Mutation i et kræftfremkaldende gen kan forværre cerebrale kavernøse misdannelser i hjernen

Forskere har opdaget en forklaring på, hvorfor cerebrale kavernøse misdannelser (CCM'er)-klynger af udvidede blodkar i hjernen-pludselig kan vokse til at forårsage anfald eller slagtilfælde. Specifikt, de fandt ud af, at en bestemt, erhvervet mutation i et kræftfremkaldende gen (PIK3CA) kan forværre eksisterende CCM'er i hjernen. Desuden, genanvendelse af et allerede eksisterende lægemiddel mod kræft viste løfte i musemodeller af CCM'er til forbedring af hjernevaskulær sundhed og forhindring af blødning i hjernevævet.

Tidligere undersøgelser knyttede den indledende dannelse af CCM'er til forskellige miljøfaktorer, herunder forskelle i tarmmikrobiomet, og inaktivering af mutationer i tre specifikke gener, samlet kendt som "CCM -komplekset". Selvom disse ændringer er nok til at forårsage små misdannelser i hjernen, de forklarede ikke, hvorfor nogle pludselig udvides i størrelse, resulterer i anfald eller slagtilfælde.

Ved hjælp af mus genetiske modeller for CCM -dannelse, forskerne opdagede, at det er det ekstra "hit", der stimulerer det kendte kræftfremkaldende gen PIK3CA og fører til hurtig vækst af eksisterende CCM'er. Da de undersøgte resekteret humant CCM -væv, de så, at de samme gener var involveret, som understøtter ideen om en "kræftlignende" mekanisme til accelereret vækst i misdannelse af blodkar, hvor små hvilende CCM'er bliver "maligne", efter at der opstår en ny genmutation.

Ved kræft, PIK3CA-mutationen resulterer i en stigning i PI3K-mTOR-signalering, som er et veletableret lægemiddelmål til behandling af tumorer. Rapamycin er et FDA-godkendt lægemiddel, der hæmmer den samme signalvej og er blevet brugt til at behandle misdannelser i venerne og lymfesystemet. Her, rapamycin reducerede signifikant CCM -dannelse i genetiske musemodeller, tyder på, at det potentielt kan bruges som behandling.

Undersøgelsen blev ledet af Mark L. Kahn, MD på Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia. Hans team fortsætter med at undersøge, hvad der forårsager dannelse og vækst af CCM, og foreslår, at yderligere analyser af humane CCM -læsioner og klinisk test af rapamycin og lignende lægemidler er nødvendige for at afgøre, om denne mekanisme kan være et mål for terapi.

• Undersøgelse evaluerer første tumor-uinformerede ctDNA-assay til påvisning af resterende kræftceller efter behandling
• Kunstig super skammel kan være en game-changer i behandlingen af ​​kroniske tarminfektioner