PLOS ONE: a distribuição espacial das células LGR5 + correlaciona-se com câncer gástrico Progressão

Abstract

Neste estudo testamos a prevalência, distribuição histoanatomical e tumor significado biológico do Wnt proteína alvo e de haste do cancro LGR5 marcador de células em tumores do trato gastrointestinal humano. A expressão diferencial de LGR5 foi estudada em transcricional (real-time polymerase chain reaction) e o nível de translação (imunohistoquímica) em tecidos malignos e correspondente não-malignas de 127 pacientes que compreende seis locais de tumor primário diferentes, ou seja, esófago, estômago, fígado, pâncreas, cólon e reto. O significado clínico-patológico de expressão LGR5 foi estudada em 100 pacientes com carcinoma gástrico (CG). Não-neoplásica tecido normalmente abrigado muito poucas células ^{LGR5 espalhados +. Os carcinomas correspondentes do esófago, estômago, fígado, pâncreas, cólon e recto mostrou significativamente mais LGR5 + células, bem como níveis significativamente mais elevados de ARNm-LGR5 em comparação com o correspondente tecido não neoplásico. experimentos de coloração dupla revelou uma co-expressão de LGR5 com os marcadores de células estaminais putativas CD44, Musashi-1 e ADAM17. Em seguida testamos a hipótese de que as mudanças sequenciais de carcinogênese gástrica, ou seja, gastrite atrófica crônica, metaplasia intestinal e carcinoma invasivo, estão associados a uma redistribuição do LGR5 + células. Interessantemente, a distribuição espacial da LGR5 alterado: na mucosa do estômago não-neoplásicas, LGR5 + células foram encontradas predominantemente na região do pescoço da mucosa; na metaplasia intestinal LGR5 + células foram localizados na base da cripta, e no GC LGR5 + células estavam presentes na superfície luminal, o centro de tumor e da frente da invasão. A expressão de LGR5 no centro do tumor e invasão frente de GC significativamente correlacionada com o crescimento local do tumor (T-categoria) e a propagação nodal (N-categoria). Além disso, os pacientes com LGR5 + GCs tinham uma sobrevida média menor (28,0 ± 8,6 meses) do que pacientes com LGR5 - GCs (54,5 ± 6,3 meses). Nossos resultados mostram que LGR5 é diferencialmente expressos em câncer gastrointestinal e que a distribuição espacial da histoanatomical LGR5 + células tem de ser considerada quando o seu significado tumor biológica é procurado}

Citation:. Simon E, Petke D, Böger C, Behrens HM, Warneke V, Ebert, M. et al. (2012) a distribuição espacial da LGR5 ^{Células + correlaciona-se com câncer gástrico progressão. PLoS ONE 7 (4): e35486. doi: 10.1371 /journal.pone.0035486}

editor: Irina V. Lebedeva, Enzo Life Sciences, Inc., Estados Unidos da América

Recebido: 05 de julho de 2011; Aceito: 16 de março de 2012; Publicado: 18 de abril 2012

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