Фон
<р> Рак желудка является распространенным видом рака. Обнаружив новые генетические биомаркеры может помочь идентифицировать людей с высоким риском. Номер экземпляра вариации (CNV) недавно было показано, что влияет на риск для нескольких видов рака. Целью настоящего исследования было запрошено, чтобы проверить связь между числом копий в регионе вариант и GC.
Цитирование : Tsai PC, Хуан SW, Tsai HL, Ma CJ, Hou MF, Ян IP и др. (2014) Ассоциация между ДНК Copy Number аберраций в хромосоме 5q22 и рака желудка. PLoS ONE 9 (9): e106624. DOI: 10.1371 /journal.pone.0106624
<р> Редактор: Цин-Yi Вэй, герцог институт рака, Соединенные Штаты Америки
<р> Поступило: 29 апреля, 2014 года; Принято: 30 июля 2014 года; Опубликовано: 11 сентября 2014
<р> Copyright: © 2014 Tsai и др. Это статья с открытым доступом распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальный автор и источник приписывают наличие
<р> Data:. авторы подтверждают, что все данные, лежащие в основе выводы полностью доступны без ограничений. Все соответствующие данные находятся в пределах своих подтверждающей информации, файлов бумаги и
<р> Финансирование:. Эта работа была поддержана грантами от медицинской больницы Гаосюн университета (KMUH98-8I04, KMUH98-8G05, KMUH99-9R03), передового опыта для Рака исследовательский центр Грант через финансирование от Министерства здравоохранения, Исполнительный Юань, Тайвань, Китайская Республика (MOHW103-TD-B-111-05), и Национальный научный совет Китайской Республики (НСК 99-2320-B- 037-014-MY3, NSC 94-2314B037-104). Учредители не играет никакой роли в дизайн исследования, сбора и анализа данных, решение о публикации или подготовки рукописи
<р> Конкурирующие интересы:.. Авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов
Введение Исследуемая популяция Мы выбрали два соседних зондов и допрашивали intron8 exon9 из APC геномная препарат ДНК и ПЦР в реальном времени для копирования определения числа Испытуемых Обсуждение поддержка Информация
<р> рак желудка (GC) является четвертым наиболее распространенным видом рака и третьей ведущей причиной смерти от рака во всем мире у мужчин; пятое место среди самых распространенных видов рака и пятой ведущей причиной смерти от рака у женщин [1]. По данным Международного агентства по изучению рака (IARC), Япония, Китай и Корея имеют более высокие показатели заболеваемости GC [2]. На Тайване, GC был шестой основной причиной связанной с раком смерти в 2010 году (http://www.doh.gov.tw/statistic/index.htm; доступ в июне 2011 года). Рак желудка является очень сложным и проявляет гетерогенность в клинических, биологических и генетических аспектов. Известные факторы окружающей среды, которые влияют на GC включают Helicobacter Pylori (H.)
инфекции, пищевые привычки, курение, семейной истории, и полу (более высокое отношение мужчины к женщине) [3]. Как семейная история является основным фактором риска для GC, недавние исследования были сосредоточены на генетических факторов, которые играют определенную роль в GC. Некоторые исследователи задокументировали генетические изменения, которые участвуют в развитии GC [4].
<Р> Рак желудка часто демонстрирует поздно клинические проявления, и обычно диагностируется в продвинутой стадии, и несет в себе плохой прогноз. Раннее обнаружение GC имеет решающее значение для повышения терапевтической эффективности и снижения смертности, таким образом, выявление соответствующих генетических биомаркеров может помочь в ранней диагностике GC. Большое количество ассоциаций между структурными геномных изменений и восприимчивостью заболевания были разгадана [5], [6]. Некоторые конкретные генетические изменения, включая дублирование и мутации были подозреваемой или доказанной быть связаны с прогрессированием GC [7]. ДНК-копии вариации числа (ВКК) являются общими в некоторых форм рака и других конечных точек заболевания. Изменения в ДНК числа копий может быть показателем высокого риска GC в отдельных лиц. Использование сравнительной геномной гибридизации (CGH) /массив ГКГ (aCGH) анализ, несколько геномные области были обнаружены в клетках или GC пациентов GC иметь завоевания областей ДНК, включая 3q26-28, 7p12-15, 7q21-22, 8q21-24 , 13q21-23, 17q21-22, 20p12 и 20q11-13 и потери участков ДНК, включая 4q26-27, 5q14-22, 9p21-23, 17p12-13 и 18q22 [8] - [13]. Эти результаты указывают на то, что модели хромосомной нестабильности может коррелировать с клинико-патологическими характеристиками GC.
<Р> Предыдущие исследования показали отклонения в САП coli ( APC
) ген на хромосоме 5q22 к результат в САП (FAP), наследственный рак толстой кишки неполипозный и других видов рака [14] - [16]. Наиболее частые потери числа копий на 5q22 в GC пациентов разницы расовой приведены в таблице S1 в файле S1 [8] - [10], [12], [13], [17] - [22]. Исследования сообщили, что 15,4% на японском языке [10], 35% на корейском языке [21], и 21% в Turk [20] ГК пациентов имели мутации гена в 5q14-22. Потери числа копий на хромосоме 5q22 было обнаружено, что в значительной степени связаны с гистологическим типом [13], [18], [19], состояние лимфатических узлов [12] и метастазирование [12] у больных ГХ. В дополнение к отношениям с раком желудка, потеря 5q также часто участвуют в предраковых стадии [17], [22]. Эти исследования показали, что APC
ген может играть существенную роль в GC. Поэтому в данном исследовании мы проверили ассоциацию числа копий на 5q22 с GC в тайваньской населения.
методы
<р> В общей сложности 110 пациентов GC и 325 здоровых лиц были зачислены из Гаосюн больницы медицинского университета на Тайване. Все пациенты были либо тайваньский или материкового Китая. Присутствие GC также патологически подтвердил. Гистологический сорт был классифицирован в соответствии с критериями Lauren [23]. Инсценировка опухоль была в соответствии с американским Объединенным комитетом по системе рака (AJCC) постановка [24]. Субъекты с любыми другими злокачественными опухолями были исключены из исследования. Субъекты управления были здоровые добровольцы, принимавшие участие в регулярных медосмотров в той же больнице. Ни один из элементов управления не имели личной истории рака или каких-либо других существенных диагностируемых расстройств желудка в момент регистрации. Учебные протоколы и методы были одобрены Институциональным наблюдательным советом Гаосюн больницы медицинского университета. Все участники дали письменное информированное согласие до начала исследования.
Выбор кандидата ХНОП ГК, связанных с
<р> Кандидат ВКК, охватывающих APC
гена на хромосоме 5q22 были получены из общей базы данных (базы данных геномных вариантов, DGV, http://projects.tcag.ca/variation~~HEAD=pobj~~number=plural). До ноября 2010 года база данных не указаны физические позиции для 66,741 ВКК, расположенных в 15,963 общих регионах CNV. Среди них был ХНОП (Вариация 7468) на 5q22, который охватывает 127,5 кб (хромосома местоположение: 112138707 до 112,266,194, на основе NCBI построить 36 /hg18 версии), охватывающий часть APC
гена и SRP19
гена в цепи ДНК вперед и REEP5
гена на обратной цепи ДНК. На основе массива CGH данных из 50 здоровых мужчин французских, частота усиления и потери копий в этой области были на 2% и 2% соответственно [25]. Литература показывает шесть мутаций в качестве альтернативы оплавлением области экзона 9 АПК
гена быть связано с FAP [26] и рака толстой кишки [27], но ни один не было сообщено в связи с GC.
ген, соответственно, один зонд для SRP19
гена, и один зонд для REEP5 <бр> ген для обнаружения количества копий этого CNV в то время как RPPH1
использовали в качестве контрольного гена. Эти зонды являются коммерчески доступными от TaqMan (Applied Biosystems Inc. (ABI), CA, США) и их подробная информация о геномах (сборка 36 /hg18) показан в таблице S2 в Файл S1 и рис S1 в File S1.
<р> Выделение ДНК проводили с использованием коммерчески доступных наборов выделения ДНК (QIAamp ДНК Mini Kit, Qiagen, Гамбург, Германия). РНКаза А (Qiagen) использовали для переваривания однонитевых РНК для выделения ДНК РНК-свободно. Геномную ДНК экстрагировали из лейкоцитов периферической крови. ДНК количественно оценивали с помощью УФ-первых поглощения (Beckman DU 640 Спектрофотометр; Beckman Coulter, Brea, CA, США), а затем усиливается ПЦР в реальном времени. концентрации ДНК доводили до 10 нг /мкл до того генотипа. ПЦР в реальном времени проводили с использованием TaqMan зондов в приборе ABI 7900HT ПЦР в реальном времени (ABI). Имеющийся в продаже FAM краситель-меченых зондов были разработаны для амплификации APC
, SRP19
и REEP5
. VIC краситель меченных рибонуклеазы P компонент РНК H1 (RPPH1)
был использован в качестве эндогенного контроля, потому что RPPH1
имеет ровно два экземпляра на диплоидный геном человека, который находится на хромосоме 14q11.2 [ ,,,0],28]. Праймеры и зонды были сконструированы из геномной последовательности (сборка 36 /hg18), используя собственное программное обеспечение ABI. Анализ номер TaqMan копия содержала 1 мкл APC, SRP19 или REEP5
зонд (20x, FAM маркированы), 1 мкл RPPH1
зонд смеси (20x, VIC маркированы), 10 мкл ПЦР TaqMan Универсальный Master Mix (2x), 1,5 мкл геномной ДНК и 6,5 мкл воды. Протокол амплификации, используемый для реакции, составляет 95 ° С в течение 10 мин, а затем 95 ° С в течение 15 с и 60 ° С в течение 1 мин в течение 40 циклов. Пороговый цикл ручной порог (Ct) 0,2 и автоматической базовой линии были использованы для определения количества шаблонов генов-мишеней и RPPH1
гена с помощью системы обнаружения последовательности программного обеспечения (ABI, версия 2.4). Для каждого образца, четыре зондов ( APC-intron8, APC-exon9, SRP19,
и REEP5
) были выполнены вместе с внутренним контролем. Целевыми зонды и внутреннего контроля были загружены в той же скважине, и каждая реакцию проводили в quadruplicates. CopyCaller программное обеспечение (ABI, версия 1.0) была использована для расчета числа копий число каждого зонда на основе данных в реальном времени ПЦР. Мы рассчитали среднее и стандартное отклонение (SD) от quadruplicates в Δ CТ по каждому предмету. Для контроля качества данных, данные фильтруют с использованием трех шагов. Только предметы, которые прошли все три стадии контроля качества данных были использованы в последующих анализах.
Качество копирования количество
управления <р> Для контроля качества данных, количество копий каждого зонда от реального -time ПЦР фильтровали в три этапа. На первом этапе, были изучены данные из отдельных в режиме реального времени пробегов ПЦР. Следующие критерии были применены для исключения для анализа: 1) VIC Ct > 32, возможно, из-за сбоя, усиливающий внутренний RPPH1
сигнал, 2) любой зонд с Δ CТ &Гт 4.0 или 3) FAM Ct > 40 , Данные, которые встречались с последними двумя критериями предложил провал амплификации целевых зондов, и, следовательно, данные считались ненадежными. После первого шага, мы рассчитали среднее Δ CТ для каждого исследуемого объекта.
<Р> Второй шаг был, чтобы исключить выброс из среднего Δ CТ используя ± 3 ДСН в качестве отсечек. После первого и второго этапов, число копий каждого зонда для каждого человека рассчитывался по формуле 2 -ΔΔCt × 2. Соответственно, число копий не может быть целым числом. Учитывая, что число копий теоретически целое число, далее следуют рекомендациям программного обеспечения CopyCaller для оценки целочисленного каждого числа копий с использованием автоматического метода максимального правдоподобия для анализа, основанный на плотности распределения вероятности по всем выборкам.
<Р> Наконец , в соответствии с распределением числа целым числом от копирования, были рассчитаны стандартизированный оценка г и значение достоверности. Более высокое абсолютное значение стандартизированный г балла и более низкое значение достоверности подразумевает большую вариацию. Как было предложено руководящим принципам пользователя из CopyCaller программного обеспечения (ABI, версия 1.0), третий шаг для контроля качества данных, чтобы исключить любые образцы, которые встречались с обоими из следующих критериев: 1) абсолютная величина г балла > 2,65 и 2) доверительное значение &л; 0,9. Только участники, которые прошли все три этапа контроля качества данных были использованы в последующих анализах.
Статистический анализ
<р> Потому что лишь немногие из участников имели число копий больше, чем 3 или меньше единицы, количество копий было разделить на три группы (≤1, = 2, или ≥3). Чтобы проверить связь между категорией числа копий для каждого зонда и болезни состояния, мы использовали логистическую регрессию с поправкой на возраст и пол. были рассчитаны коэффициенты шансов (ОШ) и их 95% доверительный интервал (ДИ). Мы также рассчитывали скорость согласования количества копий категории по четырем зондами. Тест тенденция Cochran-Armitage был использован, чтобы найти линейную зависимость между числом копий целевых зондов и GC риска. т Стьюдента и Манна-Уитни U (если не распределены нормально) были использованы для сравнения количества копий каждого зонда между пациентами ГХ и здоровых людей. Два хвостами значение р &л; 0,05 считалось статистически значимым. Статистический анализ проводили с помощью JMP программного обеспечения версии 9.0 (SAS Institute Inc., штат Северная Каролина, США).
Результаты
<р> Все 110 пациентов GC и 325 контрольных субъектов имели скопировать информацию о номере, по крайней мере, один из четырех зондов на 5q22. Распределение значений количества копий для каждого зонда показана на рисунке 1. Пациенты GC были значительно старше, чем здоровых людей (возраст, средний ± SD: пациентов GC = 66,5 ± 13,8, Controls = 62,5 ± 9,7; р = 0,001). Мужчины составили большую долю (61,8%) больных GC, но они составляли лишь 46,4% от здоровых (р = 0,005). Среди пациентов GC, 55 имели H. Pylori
инфекции, 28 не были заражены H. пилори,
и 27 не имели такой информации. 37 пациентов GC была классификация гистологических Лорен (19 диффузного, 16 кишечного и 2 смешанных подтипов); 34 была дифференциация класса (3 хорошо дифференцированы, 9 умеренно-дифференцированный и 22 слабо дифференцированных); 45 имели AJCC опухолевой стадии (I стадия 12, 7 этап II, III этап 13, и 13 этап IV).
Ассоциация между CNV и раком желудка
<р> Как и следовало ожидать, большинство участников исследование было 2 копии соседнего сегмента CNV: в пределах от 78,2 до 92,6% среди 4 зондов в контрольных и от 87,3 до 93,6% у больных ГЦ. Согласные ставка по количеству копий через 4 зондов колебалась от 80,5 до 93,1% (таблица S3 в файле S1). Это число копий часто была переменная в большей области известного функционала APC
и SRP19
. Таким образом, вариации могли бы составлять от длины расстояния и функциональных вариаций (Таблица S3 в File S1). Для зонда APC-exon9
, 9,1% пациентов GC принадлежал скопировать номер категории 3, в то время как 17,5% в контрольной группе были в категории 3 (OR = 0,48, 95% ДИ: 0.22-0.93; Неочищенный р = 0,04, возраст /пол скорректированные р = 0,07, Таблица 1). Аналогичным образом, меньшее количество GC пациентов были в 3-й категории по сравнению с контрольной группой для остальных трех зондов, но эти различия не были значимыми (Таблица 1). Кроме того, наблюдалась зависимость от дозы зависит от GC и числа копий зонда для APC-exon9
(таблица 1). Это означает, что элементы управления, как правило, имеют более высокую долю прироста числа копий, чем случаи с тенденцией р стоимостью 0,026 (возраст /пол регулируется р = 0,067 для испытания тренда).
<Р> Поскольку число копий было по оценкам от данных в реальном времени PCR, исходное число копий не было целым числом, и, как правило, не распространяется. Таким образом, мы также тест непараметрического ассоциацию между нецелыми данных о количестве копий и статус болезни. Медианы и межквартильный диапазонах (IQRs) от числа копий каждого зонда ( APC-intron8, APC-exon9, SRP19,
и REEP5
) сравнивали между пациентами ГХ и здоровой контрольной группы ( Таблица 1). Аналогично результатам из числа число копий, пациенты GC имели значительно меньшее число копий по сравнению с контрольной группой для APC-exon9
(неочищенный р для т теста = 0,006, р сырой для Манна-Уитни U тест = 0,013, пол /скорректированный по возрасту р = 0,026) и SRP19
(неочищенный р для т теста = 0,0004, сырой р для Манна-Уитни тест U = 0,017, пол /скорректированный по возрасту р = 0,002) зондов (Рисунок 1B и 1C) Рис. Там не было никаких существенных различий в отношении двух других зондов CNV ( APC-intron8
и REEP5
) (Рисунок 1A и рис 1D). Дальнейший анализ корреляций между числом копий и GC клинических патологических классификаций, результаты показали, что нет существенной разницы количества копий в экзоне-9 APC
генов независимо от гистологических, классов дифференциации или стадии TNM, что не может из-за малые размеры выборки (таблица 2).
<р> Это исследование использовало 4 зондов для изучения связи между изменением числа копий на хромосоме 5q22 и GC. Этот регион охватывает три гена: "конец APC
гена, весь SRP19
гена, и 3'-3 элемента REEP5
гена. Для зонда APC-exon9
, контроль имеют более высокие значения числа копий, чем у пациентов с ГК во всех трех анализов (т.е. скопировать номер категории, тест тренда, а не целое число копий). Зонд SRP19
также имели значительно большее количество копий (на основе копирования категории числа и нецелых анализов) в контроле, чем у пациентов GC. Для APC-intron8
и REEP5
зонды, значения числа копий существенно не отличались между пациентами ГХ и контрольной группы в любом из трех анализов. Результаты этого исследования свидетельствуют о том, что сокращение числа копирования в области этого CNV может быть связано с более высоким риском развития рака желудка.
<Р> APC
ген, содержащий 15 экзонов находится на хромосоме 5q21-22. Большинство наблюдались мутации APC
гена в экзоне 15 в FAP пациентов [26] и пациентов GC [29]. Шесть мутаций в качестве альтернативы оплавлением области экзона 9 были зарегистрированы, чтобы быть связаны с FAP [26] и рака толстой кишки [27], но эти мутации не сообщалось, связаны с GC. Это исследование является первым, чтобы сообщить об ассоциации между числом копий в APC-exon9
и GC. Возможный Wnt /β катенин /Tcf сигнализации сигнальному пути, связанный с APC было сообщено для GC [30]. Одна основная функция APC полагают, регулирует свободную бета катенин и поэтому потери функции APC может привести к нестабильности бета катенина комплекса и клеточного накопления бета катенина. После транслокации в ядро, β катенин служит в качестве активатора Т-клеточного фактора-зависимой транскрипции, что приводит к увеличению экспрессии некоторых специфических генов-мишеней, которые могут быть вовлечены в возникновении желудочных поражений, начиная от хронического гастрита, атрофии желудка, кишечной метаплазией , дисплазия, наконец, аденокарциномы желудка [31].
<р> платформа ГКГ широко используется для исследований рака, и зонды этой платформы часто охватывают область ДНК участка ДНК длиннее, чем 1 кб. Поэтому подход ГКГ ограничен в выявлении сегментов Cnv, когда изменения менее чем на 1 кб. В данном исследовании мы использовали специфические TaqMan зондов, меченных различными флуорофоров репортер (VIC и FAM) в одной реакции. Такой подход позволил нам обнаружить более тонкие изменения ДНК. ПЦР-амплификации для каждой тестируемой пробы на основе ABI TaqMan были оценены, чтобы быть почти 100% эффективности [32]. В последнее время этот метод широко используется для других заболеваний, таких как возрастная дегенерация желтого пятна и аллергической астмы [33], [34]. Перед номером копии генотипирования, наши геномные концентрации ДНК строго количественно и контролироваться с помощью двух независимых методов: поглощение УФ (рациональный диапазон отношение OD 260/280: 1,8 ± 0,2) и ПЦР-амплификации RPPH1
(рациональный диапазон Ct из ВМЦ: 25-27). Усиление RPPH1
была выполнена в той же скважине в качестве зонда для защиты от искусственных вариаций (таких, как различия в загрузке ДНК или ошибочного обнаружения нулевого генотипа). Таким образом, наш метод может считаться надежным для количественной характеристики осколочной CNV. На основании предыдущих экспериментов CGH, исследования показали, что 2% копий потери и 2% копий усиления на 5q22 у здоровых французских мужчин [25]. Мы использовали TaqMan зонды, которые имеют более высокое разрешение, чтобы обнаружить меньшую область изменения числа копий, и обнаружили, что процент копий потери в 4-х зондов в диапазоне от 0 до 2,7% в здоровых тайваньцев. Тем не менее, более высокая доля копий усиления в диапазоне от 2,7% ( REEP5
) до 14,1% ( APC-exon9
), наблюдались у здоровых мужчин. По аналогии с данными для участников мужского пола, частота усиления копий APC-exon9
также была высокой для участников женского пола (20,2% копий усиления). Однако другое исследование исследования населения Японии также сообщили о более высокую долю (20,6%) прироста числа копий при 5q, где наша исследована ХНОП находится [9].
<Р> Как и следовало ожидать, большинство участников было 2 копии ЦНВ сегмент среди четырех зондов по всем предметам. Только согласные ставка 80% наблюдалась между числом копий, измеренных с помощью APC-exon9
зондом и SRP19
зонд (таблица S3 в файле S1). Это на самом деле самый низкий уровень согласования всех парных ставок между зондами, тем не менее, оба зонда были связаны с GC. Вполне возможно, что вариация 7468 не является непрерывной ХНОП, но она рассматривается так, потому что он был идентифицирован с использованием массива CGH, техника, с более низким разрешением, чем те, которые доступны в настоящее время (то есть, он может состоять из нескольких более коротких областей с переменными числом копий) , Таким образом, переменная граница гена может быть сужен от APC-exon9 к SRP19
. Что касается передней части APC-exon9
обеспокоен тем, существуют ли другие вариабельные области, связанные с GC требует дальнейшего изучения. В данном исследовании не было никаких существенных различий в числе копий между пациентами GC и управления в APC-intron8
и даже APC-intron7
(данные не показаны).
<Р> Как и в случае с большинством научно-исследовательских работ, в нашем исследовании имели ограничения. Размер выборки, используемый в этом исследовании, возможно, не было достаточно, чтобы обнаружить CNV с небольшим эффектом. Кроме того, мы ограничили информацию о клинике патологических признаков (например, H. Пилори
инфекции, гистологическое класс, класс дифференцировки и стадия опухоли, что делает его трудным для тестирования взаимодействия CNV и этих параметров. Необходимо предпринять дополнительные предметы для подтверждения этот результат в будущем. в заключение, потери в CNV на 5q22 (вариацию 7468), особенно в области ДНК, окружающих APC-й экзон 9, может быть связано с более высоким риском рака желудка. потери такого CNV может служить роман биомаркеров для выявления лиц с высоким риском. тем не менее, большая ассоциация-исследование является оправданным, чтобы подтвердить полезность этого биомаркера и детального механизма еще предстоит уточнить.
Файл S1.
Комбинированный подтверждающей информации, файл. Таблица S1 в файле S1. генетическая аномалия на хромосоме 5q22 в исследованиях GC. Таблица S2 в файле S1. Информация из четырех датчиков на хромосоме 5q22 и внутреннего зонда на хромосоме 14q11. Таблица S3 в файл S1. согласованность из числа копий между каждой смежной зондом (110 GC пациентов и 325 здоровых людей). Рисунок S1 в файле S1. Места расположения четырех зондов на CNV, содержащие APC /SRP19 /REEP5
гены
DOI:. 10,1371 /journal.pone.0106624.s001
(DOCX)
Микробиота кишечника может предсказать тяжесть COVID-19
Добавление короткоцепочечных жирных кислот улучшает восстановление после инсульта,
Пробиотики как адъювантная терапия для пациентов с COVID-19
Веганская диета может увеличить количество кишечных микробов, которые способствуют снижению веса
Микробы кишечника ос помогают бороться с пестицидами
DeNovix объявляет победителя конкурса на спектрофотометр / флуорометр Platinum DS11 FX +
Пробиотики могут помочь обуздать недоедание в течение следующих двух десятилетий.
говорит Билл Гейтс Пробиотики или полезные бактерии обещают сохранить здоровье кишечника. Многие исследования предоставили доказательства пользы пробиотиков для здоровья. Теперь, популярный филантроп
Микробиом полового члена является резервуаром для бактерий, связанных с бактериальным вагинозом.
Среди инфекций, передающихся половым путем (ИППП), бактериальный вагиноз поражает более 20 процентов женщин во всем мире. Заболевание возникает из-за размножения определенных бактерий во влагалище.
Метформин может помочь при повышенной кишечной проницаемости
Команда исследователей из Калифорнийского университета, Сан Диего, успешно использовали органоиды кишечника в своей лаборатории, чтобы продемонстрировать действие лекарств для лечения таких состояний,