dës Donnéeë weisen, datt Res ass gebass d'Prolifératioun vu GC Zellen an datt d'inhibitory Effekt ze inhibit kann duerch Sirt1 Ausschöpfung gerett ginn. VerfÜgung Res Diminishes der Clonogenic Potential vum GC Zellen zu engem Sirt1-ofhängeg Manner VerfÜgung fir entholl Zellen, Kolonie Opstellung ass engem méi sensibel Parameter wéi Nuetsvolen gin fonnt der Wierkung vun engem Alkohol- ze bewäerten. Sou, Efforten sech dann den Effet vun Res op der clonogenic Potential vun GC Zellen ze bestëmmen land. Res, am Konzentratiounslager vun 25 μM, Nerve engem däitleche Minus vun Foci Nummeren wéi och gesin an GC Zellen. No Behandlung mat 50 μM Res, manner d'clonogenic Potential weider. Allerdéngs, knockdown vun Sirt1 virun Res Behandlung d'Zuel vun Foci zu engem Niveau ähnlecher fir d'Gefier Grupp (Dorënner 2) fräi. VerfÜgung Res Induces der Heefung vun GC BTS an der G1 Phase an engem Sirt1-ofhängeg Manner VerfÜgung fir d'inhibitory Effet vun Res op GC Zellen iwwerpréifen, standing mir Zyklus Analyse Zell. Mir gesinn, datt 25 an 50 μM Res den Undeel vun Zellen an der G1 Phase vun béiden BGC-823 an SGC-7901 Zellen (Sauerdall 3A an 3B) fräi. D'Aféierungs- vun der G1 Phase verhaft Res war och dodrunner-ofhängeg. Res op eng Usammlung vun 50 μM weisen eng staark Wierkung wéi et op 25 μM gemaach. D'Erhéijung vun der Zuel vun den Zellen an der G1 Phase gouf duerch eng Ofsenkung vun der Zell Populatiounsschichte haaptsächlech am S Phasen begleet. D'Ausschöpfung vun Sirt1 virun Res Behandlung manner de G1 Phase Aféierungs- vun Res (Sauerdall 3A an 3B). Fir d'uewen Resultater beléieren, iwwerpréift mir den Ausdrock vun Zell Zyklus Reglementatioun vun de G1 Phas, dorënner cyclin D1, CDK4, CDK6, p21 an p16 zu BGC-823 Zellen. Als zu Dorënner 3C gewisen, an BGC-823 Zellen Res-behandelt, ofgeholl d'FAQ Niveau vun activators vun der G1 /S Transitioun (cyclin D1, CDK4 an CDK6), während d'FAQ Niveau vun inhibitors vun CDKs (CDKIs) (p21 an p16) fräi. Am Géigesaz, goufen dës Ännerungen net zu Sirt1-do ass BGC-823 Zellen fonnt wou se mat 50 μM Res behandelt goufen. Ähnlech Resultater goufen aus der RT-QPCR vun cyclin D1, CDK4 an p21 (Dorënner 3D) kritt. VerfÜgung D'Feele vu Sous-G1 Zellen uginn dass Res Behandlung net apoptosis am GC Zellen Iwwerleeung huet (Dorënner 3A) , déi mat de Resultater vun TUNEL Etikette Experimenter aus BGC-823 Zellen (Dorënner S1A) kohärent war. D'FAQ Niveau vun apoptosis-Zesummenhang Molekülle, wéi BCL-2, Bax an caspase-3, aus all Grupp sech ähnlecher (Dorënner S1B). Geholl zesummen, eis Resultater weisen, datt Res G1 Phase verhaft am GC Zellen zu engem Sirt1-ofhängeg Manéier induces an induce net apoptosis. VerfÜgung Res Induces Senescence vun GC BTS vun engem Sirt1-ofhängeg Manner VerfÜgung an eisen Hänn, Resultater Res zu Wuesstem verhaft anstatt fräi apoptosis. Dofir, huet mir weider Efforten ze wëssen ob Res senescence am GC Zellen induce konnt. β-Gal staining, eng spezifesch Bewaacher fir mammalian senescent Zellen, benotzt gouf. No Res Behandlung fonnt mir fräi ufale vun Zellen mat β-Gal Kierchefënster goufen. Allerdéngs konnt d'pretreatment mat Sirt1 siRNA Res-entschlof bewosst senescence (Dorënner 4). Ähnlech Resultater aus béide BGC-823 an SGC-7901 Zellen kritt huet, wat déi Res ugewise op Sirt1 mobiliséiert bewosst senescence am GC Zellen ze induce. VerfÜgung Res bremst entholl Wuesstem zu VIVO zu engem Sirt1-ofhängeg Manner Next, waren zousätzlech Studien standing d'Auswierkunge vun Res op BGC-823 xenografts Wuesstem an Sauna Mais ze bestëmmen. Fir d' zu VIVO VerfÜgung studéieren, stabil transduced lentiviral-shRNA BGC-823 Zellen sech benotzt. Vun de véier Sirt1 shRNA-lentiviruses, LV-1 an LV-4 Nofolleg kloer silencing Auswierkungen op Sirt1 Ausdrock (Dorënner S2). No véier Wochen vum Schädel, war um ofgeholl Niveauen an der stabil lentiviral-shRNA BGC-823 Zellen (Dorënner S2) den Ausdrock vun Sirt1 haten. Stabil LV-1 lentiviral-shRNA BGC-823 Zellen sech zu Kierzunge xenografts Studien gebraucht, well vun der staark inhibitory Auswierkungen op Sirt1 Ausdrock am Verglach zu der LV-4. All vun den Déieren an de Schluss vun eisem Experiment erëmfonnt, a keng kloer Differenz war an hirem Kierper Gewiicht (Donnéeën net gewisen) fonnt. Véier Wochen ofgestouss, Miessungen vun der entholl Bänn uginn dass Res Behandlung bedeitend de Wuesstem vun BGC-823 xenografts reduzéiert (Res vs Kontroll: 0,5728 ± 0,2276 cm Res, engem natierlechen polyphenol, ass am Moment esou eng villverspriechend anticancer bewäert ginn. bannendran. Obwuel et antiproliferative Effekter géint puer Kriibs Zorte souwuel zu Zell Kultur an xenograft Modeller [9] ze versprach bewisen ass - [11], op GC seng chemoprevention Effekter an d'Basisdaten Mechanismus hunn net gutt studéiert ginn. An dëser Etude, hien huet mir dat Res d'Prolifératioun vu GC Zell Linnen (AGS, BGC-823 an SGC-7901) inhibited. D'Anti-Wuesstem Aktivitéit observéiert gouf no der Zellen mat 25 μM Res fir 24 h behandelt goufen, an der inhibitory Effekt war Portioun-ofhängeg. Op eng Usammlung vun 50 μM Res, d'inhibition nennen fir dësen dräi Zell Linnen waren 41%, 34% an 32%, respektiv. Wann d'Konzentratioun vun Res weider zougeholl, goufen d'inhibitory Effekter verstäerkt. Béid 100 an 200 μM Res inhibited Wuesstem vun méi wéi 50% par Rapport zu der Gefier Grupp. Ausserdeem, ass den héich Dosis Res ze grouss zu VIVO VerfÜgung ze erreechen a mécht also kee Sënn vun engem Medeziner Kader [13], [14]. Dofir, huet den zwou ënneschten effikass Konzentratioune vun 25 an 50 μM Res an der nächster Studien gebraucht. De Wuesstem inhibition Aktivitéit vun Res schéngt Zell-spezifesch ze ginn, wéi d'IC50 Ënnerscheed no der Zell Typ an Europa aus 27 μM zu 180 μM [9], [10], [15], [16]. Verschidde vun dëse Studien hunn och gewisen, datt Res der inhibitory Effekter an enger Zäit-ofhängeg Manéier enormen [15], [16]. D'Konzentratioun an Dauer vun Res Behandlung vun eiser Etude benotzt sech konsequent mat der Majoritéit vun de Rapporte vun anere Gruppen [8], [9], [16]. Fir d' zu VIVO VerfÜgung studéieren, mir d'Verwaltung Method benotzt gëtt gavage well dëst d'Method ass, datt allgemeng am Mais als eng Alternativ zu intraperitoneal Sprëtz benotzt gëtt [15], [17]. Ausserdeem hunn Studien am Mais Teamchef Res ass effizient der mëndlech Administratioun absorbéiert a kann duerch de Kierper [17], [18] fonnt ginn. Wann benotzt zu VIVO VerfÜgung, ofgeholl Res bedeitend der Verbreedung vun Zellen als vun Ki67 Ausdrock charakteriséiert, wat mat de Resultater vun eise kënschtlech VerfÜgung Experimenter konsequent ass. VerfÜgung Res kann lues d'Prolifératioun vu Kriibs Zellen duerch verschiddenste Mechanismen verwandelt, dorënner déi, Zell Zyklus Regulatioun ass eng wichteg ee [9], [15], [19]. Eis kënschtlech VerfÜgung Donnéeën bewisen, datt d'Behandlung vun GC Zellen mat Res G1 Phase verhaft induces. D'G1 Phas ass déi éischt vun de véier Phasen vun der Zell Zyklus dass Plaz an eukaryotic Zell Divisioun hëlt. G1 ass eng besonnesch wichteg Phase Zell Zyklus well et de Punkt ass op déi eng Zell fir eng Ronn vun Divisioun verflicht. Werdegang duerch G1 Phase verlaangt d'Équipe an Aktioun vun cyclin D-CDK4 oder -CDK6 investéiert. Dës investéiert dann phosphorylate retinoblastoma, déi zu der Verëffentlechung vun der E2F Transkriptiouns Facteuren beaflosst an der afgerappt Gentherapie Transkriptiouns am S Phase Werdegang Équipe. D'Aktivitéite vun der cyclin D-CDK investéiert ginn duerch Offloss inhibitors reegelen, dorënner Membere vun de Loutres (p15, p16 an p18) an CIP Familljen (p21, p27 an p57) [20], [21]. Laanscht déi selwecht Linn, mat der G1 Phase verhaft begleet, observéiert mir de downregulation vun cyclin D1, CDK4 an CDK6 an der upregulation vun p21 an p16 zu Res-behandelt GC Zellen. Eis zu VIVO VerfÜgung Resultater vun den Ausdrock Niveau vun deene Zell Zyklus Legislateuren an der entholl uplanzen sinn konsequent mat der kënschtlech VerfÜgung Resultater. Eis Resultater sinn och mat deenen vun virdrun Studien konsequent [15], obwuel anerer gemellt hunn, dass S Phase verhaft Res entschlof ass [9], [19]. Persistenz vu Wuesstem verhaft kënnen ze apoptosis oder senescence vun Zellen Féierung. Well souwuel p21 an p16 sécher Weeër an senescence Werdegang Bedeelegung vun verschiddenen Zorte vu Stress mediated [22], [23], mir standing β-Gal staining. Res Behandlung geklomme der Frequenz vun senescent GC Zellen an enger Portioun-ofhängeg täteg. D'bewosst senescence Programm duerstellt eng wichteg Barrière géint Kriibs Initiatioun an Entwécklung [24], [25]. Obwuel virdrun Studie weisen, datt, duerch déi attenuation vun oxidative Stress an der Responsabilitéit vun ukuerbelt, enormen Res anti-Alterungsprozess Auswierkunge souwuel kënschtlech VerfÜgung a zu VIVO VerfÜgung [26] - [28], de Géigendeel Auswierkunge goufen zu Kriibs gewisen. Res gouf fonnt senescence-wëll Wuesstem inhibition vun e puer Zorte vun Cancers [29], [30] zu induce. D'duebel Roll vun Res zu bewosst senescence, retarding zu normal Stoffer Alterungsprozess an senescence zu erhéijen schnelle, mécht et eng ideal Kandidat fir Kriibs Préventioun a Behandlung. VerfÜgung Apoptosis aner gemeinsam Effekt ass dat meeschtens an Res-behandelt observéiert ass Kriibs Zellen [9], [11], [15], [16]. Experimentéierte Beweis beweist dass apoptosis kann duerch verschidde Weeër a villen reglementaresche Molekülle mediated ginn. Dorënner Reglementatioun, sinn d'Proteinen der BCL-2 Famill mat wichteg. Et ginn zwou anti-apoptotic Proteinen (BCL-2, BCL-XL) an pro-apoptotic Proteinen (Bax, schlecht, BAK an BCL-xs) zu dëser Famill. Eng Erhéijung vun de pro-apoptotic Bax /anti-apoptotic BCL-2 Verhältnis verbessert der permeability vun der Kënschtlech Membran, bewierkt der Verëffentlechung vun cytochrome c aus Mitochondrie zu Zytosol an, am Tour, Resultater zu der Aktivatioun vun caspase-9 an der afgerappt viséieren caspase-3 [31]. Trotz dëser Ausriichtung apoptotic Passerelle, déi pro-apoptotic ligands, wéi FasL, déi zu hir kenne bindend, verursaache der Aktivatioun vun caspase-8 an afgerappt effectors, wéi caspase-3. Der Aktivatioun vun effector caspases induces der Rëss vu ville bewosst heescht de Législateur, an direkt Ursaachen apoptosis [31] - [33]. Obwuel vill virdrun Rapporten uginn dass apoptosis fir Res-entschlof Wuesstem inhibition responsabel war, hu mir net ze iwwersinn apoptosis zu Res-behandelt GC Zellen fest. Dëst Feele vun apoptosis kann an eiser Experimenter ugepasst fir d'Konzentratioun an Dauer vun Res Behandlung wéinst gin well Studien aus verschiddene Gruppen weisen datt Res dosage- an Dauer-ofhängeg Effekter enormen [34], [35]. Zousätzlech, wéi d'Auswierkunge vun Res sinn och Zell-spezifesch [36] - [38], déi de GC Zellen an eiser Etude kënnt zu Res-entschlof apoptosis resistent ginn VerfÜgung Res huet Multiple Ziler. der Klass III Nad deelgeholl zesummen, eis Conclusiounen hindeit datt Res bremst souwuel d'Prolifératioun vu GC Zellen kënschtlech VerfÜgung an de Wuesstem vun xenografts zu VIVO VerfÜgung. Res Behandlung induces G1 Phase verhaft am GC Zellen a féiert amplaz apoptosis zu senescence. Sirt1-Ausschöpfung Marine heivun-beschriwwen Auswierkunge vun Res souwuel kënschtlech VerfÜgung a zu VIVO VerfÜgung. Eis Aarbecht bedeit, datt Res GC zu engem Sirt1-ofhängeg Manéier bremst a stellt detailléierte Beweiser fir d'Méiglechkeet vun Res am GC Präventioun an Therapie opmaachen. VerfÜgung Aféierung
spontan a Methode VerfÜgung
Resultater VerfÜgung
Diskussioun VerfÜgung
Ennerstëtzung Informatiounen VerfÜgung Dorënner S1. VerfÜgung Res enormen keng Auswierkungen op apoptosis vun BGC-823 Zellen. (A) Apoptosis war vun TUNEL Etikette (rout) uginn an BGC-823 Zellen sech mat DAPI (blo) counterstained. Behandlung mat H 2O 2 fiert als positive Kontroll. Original Vergréisserung: × 200. Skala Baren, 50 μm. (B) Reglementatioun vun apoptosis zu BGC-823 Zellen, dorënner BCL-2, Bax an caspase-3 waren déi westlech blot analyséiert. (C) Reglementatioun vun apoptosis an der xenografts, dorënner BCL-2, Bax an caspase-3 waren déi westlech blot analyséiert. Fir ze erkennen eenalecn caspase-3, BGC-823 Zellen mat H behandelt 2O 2 fiert als positiv kontrolléieren (an de Recht Rot gewisen). (D) Apoptosis zu xenografts war vun TUNEL Etikette (rout) fonnt ginn an d'Rubriken sech mat DAPI (blo) counterstained. Sektiounen aus weiblech Knabberdéieren mammary drüs kritt 3~5 der vun Grenzwäerter pups (Millipore): BangHead fiert als positive Kontroll. Original Vergréisserung: × 200. Skala Baren, 50 μm. 'R' duerstellt resveratrol, 'Ci "stellt d'Kontroll siRNA, an" Si "stellt d'Sirt1 siRNA VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0070627.s001 VerfÜgung (TIF) VerfÜgung Dorënner S2. VerfÜgung Knockdown vun Sirt1 vun shRNA-lentivirus. (A) BGC-823 Zellen sech mat Kontroll oder Sirt1-spezifesch shRNA-lentiviruses transfected. D'transfection Effizienz war mat engem fluorescence microscope bewäert. Bei enger Zuel vun Wonn (MOI) vun 50, méi wéi 90% vun den Zellen sech mat shRNA-lentivirus transfected. No véier Wochen mat puromycin Duerchmusterung, goufen all vun de Liewege Zellen transduced. Vergréisserung: × 100, Bar fir 200 μm. (B) D'Zellen sech 4 Deeg nom Wonn gesammelt an 28 Deeg nom puromycin Kontroll. D'silencing Effizienz vun Sirt1 war déi westlech blot ubelaangt VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0070627.s002 VerfÜgung (TIF) VerfÜgung Table S1. VerfÜgung Primers fir d'RT-QPCR Experimenter an dëser Etude standing VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0070627.s003 VerfÜgung (Intrigue) VerfÜgung
Verdauungsmanifestatiounen heefeg awer mëll ënner hospitaliséierten COVID-19 Patienten
PENTAX Medical erhéicht $ 125,
Kleng Beweiser fir mRNA COVID-19 Impfstoffassoziéiert Thrombozytopenie,
Änneren iewescht respiratorescht Mikrobiom bei Kanner am Zesummenhang mat der SARS-CoV-2 Empfindlechkeet
COVID-19:Wéi gesäit d'Krankheet aus
Gutt-Boost Iessen kann en Enn vun der Kandheet Ënnerernährung weltwäit enden
Liewerfunktioun ka wichteg sinn am Risiko vun der Alzheimer Krankheet
Eng nei Studie weist e staarke Link tëscht verännerter Leberfunktioun an der Entwécklung vun der Alzheimer Krankheet (AD). Dëst korreléiert mat rezenten Donnéeën iwwer dRoll vu Krankheeten, déi de sys
Lungemikroben kënne hëllefen d'Resultater bei schwéier kranke virauszesoen
Eng nei Studie verëffentlecht am American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine weist datt dOpzeechnung vun der Aart a Weis wéi dOrganismen, déi an de Longen liewen, an Aart an Zuelen än
Mathematesche Modell weist de Risiko vun der SARS-CoV-2 Infektioun no fecaler Mikrobiota Transplantatioun op
An hirem neie Pabeier verfügbar op bioRxiv* Virdruck Server, US Fuerscher vun der OpenBiome Nonprofit Organisatioun hunn e mathematesche Modell benotzt fir dNëtzlechkeet vu verschiddenen Teststrateg