PLoS ONE: Podocalyxin kuin Prognostiset Marker mahasyövän

tiivistelmä

Background

Podocalyxin kaltainen 1 (PODXL) on solu-adheesion glykoproteiini liittyy aggressiivinen kasvain fenotyyppiin ja huonon ennusteen useissa syövän muotoja. Tutkimuksen tavoitteena oli tutkia PODXL ilmentymistä mahasyövässä käyttämällä kahden eri vasta-aineita.

Methods

kasvaimeen kudossiruina ja immunohistokemia arvioimme PODXL ilmentyminen kasvaimen yksilöitä 337 potilasta joka leikattiin mahalaukun adenokarsinooman Helsingin yliopistollisessa sairaalassa. Käytimme kahta erilaista vasta-: HPA2110, joka on polyklonaalinen vasta-aine ja in-house monoklonaalinen vasta-aine nimeltä HES9, tutkimaan yhdistys PODXL ilmaisutapoja ennusteeseen viittaavia muuttujia ja potilaan selviytymistä.

Tulokset

PODXL värjäytyminen oli positiivinen polyklonaalinen vasta-aine 153 (57,5%) tapauksessa ja monoklonaalinen vasta-aine 212 (76%). Polyklonaaliset vasta-ilmentyminen liittyi suoliston syöpään tyyppi (p < 0,001). Monoklonaalinen vasta-aine värjäys liittyi ikään yli 66 (p = 0,001), ja suoliston syöpä (p < 0,001), ja pieniä kasvaimen kokoa (≤ 5 cm; p = 0,024). Molemmat vasta-aineet, jotka liittyvät korkean S-faasin osa (p = 0,022; p = 0,010), ja korkea kasvaimen leviämisen indeksi (Ki-67; p = 0,003; p = 0,001). PODXL positiivisuus polyklonaalinen vasta-aine osoitetuista vähentää mahalaukun syövän-spesifinen 5-vuoden pysyvyys 24,0% (95% CI 16,9-31,1), verrattuna 43,3% (95% CI 33,7-52,9) potilailla, joilla PODXL kielteinen (p = 0,001 ). Tulos jäi merkittävästi Monimuuttuja-analyysi (HR = 3,17; 95% CI 1,37-7,34, p = 0,007).

Johtopäätös

mahasyövän, PODXL ilmentymisen polyklonaalista vasta HPA2110 on riippumaton merkkiaine huonoon ennusteeseen.

Citation: Laitinen A, Böckelman C, Hagström J, Kokkola A, fermer C, Nilsson O, et al. (2015) Podocalyxin kuin Prognostiset Marker mahasyövän. PLoS ONE 10 (12): e0145079. doi: 10,1371 /journal.pone.0145079

Editor: Yves St-Pierre, INRS, CANADA

vastaanotettu: 15 syyskuu 2015; Hyväksytty: 29 marraskuu 2015; Julkaistu: 16 joulukuu 2015

Copyright: © 2015 Laitinen et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat avustuksia Finska Läkaresällskapet, Kurt och Doris Palander säätiö, Sigrid Juseliuksen säätiö, ja Medicinska understödsföreningen Liv och Hälsa. Fujirebio Diagnostics AB ja Onson Consulting tuettiin muodossa palkkojen tekijöille CF ja ON, mutta ei ollut mitään ylimääräistä roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

viime vuosikymmeninä, esiintyvyys mahasyövän on laskenut, varsinkin länsimaissa, ilmeisesti johtuen laskussa esiintyvyys Helicobacter pylori
, parempaan hygieniaan, ja vähemmän tungosta elävät. Koska mahasyöpä on huono ennuste, se on edelleen maailmanlaajuisesti toiseksi yleisin syy syövän liittyvän kuoleman [1]. 5 vuoden pysyvyys huolimatta parantava leikkaus, on vain noin 10-30% [2]. Korkea kuolleisuus johtuu lähinnä myöhään diagnoosin.

UICC Kasvaimen etäpesäke (TNM) luokitus on ylivoimaisesti parhaiten yhteen ennustetekijöiden luokittelujärjestelmän tänään. Kuitenkin jopa saman vaiheen ryhmä kasvaimia, taudin kulun voi vaihdella. Luodaan menetelmiä tarkempi arviointi neoplasia aggressiivisuus olisi arvokasta arvioitaessa ennustetta yksittäisten potilaiden mahalaukun syöpä.

Podocalyxin kaltainen 1 (PODXL) on anti-liima läpäisevä glykoproteiini, joka kuuluu CD34 perheen . Se ilmaistaan ​​normaalisti munuaisten podocytes [3], hematopoieettisten progenitorisolujen [4], verisuonten endoteelit [5], ja rintojen epiteelisolujen [6].

kliinistä merkitystä PODXL syövän etenemisessä on tutkittu eri karsinooma tyyppejä, ensin kantasolujen markkerina kivessyöpä [7]. Myöhemmin havainto on, että kasvain-solu-spesifinen PODXL ilmentyminen liittyy aggressiivisempi fenotyyppi ja vahingollisia useissa syöpätyypeissä, esimerkiksi rintasyövän [6], eturauhassyöpä [8], munasarjasyöpä [9], peräsuolen [10- 12], urothelial virtsarakon [13], haiman [14], ja periampullary syöpä [15].

tämän tutkimuksen tavoitteena oli selvittää PODXL ilmentymistä mahasyövän paljastaa sen mahdolliseen rooliin aggressiivisuutta ja ennusteeseen. Päätimme käyttää kahta PODXL tunnistavien vasta-aineiden erilaisia ​​epitooppeja: monoklonaalinen in-house HES9 vasta-ainetta ja kaupallisesti saatavissa polyklonaalinen HPA2110 vasta-ainetta. Viime aikoina olemme oppineet, että nämä kaksi vasta-aineet ovat riippumattomia markkereita huonon ennusteen kolorektaalisyövässä [12]. Kaksi vasta-aineet voivat tunnistaa kaksi ryhmää peräsuolen syöpäpotilailla, joilla molemmilla on huono ennuste; yhdistetty käyttö näistä vasta paljasti potilasryhmälle vieläkin huonompi ennuste [16].

Materiaalit ja menetelmät

Potilaat

Tutkimus käsitti 337 peräkkäistä potilasta, jotka leikattiin histologisesti todentaa mahalaukun adenokarsinooman laitoksella Kirurgian, HYKS, vuodesta 1983 vuoteen 1999. Diagnoosi ja lavastus mukaan UICC luokitusta 100 (29,7%) vaihe IA-IB, 41 (12,2%) vaiheen II, 96 (28,5%) vaiheessa IIIA-IIIB, ja 100 (29,7%) vaihe IV potilaille. Imusolmukkeiden etäpesäkkeet tapahtui 184 (55%) ja kaukainen etäpesäkkeiden 93 (28%) tapauksista. Mediaani-ikä oli 66 vuotta (vaihteluväli 30-87), ja 163 (48%) oli naisia ​​ja 174 (52%) miehiä. Täydellinen tai osittainen gastrectomy kanssa laajennettu (D2-D2 +) imusolmukkeiden suoritettiin 34 (10%) potilaista, yhteensä gastrektomia jossa D1-imusolmukkeiden 161 (48%), ja subtotal gastrectomy kanssa D1-imusolmukkeiden 142 (42%). Kaikkiaan 143 (43%) potilaista leikattiin kanssa parantava tarkoitus, kun taas 176 (52%) koki lievittävä leikkaus. Yksikään saanut neoadjuvantti- hoitoa, mutta 32 (9%) potilasta sai leikkauksen jälkeen hoitona (28 kemoterapiaa, 2 sädehoitoa, 2 sai molempia). Survival tiedot ja kuolinsyy asti marraskuu 2013 tuli potilastietoja, Väestörekisterikeskus, Suomen, ja Tilastokeskus Suomi.

Tutkimus hyväksyttiin Surgical eettisen komitean Helsingin yliopistollisen sairaalan (Dnro HUS 226 /E6 /06, laajennus TMK02 66 § 17.4.2013) ja kansallisen valvontaviranomaisen hyvinvoinnin ja terveyden antoi luvan käyttää kudosnäytteiden ilman yksittäisiä lupaa tässä retrospektiivinen tutkimus (Valvira Dnro 10041 /06.01.03.01 /2012).

kudosnäytteitä

Formaliinifiksoidusta ja parafinoidut kirurginen kudosnäytteitä tuli arkistoon patologian osaston. Potilas kudokset de-määriteltiin ja analysoitiin anonyymisti. Histopatologisesti edustavalla kasvain näytteet määriteltiin ja merkitty haematoxylin- ja eosiini-värjättyä dioja. Kolme ytimet kustakin kasvainblokki otettiin näytteet 0,6 mm porakoneet ja upotettu uuden parafiiniblokkiin jonka puoliautomaattinen kudoksen microarrayer (Tissue ryhmittäjällä 1, Beecher Instruments Inc., Silver Spring, MD, USA). Kuuden kudos-array lohkot valmistettiin, kukin sisälsi 24-192 tuumorinäytteessä. Jaksot 4 pm kunkin leikattiin ja käsiteltiin immunohistokemiallisesti.

Vasta

Vertasimme kaksi PODXL vasta-aineita eri epitooppeja. Polyklonaalinen vasta-aine (HPA2110, Atlas Antibodies, Tukholma, Ruotsi) on esitetty peptidiä vastaan, jossa aminohappotähteet 278-415 ja PODXL, ja monoklonaalinen in-house-vasta-aine HES9 [12] tunnustetaan aminohappotähteet 189-192 ja PODXL . Molemmat epitoopit esiintyvät solun ulkopuolisessa osassa PODXL molekyylin. Epitoopin sekvenssi HPA2110 vastaa kolmea proteiinia koodaavan PODXL silmukointivariantit 100% (PODXL 001, 005, ja 201, ihmisen proteiinin Atlas). Neljäs silmukointivariantti ottelujen 87% (PODXL 202). Epitooppi sekvenssit HES9 vastaa 100% kaikkien silmukointimuunnokset. Vasta-aineet on kuvattu yksityiskohtaisesti [12,17,18].

immunohistokemia

Osiot kiinnitettiin objektilaseille ja kuivataan 12 24 tuntia 37 ° C: ssa, sitten poistettiin parafiini ksyleenissä ja nesteytyksestä kautta vähitellen pitoisuuksien alentamista etanolia tislattua vettä. Antigeenin haku, leikkeet käsiteltiin esikäsittelyn Module (Lab Vision Corp., Fremont, CA, USA) Tris-HCl-puskurissa (pH 8,5) 20 minuutin ajan 98 ° C: ssa. Leikkeitä värjättiin käytettäessä Autostaineriin 480 (Lab Vision), jonka Dako REAL EnVision Detection System, Peroxidase /DAB +, Kani /hiiri (Dako, Glostrup, Tanska). Levyjä käsiteltiin 5 minuutin ajan 0,3%: Dako REAL Peroxidase-Blocking Solution estää endogeenisen peroksidaasit. Sen jälkeen laseja inkuboitiin 1 tunti polyklonaalisella (laimennus 1: 250 = 2,5 ug /ml) tai monoklonaalista vasta-ainetta (laimennus 1: 500 = 5 ug /ml) huoneen lämpötilassa. Positiivisena kontrollina jokaiselle värjäystä sarjan käytimme näytettä munuaisten kudoksesta.

pisteytys immunoreaktiivisuuskuvion

HPA2110 ja HES9 immunopositivity sai arvosanan kaikilla käytettävissä kasvaimen ydintä. Soluliman PODXL ja HES9 immunopositivity pisteytettiin 0-3 perustuu intensiteetti syöpäsolujen immunoreaktiivisuus, ja korkeimmat pisteet kolmesta ytimien palveli tarkempaa analysointia varten. Negative immunoreaktiivisuus pisteytettiin 0, hajanainen heikko sytoplasmisen positiivisuuden kuin 1, kohtalaisen positiivisia tai fokaalisesti vahvasti positiivinen voimakkuus kuin 2, ja tasaisesti voimakas intensiteetti kuin 3. Kaikki näytteet pisteytettiin itsenäisesti kaksi tutkijaa (AL ja JH) sokeita kliinisen asema ja tulos data. Näytteet kanssa ristiriitainen tulokset arvioitiin uudelleen, ja konsensus pisteet palveli tarkempaa analysointia varten. Pystyimme käsittelemään ja pisteet HPA2110 värjäytymistä 266 ja HES9 värjäytymistä 279 näytettä.

Tilastollinen

Associations välillä HPA2110 ja HES9 positiivisuutta ja ennusteeseen viittaavia muuttujia arvioitiin chi-neliö testi tai Fisherin testiä. Korrelaatiot kahden podocalyxin vasta arvioitiin Spearmanin korrelaatiota testin. Tautikohtaiset eloonjääminen laskettiin päivästä leikkauksen kuolemaan mahalaukun syöpään.

Survival konstruoitiin mukaan Kaplan-Meier menetelmällä ja verrattuna logrank testi. Sillä univariable ja monimuuttuja eloonjääminen analyysi, Coxin suhteellinen vaara malli oli seuraava kovariaatit tuli: ikä, sukupuoli, vaihe, laatu, Laurens luokittelu, kasvaimen koko, kasvain sijainti, PODXL ilme määräytyy HPA2110 värjäys ja HES9 värjäys, DNA ploidia, S- -faasifraktiolla Ki-67 ilmaisun, ja p53 ilme. Stage, grade, Laurens luokittelu, kasvaimen koon, DNA ploidia, S--faasifraktiolla ja ilmaus PODXL, HES9, Ki-67, ja p53 kirjattiin kategorinen kovariantteja. DNA ploidia ja S--faasifraktiolla oli arvioinut aikaisemmin virtaussytometrialla, ja p53, ja Ki-67 kudosekspressiotutkimuksen immunohistokemiallisesti [19,20]. P-arvo < 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä. Kaikki tilastolliset analyysit tehtiin IBM SPSS Statistics versio 20.0 Mac (IBM Corporation, Armonk, NY, USA).

Tulokset

immunohistokemia

Sytoplasmiset HPA2110 reaktiivisuus, arvioidaan 266 tapauksessa oli negatiivinen 113 (42,5%), heikosti positiivinen 120 (45,1%), kohtalaisen positiivinen 29 (10,9%), ja voimakkaasti positiivinen 4 (1,5%) tapauksista. Niistä 279 tapauksissa onnistuneesti värjättiin sytoplasmisen ilmentymistä HES9, 67 (24,0%) olivat negatiivisia, 137 (49,1%) heikosti positiivinen, 54 (19,4%) kohtalaisen positiivisia, ja 21 (7,5%) vahvasti positiiviseen. Viime kädessä, heikko voimakkaasti positiivinen HPA2110 ja HES9 immunoreaktiivisuus (pisteet 1-3) pidettiin positiivinen ilme. Edustavat kuvat immunovärjäyksin ovat kuviossa 1. Sekä HPA2110 ja HES9 värjätään tasaisesti koko sytoplasmassa, ydin- eikä solun kalvo immunopositivity havaittavissa. Sytoplasmisen ilmaus podocalyxin kahden eri vasta HPA2110 ja HES9 korreloivat (r _{s = 0,455, p < 0001, Spearmanin rank korrelaatio testi).}

Association of HPA2110 ja HES-9 kliinis muuttujat ja biomarkkerit

yhdistysten HPA2110 ja HES9 kanssa kliinispatologiset muuttujia ja molekyylitason biomarkkerit olivat seuraavat: positiivinen (pisteet 1-3) HPA2110 värjäys liittyi suoliston syöpään tyyppi (p < 0,001), positiivinen HES9 värjäytyminen liittyi ikä yli 66 (p = 0,001), ja suoliston syöpä (p < 0,001), ja pieniä (≤ 5 cm) kasvaimen koko (p = 0,024). Sekä HPA2110 ja HES9 liittyi korkea S-faasin osa (SPF, p = 0,022; p = 0,010) ja korkea leviämisen indeksi kasvain (Ki-67, p = 0,003; p = 0,001) (taulukot 1 ja 2).

Survival analysoi

Positiivinen HPA2110 ilme osoitti mahasyövän-erityisiä 5 vuoden pysyvyys oli 24% (95% CI 16,9-31,1), verrattuna potilaisiin, joiden negatiivinen HPA2110 värjäys 5 vuoden selviytyminen 43% (95% CI 33,7-52,9) (p = 0,001 log-rank-testi) (kuvio 2 ja taulukko 3). Mahasyövän-spesifinen 5-vuoden eloonjääminen potilailla, joilla on HES9-positiivisia kasvaimen värjäytyminen oli 30% (95% CI 23,1-36,1), ja niille, joilla on negatiivisesti värjätty, 40% (95% CI 27,7-52,1; p = 0,130, log -rank testi) (kuvio 2).

alaryhmäanalyysissä, HPA2110 oli merkittävä markkeri huonon ennusteen ryhmissä nuoremmilla potilailla (ikä alle 66-vuotiaat) (p = 0,006), ja miessukupuoli (p = 0,002), diffuusi-tyyppinen syöpä (p = 0,001), ja vaiheen I potilailla (p = 0,048) (kuvio 3 ja taulukko 3). Muissa alaryhmien tutkittu, HPA2110 ei olla ennusteen merkki.

HPA2110 ilme säilyi merkitsevänä Monimuuttuja-analyysi (HR = 3,17; 95% CI 1,37-7,34; p = 0,007; taulukko 4). Muut riippumattomat ennustetekijöiden Monimuuttuja-analyysi oli vaiheessa, laatu, ja DNA ploidisia.

Keskustelu

Osoitamme tässä, että syöpä-erityisiä 5 vuoden pysyvyys oli merkittävästi parempi mahasyöpäpotilaista jonka PODXL -negatiivinen kasvain. Oikeastaan, joukossa vaihe 1 potilaalla on PODXL-syöpäkasvain, vain yksi potilas kuoli syöpään. Monimuuttuja-analyysi, positiivinen PODXL ilmaisu toimi itsenäisenä merkki huonosta ennusteesta. Positiivinen PODXL ilmentymistä sekä polyklonaalista vasta-ainetta HPA2110 ja monoklonaalinen vasta-aine HES9 liittyi korkea SPF virtaussytometrialla ja Ki-67-värjäys, molemmat ovat markkereita suuri syöpäsolujen lisääntymistä ja siten huonompi ennuste.

positiivinen ilmaus PODXL sekä vasta liittyi suoliston syöpä tyyppi, mutta PODXL-negatiivinen kasvain osoittautui ei olla prognostinen markkeri suoliston syöpä. Toisaalta, syöpä-erityisiä 5 vuoden pysyvyys alaryhmässä hajanainen tyyppi syöpä oli huomattavasti huonompi, jos potilaan PODXL-positiivinen kasvain. Yleensä hajanainen tyyppi syöpä on liittynyt huonompi ennuste kuin on suoliston type [21].

parhaan tietomme, olemme raportoi ensimmäisenä ennustetyövälineenä arvo PODXL mahasyövän. Tämä on ollut havaittavissa jo useiden muiden syöpätyyppien, kuten rintojen [6], eturauhas- [8], munasarjojen [9], ja peräsuolen [10-12], urothelial virtsarakon [13], haiman [14], ja periampullary syöpä [15] . Tutkimus peräsuolen syövän osoittavat vastaavuutta välillä ensisijainen kasvaimia ja vastaavien imusolmukemetastaaseja yksittäisillä potilailla, ja PODXL ilme on myös edelleen vaikuttanut neoadjuvant sädehoitoa. Nämä havainnot tukevat kliininen hyöty PODXL markkerina huonon ennusteen [22]. Täällä ei opiskellut PODXL ilmaisua imusolmukemetastaaseja mahasyövän, ja yksikään potilaista tässä kohortissa sai preoperative kemoterapiaa, vaikka se on nykyisin melko rutiinia. Nämä vaikutukset preoperatiivisen kemoterapian PODXL ilmaisun mahasyövässä on vielä arviointia.

Käytimme kaksi vasta tunnustaa PODXL, kaupallisesti saatavissa polyklonaalinen vasta HPA2110 ja in-house monoklonaalinen vasta-aine HES9 [16]. Immunoexpression jonka monoklonaalinen vasta-aine HES9 oli vahvempi kuin polyklonaalinen vasta-aine. Molemmat vasta-aineet värjätään tasaisesti koko sytoplasmassa, eikä värjätään ytimet eikä solukalvoa. Lajikkeen värjäytymisen intensiteetti ja jakelu heikompana käytettäessä polyklonaalista vasta, jolloin pisteytys vaikeampaa. Pohjimmiltaan PODXL on transmembraaninen molekyyli, ja sen vuoksi oli yllättävää eikä löytää sen solukalvojen mahasyövän soluissa joko vasta-aineella. Merkityksen sytoplasminen, ei-kalvo-, ilmentymä PODXL, sen rooli ja toiminta, on vielä arviointia.

Nämä erilaiset vasta-aineet käytimme tunnistaa epätasainen osien PODXL molekyylin, luultavasti miksi niiden ilmentymistä joissakin yksilöt erosivat ja tulokset eivät olleet identtisiä. Kaprio et ai. [16], käytetään näitä samoja aineita kolorektaalisyövässä, ja löysi mielenkiintoinen ero värjäyskuvioiden. Polyklonaalinen vasta-aine positiivisuus oli kalvo [9,10], mutta, monoklonaalinen vasta-aine positiivisuus oli ilmeistä pääasiassa sytoplasmassa. Kolorektaalisyövässä, vahva positiivisuus sekä monoklonaalisella ja polyklonaalinen vasta-aine osoitti potilaiden alaryhmässä vielä pahempaa selviytymistä. Emme löytäneet tällaista korrelaatiota mahasyövän näytteissä. Kaiken positiivisuus joukossa mahasyöpäpotilaista oli pienempi kuin paksusuolen syöpäpotilailla. Kolorektaalisyövässä noin 94%: ssa tapauksista oli positiivinen PODXL näiden kahden vasta-aineen, kun taas mahasyövän positiivisuus esiintyi 76% tapauksista monoklonaalisella vasta-aineella ja 58% kanssa polyklonaalisen vasta-aineen. Taajuus PODXL positiivisuus mahasyövän oli lähellä nähdään rinta- ja munasarjasyövän (40% ja 67%) [6,9].

PODXL on läpäisevä glykoproteiini. On osoitettu, että musiinit, jotka ovat myös glykoproteiinit, osansa epiteelin ja mesenkymaalitransitioon (EMT) [23,24]. Rooli PODXL syövässä on tuntematon, mutta se voidaan spekuloida, että myös PODXL voi olla rooli EMT. EMT voi selittää, miksi potilailla, joilla on korkea PODXL ilme huonompi selviytyminen.

Vahvuus Tutkimuksen on suuri potilaan kohortin mahalaukun syöpä ja pitkä seurannan luotettava kliininen seuranta-ajan ja Eloonjääntitulokset. Jonka TMA tekniikalla, vain pieniä alueita kasvaimen arvioidaan verrattuna koko-kudosleikkeiden. Kolorektaalisyövässä, Larsson et ai. [22] todettiin, että käyttö kokonaisia ​​sallittu tunnistamisen useampia kasvaimia kuin PODXL-positiivisia kuin teki TMA-analyysi. Koska PODXL ilme on heterogeeninen, käyttö TMA tekniikka voi johtaa aliarviointiin positiivisia tapauksia. Pisteytys Sekä monoklonaalisia-vasta-ainetta ja polyklonaalista-vasta-aineen ilmentyminen oli noin yksilöt vaikeaa; tapauksissa vain muutama syöpäsoluja ja ne, joissa arvo syöpäsolut oli tunnistamatonta oli siis pois analyysistä. Tämä osittain selittää suuren määrän ulkopuolelle tapauksia. Toisaalta, TMA-tekniikka mahdollistaa analyysin suuri potilasaineistoihin homogeeninen värjäys menetelmää.

Lopuksi PODXL immunovärjäytyminen toimii itsenäisenä markkeri huonon ennusteen mahasyövässä. Tämä on tietääksemme ensimmäinen raportti ennustetekijöiden arvosta PODXL ilmaisun mahasyövässä. Jatkotutkimuksissa pitäisi vahvistaa tätä yhdistys ja ratkaista mekanismeja, joilla PODXL vaikuttaa kehitykseen ja käyttäytymiseen mahasyövän.

Kiitokset

Kiitämme Päivi Peltokangas ja Elina Aspiala erinomaisesta teknisestä avusta.

• Tyypit mahan cancer
• PLoS ONE: DBGC: Database of Human Mahalaukun Cancer